İNFLAMATUAR BAĞIRSAK HASTALIKLARININ TEDAVİSİNDE YENİ MOLEKÜLLER. Dr.Hülya Över Hamzaoğlu Acıbadem Fulya Hastanesi Crohn ve Kolit Merkezi

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "İNFLAMATUAR BAĞIRSAK HASTALIKLARININ TEDAVİSİNDE YENİ MOLEKÜLLER. Dr.Hülya Över Hamzaoğlu Acıbadem Fulya Hastanesi Crohn ve Kolit Merkezi"

Ilhami Talay
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 İNFLAMATUAR BAĞIRSAK HASTALIKLARININ TEDAVİSİNDE YENİ MOLEKÜLLER Dr.Hülya Över Hamzaoğlu Acıbadem Fulya Hastanesi Crohn ve Kolit Merkezi

2 İBH da temel immunopatogenez

3 İBH da temel immunopatogenez Mucosa Submucosa Blood Vessels

4 İBH DA BAŞARILI VE BAŞARISIZ OLMUŞ MOLEKÜLLER Danese S Gut 2012;61:

5 Tedavi hedefleri Anti-adhezyon tedaviler Anti-Integrin blokajı Kemokin antogonistleri İnterlökin ve sitokin antogonistleri IL-12/23 yolağı blokerleri İntraselüler inflamasyon blokajı JAK-STAT Kinase yolağı blokerleri Yeni Anti-TNF ler Anti-TNF antikorlar Bioeşdeğerler

6 Crohn Hastalığında Çalışılan Moleküller Danese S Gut 2012;61:

7 Ülseratif Kolitte Çalışılan Moleküller Danese S Gut 2012;61:

8 Ülseratif Kolit Crohn Hastalığı Vedolizumab Golimumab Tofacitinib Budenoside MMX Vedolizumab Traficet Tofacitinib Ustekinumab

9 Adhezyon molekülleri blokajı: Vedolizumab Vedolizumab Vedolizumab integrin α4-β7 antikoru Nötrofillerin inflamasyon alanına göçünü engelliyor GİS spesifik Hem ÜK hem de CH da Faz 3 çalışmaları tamamlandı Ayda 1 kez IV infüzyon olarak uygulanıyor

10 Adhezyon molekülleri blokajı: Vedolizumab Anti-Integrin kaplama Nötrofillerin integrine bağlanmasını engelliyor

11 Anti-integrin α4-β7 antikor barsak endotelindeki integrinlere spesifik bağlanır Natalizumab Vedoluzimab a4 b1 (VLA) a4 b7 ae b7 Mazo IB. et al. Immunity 2005;22: Briskin M. et al. Am J Pathol 1997;151:97-110

12 Vedolizumab Ülseratif Kolit çalışması Crohn çalışması Faz 3 ÜK çalışmasında %47.5 vs %25 etki 52. haftada sürüyor. Yan etki plasebodan farksız ve hiç PML bildirilmedi

13 Hücresel adhezyon ve homing sitokinlerin blokajı Kemokin CCR-9 Kemokinler inflamatuar yanıtı aktive etmek için selektif olarak salınıyorlar. Kemokin CCR9 intestinal enflamasyonda önemli İntestinal endotelyuma bağlanarak T ve B hücrelerini inflamasyon bölgesine çekiyor Ayrıca integrinleri de aktive ederek diğer inflamatuar elemanları da inflamsyon bölgesine yönlendiriyor

14 Hücresel adhezyon ve homing sitokinlerin blokajı CCR9 Reseptörü

15 Hücresel adhezyon ve homing sitokinlerin blokajı Traficet Anti kemokin CCR-9 blokajı CH da Faz III çalışmaları sürüyor Günde 2 adet oral alınıyor

16 Hücresel adhezyon ve homing sitokinlerin blokajı Traficet PROTECT-1 Çalışması 12. Haftadaki semptom yanıtı

17 Ustekinumab ile T hücresini aktive eden sinyallerin blokajı T-hücresi Interferon Dendritik hücre Aktive olmuş T-hücreleri IL-17

18 Ustekinumab IL-12/23 i blokajıyla hücresel aktivasyon ve sitokin yapımını bloke ederek antienflamatuar etki gösteriyor Psöriasiz için onay aldı (Stelera ) IV indüksiyon sonrası 4 haftada bir SC uygulama

19 CERTİFİ çalışması : Crohn Hastalığında USTEKİNUMAB Önceden İFX yanıtı olan subgrupta sonuçlar daha iyi

20 Hücresel inflamasyon kontrolünün blokajı İnterleukinler İL ler reseptörlere bağlanır JAK aktive reseptörlere bağlanır JAK DNA yı uyarır Hücre inflamatuar mediyatörleri salgılar T-hücresi

Sitokin yanıtının azaltılması: JAK-Inhibitorleri Tofacitinib (CP-690550) Janus Kinazlar (JAK-1,2,3) pek çok sitokine karşı hücresel yanıtı tetikliyorlar JAK proteinleri inflamatuar yanıta neden

21 Sitokin yanıtının azaltılması: JAK-Inhibitorleri Tofacitinib (CP ) Janus Kinazlar (JAK-1,2,3) pek çok sitokine karşı hücresel yanıtı tetikliyorlar JAK proteinleri inflamatuar yanıta neden olan hücresel fonksiyon değişikliğindeki MAJÖR sorumlular JAK inhibitörleri oral alınan küçük moleküller Hem ÜK hem de CH da çalışılıyorlar LDL ve HDL yi yükseltiyor ve immunosupresif yan etkiler olası

22 Sitokin yanıtının azaltılması: JAK-Inhibitorleri Tofacitinib (CP ) Faz II Tofacitinib aktif ÜK çalışması

23 Sitokin yanıtının azaltılması: JAK-Inhibitorleri Tofacitinib (CP ) Faz II Tofacitinib aktif CHçalışması

PURSUIT GLM SC indüksiyon Golimumab ile 6.Haftada Klinik yanıt p<0.

24 PURSUIT GLM SC indüksiyon Golimumab ile 6.Haftada Klinik yanıt p< Placebo (n=256) GLM 200/100 mg (n=257) GLM 400/200 mg (n=258) *Yanıt olanların yarısında 1 yıl sonunda bu yanıt korunmuş, yan etki plasebodan farksız? 24

25 Figure 1 Budenoside MMX :Gastroenterology 2012; 143: e2 (DOI: /j.gastro )

26 Sonuç İMM+Anti-TNF alan hastaların ancak 1/3 ü 1. yıl sonunda tam remisyonda kalabiliyor Çok ihtiyacımız olan yeni tedaviler yolda Yakın gelecekte %50-60 dan fazla etkinlik vaad eden fazla molekül yok Daha spesifik etki hedefleniyor Belki yeni kombinasyonlar gündeme gelecek Yan etki potansiyelleri daha az?

Benzer belgeler

CROHN HASTALIĞINDA YENİ BİYOLOJİK AJANLAR. Dr. Abdurrahim Sayılır Medical Park Karadeniz Hastanesi, Trabzon

CROHN HASTALIĞINDA YENİ BİYOLOJİK AJANLAR Dr. Abdurrahim Sayılır Medical Park Karadeniz Hastanesi, Trabzon Crohn Hastalığında Tedavi KS, 5-ASA, immunmodülatörler gibi non-biyolojik ajanlar kısmi semptomatik