İlaç sektöründe temiz hava. İnsan sağlığının korunması için uygun üretim ortamının yaratılması. Uygulama çözümleri kılavuzu

Transkript

1 İlaç sektöründe temiz hava İnsan sağlığının korunması için uygun üretim ortamının yaratılması Uygulama çözümleri kılavuzu

2 Chaper title Sayfa 2 Giriş Sayfa 3 İlaç sektöründe temiz hava İnsan sağlığının korunması için proses performansının optimizasyonu AAF kalite beyanı Erik Geertsema Test Mühendisi, AAF International B.V. Tüm HEPA filtrelerimiz modern temiz oda ortamında üretilmekte ve tek tek test edilmektedir. Ancak bu şekilde en sıkı müşteri gereksinimlerini karşılayabilen ürün performansının sağlandığına inanıyoruz. Küreselleşme, yaşlanan nüfus ve ekonomik değişimler ilaç sektörünü de dönüşüme uğratmaktadır. İnovasyon, verimlilik ve pazara sürüm süresi üzerinde daha büyük baskı oluşturarak yeni tıbbi ihtiyaçlar ve terapötik alanlar gündeme gelmektedir. Aynı zamanda enerji verimliliği, atık yönetimi ve emisyon azaltımıyla birlikte sürdürülebilirlik de etkili bir faktör olmaya başlamıştır. Tüm bu gelişmeler hava filtrasyonunun üstlendiği role yeni bir bakış açısı kazandırmıştır. Temiz havanın önemi Temiz havanın pratikte insanların sahip olduğu duyularla tespit edilmesi imkansızdır. Havada bulunan partiküllerin birçoğu çıplak gözle görülemeyecek kadar küçüktür. Çoğu durumda artık çok geç olana dek ve en kötü ihtimalle geri alınamaz hasar oluşana kadar hava kalitesindeki bozulmanın farkına varmayız. İlaç sektöründe hava kirliliğinin tıbbi ürünlerin kalitesi üzerindeki doğrudan etkileri nedeniyle hava saflık seviyelerinde sıkı uygulamalar mevcuttur. İnsan sağlığı ve emniyeti buna bağlıdır. Hava filtrasyonunun rolü Dikkatlice seçilmiş ve güvenilir bir hava filtreleme sistemi olmadan temiz hava elde etmek mümkün değildir. Temiz odadaki veya santraldeki filtrelerin performansı, zararlı kirleticilerin hava akışına karışmasının ne derecede engellendiğini doğrudan belirlemektedir. Bu nedenle hava filtrasyonu tüm farmasötik süreç zincirinde son derece önemli bir konum teşkil etmektedir. Bu broşürde farmasötik uygulamalarda temiz hava koşullarının uygulanmasına yönelik en önemli unsurlara açıklık getirilmektedir. Hava filtrasyonunun oynadığı önemli rol AAF nin derin uzmanlığı, son teknoloji hava filtrasyon çözümleri ve katma değerli destek konseptleriyle açıklanmaktadır. AAF nin kanıtlanmış uzmanlığı AAF isteğe uyarlanmış temiz hava çözümleri sunmak üzere partikül ve gaz fazı filtrelerini içeren, sektörün en kapsamlı hava filtrasyon portföyüne sahiptir. Her bir ürün en düşük enerji tüketimiyle en zorlu talepleri karşılamak amacıyla dikkatlice tasarlanmakta, üretilmekte ve geçerli standartlara tam bir uyum içinde test edilmektedir. AAF Avrupa üretimi ISO 9001, ISO ve OHSAS sertifikalı tesislerde gerçekleşmektedir. AAF nin HEPA filtreleri optimize edilmiş filtre performansı ve kalite güvence sağlamak üzere modern ISO 7 temiz oda ortamında üretilmekte, test edilmekte ve ambalajlanmaktadır. Günümüzde çok sayıda farmasötik uygulama AAF nin hava filtrasyonunda kanıtlanmış uzmanlığından faydalanmaktadır. Kapsamlı ürün portföyü ve yüksek seviyeli teknik destek olanaklarının sunulmasıyla memnuniyetini dile getiren çok sayıda müşteri kazanılmıştır. AAF ilaç üretim süreçlerinde mevcut zorluklar ve yapılabilirliklerin bilincindedir. Bu özellik insan sağlığını korumak için süreç performansı optimizasyonunda AAF yi tercih edilen çözüm ortağı konumuna taşımaktadır.

3 Kirleticilerin kontrolü Sayfa 4 Hava filtrelerinin sınıflandırılması Sayfa 5 Kirleticilerin kontrolü Hava filtrelerinin sınıflandırılması Steril ilaç üretimi yüksek seviyeli temiz hava ortamında gerçekleştirilmelidir. Uygun teknik ve organizasyonel önlemler kullanılarak her zaman hammaddelerin, nihai ürün ve personelin kontaminasyonundan kaçınılmalıdır. Söz konusu kirlilik riskinin kirletici tipi ve kirlenen ürüne göre değişkenlik göstermesinden dolayı güvenilir hava filtrasyon sistemleri büyük önem taşımaktadır. Tıbbi ürünlerin kalitesi Tıbbi bir ürünle doğrudan temas kurabilecek her şey potansiyel kirletici riski taşımaktadır. Sağlık ve emniyet problemlerine yol açabilecek olmaları nedeniyle havadaki kirleticilere maruziyetin sınırlandırılması önemlidir. Beşeri kullanıma yönelik tıbbi ürünlerin tutarlı üretim ve kontrolünün sağlanması amacıyla AB GMP Direktifi 2003/94/EC(İyi üretim uygulaması) ve ICH (Uluslararası Uyumlaştırma Konferansı) gibi çeşitli sektörel kılavuzlarda önleyici tedbirler ve detaylı kalite yönetim prosedürleri açıklanmaktadır. Belirli bir farmasötik süreç ortamındaki faaliyetlerin türü gereken hava temizlik seviyesini belirlemektedir. Tıbbi ürünlerin emniyetli üretimi için gerekli hava kalitesi seviyelerine ulaşılması dikkatle tasarlanmış hava filtrasyon sistemine bağlıdır. Hava filtreleri etkinlik performansları açısından EN779:2012 ve EN1822:2009 olmak üzere iki yaygın Avrupa standardına göre sınıflandırılmaktadır. EN779:2012 EN779:2012 standardı genel havalandırma amaçlı partikül hava filtrelerinin performansını belirlemektedir. Hava filtreleri üç sınıfa ayrılmaktadır: Kaba, orta ve hassas filtreler. Kategoriye bağlı olarak her filtre sınıfı için ortalama toz yakalama veya verimlilik sınırları belirlenmektedir (Tablo 1). Yüksek verimli hassas filtrelerin bunlara ek olarak Minimum Verim (ME) gereksinimini karşılaması gerekmektedir. ME 0,4 μm partiküller için, başlangıç verimi, test prosedürü boyunca gerçekleşen verim ve filtre kumaşının elektrostatik yükü alınmış halde verimi olmak üzere üç farklı sonuç arasından belirlenen en küçük değerdir. AAF Eurovent sertifikasyonu Eurovent M5 F9 arası orta ve yüksek verimli/ hassas olarak derecelendirilip satışa sunulan hava filtrelerinin performansını tasdikleyen resmi Avrupa Birliği kuruluşudur. AAF nin orta ve yüksek verimli filtreleri, filtrasyon etkinliği, çalışma direnci ve enerji verimliliği açısından Eurovent onaylıdır.bu onay müşterilere söz verilen filtre performansının bağımsız olarak denetlenme garantisini vermektedir. Eurovent sertifikasyonu ve onaylı AAF hava filtreleri hakkında detaylı bilgiler için: Partikül boyutu (μm) Hava filtrasyonu söz konusu hedeflerin karşılanması ve ürün kalitesi üzerinde olumsuz etki oluşma riskinin azaltılmasında merkezi bir rol üstlenmektedir. Tipik hava kirleticileri Havadaki kirleticiler boyutları ve farmasötik üretim süreci üzerindeki etkileri açısından farklılık göstermektedir. Şekil 1 de havadaki partiküller ve mikro organizmaların tipik boyut aralığı verilmektedir. Her bir boyut aralığı, gerekli hava kalitesi seviyelerine ulaşılması için özel bir hava filtrasyon tekniğinin kullanılmasını gerektirmektedir. Şekil 1: Havadaki kirleticilerin tipik boyut aralığı İnsan hapşırığı Sporlar Hava filtrasyon teknikleri Kaba filtreler Orta / Hassas filtreler AAF ön ve nihai HEPA filtrelere kadar uzanan EN779:2012 ile uyumlu ve enerji verimli filtreler sunmaktadır. Ön filtrasyon nihai filtreden geçen havanın temizliğini ve bu filtrenin ömrünü belirlemektedir. Tablo 1: EN779:2012 gereğince hava filtresi sınıflandırması Kategori Filtre sınıfı Son Basınç Düşümü (Pa) Test tozu ortalama yakalama (A m ) % 0,4 μm partiküller için ortalama verim (E m ) % 0,4 μm partiküller için minimum verim % Kaba G A m < 65 G A m < 80 G A m < 90 G A m Orta M E m < 60 M E m < 80 Hassas F E m < F E m < F E m ,1 Havada asılı inorganik toz Bakteriler Hidrokarbon uçucular Virüsler EN1822:2009 En yüksek seviyede hava temizliği sağlamak için farmasötik süreçlerin temiz oda filtresi olarak yüksek etkinlikli partikül hava filtrelerine sahip olması gerekmektedir. Bu tip hava filtreleri Avrupa EN1822:2009 standardına göre sınıflandırmaya tabidir. EN1822:2009 EPA, HEPA ve ULPA olmak üzere üç gruba ayrılan sekiz filtre sınıfı belirlemektedir. EN 1822:2009 Filtre Grupları Grup E: Grup H: Grup U: EPA (Etkili Partikül Hava Filtresi) HEPA (Yüksek Verimli Partikül Hava Filtresi) ULPA (Ultra Düşük Geçirgenliğe sahip Hava Filtresi) 0,01 HEPA / ULPA filtreler

4 Hava filtrelerinin sınıflandırılması Sayfa 6 Tablo 2: EN1822:2009 gereğince hava filtresi sınıflandırması Integral değer Filtre sınıfı AAF test olanakları Yerel değer Verim % Geçirgenlik % Verim % Geçirgenlik % E E E12 99,5 0,5 H13 99,95 0,05 99,75 0,25 H14 99,995 0,005 99,975 0,025 U15 99,9995 0, ,9975 0,0025 U16 99, , , ,00025 U17 99, , ,9999 0,0001 EN1822:2009 MPPS (En çok geçen Partikül Boyutu) partiküllerin etkinliğine uygun olarak filtrasyon performansının belirlenmesine yönelik bir prosedür oluşturmaktadır. Tablo 2 de gösterildiği üzere, integral değer (EPA için) veya integral değer ve yerel değer (HEPA ve ULPA) temelinde söz konusu hava filtrelerinin standart sınıflandırmasını sağlamaktadır. EN18223:2009 nominal hızda belirli bir partikül boyutu aralığı için tabaka halindeki malzemenin etkinliğini belirlemektedir. Oluşan etkinlik ve partikül boyutu eğrisinden MPPS elde edilmektedir. MPPS ortam tipi ve hava hızına bağlı olarak değişmektedir. EN18224:2009 standardında, nominal hava akım hızında sızıntı olmaksızın grup H ve U filtre unsurlarının bireysel testleri açıklanmaktadır (sızıntılar MPPS de maksimum izin verilebilir yerel penetrasyon olarak ifade edilmektedir ve toplam penetrasyonun 5 katını geçmemelidir). Grup H filtre unsurları aerosol çubuğu veya alternatif olarak görsel yağ buharı sızdırmazlık testi yöntemiyle sızdırmazlık testinden geçmektedir. Grup U filtre unsurları partikül sayıcı çubukla MPPS tarama yöntemi kullanılarak sızdırmazlık testine tabi tutulmaktadır. MPPS test aerosolü kullanılarak nominal hava akım hızında bir filtre unsurunun toplam etkinliğinin nasıl ölçüleceği EN18225:2009 de açıklanmaktadır. Grup H ve U hava filtreleri için bu işlemin her bir filtre için münferiden gerçekleştirilmesi gerekmektedir. AAF tarafından üretilen tüm HEPA ve ULPA filtreler EN1822:2009 standardına tam uygun olarak ISO 7 temiz oda ortamında test edilmektedir. Modern EN1822 test ekipmanında, her bir hava filtresi müşteriye gönderilmeden önce eğitimli AAF personeli tarafından bireysel olarak test edilmektedir. Fiberglas malzemeli HEPA ve ULPA filtreler DEHS sıvı aerosol kullanılarak sızdırmazlık testine tabi tutulmaktadır, NELIOR membran bazlı hava filtreleri için ise AAF inert PSL katı aerosol kullanmaktadır. Test sonuçları her bir HEPA veya ULPA filtreyle birlikte verilen test raporunda belgelenmektedir. Söz konusu rapor EN1822:2009 uyarınca test edilen hava filtresi, test parametreleri (hava akımı, test yöntemi ve aerosol) ve test sonuçları hakkında tam kapsamlı bilgi vermektedir. Hava filtresi etiketleri hava filtresi tipi, tam izlenebilirlik için seri numarası, kullanılan test standardı, EN1822:2009 uyarınca filtre sınıfı ve hava filtresinin sınıflandırıldığı nominal hava akım hızını içermektedir. Uygulanan katı kalite prosedürleri AAF fabrikasından çıkan tüm HEPA ve ULPA filtrelerin sızdırmaz, geçerli standartlara uygun ve bireysel müşteri gereksinimlerini karşılar nitelikte olmasını sağlamaktadır. Uzman görüşü Conor Murray İrlanda Delegasyon Başkanı ISO TC 209 ve WG 01 (Hava Temizlik Sınıflandırması), WG 02 (Biokontaminasyon Kontrolü) ve WG 03 (Temiz Oda Testi) Çalışma Gruplarında Konu Uzmanı HEPA filtrasyonu en iyi üretim uygulaması(gmp) Mühendislik Kontrollerinin merkezinde yer almaktadır ve TCO (toplam işletme maliyeti) dahil olmak üzere entegre Yaşam Döngüsü tasarımının bir parçası olmalıdır. Hava akım hızının dengesi, hava akım dağılımı ve hava değişimi/temizlenme süreleri gibi kritik kontrol noktaları da dahil olmak üzere iyi üretim uygulaması(gmp) performansının sağlanması için dikkatli filtre seçimi gerekmektedir. Temiz oda ve kontaminasyon kontrol standartları açısından, EN1822:2009, ISO ve ISO HEPA filtrasyonuna yönelik son derece önemli standartlardır. ISO (Hava Partiküllerine Göre Sınıflandırma), 2 (Hava Partikül Temizliğinin Sürekli Çevresel Takibi) ve 3 (Test Yöntemleri) güncelleme ve revizyonları da tamamlanma aşamasındadır. Biyokontaminasyon konulu ISO ise mevcut Çevresel Takip, test yöntemleri (ISO ile ilgili) ve hava ve yüzey mikrobiyolojik kontaminasyon kontrolü konusunda en iyi uygulamaları yansıtmak üzere güncellenmekte ve revize edilmektedir. HEPA filtrasyon en iyi üretim uygulaması(gmp) uygulanan temiz oda mühendisliğinin en ön sırasında yer almaktadır ve filtre testleri, temiz oda ve biyokontaminasyon kontrol standartlarının düzenlenmesi ve uyumlaştırılmasıyla birlikte, söz konusu teknolojide önemli bir gelişme kaydedilmektedir. Son olarak, hava filtresi üreticisinin yüksek seviyede ürün ve uygulama bilgisiyle müşterilerine destek olması,gmp uygunluğunun sağlanmasında maliyet avantajı sağlamaktadır.

5 Temiz odaların sınıflandırılması Sayfa 8 Temiz odaların sınıflandırılması Sayfa 9 Temiz odaların sınıflandırılması Steril ilaç üretimi partikül ve mikrobiyal kirlenme risklerinin en aza indirgenmesi amacıyla özel gereksinimlere tabi tutulmaktadır. Üretim, hava partikül konsantrasyonunun kontrol altında olması gereken temiz alanlarda gerçekleştirilmektedir. Söz konusu temiz alanların sınıflandırılması ve takibi ISO standardı ve AB GMP (en iyi üretim uygulaması) Direktifi 2003/94/EC hükümlerine uygun olarak yapılmaktadır. Sınıflandırma standartları Farmasötik temiz odalar ve temiz oda cihazları ISO uyarınca sınıflandırılmaktadır. Temiz alan için uygulanabilecek hava partikül temizliği seviyesi ISO N sınıf olarak ifade edilmektedir. ISO sınıfları 0,1 5,0 µm aralığındaki partiküller için müsaade edilen maksimum yoğunluk seviyelerini belirtir. Şekil 2 de belirtilen partikül boyutları için yoğunluk sınırlarıyla birlikte dokuz ISO temiz oda sınıfının grafik temsili yer almaktadır. Çeşitli farmasötik temiz alanlar ve üretim kademeleri için farklı oda sınıfları gereklidir. Steril preparat üretiminin operasyonel çevresel takibi için AB GMP dört alfa derecesi belirlemiştir. Her bir dereceye hareketsiz ve çalışır halde durumunda 0,5 µm ve 5,0 µm boyutlar için maksimum izin verilebilir hava partikül konsantrasyonu tanımlanmıştır (Tablo 3). 0,5 µm ve daha büyük partiküller gerekli aseptik süreç koşullarının sağlanması amacıyla HEPA filtreleri ile etkili bir şekilde tutulması gereken en kritik partikül boyutları olarak kabul edilmektedir. GMP A derecesi en zor sınıflandırmadır ve ISO e göre ISO 5 e karşılık gelmektedir. Bu alan tipindeki odanın hem hareketsiz hem de çalışır durumda 5,0 µm partikül boyutlarından neredeyse tamamen arınmış olması gerekmektedir. Steril üretim faaliyetleri Farmasötik sektöründe ürünlerin güvenilir ve etkili olmalarının sağlanması yolunda proaktif adımlar atılması beklenmektedir. AB GMP yönetmelikleri (çapraz) kirlenme ve hata risklerinin en aza indirgenmesi veya ortadan kaldırılması için üretim sürecine yönelik olarak bir kalite yaklaşımının oluşturulmasını gerektirmektedir. Hava partikül konsantrasyonu (partikül/m 3 ) Şekil 2: ISO temiz oda sınıfı partikül konsantrasyon sınırları ISO Sınıf 4 ISO Sınıf 3 ISO Sınıf 2 ISO Sınıf ,1 0,2 0,3 0,5 1,0 5,0 Partikül boyutu (µm) ISO Sınıf 9 ISO Sınıf 8 ISO Sınıf 7 ISO Sınıf 6 ISO Sınıf 5 Grafikte gösterilen her bir ISO sınıfı için kabul edilebilir minimum ve maksimum partikül boyutu sınırları verilmektedir. Sınıflandırma çizgileri temiz odalar ve temiz alanlarda bulunan fiili partikül boyutu dağılımlarını temsil etmemektedir. Tablo 4: AB GMP Ek 1 uyarınca mikrobiyal kirlenme takibi Mikrobiyal kirlenme için önerilen sınırlar (ortalama değerler) Derece Hava örneği cfu/m 3 Settle plate/ Çökeltme kabı (90 mm petri kabı) cfu/4 saat Contact plate/ Temas kabı (55 mm petri kabı) cfu /kap Glove print/ Eldiven izi 5 parmak cfu/eldiven A < 1 < 1 < 1 < 1 B C D Steril ürün üretimine yönelik temiz alanlar gerekli ortam özelliklerine göre sınıflandırılmaktadır. Her üretim işlemi ilgili hammadde veya ürüne ait partikül ve mikrobiyal kirlenme risklerinin en aza indirgenmesi için uygun bir ortam temizlik seviyesinin uygulanmasını gerektirmektedir. AB GMP Ek 1 de tanımlanan dört temiz oda derecesinin her biri için mikrobiyal kirlenme sınırları belirlenmektedir (Tablo 4). Özellikle biyokirlenmeye karşı hassas olan riskli bölgelerde havanın bir veya daha fazla canlı organizmadan oluşan kritik partiküllerden korunması gerekmektedir. Değerlendirme ve kontrol yöntemleri ISO standardında verilmektedir. Hava filtrasyonun rolü Özellikle aseptik olarak hazırlanan parenteral ilaçlarda (enjeksiyonlar ve infüzyonlar gibi), kirlilik kabul edilemez, aksi takdirde hastaya ciddi zarar verecek ve hayatını tehdit edecek durumlar oluşabilir. Tam bu noktada hava filtrasyonu toplam süreç içinde önemli bir konu haline gelmektedir. Kritik alanlara verilen havanın her zaman HEPA filtreli laminar akımlı hava ve ön filtrasyon adımlarıyla desteklenmesi gerekmektedir. HEPA filtrenin sızdırmaz ve yüksek filtrasyon verimli performansı hava saflığının optimize edilmesi, odalar arasındaki basınç farklarının oluşturulması ve sağlıklı çalışma koşullarının elde edilmesi için oldukça önemlidir. Tablo 3: AB GMP Ek 1 uyarınca temiz oda sınıflandırması Verilen boyuta eşit veya daha büyük maksimum izin verilen partikül /m 3 sayısı Hareketsiz Çalışır halde Hareketsiz durum için uluslararası temiz oda standart karşılaştırması: Derece 0,5 µm 5,0 µm 0,5 µm 5,0 µm FED 209E FED 209D ISO A M 3.5 Class 100 ISO 5 B M 3.5 Class 100 ISO 5 C M 5.5 Class ISO 7 D Tanımlanmamış Tanımlanmamış M 6.5 Class ISO 8 Tablo 5: Terminal sterilizasyon ve aseptik hazırlık için tipik temiz oda faaliyetleri GMP derecesi Tipik faaliyetlere örnekler Terminal sterilizasyon A Sterilizasyon için ürünlerin doldurulması (olağandışı risk profili) Aseptik hazırlık Steril hammaddelerin ve bileşenlerin taşınması Malzemeler ve ürünlerin hazırlanması (steril olmayan filtreleme) Aseptik olarak hazırlanmış ürünlerin taşınması ve doldurulması B A dereceli bölgeler için arka plan C Sterilizasyon için ürünlerin doldurulması (olağan risk profili) Bileşenlerin hazırlanması (olağandışı risk profili) Malzemeler ve ürünlerin hazırlanması (steril filtreleme) D Bileşenlerin hazırlanması (olağan risk profili) Yıkama sonrasında bileşenlerin taşınması

6 HEPA filtrelerin nitelikleri Sayfa 10 HEPA filtrelerin nitelikleri Sayfa 11 HEPA filtrelerin nitelikleri Farmasötik temiz odalarda ilaç üretimi başlamadan önce kapsamlı validasyon prosedürlerinin uygulanması gereklidir. Üretim başladıktan sonra da önceden belirlenmiş aralıklarla validasyon tekrarı gerekmektedir. Validasyon ve validasyon tekrarının amacı sürecin tekrarlanabilir üretime uygun olup olmadığının belirlenmesidir. HEPA filtreler için bu durum performans özelliklerinin başlangıçta ve periyodik kontrollerde uygun kalmasını gerektirmektedir. Nitelik prosedürü AB GMP Ek 15 te tıbbi ürünlerin üretiminde geçerli olan validasyon ve nitelik ilkeleri açıklanmaktadır. Prosedür tipik olarak üç ardışık adımdan meydana gelen V şeklinde bir modeli takip etmektedir (Şekil 3). Bu adımlardan her biri genel olarak HVAC teçhizatları ve özel olarak HEPA filtrasyonu açısından kendi sıkı gereksinimlerine sahiptir. Yüksek kalitede üretilen HEPA filtrelerin seçilip kullanılması başarı olasılığını arttırırken arıza riskini de azaltacaktır. Kurulum Nitelikleri (IQ): HEPA filtre teknik özellikleri sipariş ettiğim ürüne uygun mu? HEPA filtre gereksinimlerine örnekler: EN1822:2009 uyarınca münferit test raporu İzlenebilirlik için seri numarası da dahil olmak üzere tam ve doğru etiketleme Doğru ambalajlama ve test bilgilerinin sağlanması İşletme Nitelikleri (OQ): HEPA filtre sahada üretim faaliyeti yokken fonksiyonel gereksinimleri karşılıyor mu? HEPA filtre gereksinimlerine örnekler: Filtre kağıt paketi, conta ve çerçevede gözle görülür hasar olmaması Olumlu saha testi sonucu hepa filtrenin doğrulanması Teknik özelliklerle uyumlu ilk basınç kaybı ölçümü Performans Nitelikleri (PQ): HEPA filtre tam kapsamlı çalışma esnasında güvenilir performans sergiliyor mu? HEPA filtre gereksinimlerine örnekler: Sızıntı (örn. Filtre kağıdından) ve kaçak (örn. contadan) olmaması Kullanım süresince tutarlı partikül toplama etkinliği Kirlenmeye yol açabilen lif dökülmesinin olmaması Şekil 3: ISO den alınan temiz oda validasyon prosedürü Kullanıcı gereksinimleri spesifikasyonları Fonksiyonel spesifikasyonlar Tasarım spesifikasyonları Doğrulama 'Çalışma halinde' Doğrulama 'Hareketsiz durumda' Doğrulama 'İnşa edilmiş' Temiz oda inşası Performans Nitelikleri (PQ) Çalıştırma Nitelikleri (OQ) Kurulum Nitelikleri (IQ) Montaj sonrası filtre doğrulama testi Aynı zamanda saha testi olarak adlandırılan montaj sonrası HEPA filtre doğrulama testinin amacı çalışır halde kusursuz performans gösterdiğinin doğrulanmasıdır. Filtre doğrulama ölçümleri filtre kağıdı ve contadan sızıntı kontrolü ve kasa,kabin conta arası kaçakların kontrolüne yönelik testler içermektedir. Bu nedenle laboratuvar koşullarında filtre verimliliğinin ölçülmesine odaklanan fabrika sızdırmazlık testlerinden ayrılmaktadır. Filtre sızıntıları ve kaçaklar temiz alana beklenen konsantrasyon değerini aşan miktarda kirletici taşınması sonucu oluşabilir. Bu gibi durumlar kritik parametrelerin sterilliğine ve dolayısıyla tıbbi ürünlerin kalitesine ciddi ölçüde zarar verebileceğinden, HEPA filtrelerin düzenli olarak kontrol edilemesine ihtiyaç duyulmaktadır. Temiz oda faaliyetinin risk değerlendirmesine bağlı olarak söz konusu aralık GMP A derece aseptik süreçler için tipik olarak 6 aydır. Montajı tamamlanan HEPA filtrelerin test edilmesinde kullanılan en yaygın iki yöntem ISO standardında açıklandığı üzere Aerosol Fotometre (AP) ve Ayrık Partikül Sayacı (DPC) yöntemleridir. AP yöntemi hava filtrelerinin sızdırmazlık açısından taranması için tipik olarak DOP, PAO veya DEHS gibi yüksek konsantrasyonlu mg/m³ yağ bazlı aerosol kullanmaktadır. Bunun aksine, hassas DPC yöntemi ile HEPA filtreler, çok daha düşük seviyede aerosol konsantrasyonu kullanılarak belirli bir hacimdeki ayrık partiküllerin kaydedilmesi ve sayılması yoluyla test edilmektedir. Bu yöntemde katı PSL partikülleri de hava giriş tarafında test aerosolü olarak kullanılabilir. AP ve DPC test yöntemlerinin istikrarlı ve tekrarlanabilir sonuçlar verdiği kanıtlanmış olsa da elde edilen test sonuçları doğrudan karşılaştırılabilir değildir. Test yönteminden bağımsız olarak, her zaman düşük konsantrasyonlu aerosol kullanılması filtrelerde daha az kirlenmeye neden olduğu için önerilmektedir. Düşük konsantrasyonlu test,filtrelerin daha az tıkanmasına neden olmakta,enerji verimliğinin optimize edilmesini ve beklenen HEPA filtre hizmet süresinin iyileşmesini sağlamaktadır. AAF den özel destek AAF fabrika testlerini EN1822:2009 e tam uyumlu olarak gerçekleştirmekte ve aynı zamanda montaj sonrası HEPA filtre testlerinin tasarımı ve uygulanmasına özel destek sağlamaktadır. Farmasötik sektöründeki deneyimlerine dayalı olarak, AAF Birleşik Krallık Akreditasyon Servisi (UKAS) ile işbirliği içerisinde ISO gereğince bir DPC test prosedürü geliştirmiştir. DPC test yöntemi AAF nin eşsiz NELIOR membran malzemesine sahip HEPA filtrelerinin saha testleri için gerekli olmakla birlikte geleneksel HEPA filtrelere de mükemmel şekilde uygundur. AAF Avrupa Teknik Destek Grubu mühendisleri son teknoloji test ekipmanlarıyla çalışmaktadır ve uygulama desteği için sahaya proje ekibi veya süpervizör göndermektedir. AAF nin test işlemlerinde bağımsızlığın önemine inanması nedeniyle temel politikası bilginin aktarılması ve en iyi uygulamaların paylaşılması amacıyla yerel personel ve test kuruluşlarının eğitilmesine odaklanmaktadır. Terminal filtre performansının amacına uygun şekilde en verimli kullanımı için AAF nin sunabileceği saha test desteği hakkında bilgi almak için lütfen yerel AAF ofisine başvurunuz.

7 Farmasötik proses uygulaması Sayfa 12 Farmasötik proses uygulaması Tasarım özellikleri ve AAF filtrasyon çözümleri Ön hazırlık ve temizlik sahası Steril doldurma ve kapatma sahası Kontrol ve ambalaj sahası 9 AB GMP sınıflandırması: Derece C (ISO 7) Faaliyetler: Orta riskli üretim destek bölgesi: Kaplara temizlik yapılması ve bunların Aseptik doldurma ve kapatma işlemi öncesi kuru ısıl sterilizasyon tüneline iletimi gibi faaliyetler gerçekleştirilir. AB GMP sınıflandırması: Derece A (ISO 5) Faaliyetler: İzole edilmiş ortamda parenteral ürünler için ampul,kartuş,flakon doldurma ve kapatma gibi yüksek riskli aseptik işlemlerin gerçekleştirildiği ana faaliyet merkezi. GMP B derecesinde kontrollü arkaplan sahası. AB GMP sınıflandırması: Derece D (ISO 8) Faaliyetler: Aseptik olarak hazırlanmış ürünlerin görsel kontrolleri, parti kalite denetimleri, etiketleme ve ikincil ambalajlama gibi orta riskli faaliyetler gerçekleştirilir Temiz oda parametreleri: Oda yüksekliği (m) : min. 2,75 Kullanıcı başına alan (m 2 ) : 10 Odadaki ekipman Çalışanların faaliyeti Saat başı giren/çıkan personel trafiği : 26 : oda alanının %30 u : rasgele hareket Oda pozitif basıncı (Pa) : 1015 Saat başı hava değişimi : 2040 Hava kilidi : küçük Hava akım şekli : Turbulanslı Tavan alanının % si olarak temiz hava girişleri : 1020 Temiz hava giriş lokasyonları : tavan Temiz hava girişinde terminal hava hızı (m/s) : 0,15 0,45 Geri dönüş havası lokasyonu : yan duvarların alt tarafında Temiz oda parametreleri: Oda yüksekliği (m) : Yok Kullanıcı başına alan (m 2 ) : 30 Odadaki ekipman : minimum Kullanıcı faaliyeti : minimum Saat başı giren/çıkan personel trafiği : yok Oda pozitif basıncı (Pa) : 15 Saat başı hava değişimi : 500 Hava kilidi : evet Hava akım şekli : laminer Tavan alanının % si olarak temiz hava girişleri : 90 Temiz hava giriş lokasyonları : tavan (duvar) Temiz hava girişinde terminal hız (m/s) : 0,30 0,45 Geri dönüş havası lokasyonu : alçak yan duvar Temiz oda parametreleri: Oda yüksekliği (m) : min. 2,25 Kullanıcı başına alan (m 2 ) : 5 Odadaki ekipman : oda alanının %50 si Kullanıcı faaliyeti : sürekli faaliyet Saat başı giren/çıkan trafik : 6 dan fazla Oda aşırı basıncı (Pa) : 510 Saat başı giren/çıkan personel trafiği : 1020 Hava kilidi Hava akım şekli : yok : Turbulanslı Tavan alanı % si olarak temiz hava girişleri : 510 Temiz hava giriş lokasyonları : tavan / yan duvar yukarısında Temiz hava girişinde terminal hava hızı (m/s) : 0,15 0,45 Geri dönüş havası lokasyonu : yan duvarlarda Resim AAF nin hava filtrasyon çözümlerinin görselleştirilmesi amacıyla basitleştirilmiş aseptik üretim sürecini temsil etmektedir. Gerçek tasarım ve kurulu filtrasyon sistemi her zaman uygulamaya özel olacaktır. Lütfen özel olarak geliştirilmiş çözümler için yerel AAF ofisi ile iletişime geçiniz.

8 AAF hava filtrasyon çözümleri Sayfa 15 AAF hava filtrasyon çözümleri Sayfa 16 AAF hava filtrasyon çözümleri Sayfa 17 AAF hava filtrasyon çözümleri YENİ 1 DriPak GX Yüksek verim garantisi için yeni konik tasarımlı düşük dirençli camelyaf torba filtre Merkezi hava şartlandırıcısında ilk kademe filtrasyon (sınıf M5) YENİ 6 VITCAcel Üstün özellikli ve mukavemetli filtre kağıdı ile imal edilmiş,çok düşük dirençli, münferit olarak test edilmiş farmasötik mini pileli filtre Filtre sınıfı EN779/EN1822: M5 F7, F9 Malzeme: camelyaf Filtre çerçevesi : metal veya plastik Sıcaklık sınırı : 70 C Enerji verimliliği sınıfı: A GMP AB dereceli temiz odalarda filtre kabinlerinde veya Fan Filtre Üniteleri içinde terminal filtrasyon (sınıf H14) 11 Fan Filtre Ünitesi Yüksek performanslı ve düşük gürültü seviyeli Fan motoru bulunan, farklı ölçülerde üretilen bağımsız temiz oda tavan filtre cihazıdır Filtre sınıfı EN779/EN1822: H14 U16 Filtre kağıdı: NELIOR membran Filtre çerçevesi: eloksallı çekme aluminyum Conta: kuru, jel veya bıçak kenarlı GMP A dereceli temiz odalarda VITCAcel ile terminal filtrasyon modülü (sınıf H14 U16) Konstrüksiyon: parlak aluminyum Fan motoru: tek veya üç fazlı AC veya EC motor Hız kontrolü: beş basamaklı veya basamaksız kumanda Filtre tipi: AstroCel II veya VITCAcel YENİ 2 DriPak NX Düşük dirençli ve uzun ömürlü yeni konik tasarımlı yüksek verimli sentetik torba filtre Merkezi hava şartlandırıcısında ikinci kademe filtrasyon (sınıf F7) YENİ 7 Filtre sınıfı EN779/EN1822: F7 + F9 Malzeme: sentetik Filtre çerçevesi: metal veya plastik Enerji verimliliği sınıfı: A AstroCel III Yüksek hava akışlarının filtrasyonu için V şeklinde yapılandırılmış kağıt paketli yüksek verimli hepa filtre Merkezi hava şartlandırıcıları içinde son kademe filtrasyon (H14) 12 AstroCel I HTP Üstün dayanıklılık ve güvenilir filtrasyon için sağlam konstrüksiyonlu, derin pileli sıcak hava HEPA filtresi Filtre sınıfı EN779/EN1822: E12 H14 Filtre kağıdı: Mikro camlifleri Filtre çerçevesi: Galvanizli veya paslanmaz çelik Kuru ısıl sterilizasyon ve depirojenasyon için yüksek sıcakta hava filtrasyonu Etkinlik: 0,3 μm partiküller için %99,97 Filtre kağıdı : mikrocamlifi Filtre çerçevesi: Paslanmaz çelik Conta: camlifli Sıcaklık sınırı: 350 C (400 C de maks 1 saat çalışabilme) YENİ 3 VariPak Düşük dirençli ultra ince camlifli kağıt paketlerinin farklı çerçeve seçenekleriyle sunulduğu minipleli panel filtre RPT emniyetli değişim hücresinde birinci aşama filtrasyon (sınıf M6) 4 VariCel VXL HIPS plastikten yapılmış sağlam yapılı V şekilli konfigürasyona sahip yüksek kapasiteli kompakt filtre Merkezi hava şartlandırıcısında üçüncü kademe filtrasyon (sınıf F9) 5 8 Filtre sınıfı EN779/EN1822: M6 F9 Malzeme: camlifi Filtre çerçevesi: çekme alüminyum veya MDF GMP CD dereceli temiz odalarda PharmaGel kabini içinde terminal filtrasyon (sınıf H14) RPT emniyetli filtre değişim hücresinde son kademe filtrasyon (H14) 9 Oda tavanlarındaki uygulamalar için, kolay filtre takımı ve değişimi için tasarlanmış sağlam ve sızdırmaz yapıda filtre kabini Filtre sınıfı EN779/EN1822: H14 U17 Malzeme: fiberglas Filtre çerçevesi: eloksallı çekme alüminyum Conta: kuru, jel veya bıçak kenarlı Garantili filtrasyon performansı için fabrikada münferit olarak test edilmiş, hava kaçağı yaratmayan entegre kabinli terminal filtre modülü GMP CD dereceli temiz odalarda AstroCel II için terminal filtrasyon modülü Filtre sınıfı EN779/EN1822: H13 U15 Filtre kağıdı: NELIOR membran Filtre çerçevesi: Galvaniz/Paslanmaz çelik veya ABS plastik PharmaGel Hepa Filtre Kabini Filtre sınıfı EN779/EN1822: M6 F9 Malzeme: fiberglas Filtre çerçevesi: HIPS Enerji verimliliği sınıfı: A AstroCel II Garantili filtrasyon performansı için münferit test yapılmış yüksek verimli sağlam yapılı mini pileli tip hepa filtre MEGAcel III Yüksek hava akışlarının oldukça düşük hava direncinde filtrasyonu için V şeklinde yapılandırılmış kağıt paketli yüksek verimli hepa filtre TM Entegre kabinli terminal filtresi GMP B dereceli temiz odalarda VITCAcel ile terminal filtrasyon (sınıf H14) Merkezi hava şartlandırma cihazlarında moleküler kirleticilere yönelik son kademe filtrasyon 14 Konstrüksiyon: yumuşak veya paslanmaz çelik Hava bağlantısı: dairesel üstten veya yandan girişli Filtre yuvası : bıçak sırtı Uyumlu filtre tipi: 128 mm kasa yük. kadar jel contalı hepa filtreler VariSorb XL Moleküler kirleticiler için geniş kapsamlı kimyasal filtre malzeme seçenekleriyle üretilen filtrasyon elemanıdır Kombine tipi için Filtre sınıfı EN779/EN1822: M6 Malzeme: aktif karbon mini granülleri saran çift sentetik tabaka Filtre çerçevesi: HIPS plastik Bağıl nem sınırı: %95 Sıcaklık sınırı: 55 C RPT Güvenli Filtre Değişim Hücresi Tek veya çift kademeli filtrasyon, maksimum güvenlik için sızdırmaz yapı ve emniyetli filtre değişim hücresi Radyoaktif, patojen veya toksik maddelerle kirlenmiş filtrelerin çıplak el ile temas etmeden güvenli değişimi Hücre cidarı: takviyeli çelik Modülerlik: maksimum 5 ünite Test flanşı: DIN conta test yivi Opsiyonel :ön filtre kademesi Sıcaklık sınırı: 60 C Temiz oda elemanları Filtre sınıfı EN779/EN1822: H14 U17 Filtre tipi: AstroCel II veya VITCAcel Filtre çerçevesi: eloksallı çekme aluminyum Conta: kuru veya bıçak kenarlı Terminal hava filtrasyon sistemlerinin sorunsuz kurulumu ve operasyonunun sağlanması amacıyla AAF birbiriyle uyumlu çeşitli temiz oda elemanları sunmaktadır. Bunlar arasında temiz oda asma tavan sisteminden aydınlatma aksesuarları da yer almaktadır. Lütfen AAF nin temiz oda uzmanları tarafından tasarlanmış, özel ve uyarlanmış çözümler için yerel AAF ofisiyle iletişime geçiniz. Verilen enerji verimliliği sınıfları Eurovent Kılavuzu 4/11 e dayanmaktadır ve filtre sınıfına göre farklılık gösterebilir.

9 NELIOR Filtrasyon Teknolojisi Sayfa 18 NELIOR Filtrasyon Teknolojisi Uzman görüşü AAF VITCAcel ve MEGAcel III filtreleri AAF tarafından münhasıran geliştirilmiş, hava filtrasyonundaki en son yeniliği temsil eden NELIOR Teknolojisine sahiptir. NELIOR Filtrasyon Teknolojisine sahip HEPA filtreler sıkı biçimde kontrol edilen ortam gerektiren farmasötik uygulamalar için önemli avantajlar sağlamaktadır. NELIOR Filtrasyon Teknolojisi hakkında AAF nin NELIOR Filtrasyon Teknolojisiyle farmasötik ürün üreticileri azalan operasyonel riskleri, daha düşük enerji tüketimi ve önemli maliyet tasarrufu sunan sürdürülebilir performansa güvenebilirler. Detaylı bilgi için lütfen yerel AAF ofisinizle iletişime geçiniz veya nelior.com adresini ziyaret ediniz. Ürünün yarattığı değerler: Tutarlı Hava Kalitesi Kontaminasyon kontrolünün optimize edilmesi ve temiz ortamlarda uygulanan katı gereksinimlerin karşılanması için güvenilir üst düzey kaliteli hava sunma. Filtre verimi ve basınç kayıpları 99, ,3 cm/s 99, ,3 cm/s 99, ,3 cm/s 99,99 99,9 0,01 0,1 1 Partikül boyutu (µm) NELIOR malzeme (ULPA), NELIOR malzeme (HEPA), Geleneksel camlifli malzeme (HEPA) Mekanik Mukavemet 350 Düz Katlı 300 Düz Katlı 8x 84x 312,0 318, Toplam İşletme Giderlerine katkısı Yaşam döngüsü maliyetlerinden tasarruf etmek ve işletme karlılığını yükseltmek amacıyla üretim güvenilirliğinin ve işletme veriminin iyileştirilmesi. Yukarı akış yönüne enjekte edilen aerosolün yüzde 0.01 den fazlasının test noktasına nüfuz etmesi halinde kritik sızıntı oluşmaktadır. Kritik sızıntının tespit edilmesi halinde, steril üretim üzerindeki olası etkisi değerlendirilmektedir. Yerel bir kusur saptanırsa, filtrenin onarılması veya değiştirilmesi, yeniden test edilmesi ve ilgili üretim hattı üzerindeki olası etkilerinin değerlendirilmesi gerekecektir. Olası hasarların engellenmesi amacıyla geleneksel (camlifli) HEPA filtrelerinin aşısı hassas yüzeyi bir ızgara ile korunmaktaydı. Son teknoloji membran malzemesine sahip yeni HEPA filtreler büyük oranda artan mekanik mukavemet ve oldukça düşük basınç kaybı, ve dolayısıyla steril üretim birimlerinin iyileşen ekonomik ve kalite özellikleri sayesinde daha iyi çözümler sunmaktadır ,6 0 3,8 Geleneksel camlifli malzeme NELIOR malzeme Malzeme tipi Çevresel Avantajlar Filtre basınç kaybının azaltılması ve umulan filtre ömrünün uzatılması sayesinde Enerji tüketimi, CO2 eşdeğerleri ve atıkların en aza indirgenmesi. İyileştirilmiş Üretim Performansı Ürün kalitesinin geliştirilmesiyle filtre patlama riskinin sınırlanması ani üretim duruşlarından kaynaklanan negatif etkileri engeller. Steril Müstahzar İşlemleri için kabul edilen ABD kılavuzuna uygun olarak, HEPA filtrelerin işlevselliğinin kontrolü açısından yılda iki kez sızdırmazlık testinden geçmesi gerekmektedir. / 50% 99,999 Çekme Mukavemeti (N) Malzeme eşit olarak dağılmış nanometre ölçek çapında lifli katmanlardan meydana gelmektedir. Mükemmel toplam partikül toplama özelliğiyle birlikte, geleneksel HEPA filtrelerden %50 daha az çalışma direnci sağlamaktadır. Yüksek çekme dayanımı, patlama basıncı ve aşınma direnci ile üstün mukavete sahiptir. NELIOR membran süzücü malzeme nakliye ve kurulum kusurları gibi potansiyel risklere karşı yüksek mukavemeti ile filtre performasını korumaktadır. Bu özellik günlük kullanımda filtre malzemesinin kırılma riskinin sınırladığı ve temiz ortama giren hava içine kırılan liflerin karışması sonucu kirlenme yaratma ihtimalinin ortadan kalktığını ifade etmektedir. Şekil 4: NELIOR malzemenin üstün performansı Filtrasyon verimliliği (%) NELIOR Filtrasyon Teknolojisi patentli membran hava filtrasyon malzemesine dayanmaktadır. HEPA filtrasyonda hali hazırda pazarda bulunan diğer hava filtrasyon malzemelerinin sunamadığı eşsiz performans özelliklerini veren üstün yapı ve mukavemete sahiptir. Dr. Lothar Gail GMP ve temiz oda danışmanı VDI (Alman Mühendisler Birliği) QR kodunu tarayın ve NELIOR videosunu görüntüleyin Fraunhofer IPA tarafından verilen yıllık temiz hava teknolojisi ödülünün kazananı Yılda iki kez gerçekleştirilen sızdırmazlık testi öncesinde saptanması pek de muhtemel olmayan hasar riski düşünüldüğünde, yeni filtrelerin yüksek maliyetlerinin karşılığı alınmaktadır Aşırı maliyete neden olmayan mevcut en iyi teknolojilere güzel bir örnektir.

10 Yüksek sıcaklıkta çalışan HEPA filtre çözümü Sayfa 20 Hava filtrasyon terimleri sözlüğü Sayfa 21 Yüksek sıcaklıkta çalışan HEPA filtre çözümü Hava filtrasyon terimleri sözlüğü Steril koşulların etkilenmesinden kaynaklanan zararlı endotoksinlerin önüne geçmek için, kap ve kapakların depirojen hale getirilmesi gerekmektedir. Endotoksinler kuru ısıl sterilizasyon uygulanarak giderilmektedir, bu işlem için havanın güvenilir bir HEPA filtrasyon sistemiyle temizlenmesini gerektirmektedir. AAF nin yüksek sıcaklıklar için yeni AstroCel I HTP HEPA filtresi söz konusu kritik sterilizasyon sürecinin mükemmel şekilde korunması için tasarlanmıştır. Alın hızı Hava akım miktarının filtre yüzey alanına bölünmesiyle elde edilen değer. Alın hızı genellikle m/saniye şeklinde ifade edilir. Hava akımı Birim zamanda filtre elemanından geçen havanın miktarı. Hava akım hızı genellikle m3/saat veya m3/saniye şeklinde ifade edilmektedir. HVAC Isıtma, Havalandırma ve İklimlendirme. İç mekan hava kalitesi ve konfo runun kontrolü için hava filtrasyonunu da içeren düzenleyici sistem. Kaba filtre Sentetik test tozunun tutulmasına dayalı olarak EN779:2012 uyarınca G1 G4 sınıflarından birinde yer alan hava filtresi. Yüksek sıcaklıklarda güvenilir operasyon AstroCel I HTP 350 C de sürekli olarak,400 C tepe sıcaklığında ise bir saat süre ile çalışabilmektedir. Paslanmaz çelikten imal edilmiş sağlam kasası sıcaklığın yükselmesi ve alçalması esnasında ısıl esneme nedeniyle bileşenlerinde meydana gelebilecek potansiyel hasarı engellemektedir. Yapılan kapsamlı ısıl döngü testleri konstrüksiyonun hasara uğramadığını ve 350 C sıcaklıkta basınç düşmesi ve toz tutma kapasitesinde tutarlı performans sağlandığını göstermiştir. Hava filtresi Katı veya gaz haldeki kirleticilerin içinde bulunduğu havadan giderilmesi amacıyla tasarlanan hava işleme sisteminde kurulu ünite. Hava partikülleri Havada asılı duran sıvı veya katı maddeler. Hava partiküllerinin boyutları değişmekte ve mikronla ifade edilmektedir (μm). Mukavemet Hasara direnç gösteren hava filtrasyon malzemesinin basınç altında elastik veya elastik olmayan davranışının gösterilmesi. MPPS En Yüksek Penetrasyona Sahip Partikül Boyutu. Filtre kağıdından en fazla sayıda geçen partikül boyutu. Kağıt paketi içine yerleştirilmiş iki dikey destek çubuğu kağıt paketinin bozulmasını ve tabandaki pilelerin sarma yapmasını engellemektedir. AstroCel I HTP yüksek sıcaklıkta çalışabilme ve üstün sağlamlık özelliklerini eşsiz bir biçimde birleştirerek, en iyi üretim sonuçlarının elde edilmesini sağlamakta ve plansız duruşları sınırlandırmaktadır. Yüksek hava kalitesi koşulları Yüksek sıcaklıkta çalışan HEPA filtre 2100 m3/sa nominal hava akımında 0.3 μm partiküller için %99.97 partikül tutma özelliğiyle yüksek hava kalitesi seviyesi sunmaktadır. Söz konusu yüksek hava akımıyla hızlı sıcaklık değişimleri sağlanması havalandırma sisteminin en uygun sonucu sağlamasına yardımcıdır. AstroCel I HTP nin silikonsuz konstrüksiyonu, filtrenin kendisinden kaynaklanan siloksan kirlenme ile denatürasyon riski olmaksızın, kurutma sürecinin çeşitli aşamalarında hava saflık seviyesini iyileştirmektedir. Sterillik ve ürün kalitesinden ödün vermenin mümkün olmadığı kritik farmasötik aseptik süreç uygulamaları için AAF AstroCel I HTP en zor hava temizliği gereksinimlerinin karşılanmasında en doğru çözümü sunmaktadır. AAF nin yeni AstroCel I HTP yüksek sıcaklıkta çalışan HEPA filtresi Enerji verimliliği Hava filtresinin çalışma direnci ve çalışma koşullarının bir fonksiyonu olarak elektrik tüketimini en aza indirgeme kapasitesi. Filtre bütünlüğü Hava filtresinin sızıntı olmaksızın spesifikasyona uygun olarak tutarlı performans gösterme seviyesi. Filtre direnci Hava filtresine giren ve çıkan hava akımı arasındaki basınç farkı. Aynı zamanda basınç kaybı adı verilmektedir. Filtre malzemesi Katı veya gaz haldeki kirleticilerin filtre unsurundan geçen havadan giderilmesi için kullanılan lifli malzeme. Filtre nitelikleri HEPA filtre fonskiyonlarının ISO :2005 uyarınca ilgili yöntemler kullanılarak belirlenen beklentileri karşıladığının kanıtlanması. Filtre sınıfı EN779:2012 veya EN1822:2009 ile uyumlu test prosedürlerine göre ölçülen hava filtrasyon performansının belirtilmesi. Hassas filtre 0.4 μm partiküller için minimum verime dayalı olarak EN779:2012 uyarınca F7 F9 sınıflarından birinde yer alan hava filtresi. HEPA filtre MPPS verim değerine dayalı olarak EN1822:2009 uyarınca H13 veya H14 sınıflarından birinde yer alan yüksek verimli partikül hava filtresi. NELIOR Filtrasyon Teknolojisi AAF tarafından münhasıran geliştirilen ve satışa sunulan, ince nanometre ölçeğinde membran fiberlerine dayalı patentli hava filtrasyon malzemesi. Ön filtreleme Bir sonraki aşamadaki yüksek verimli hava filtrelerinin korunması amacıyla havadaki daha büyük partiküllerin giderilmesi için kullanılan hava filtresi. Terminal filtre Çok sıkı kirlenme kontrolü gerektiren kritik üretim alanlarında en son filtrasyon aşaması olarak kullanılan yüksek verimli hava filtresi. Test aerosolü Fabrika verim testleri ve saha bütünlük testlerinde hava filtre malzemesinin denenmesi için kullanılan sıvı veya katı uçucular. ULPA filtre MPPS verimine bağlı olarak EN1822:2009 uyarınca U15 U17 sınıflarında yer alan Ultra Düşük Geçirgenlikli Hava Filtresi. Verim Filtrenin tuttuğu partiküllerin sayısının filtreye giren partikül sayısına oranı olup yüzde ile ifade edilir. Yakalama Tutulan standart test tozunun ağırlık yüzdesi olarak ifade edilmesi. Kaba filtrelerin sınıflandırılması için ortalama değeri kullanılmaktadır. Yaşam Döngüsü Değerlendirmesi Kurulum esnasında elde edilen çevresel ve mali tasarrufları gösteren, hava filtrelerinin karşılaştırmalı hesaplaması.

11 Satış ofisi konumu Üretim tesisi konumu Satış ofisi ve üretim tesisi konumu AAF satış ofisleri iletişim bilgileri Almanya Büyük Britanya İspanya Avusturya Finlandiya İtalya Belçika Fransa Suudi Arabistan Birleşik Arap Emirlikleri Hollanda Türkiye aafeurope.com nelior.com Bu broşür yalnız bilgilendirme amacıyla hazırlanmıştır ve AAF için bağlayıcı herhangi bir teklif sunmamaktadır. AAF bu broşür içeriğini sahip olduğu bilgilerle sınırlı olarak hazırlamıştır. Broşür içeriğinin ve burada adı geçen ürünler ve hizmetlerin eksiksizliği, doğruluğu, güvenilirliği veya amaca uygunluğu konusunda doğrudan veya dolaylı herhangi bir teminatta bulunulmamaktadır. Spesifikasyonlar ve performans verileri mevcut spesifikasyon toleransları dahilinde ortalama değerler içermekte ve bildirim yapılmaksızın değiştirilebilmektedir. Lütfen sipariş vermeden önce her zaman en son bilgiler ve spesifikasyonlardan haberdar olmak için AAF ile temasa geçiniz. AAF en geniş kapsamıyla bu broşürün kullanımı ve/veya yorumlanmasından kaynaklanan veya ilgili olan hiçbir dolaylı ya da doğrudan hasar hususunda açık bir şekilde herhangi sorumluluk üstlenmemektedir. AB_201_TU_ AAF International B.V. Yunanistan AIR FILTERS CLASS M5F9 AAF ürünleri distribütörü: AAF International M5F9 (FIL) sınıfı Hava Filtreleri için Eurovent Belgelendirme programına katılmaktadır. Sertifikanın geçerliliğini kontrol etmek için adresini ziyaret edebilirsiniz.