Esmeron 100 mg / 10 ml IV Flakon Steril, apirojen

Transkript

1 Esmeron 100 mg / 10 ml IV Flakon Steril, apirojen BİRİM FORMÜLÜ Roküronyum bromür 100 mg Sodyum asetat 20 mg Sodyum klorid 33 mg Asetik asid (ph: 4) mg Enjeksiyonluk su 10 ml. Sadece hastane şartlarında kullanım içindir FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler Esmeron, başlangıçta hızlı etkiye sahip kürar benzeri ilaçların tüm farmakolojik etki karakterini taşıyan orta etki süreli bir non-depolarizan nöromusküler bloker ajandır. Motor son plakta nikotinik kolinoseptörler ile yarışarak etki gösterir. Bu etki neostigmin, edrofonyum ve piridostigmin gibi asetilkolinesteraz inhibitörleri tarafından antagonize edilebilir. İntravenöz anestezi esnasında ED90 dozu yaklaşık 0.3 mg/kg dır. 0.6 mg/kg Esmeron un intravenöz uygulanımını takiben 60 saniye içinde hemen hemen tüm hastalarda yeterli entübasyon koşulları elde edilir, ki bu hastaların % 80 inde entübasyon koşulları mükemmel olarak değerlendirilir. Tüm cerrahi girişimler için yeterli genel kas paralizisi 2 dk. içinde elde edilir. Bu dozun klinik etki süresi dk. dır. Toplam etkisüresi ise 50 dk. dır. 0.6 mg/kg Esmeron un bolus dozundan sonra seğirme cevabının % 25 den % 75 e ulaşması yani spontan iyileşmenin ortalama süresi 14 dk. dır mg/kg gibi daha düşük Esmeron dozlarında etki başlangıç hızı daha yavaş, etki süresi ise daha kısadır mg/kg Esmeron uygulamasından sonra kabul edilebilir entübasyon koşullarını 90 sn. sonra elde etmek mümkündür. 3 x ED90 dan daha yüksek dozlarda entübasyon koşulları daha fazla geliştirilemez, ancak etki süresi uzar. Esmeron un 4 x ED90 dan daha yüksek dozları çalışılmamıştır. Etki süresinin idamesi için kullanılan 0.15 mg/kg Esmeron dozları geriatrik hastalarda enfluran ve isofluran anestezisinde ve ayrıca intravenöz anestezi altındaki karaciğer ve/veya böbrek hastalarında daha uzun süreli etki gösterebilir. Tavsiye edilen idame dozlarının tekrarında kümülasyon etkisi görülmemiştir. Kardiyovasküler cerrahi hastalarında mg/kg Esmeron dozunu takiben maksimum bloğun başlangıç süresi esnasında kalp atım hızında % 9, ortalama kan basıncında ise % 16 lık bir artma görülebilir. Neostigmin, piridostigmin veya edrofonyum gibi asetilkolinesteraz inhibitörlerinin uygulanması Esmeron etkisini antagonize eder. Farmakokinetik Özellikler Roküronyum bromür ün intravenöz uygulanımından sonra plazma konsantrasyon süresi 2 (±1) ve 16 (±8) dakikalık dağılım yarılanma ömrü ve 97 (±49) dakikalık eleminasyon yarılanma ömrü ile üç fazda görülür. Sabit koşullarda (görülen) dağılım hacmi 0.23 (±0.06) I. kg-1 dır. Plazmaklerensi 3.9 (±1.3) ml.kg-1.dk-1 dır. Kontrollü çalışmalarda geriatrik ve karaciğer veya böbrekbozukluğu olan hastalarda plazma klerensi _birçok çalışmada istatistiksel anlam seviyesine ulaşılmadan - azalmıştır. Karaciğer hastalarında

2 eliminasyon yarılanma ömrü ortalama 225 dakikaya kadar uzamıştır. (Bakınız: Kullanım Şekli ve Dozu). İnsanlarda, Esmeron uygulanımını takiben ilk 12 saat içinde idrarla atılan roküronyum miktarı, uygulanan toplam dozun % 13 ü ile % 30.8 I arasında değişmektedir. İnsanlarda, karaciğer atılımının da önemli olduğu düşünülmektedir. Esmeron uygulanımından sonra plazma ve idrarda roküronyum metabolitine rastlanmamıştır. ENDİKASYONLARI Esmeron, genel anestezi sırasında endotrakeal entübasyonu kolaylaştırmak ve iskelet kası gevşemesini sağlamak amacıyla kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI Roküronyum veya bromür iyonlarına karşı daha önceden bilinen anaflaktik reaksiyonlar. Hamilelik. UYARI VE ÖNLEMLER Esmeron solunum kaslarında paraliziye neden olduğundan ilacın kullanıldığı hastalarda yeterli spontan solunum sağlanana kadar solunum desteği zorunludur. Genelde nöromusküler blok yapan ajanlara karşı anaflaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Her ne kadar Esmeron la böyle bir etkiye çok nadiren rastlansa bile sanki olacakmış gibi alınması gereken önlemler ihmal edilmemelidir. Esmeron un 0.9 mg/kg dan daha yüksek dozlarında kalp atım hızı artabilir. Bu yöndeki etkisi diğer anestetik ajanlar veya vagal stimülasyonun oluşturduğu bradikardi yi önleyebilir. Aşağıda yazılı durumlar Esmeron un farmakokinetik ve/veya farmakodinamiğine etki edebilir. 1-Karaciğer ve/veya safra yolları hastalıkları ve böbrek yetmezliği: Esmeron idrarla atıldığından (yaklaşık % 30 u, saat içinde) ve ayrıca kısmen safra yoluyla da atıldığı düşünüldüğünden, klinik olarak karaciğer, safra hastalıkları veya böbrek yetmezliklerinde dikkatli kullanılmalıdır. Bu grup hastalarda 0.6 mg/kg Esmeron dozlarıyla etkide uzama olduğu gözlenmiştir. 2- Uzamış sirkülasyon zamanı Kardiyovasküler hastalıklar, yaşlılık ve ödematöz tablo gibi uzamış sirkülasyon zamanının eşlik ettiği durumlarda, etkinin daha yavaş başlaması gecikmeye neden olabilir.

3 3-Nöromusküler hastalıklar Diğer nöromusküler ajanlar gibi Esmeron, nöromusküler hastalığı olanlarda veya poliomyelit ten sonra büyük dikkatle kullanılmalıdır. Hastalarda nöromusküler bloker ajana verilen cevap bu tip hastalıklardan dolayı etkilenebilir. Etkilenmenin tarzı ve şiddeti hastadan hastaya büyük değişiklikler gösterebilir. Myastenia Gravis veya Myastenik Sendromlu hastalarda Esmeron un küçük dozları derin etkiler oluşturabilir. 4- Hipotermi: Hipotermi oluşturulan cerrahilerde Esmeron un nöromusküler bloker etkisi artar ve etki süresi uzar. 5- Obezite: Diğer nöromusküler bloker ajanlarda olduğu gibi obezite Esmeron un etki süresinde ve spontan iyileşmede uzamaya neden olabilir. 6-Esmeron un etkisini arttıran durumlar: Hipokalemi (örneğin: şiddetli kusmalardan sonra, diyare ve diüretik tedavi), hipermagnezemi, hipokalsemi (masif transfüzyonlardan sonra) hipoproteinemi, dehidratasyon, asidoz, hiperkapni, kaşeksi. Ciddi elektrolit bozuklukları, değişmiş kan ph sı veya dehidratasyon tabloları mümkünse düzeltilmelidir. Gebelik ve laktasyonda kullanım Hamilelikte uygulandığında fetusa zarar verip vermediği bilinmemektedir. Halen Esmeron un hamilelik esnasında kullanımı tavsiye edilmemektedir. Laktasyon dönemindeki farelerin sütünde roküronyum bromür önemsiz seviyelerde görülmüştür. Bununla beraber insanlarda laktasyon döneminde Esmeron kullanımı üzerine bilgi bulunmamaktadır. Esmeron, emziren kadınlarda ancak hekimin gerekli gördüğü durumlarda, alınacak yarar risklerden fazla ise uygulanabilir. Araç ve makine kullanım yeteneğine olan etki Esmeron un nöromusküler blok yapıcı etkisinden kurtulduktan sonraki 24 saat içinde potansiyel tehlikeli makinaları veya araba kullanılması tavsiye edilmez. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Anaflaktik reaksiyonlar Genelde nöromusküler blok yapan ajanlara karşı anaflaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Her ne kadar Esmeron la böyle bir etkiye çok nadiren rastlansa bile sanki olacakmış gibi alınması gereken önlemler ihmal edilmemelidir.

4 Histamin salınımı ve histaminoid reaksiyonlar Nöromusküler bloker ajanlar lokal ve sistemik olarak histamin salınımı yapabilen ve enjeksiyon yerinde eritematöz reaksiyonlar ve/veya bronkospazm, kardiyovasküler değişiklikler gibi jeneralize histaminoid (anaflaktoid) reaksiyonlar oluşturabilen ilaçlardır. Esmeron un mg/kg bolus dozunun hızlı uygulanmasını takiben her ne kadar ortalama plazma histamin seviyelerinde oldukça zayıf artışlar görülmüşse de hastalarda taşikardi, hipotansiyon veya histamin salınımına bağlı diğer klinik bulgular tespit edilmemiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Aşağıda sıralanan ilaçların non-depolarizan nöromusküler blok yapıcı maddelerin aktivitelerinin şiddetini ve/veya süresini etkiledikleri gösterilmiştir. Etkiyi arttıranlar Anestetikler: Halotan, eter, enfluran, isofluran, metoksifluran, siklopropan Yüksek dozlarda tiopenton, metoheksital, ketamin, fentanil, gammahidroksibütirat, etomidat ve propofol. Diğer non-depolarizan nöromusküler blokerler. Daha önceden süksametonyum uygulanması Diğer ilaçlar: Antibiyotikler: Aminoglikozit ve polipeptit antibiyotikler, asilamino-penisilin grubu antibiyotikler, yüksek dozlarda metronidazol Diüretikler, ß-adrenerjik blokerler, tiamin, MAO inhibitörleri, kinidin, protamin, alfaadrenerjikblokerler, magnezyum tuzları. Etkiyi azaltanlar Neostigmin, edrofonyum, piridostigmin, aminopiridin türevleri Daha önceden kronik kortikosteroidler, fenitoin veya karbamezepin uygulanması Noradrenalin, azatiopirin (sadece geçici ve sınırlı bir etki ile), teofilin, kalsiyum klorid. Not: Netilmisin, Sefuroksim, Metronidazol ve Sefuroksim + Metronidazol kombinasyonlarının tek dozları Esmeron etkisini potansiyalize etmezler.

5 KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Esmeron intravenöz yolla uygulanır. Aşağıdaki öneriler, dozajın ayarlanmasında yardımcı olabilir. Endotrakeal entübasyon Esmeron un entübasyon dozu 0.6 mg/kg dır. İdame dozu Esmeron un tavsiye edilen idame dozu 0.15 mg/kg dır. Uzun süreli inhalasyon anestezisinde bu doz mg/kg a düşürülmelidir. Seğirme yüksekliğinin % 25 iyileşmesindeidame dozlarının verilmesi en ideal metoddur. Sürekli infüzyon Şayet Esmeron sürekli infüzyon olarak uygulanacaksa öncelikle 0.6 mg/kg lıkbir yükleme dozunun verilmesi tavsiye edilir ve nöromusküler blok iyileşmeye başladığında infüzyon uygulanmasına da başlanır. İnfüzyon hızı % 10 luk kas seğirmesinin idamesi sağlanacak şekilde ayarlanmalıdır. İntravenöz anestezi altındaki erişkinlerde nöromusküler bloğu bu seviyede idame ettirebilmek için gereken infüzyon hızı 5-10 µg.kg-1.dk-1 dır. İnhalasyon anestezisi altında ise infüzyon hızı 5-6 µg.kg-1.dk-1 dır. İnfüzyon hızı hastadan hastaya ve kullanılan anestezi metoduna göre değişim gösterdiğinden bu tip hastalarda nöromusküler bloğun sürekli monitorizasyonu yapılmalıdır. Pediatrik hastalarda doz Halotan anestezisi altındaki çocuklarda (1-14 yaş) ve bebeklerde (1-12 ay) Esmeron a olan duyarlılık yetişkinlerdekine benzer. Bunun yanında etki başlangıcı bebeklerde ve çocuklarda yetişkinlerden daha hızlıdır. Etki süresi ise çocuklarda yetişkinlerden daha kısadır. Esmeron un yeni doğanlarda (0-1 ay) kullanımının tavsiyesini destekleyici bilgi henüz yoktur. Geriatrik hastalarda ve karaciğer ve/veya safra yolları hastalıkları ve/veya böbrek yetmezliğinde doz Böyle hastalarda Esmeron un entübasyon dozu 0.6 mg/kg dır. Kullanılan aneztezi tekniğine bakılmaksızın idame dozu olarak mg/kg tavsiye edilir. Yine bu tip hastalarda tavsiye edilen infüzyon hızı 5-6 µg.kg-1.dk-1 dır. (Bkz. sürekli infüzyon). Obez hastalarda doz Obez hastalarda doz, gerçek vücut ağırlığı dikkate alınarak hesaplanmalıdır. Aşağıdaki infüzyon sıvıları ile uyumluluk çalışmaları gerçekleştirilmiştir. 0.5 mg/ml ve 2.0 mg/ml Esmeron un nominal konsantrasyonları ile şunların uyumlu olduğu gösterilmiştir: % 0.9 NaCl, % 5 Dextroz, serum fizyolojik içinde % 5 Dextroz, enjeksiyon amacıyla kullanılan steril su, Laktatlı Ringer. Uygulama karıştırmadan hemen sonra başlamalı ve 24 saat içinde tamamlanmalıdır. Kullanılmamış solüsyonlar atılmalıdır. Esmeron aşağıdaki ilaç solüsyonlarıyla birlikte, akmakta olan intravenöz yoluyla kullanılabilir: adrenalin, alküronyum, alfentanil, aminofilin, atraküryum, atropin, seftazidim, sefuroksim, simetidin, klemastin, klindamisin, klometiazol, klonazepan, klonidin, danaparoid, dobutamin, dopamin, dehidrobenzperidol, efedrin, ergotamin, esmolol, etomidat, fentanil, flusitozin, gentamisin, % 40 dekstroz, glikopironyum bromür, heparin, isoprenalin,

6 ketamin, labetalol, lidokain, % 20 mannitol, metoklopramid, metoprolol, metronidazol, midazolam, milrinon, morfin, nifedipin, nimodipin, nitrogliserin, noradrenalin, oksitosin, panküronyum, petidin, pipeküronyum, potasyum klorid, prometazin propanolol, propofol, ranitidin, salbutamol, sodium karbonat, nitroprussid, sufentanil, süksametonyum, veküronyum, verapamil ve Geloplazma ile Thalamonal. Esmeron enjeksiyonunun fiziksel olarak şunlarla uyumsuz olduğu görülmüştür; Amfoterisin, Amoksisilin, Azathiopirin, Cefazolin, Kloksasilin, Deksametason, Diazepam, Enoxomone, Eritromisin, Famotidin, Furosemid, Hidrokortizon sodyumsüksinat, İnsülin, İntralipid, Methohexital, Metilprednizolon, Prednizolon sodyumsüksinat, Thiopental, Trimethoprim, Vancomycin. DOZ AŞIMI Doz aşımı uzamış nöromusküler blok durumlarında hastaya uygulanan ventilatör desteği devam ettirilmelidir. Spontan iyileşmenin başlaması üzerine herhangi bir asetilkolinesteraz inhibitörü (örneğin Neostigmin, Edrofonyum, Piridostigmin) yeterli dozlarda uygulanmalıdır. Bu arada tehlikeli olabileceğinden asetilkolinesteraz inhibitörünün tekrar dozları tavsiye edilmemektedir. Hayvan deneylerinde 750xED90 (135 mg/kg) dozuna kadar Esmeron un neticede kardiyak kollaps a giden şiddetli kardiyovasküler fonksiyon depresyonları oluşturmadığı gözlenmiştir. Saklama Koşulları Esmeron karanlıkta ve 2-8 C de üç yıl süreyle saklanabilir. Esmeron katkı maddesi içermediğinden flakonun açılmasından sonra en kısa zamanda kullanılması tavsiye edilir. Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Her biri 100 mg Roküronyum bromür içeren 10 flakon Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Her biri 50 mg Roküronyum bromür içeren 5 flakon veya herbiri 50 mg Roküronyum bromür içeren 12 flakon Ruhsat Sahibi Organon İlaçları A.Ş., P.K. 432, Sirkeci - İSTANBUL Ruhsat tarihi ve no.: /51 Üretim Yeri N.V. Organon, Kloosterstraat 6, PO Box 20, 5340 BH Oss, HOLLANDA Reçete ile satılır I-2