Prof. Dr. Nejat Akar TOBB-ETÜ Hastanesi

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Prof. Dr. Nejat Akar TOBB-ETÜ Hastanesi"

Gülistan Özsoy
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Prof. Dr. Nejat Akar TOBB-ETÜ Hastanesi

2 Dahlback B. Hildebrand B. Inherited resistance to activated protein C is corrected by anticoagulant cofactor activity found to be a property of factor V. Proc. Natl Acad Sci USA, 1994 : 91:

3 Faktör V Proteini 2,224 a.a. 330 kda glycoprotein NH 2 A1 A2 B A3 C1 C2 COOH

4 Faktör V Geni

5 FACTOR V GENİ 1q A1 A2 B A3 C1 C2 306 ARG 485 R 506 Asp Arg Arg Gly Ile 1254 HIS 1299 HIS 1702 TYR 2194 ASP GLY THR K GAC AGG CGA GGA ATA CAA 1691 ARG ARG CYS GLY Gln

6 FV Leiden ~ APC Direnci G1691A Arg506Gln FV Leiden (Dahlbäck. Blood 1995)

7 Caucasian %2 10 (Rees ve ark. Lancet 1995) Italy and Spain %2 Holland, England and Germany %3 5 Sweeden %15 (Dahlbäck B. Semin Hematol. 1997) Saudi Arabia, Arab ve Israel Japan, China, Africa, Australia and USA (Rees DC. Br J Haematol. 1996) Anatolian Turks % 8.0 Iraqi Turkomans % 4.5 Turkish Cypriots %12,2 (Akar ve ark.thromb Haemost. 1997) (Akar. Turk J Hematol 2009)

8 Tanımlanmış En Eski (Faktör V Leiden) kimde?

URARTULAR KARADENİZ Demir Çağı Krallığı Van gölü Çevresinde yerleşim göstermişlerdir. AKDENİZ Küçük Asya ve Mezopotamya ya kadar uzanırlar Çilingiroğlu A. Urartu tarihi.

14 URARTULAR KARADENİZ Demir Çağı Krallığı Van gölü Çevresinde yerleşim göstermişlerdir. AKDENİZ Küçük Asya ve Mezopotamya ya kadar uzanırlar Çilingiroğlu A. Urartu tarihi. Ege Universitesi Edebiyat Fakültesi Yayınları. Bornova, 1994 pp * O. Belli, M. Tozkoparan, 2004 Yılı Van-Yoncatepe Kalesi ve Nekropolü Kazısı. 27. Kazı Sonuçları Toplantısı 1. Cilt. T.C. Kültür ve Turizm Bakanlığı Yayınları pp

URARTULAR Arkeolojik örnekler Van, Yoncatepe

İÖ 1000 yılına tarihlenmişlerdir. Çilingiroğlu A.

Ege Universitesi Edebiyat Fakültesi Yayınları.

Tozkoparan, 2004 Yılı Van-Yoncatepe Kalesi ve

16 URARTULAR Arkeolojik örnekler Van, Yoncatepe kazısından elde edilmiştir. İÖ 1000 yılına tarihlenmişlerdir. Çilingiroğlu A. Urartu tarihi. Ege Universitesi Edebiyat Fakültesi Yayınları. Bornova, 1994 pp O. Belli, M. Tozkoparan, 2004 Yılı Van-Yoncatepe Kalesi ve Nekropolü Kazısı. 27. Kazı Sonuçları Toplantısı 1. Cilt. T.C. Kültür ve Turizm Bakanlığı Yayınları pp

17 Erimtan Müzesi, Ankara

18 Sema Aka, Prof. Yeşim Alakoç, Ass. Prof. Yaşar İşcan, Prof. Oktay Belli Prof.

19 DNA ISOLATION Wash with dd sterile water Wash with 10% SDS Wash with dd sterile water 30 min. UV Sterilisation with Microzide F

20 DNA extraction with phenol chloroform technique Nanodrop was used for the quantification of the DNA (1,84ng/µl 154, 79 ng/µl) multiplex STR amplification for the analysis of contamination in Of the 60 samples 48 was found to give positive amplification for the bp region of amelogenin gene. Few samples was positive for the bp D8S1179 region. (All laboratory analysis was performed by Alakoç Y. (XX)

21 URARTU DİŞİ Yoncatepe kazısından elde edilen 60 diş örneği çalışmaya dahil edildi.

22 Pulpa nın dişten çıkarılması( Orthograte giriş tekniği) Alakoc YD, Aka PS. Orthograte entrance technique to recover DNA from ancient teeth preserving the physical structure. Forensic Sci Int. 188 (2009)

24 ABI 310 genetic analysis system (USA) AmpFlSTR SGM Plus PCR analysis of ten different STR region Amelogenine region for the analysis of gender

25 Amelogenin; bp X D8S1179; bp Y

26 (Light Cycler (Roche Molecular Biochemicals, Manheim, Germany)

27 Amelogenine gene // one male tooth sample Factor V Leiden determined only in this sample Alakoç, Aka, Eğin, Akar, Factor V Leiden in an Urartian, dating back to 1000 BC Clin Apll Tromb Hemost, 2010

28 The prevalence of factor V 1691G A mutation in Van region of Turkey (Akbayram et al, Turk J Hematol, 2010)

29 A Single Genetic Origin for a Common Caucasian Risk Factor for Venous Thrombosis Zvelin A. et al., Blood 1997 Haplotype Analysis A327G G495A C1470T G1806A C2298T A5380G Modern Beyaz Irkın alt populasyon olma kökü yaklaşık 40,000 yıl önce. FVL 1691 mutasyonunun tahmini yaşı yıl. > Kanama durdurucu etkisi olabilir. ( Ör: Hemofili) Köken : Ortadoğu ve/veya Anadolu Lucotte G, Blood Cells Mol Dis. 2001

30 Frequency of Factor V (1691 G --> A) mutation in Turkish population. (Akar et al. Thromb Haemost. 1997) Factor V (1691 G --> A) mutation distribution in a healthy Turkish population. (Akar N. Turk J. Hematol, 2011) (eksiğimiz ne?)

31 Acaba Yaşa göre dağılım farklılığı gösterebilir mi?

32 Acaba Yaşa göre dağılım farklılığı gösterebilir mi? Age n FV1691A %: Newborn Akar N et al. Turkish Journal Hematology, 2000

33 FVL yenidoğan ve çocuklar için seçici bir dezevantaj getirir mi? What are the possible factors for the increase of the incidence at the elderly?

34 Distribution of FVL in newborns and Adults P <0.015 Akar, Factor V Leiden and Natural Selection, Clin Apll Thromb Hemost,2011

35 FV 1691 (G A) MORBIDITEYİ ETKİLER Mİ? FVL istatistik olarak morbiditeyi etkiler. Güngör, Akar, Thesis, 2009

36 FVL taşımak, yenidoğan ve çocukluk çağı için seçici bir dezevantaj getirmektedir. Clin Apll Thromb Hemost, 2011

37 DOĞAL SELEKSİYONDA Faktör V Leiden ın ROLÜ VAR MI? 1. Anneyi doğum sırasında kanamadan korur. 1. Savaşcıları kanamadan korur. 1. Enfeksiyondan koruyucu etkisi var. (Yan, Blood,2003) * Modern zamanlarda tromboz oluşturan faktörler eski zamanlarda yoktu.

38 Liang, Blood 2015 (Nov) FVL nin rolü kısmen apc nin antikoagülan etkisini baskılarken, diğer yandan apc nin antienflamatuar etkisini koruyabilir olabilir mi? Endotoksemi ve infeksiyon sırasında protein S ve apc-bağlantılı FV in antiinflamatuar hücre sinyal yolağında kofaktör olduğu gösterilmiştir. *** Bu novel bir biyolojik fonksiyon ve mekanizmadır****

39 FV A4070G (His1299Arg) Bdomain R2 polymorphism Plazma FV düzelerini etkiler Az da olsa APC direnci etkisi var VTE riski FVL-R2 birlikte olan bireylerde sadece FVL taşıyanlara göre 3-4 kat fazladır. (Scanavini ve ark., Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004) (Lunghi ve ark. Thromb Haemost. 1996) (Castaman G,Haematologica. 2003) (Faioni ve ark. Blood 1999)

40 Castaman G, Faioni EM, Tosetto A, Bernardi F. The factor V HR2 haplotype and the risk of venous thrombosis: a meta-analysis. Haematologica. 2003;88(10): FVL (A) mutlaka R1 le (G ile gider) A B B chromosome chromosome cis A trans

41 Castaman G, Faioni EM, Tosetto A, Bernardi F. The factor V HR2 haplotype and the risk of venous thrombosis: a meta-analysis. Haematologica. 2003;88(10): FVL (A) mutlaka R1 le (G ile gider) A B B chromosome chromosome cis A trans FVL (A) mutlaka R1 le (G ile gider mi?)

42 1691G>A 4070A>G Healthy (n:7) Patients (n:89) R1R AA R1R2-1

43 35 y / F / rdvt / Çorum H.D A.D M.D Ş.K A/A K.K M.K Ü.K

44 H.D A.D M.D Ş.K A/A R1R2 K.K M.K Ü.K

47 Türk populasyonunda Homozigot FVL ve PT Birliktelikleri (n: 8790) FVL PT Klinik female

48 Homozigot FVL ve PT Birliktelikleri (n: 100) 71 i DVT ve/veya PE geçirmiş. - Bu olguların %50 si 35 yaş öncesi -Diğer % 50 si 41 yaş öncesi * İlk tromboz atağı uyaran olmadan %38 inde % 37 si rekürrent Ming Y Lim et al, European J Hematology, 2016 (yayınlanmamış veriler)

49 FVL taraması ne zaman yapılmalı? * Uyarılmış VTE sonrası > HAYIR tedaviye etkisi olur mu? > HAYIR * Uyarılmamış VTE tedaviye etkisi olur mu? >? HAYIR * Trombozlu hastaların aile bireylerinde HAYIR * Estrojen kullanımına bağlı tromboz geçiren bireyin aile fertlerinde (hamilelik veya estrojen kullanımı söz konusuysa)? EVET? * Tromboz geçiren hastaların hamilelik düşünen bireylerinde HAYIR >> Toplum Taraması > HAYIR Stevens et al., J Thromb Thrombolysis, 2016: 41 (1) 154

50 FVL taraması ne zaman yapılmalı? * Uyarılmış VTE sonrası > HAYIR tedaviye etkisi olur mu? > HAYIR Uyarılmamış VTE > EVET Birinci derece akrabası 50 yaş altında VTE geçirmiş > EVET Rekürrent VTE > EVET Rekürrent VTE yi öngörmek için > EVET * Estrojen kullanımına bağlı tromboz geçiren bireyin aile fertlerinde? > EVET (başlanacaksa) * Tromboz geçiren hastaların hamilelik düşünen bireylerinde > EVET >> Toplum Taraması > HAYIR Yayınlanmamış Review,2016)

51 Türk VTE li Hastalarda FVL nin etkisi (Metaanaliz) 10 çalışma 1202 VTE li hasta and 1283 kontrol. FVL sıklığı * VTE li Hastalarda (22.8%) * kontrollarda (7.6%). OR 3.4 Eroglu A, Sertkaya D, Akar N. The role of Factor V Leiden in adult patients with venous thromboembolism: a meta-analysis of published studies from Turkey. Clin Appl Thromb Hemost. 2012;18(1):40-4. (eksiğimiz ne?)

52 Ben manevi miras olarak hiçbir ayet, hiçbir dogma, hiçbir donmuş ve kalıplaşmış kural bırakmıyorum. Benim manevi mirasım bilim ve akıldır Benim Türk milleti için yapmak istediklerim ve başarmaya çalıştıklarım ortadadır. Benden sonra beni benimsemek isteyenler, bu temel eksen üzerinde akıl ve ilmin rehberliğini kabul ederlerse, manevi mirasçılarım olurlar manevi mirasım bilim ve akıldır

53 VTE Genetics patient / healthy > meta analyses Gene SNP OR FV 1691 G A 9.45 FV 4070 G A 1.24 PT G A 3.17 PT G A 1.17 PAI 1 5G/4G 1.62 Alpha Fibrinojen 312 Thr Ala 1.37 MTHFR 677 C T 1.57 MTHFR ACE I/D 1.5 FXIII 34 Val Leu 0.80 Beta fibrinojen 455 G A 0.84 Gohil et al, Thromb Hemost 2009

Benzer belgeler

TROMBOZ ve MOLEKÜLER GENETİK. Prof. Dr. Nejat Akar TOBB-ETÜ Hastanesi

TROMBOZ ve MOLEKÜLER GENETİK. Prof. Dr. Nejat Akar TOBB-ETÜ Hastanesi TROMBOZ ve MOLEKÜLER GENETİK Prof. Dr. Nejat Akar TOBB-ETÜ Hastanesi Prof. Dr. ORHAN ULUTİN anısına... PCI Kallikrein, platelet kollajen XII XI XIIa IX VWF-VIII IIa PC APC XIa IIa IXa VIIIa IIa V Va X