Disrupsiyon. Deformasyon. Displazi. Yapısal Bozukluk Terminolojisi > 1 YAPISAL BOZUKLUKLAR. Mekanik kuvvetlerin neden olduğu.

Transkript

1 Kromozomal Sendromlar Prof.Dr. Özgü zgür Deren Hacettepe Üniversitesi Tı Tıp Fakü Fakültesi Kadı Kadın Hastalı Hastalıkları kları ve Doğ Doğum ABD Maternal Fetal Tı Tıp Ünitesi Gebelikte kromozom anomali taraması taramasında kullanı kullanılan tarama testi Terminoloji Kromozom kı kırıklığı klığı ile giden sendromlar Sayı Sayısal Kromozom Anomalii Genetik imprinting Major anomali tü tüm doğ doğumları umların %3ü %3ü kromozomal % 10 bilinmeyen % 50 multifaktöriyel % 25 monogenik % 8 çevresel % 7 Yapı apısal Bozukluk Terminolojisi Malformasyon Problemin konsepsiyona yakı yakın ortaya çıktığı nı ktığın gösterir. Arini

2 Dışarıdan ya da içeriden normal gelişim im bozulmuş ya da önüne ne geçilmi ilmiştir. Disrupsiyon Mekanik kuvvetin neden olduğu yapısal, şekilsel, pozisyonel değişiklikdir. iklikdir. Deformasyon Amniyotik Bant Se Oligohidramnios PEV Hücrein belli dokularda anormal organize olmasıdır. Displazi Yapısal Bozukluk Terminolojisi > 1 YAPISAL BOZUKLUKLAR Sendrom Asosiasyon Sekans Akondrogenezis Ortak pato- genetik neden birden fazla sistemi etki. Sendrom Asosiasyon Birden fazla anomalinin tesadüf f olamayacak birlikteliğidir. idir. Down Se VACTERL Asosiasyonu

3 Sekans Kromozomal Sendromlar Tek bir anomali ya da mekanik faktör bir kaskad yaratır. r. Mikrognati Glosso pitoz Yarık k damak Pierre-Robin Sekansı Kromozom kırıklk klığı ile giden sendromlar Sayısal Kromozom Anomalii Turner S. Down S T18 T13 Kromozom kırıklk klığı olan Sendromlar Translokasyon Translokasyon : Kromozomun bir segmenti başka birine transfer olur Dengeli veya resipro iprokal translokasyonsyon Robertsonian translokasyonsyon ( sentrik fuzyon zyon) Isokromozom Kromozom KırığıK ığı ile olan Sendromlar Inversiyon: Tek kromozomda iki kırık k k segmentin ters olarak reinkoperasyonu Delesy syon: Kromozomum bir parças asının n kaybı Ring kromozom: om: Delesyonun özel formu. Kırık K k iki uçta u olunca zarar gören g uçlaru ların n füzyonuf Otosomal kromozom fazlalığı ığına bağlı sendromlar Down SenS e Karyot otip p 47XX veya XY +21. En sık s k kromok romozomal omal hastalık En sık s k genetik geçişli mental retardasyon nedeni Down SenS e Patogenez Meiotik nondisjunction (95%) Robertsonian translokasyon syon (4 %) Mosaisism ism embryogenez sırass rasında mitotik nondisjunction (1%)

4 Down SenS e Anomali Konjenital kalp hastalıklar kları Endokardial yastık defekti AV canal GIS anomalii Duodenal atrezi Ozofagial atrezi Down SenS e Doğum sonrası ALL % Alzheimer 40 yaşı şında sonra hemen hepsi Alzheimer Down Se Belirteç Edward Sy ( Trisomy 18) Karyotip p : 47XX veya XY+18. Insidans 1:8000 Risk maternal yaşla artar nondisjunction Edward SendromS Belirteç Polihidramnios IUGR Edward SendromS Belirteç Koroid pleksus kisti Brakisefali Düşük k kulak ve mikrognati Ekstremite kısak salığı Üstüste ste binmiş parmaklar Rocker bottom ayak Tek umblikal arter Kardiak anomali

5 Patau SendromS Trisomi 13. Karyotip p : 47XX veya XY+13 Insidans 1:15000 Risk maternal yaşla artar nondisjunction Yarık k dudak ve/veya veya damak Kardiak anomali Renal anomali Mikro rosefali Polydaktili IUGR Patau SendromS Belirteç T13 T13 de majör anomaliin US tanısı % 90 Tri 21 Tri 18 Tri 13 Kardiak Renal Yarık dudak damak Mikrognatia ++ + Rocker bottom ft Sex kromozoma bağlı bozukluklar Turner SendromS Karyotip p 45XO Insidans 1:3000 Kadın hypogonadismin in sık s k nedeni Umbilikal herni + + Polidaktili ++ Overlaping parmak ++ Turner Se Belirteç Hidrops fetalis. Kistik higroma Kongenital Kalp hastalığı Preductal aort koartasyonu Bicuspid aortik valve Böbrek anomalii At nalı böbrekbrek Sex kromozoma bağlı bozukluklar Klinefelter SendromS Karyot otip: 47XXY (XXY, XXYY, XXXY) Meiotik nondisjunction a bağlı Male hypogonadismin in en sık s k nedeni.

6 Klinefelter SendromS Testikular atrofi Infertilite e ( azoospermia) Eunuchoid habitus. Kadın n kıllanma k dağı ğılımı Jine nekomastia. Tekrarlayan Triplet nucleotide Mutasyonlar Frajil X SendromS CGG sekansı yüzce bince kez tekrarlanabilir FMR-1 1 genind inde e mutasyon (familial mental retardation -11 gene) X kromozomunda Xq 27.3 Tekrarlayan Triplet nucleotide Mutasyonlar Huntington hastalığı CAG sekansı birçok kez tekrarlanabilir Huntington geni anormal neurotoxic (Huntington) proteini oluşturur Kaudat nucleus atrofisi Genomik imprinting maternal veya paternal orijinli olmalarına göre g genin farklı ekspresyon göstermeig Angelman, Prader-Willi sendroms ndromları Klinik Erken (yaş 20-50) progressif demans Koreiform hareket Angelman, ve Prader-Willi sendromları (megabase+) delesyonu 15q11-q13 q13 Maternal Paternal maternal orijinli del Angelman S Paternal orijinli del Prader Willi S

7 Uniparental Isodisomi Maternal Paternal Uniparental Isodisomi Beckwith Wiedeman SendromS 1/14,000 Sporadik Somatik aşırı büyüme Kongenital malformasyon Embryonik neoplasiye eğilim 11p15.5 epigenetik değişiklik (Metilasyon değişikliki) Bu bölgede en az 12 gen paternal olarak ekpresse olan gen IGF2 ve KCNQ1OT1 maternal olarak eksprese H19, CDKN1C ve KCNQ1 Bir Sen Tanısı Nasıl Konmalı? Bazen dedektiflik gibidir.. Doğru zamanda Doğru perinatolog Doğru genetikçi Doğru laboratuvar ile mümkm mkündür.. 17 hf gebelik G3P2Y1 2. gebelik eksitus (3y,K) ASD (opere) İmmün n yetmezlik İskelet displazisi? Akrabalık k (+) Tanı yok, otopsi yok DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKK EKKÜRLER Ailenin elinde Detaylı epikriz Fotoğraflar X-ray Schimmke immunoosseous dysplasia Otozomal resesif, molekü tanı mümkün

8 I. Sayısal Kromozom Anomalii Genetik Danış ışma için i in başvuran gebe: İi anne yaşı maternal serum taraması 1.& 2. trimester US sonuçlar ları ile başvurur. Trizomi 21 Rocker bottom ayak Trizomi 18 Trizomi 13