[BİLGEN IŞIK] BEYANI

Transkript

1 10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi 3 6 Haziran 2015, Ankara [BİLGEN IŞIK] BEYANI Araştırma Destekleri/ Baş Araştırıcı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Çalıştığı Firma (lar) Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Danışman Olduğu Firma (lar) Hisse Senedi Ortaklığı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Konuşmacı Bürosu Onursal Ödenti (ler) Bilimsel Danışma Kurulu Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumumda aşağıda yer alan ruhsat dışı ilaç ve tıbbi cihazlar ile ilgili bilgi yer almaktadır: Yoktur ya da isimleri

2 GRİ TROMBOSİT SENDROMU Olgu sunumu Uzm. Dr. Bilgen IŞIK Prof. Dr. M. Akif ÖZDEMİR Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji ve Onkoloji B.D.

3 TROMBOSİTLER Kemik iliğinde megakaryositlerden üretilir. Primer hemostazda görevli /mm 3 Megakaryopoez veya trombosit üretimindeki moleküler anormallikler trombositopeni veya trombosit fonksiyon bozukluğuna yol açar.

4

5 OLGU-1 6 yaş, erkek Şikayet/Hikaye 2 yaşında ateş şikayeti ile başvurduğu sağlık kuruluşunda tam kan sayımında trombositopeni (60000/mm 3 ) tespit edilen hasta fakültemize sevk edilmiş. Kolay morarma hikayesi+

6 OLGU-1 Fizik Muayene Adenoid yüz görünümü Tonsiller hipertrofi Nazone konuşma Hepatomegali yok Traube kapalı, dalak kot altında 3 cm palpabl Alt ekstremitede ekimotik lezyonlar

7 OLGU-1 Özgeçmiş Özellik yok Soygeçmiş Anne-Baba teyze çocukları 1. çocuk: hastamız 2. çocuk: 4 yaşında, erkek, hipotoni, West sendromu ve serebellar atrofi tanıları ile takipte. Trombositopeni+ Anne-Baba trombosit sayıları normal

8 OLGU-1 Tam Kan Sayımı Hb: 13,5 gr/dl WBC: 8350/2670/mm 3 Plt: 98000/mm 3 MPV: 13,1 fl Periferik yayma: İri ve soluk boyanmış trombositler+ KİA: Normosellüler, megakaryosit izlendi İmmunglobulinler: Normal CD41, CD42, CD61, CD62: Normal Trombosit Fonksiyon Testleri: Yüksek doz ADP ile trombosit agregasyonu azalmış Vit B12:>2000

9 OLGU-1 Kardeş hikayesi+ Anne-baba akrabalığı Trombosit fonksiyon testlerinde bozukluk Yüksek serum Vit B12 düzeyi Makrotrombositler Trombosit fonksiyon bozukluğu??? NBEAL2 geninde homozigot mutasyon (GTS)

10 OLGU-2 4 yaş, erkek Şikayet/Hikaye West sendromu, hipotoni ve serebellar atrofi nedeni ile takipte Trombositopeni nedeni ile sevk Kolay morarma şikayeti yok İlaç: Levatirasetam, ACTH

11 OLGU-2 Fizik Muayene Hipotonik Mental retarde Büyüme geriliği+ Hepatosplenomegali yok Katarakt yok

12 OLGU-2 Tam Kan Sayımı Hb: 12,1 gr/dl, WBC: 10210/4120/mm 3 Plt: /mm 3 MPV: 12 fl Periferik yayma: İri trombositler+ KİA: Normosellüler, megakaryosit izlendi İmmunglobulinler: Normal CD41, CD42, CD61, CD62: Normal Trombosit Fonksiyon Testleri: Yüksek doz ADP ile trombosit agregasyonu azalmış Vit B12:>2000 Kranial MRG: serebellar atrofi

13 OLGU-2 Kardeş hikayesi+ Anne-baba akrabalığı Trombosit fonksiyon testlerinde bozukluk Yüksek serum Vit B12 düzeyi Makrotrombositler Trombosit fonksiyon bozukluğu??? NBEAL2 geninde homozigot mutasyon (Gri trombosit sendromu) SIL1 homozigot mutasyon (Marinesco-Sjögren sendromu)

14 KALITSAL TROMBOSİT HASTALIKLARI Konjenital Trombositopeniler (Kantitatif) Amegakaryositik Trombositopeniler Konjenital aplastik anemi ( Fanconi Aplastik Anemisi) Wiskott Aldrich Sendromu Trombosit Fonksiyon Bozuklukları (Kalitatif) Reseptör Bozuklukları Glanzmann trombastenisi Bernard Soulier Sendromu İzole Epinefrin cevapsızlığı İzole Kollajen cevapsızlığı Granül Depo Bozuklukları (Sekresyon Bozuklukları) Gray platelet sendromu Hermanski Pudlak Sendromu Chediac Higashi Sendromu Wiskott Aldrich Sendromu Salgı Defektleri Cyclo-Oxygenase Eksikliği Thromboxane Synhetase Eksikliği

15 3 tip granül Dense granüller (seratonin, ADP, ATP) Hermansky Pudlak sendromu Chediak Higashi sendromu Alfa granüller (platelet faktör 4, betatromboglobulin, fibrinojen, PDGF) Gri Trombosit sendromu Lizozomlar

16 Gri Trombosit sendromunda; megakaryositlerde endojen sentez edilen sekretuar proteinlerin gelişmekte olan alfa granüllerine depolanmasında defekt+ Hatalı megakaryopoez ve alfa granülü eksik trombositlerin ömrünün azalması trombositopeniye neden olur. Gunay-Aygun, M., Zivony-Elboum, Y., Gumruk, F., Geiger, D., Cetin, M., Khayat, M.,... & Falik-Zaccai, T. (2010). Gray platelet syndrome: natural history of a large patient cohort and locus assignment to chromosome 3p. Blood, 116(23), Megakaryositlerin hatalı olgunlaşması ise büyüme faktörleri ve sitokinlerin kemik iliğine sürekli salınımına bu da myelofibrozise neden olur. Bottega, R., Pecci, A., De Candia, E., Pujol-Moix, N., Heller, P. G., Noris, P.,... & Savoia, A. (2013). Correlation between platelet phenotype and NBEAL2 genotype in patients with congenital thrombocytopenia and α-granule deficiency. haematologica,98(6),

17 NBEAL2 (Neurobeachin-like2) Kromozom 3p21 lysosomal trafficking regulatory protein ailesi NBEAL2 -/- hücrelerde farklılaşmanın erken dönemlerinde duraklama Gunay-Aygun, M., Falik-Zaccai, T. C., Vilboux, T., Zivony-Elboum, Y., Gumruk, F., Cetin, M.,... & Gahl, W. A. (2011). NBEAL2 is mutated in gray platelet syndrome and is required for biogenesis of platelet [alpha]-granules. Nature genetics, 43(8),

18 Fare modellerinde; NBEAL2 eksikliğinde megakaryositlerde protein depolanmasının bozulduğu ve alfa granüllerinin oluşmadığı; Alfa granülü eksik trombositlerin agregasyonlarının bozulmuş, kollejene adezyonlarının yetersiz ve pro-koagulan aktivitelerinin azalmış olduğu gösterilmiştir. Kahr, W. H., Lo, R. W., Li, L., Pluthero, F. G., Christensen, H., Ni, R.,... & Gross, P. L. (2013). Abnormal megakaryocyte development and platelet function in Nbeal2 / mice. Blood, 122(19), Deppermann, C., Nurden, P., Nurden, A. T., Nieswandt, B., & Stegner, D. (2013). The Nbeal2 / mouse as a model for the gray platelet syndrome. Rare Diseases, 1(1),

19 O.R. Makrotrombositopeni Trombositlerde alfa-granül yokluğu Düşük trombosit sayısı Myelofibrozis Splenomegali Yüksek serum Vit-B12 düzeyi Progresif bir hastalık; trombositopeni ve myelofibrozis yaşla artar. Gunay-Aygun, M., Falik-Zaccai, T. C., Vilboux, T., Zivony-Elboum, Y., Gumruk, F., Cetin, M.,... & Gahl, W. A. (2011). NBEAL2 is mutated in gray platelet syndrome and is required for biogenesis of platelet [alpha]-granules. Nature genetics, 43(8),

20 Kanamalar: minör mukozal hemorajiler Meno-metroraji peteşial lezyonlar Gunay-Aygun, M., Zivony-Elboum, Y., Gumruk, F., Geiger, D., Cetin, M., Khayat, M.,... & Falik- Zaccai, T. (2010). Gray platelet syndrome: natural history of a large patient cohort and locus assignment to chromosome 3p. Blood, 116(23),

21 Tanı Işık mikroskobi: büyük ve gri renkli trombositler Elektron mikroskobi: trombosit ve megakaryositlerde alfa granüllerin olmaması veya belirgin azalması, rudimenter alfa granüllerinin görülmesi Genetik

22 Tedavi Nonspesifik Trombosit transfüzyonu DDAVP Splenektomi

23 Marinesco-Sjögren sendromu O.R. İnfantil başlangıçlı, multisistemik (beyin, göz, iskelet sistemi) Serebellar ataksi, bilateral katarakt, büyüme geriliği, myopati SIL1 geninde nokta mutasyon (ATPase BIP için nükleotid exchange faktör) Senderek, J., Krieger, M., Stendel, C., Bergmann, C., Moser, M., Breitbach-Faller, N.,... & Zerres, K. (2005). Mutations in SIL1 cause Marinesco-Sjögren syndrome, a cerebellarataxia with cataract and myopathy. Nature genetics, 37(12), Başlangıç semptomu genellikle normal bir yenidoğan döneminden sonra motor gelişmede gecikme veya oturma ve yürümeden sonra ortaya çıkan trunkal ataksidir. Katarakt 7 yaşına kadar ortaya çıkmayabilir. Krieger, M., Roos, A., Stendel, C., Claeys, K. G., Sonmez, F. M., Baudis, M.,... & Senderek, J. (2013). SIL1 mutations and clinical spectrum in patients with Marinesco-Sjögren syndrome. Brain, awt283.

24 TROMBOSİTOPENİ MAKROTROMBOSİTOZ AİLE HİKAYESİ TROMBOSİT FONKSİYON TESTLERİNDE BOZUKLUK YÜKSEK SERUM VİT-B12 DÜZEYİ GRİ TROMBOSİT SENDROMU???

25 TEŞEKKÜRLER.