Ýleri evre küçük hücreli dýþý akciðer kanserinde Siklofosfamid, Etoposid ve Sisplatin kombine kemoterapisi

Transkript

1 Týp Araþtýrmalarý Dergisi 00: (): ARAÞTIRMA Ýleri evre küçük hücreli dýþý akciðer kanserinde Siklofosfamid, Etoposid ve Sisplatin kombine kemoterapisi Kürþat Uzun, Süleyman Alýcý, Mustafa Ýzmirli, Bülent Özbay, Ýrfan Bayram, Orhan Altýnöz, Ekrem Doðan 5, Cengizhan Sezgi, Ayten Ýþlek Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Göðüs Hastalýklarý Anabilim Dalý, Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Ýç Hastalýklarý Anabilim Dalý, Týbbi Onkoloji Bilim Dalý, Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalý, Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalý, 5 Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Ýç Hastalýklarý Anabilim Dalý, Van Özet Amaç: Sitotoksik kemoterapi, küçük hücreli dýþý akciðer kanseri (KHDAK) ileri evre tedavisinde artan bir öneme sahiptir. Ýleri evre hastalýkta kemoterapinin saðkalým süresinin etkisini araþtýran pek çok çalýþma yayýnlanmýþtýr. Gereç ve Yöntem: Biz çalýþmamýzda CEP (Siklofosfamid, Etoposid, Sisplatin) tedavisi alan ve çeþitli nedenler ile kemoterapi almayan KHDAK hastalarýnýn saðkalým sürelerini karþýlaþtýrmayý amaçladýk. CEP tedavisinde oluþan toksisiteyi deðerlendirdik. CEP tedavisi, evre ve evre KHDAK olan hastaya ( bayan, erkek) verildi. Kemoterapi almayan evre ve evre KHDAK olan hasta ( bayan, erkek) kontrol grubunu oluþturdu. CEP grubunda hastalara gün arayla siklofosfamid g/m, cisplatin 50mg/m ve etoposid 80mg/m kombine kemoterapisi uygulandý. Bulgular: Tam yanýt hiçbir olguda alýnamadý, kýsmi yanýt sekiz olguda (%.6), stabil yanýt olguda (%5.) ve progresyon 6 olguda (%.) saptandý. CEP tedavisinde medyan saðkalým süresi 5.±. ay Yazýþma Adresi: Doç.Dr.Kürþat Uzun Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Göðüs Hastalýklarý AD. 6500, Van Tel:5695 Faks: uzunkur@yahoo.com ve medyan yanýt süresi.9±. ay saptandý. CEP tedavisine baðlý bulantýkusma hastada (% 5.9), anemi 0 hastada (% ) ve nötropeni hastada (%.) geliþti. Kemoterapi almayan kontrol grubunda ise medyan saðkalým süresi.5±. ay olarak saptandý. Her iki grubun medyan saðkalým süreleri karþýlaþtýrýldýðýnda istatistik olarak anlamlý bir fark olmadýðý görüldü (p>0.05). Her iki grupta bir yýllýk saðkalým oraný sýrasýyla n: (%8.9) ve n: (%.6) idi. Sonuç: Sonuç olarak çalýþmamýzda elde edilen verilere göre yanýt oranlarýnýn yapýlan çalýþmalardan farklý olmadýðý, fakat saðkalým süresi ile bir yýllýk saðkalým oranlarýnýn çok düþük olduðu ve yan etki profilinin ise tolere edilebilir düzeyde bulunduðu gözlendi. Anahtar kelimeler: Küçük hücreli dýþý akciðer kanseri, kemoterapi, siklofosfamid, etoposid, sisplatin Cyclophosphamide, Etoposide and Cisplatinum combination chemotherapy in advanced stage nonsmall cell lung cancer Abstract Purpose: In this study, we aimed to compare the survivals of the patients with nonsmall cell lung cancer (NSCLC) treated with cyclophosphamide, etoposide, and cisplatinum (CEP) with that of controls who are

2 8 KHD Akciðer kanserinde kombine kemoterapi not given chemotherapy. We have also evaluated the toxicity related to CEP treatment, CEP treatment were given to patients ( women, men), stage or stage. Controls were consisted of patients ( woman, men) stage or stage. Results: Combination chemoterapy of cyclophosphamide at dose of g/m, etoposide 80 mg/m, and cisplatinum 50 mg/m were administered with days intervals. Of patients, 8 had partial response (.6 %), had stable disease (5. %), and 6 had (. %) progression. Median survival rate of the patients was 5.±. months ( to 6 months). Median response rate was.9±.. Nause and vomiting were the most frequent side effects of chemotherapy in a rate of 5.9% (in patients), followed by anemia % ( 0 patients), and neutropenia.% ( patient). In control group median survival was.5±. month and there was no statistically important difference between chemotherapy and control group. One year survival rates of the chemotherapy group and controls were 8.9% (n=) and.6% (n=), p>0.05. Conclusion: As a conclusion although we have found one year survival advantage for combination chemotherapy, but not statistically significant, there was no median survival advantage between combination chemotherapy with CEP and controls. Key words: Nonsmall cell lung cancer, chemotherapy, cyclophosphamide, cisplatin, etoposide Akciðer kanserinin yaklaþýk olarak %80'inini küçük hücreli dýþý akciðer kanserleri (KHDAK) oluþturmakta ve bu olgularýn %0'inde taný konduðunda ileri evre olarak deðerlendirilmektedir (). KHDAK'lerinde 5 yýllýk saðkalým oraný tüm evreler dikkate alýndýðýnda yaklaþýk olarak % 'dir (). Sistemik kemoterapi ileri evre KHDAK olgularda standart tedavi biçimidir (). Evre KHDAK'li olgularýn bir kýsmý ile evre KHDAK'li olgularda sistemik kemoterapi standart tedavi þeklini oluþturmaktadýr. Akciðer kanserlerinde sisplatin içeren kemoterapi rejimlerinin destek tedavisinden üstün olduðu ve kýsa da olsa yaþam süresinde avantaj saðladýðý yapýlan metaanalizlerle gösterilmiþtir (). Çalýþmamýzda siklofosfamid, etoposid ve sisplatin (CEP) tedavisi alan KHDAK'li hastalarýn saðkalým sürelerini ve tedavi toksisitesini deðerlendirmeyi amaçladýk. Gereç ve Yöntem Yüzüncü Yýl Üniversitesi Týp Fakültesi Göðüs Hastalýklarý servisinde 9900 tarihleri arasýnda yatýrýlan ve histopatolojik olarak KHDAK tanýsý alan hastalarýn dosyalarý geriye dönük olarak incelendi. Daha önce tedavi görmemiþ ve radyoterapi alamayan evre ve evre KHDAK'li 'ü kadýn, 'ü erkek toplam hastaya siklofosfomid, etoposid ve sisplatin kombinasyonu uygulandý. Kemoterapiyi kabul etmeyen 'i bayan, 'si erkek toplam olgu kontrol grubunu oluþturdu. Çalýþmaya alýnma kriterleri olarak performans durumu; ECOG 0 olanlar, daha önce tedavi almamýþ evre ve evre olgular, beyaz küre; >000/ml, trombosit; >00.000/L, hemoglobin; >0g/dL, karaciðer ve böbrek fonksiyonlarý normal olanlar, aðýr kardiyovasküler, nörolojik ve metabolik hastalýðý olmayanlar kabul edildi. Çalýþmaya performans durumu ECOG den fazla olanlar, küçük hücreli akciðer kanseri, opere edilebilir evredeki KHDAK, vena kava superior sendromu, konjestif kalp yetmezliði öyküsü bulunan olgular alýnmadý. Evrelendirme için kemoterapiden önce tüm olgulara, fizik muayene, akciðer grafisi, bronkoskopi, bilgisayarlý toraks ve beyin tomografisi, abdominal ultrasonografi ve kemik sintigrafisi yapýldý. CEP grubunda hastalara gün arayla siklofosfamid g/m² (.gün), sisplatin 50mg/m² (.gün) ve etoposid 80mg/m² (, ve.gün) kombinasyonu uygulandý. Proflaktik antiemetikler (5HT antagonistleri) ve deksametazon infüzyon öncesi rutin olarak uygulandý. Akciðer kanseri tanýsý 5 olguda bronkoskopi ile alýnan biyopsiler ile, olguda plevra biyopsisi ve plevra sývý sitolojisi ile, dört olguda transtorasik ince iðne aspirasyon biyopsisi ile, üç olguda da lenf bezi biyopsisi ile konuldu. Tüm olgularda ilk yanýt deðerlendirmesi ikinci veya. kür sonrasý yapýldý. Yanýt alýnan veya stabil seyreden olgularda kemoterapi ile 6 kür'e tamamlandý. Tam yanýt; herhangi bir yeni lezyon olmaksýzýn hastalýðýn tüm bulgularýnýn en az 8 gün boyunca kaybolmasý, kýsmi yanýt; ölçülebilen tümörün birbirine dik iki çapýnda tedavi sonrasý %50 den fazla küçülme olmasý, stabil hastalýk; ölçülebilen lezyonda %50 den daha az bir küçülme veya %5 ten az artýþ olmasý, progresyon ise tedavi sonrasýnda yeni lezyonlarýn ortaya çýkmasý veya mevcut lezyon çapýnda %5 veya daha fazla artýþ olmasý olarak deðerlendirildi (8). Ýstatistiksel yöntem olarak hasta grubu ile kontrol grubunun medyan ve bir yýllýk saðkalýmlarý "student's" t testi kullanýlarak karþýlaþtýrýldý. Hasta ve kontrol grubunda medyan saðkalým süresi ve bir yýllýk saðkalým oranlarý "Kaplan Meier" saðkalým analizi ile hesaplandý. Bulgular Çalýþmadaki kemoterapi alan olgularýn ve kemoterapi almayan kontrol grubunun özellikleri Tablo ve 'de gösterilmiþtir. Kemoterapi alan olguya toplam 0 CEP kürü uygulandý. Hastalara uygulanan ortalama kür sayýsý.89 idi. Altý olgumuza 6 kür uygulandý. Hastalarýn hiçbirinde tam yanýt alýnamadý. Sekiz olguda (%.6) kýsmi yanýt, olguda stabil hastalýk (%5.)

3 KHD Akciðer kanserinde kombine kemoterapi 9 Tablo. Kemoterapi alan grubun hasta özellikleri Tablo. Kontrol grubu hasta özellikleri Sayý % Sayý % Toplam olgu sayýsý 00 Toplam olgu sayýsý 00 Cinsiyet Cinsiyet Erkek Erkek Kadýn Kadýn Yaþ Yaþ Medyan (60.) Medyan (6.) Aralýk (88) Aralýk (8) Evre Evre Histoloji Histoloji Adenokanser 0.8 Adenokanser Epidermoid kanser 8. Epidermoid kanser Büyük hücreli kanser. Büyük hücreli kanser Tip ayrýmý yapýlamayan. Tip ayrýmý yapýlamayan 0.8 ECOG performans durumu ECOG performans durumu ve 6 olguda (%.) progresyon saptandý. Çalýþmada elde edilen tedavi yanýtlarý Tablo 'de verilmiþtir. CEP tedavisinde ortalama saðkalým süresi 5.±. ay ve ortalama yanýt süresi.9±. ay olarak bulundu. Kontrol grubunda ise ortalama saðkalým süresi.5±. ay olarak gözlendi. Her iki grup arasýnda istatistiksel anlamlýlýk yoktu. Her iki grupta bir yýllýk yaþam süresi sýrasýyla %8.9 ve %.6 olup istatiksel anlamlýlýk vardý. Kemoterapi alanlarda gözlenen yan etkiler olguda (%5.9) grad bulantýkusma, 0 olguda (%) grad anemi ve bir olguda da (%.) grade nötropeni gözlendi. Tartýþma Ýleri evre KHDAK'de saðkalým süresi düþük olmasýna raðmen, kombine kemoterapi ile ortalama yaþam süresinde ve hastalýkla iliþkili semptomlarda semptomatik rahatlama saðladýðý çeþitli çalýþmalarda gösterilmiþtir (9). Shirian ve ark. ileri evre KHDAK' lý hastaya ifosfamid, sisplatin ve etoposid (PEI) kullanmýþ olup %0.5 oranýnda yanýt bildirmiþlerdir. Bir olguda tam yanýt, ' olguda ise parsiyel yanýt vardý. Ortalama yaþam süresini ise 8 hafta olarak bildirdiler. En sýk görülen yan etki granülositopeni idi (). Bir baþka çalýþmada ileri evre KHDAK'lý hastaya PEI kullanýlmýþ ve % oranýnda yanýt oraný bildirilmiþ olup olguda tam yanýt olguda parsiyel yanýt ve ortalama yaþam süresi 6 hafta bildirilmiþtir (). Bir baþka çalýþmada inoperabl KHDAK'li 5 hastaya etoposid ve.gün, ifosfamid ve 5. gün, sisplatin 5. gün verilmiþ, %6 oranýnda yanýt bildirilmiþ olup bunlarýn %5'sinde parsiyel, %'sinde tam yanýt bildirilmiþtir. Ortalama yaþam süresi yanýt alýnan grupta ay, yanýt alýnamayan grupta ise 5 ay olarak saptandý. Bu tedavide gözlenen en sýk toksisite ise granülositopeni idi (5). Baþka bir çalýþmada ileri evre KHDAK'lý hastalara yüksek doz sisplatin 00mg/m ( ve 8.gün), etoposid 605mg/m ( ve.gün), ifosfamid.g/m ( ve.gün) verildi. Bu çalýþmada % oranýnda tüm yanýt; % tam yanýt ve %0 parsiyel yanýt bildirilmiþ olup, ortalama yaþam süresi hafta idi (6). Bizim çalýþmamýzda yukarýdaki çalýþmalardan farklý olarak ifosfamid yerine siklofosfamid kullanýlmýþ olup %.6 kýsmi yanýt, %5. stabil yanýt ve %. progresyon görüldü. Ortalama saðkalým süresi tüm olgularda

4 0 KHD Akciðer kanserinde kombine kemoterapi Tablo. Olgularýn CEP kemoterapisine verdikleri yanýt oranlarý. Toplam(%) Tam yanýt Kýsmi yanýt 8 (.6) Stabil hastalýk 0 (5.) Progresyon 6 (.) Toplam 0 (00).8±6.8 hafta ve medyan saðkalým süresi.9±. hafta olup yukarýdaki çalýþmalar ile benzerlik göstermektedir. Ayrýca çalýþmamýzda en sýk gözlenen yan etki bulantýkusma olup diðer çalýþmalardan farklýlýk oluþturmaktaydý. PEI kombinasyonun KHDAK'de etkisini sisplatin ve etoposid (PE) kombinasyonu ile karþýlaþtýrmýþlardýr. Hem PEI hem de PE grubunda yanýt oraný %6 olarak bulunmuþ olup ortalama yaþam süresi PEI de 0 hafta ve PE grubunda 6 hafta idi (). Lökopeni her iki grupta en sýk yan etki olarak bildirilmiþ idi. Grunberg ve ark. oral etoposid ve siklofosfamid kullanmýþ olup % tam yanýt ve %9 parsiyel yanýt bildirilmiþtir. Ortalama bir yýllýk saðkalým oraný %5.6 olarak hesaplanmýþtýr. Lökopeni, anemi, bulantýkusma ve alopesi en sýk gözlenen yan etki idi (8). PE kullandýklarý 5 KHDAK'li olguda %6.6 oranýnda tam yanýt, %6. parsiyel yanýt, %0 stabil yanýt ve %6.6 progresyon bildirmiþlerdir. Yanýt alýnan grupta ortalama yaþam süresi 9. hafta ve yanýt alýnamayan grupta ise. hafta idi (9). PE kombinasyonu kullanýlan diðer çalýþmalarda parsiyel yanýt %0., %.5, stabil hastalýk %.5, progresyon %.5 ve total yanýt oraný %5., %59 bildirilmiþ olup ortalama yaþam süreleri. hafta ve hafta olarak rapor edilmiþtir. En sýk gözlenen yan etkiler olarakta alopesi, miyelosupresyon ve bulantý kusma gözlenmiþtir (0). Bizim çalýþmamýzda ise PE kombinasyonuna ek olarak siklofosfamid kullanýlmýþ olup yanýt oraný ve medyan saðkalým süresi yukarýda bildirilen PE çalýþmalarýyla benzerlik oluþturmaktaydý. Bu da gösteriyor ki ek olarak siklofosfamid kullanýmý ne yaþam süresi olarak nede yanýt oraný olarak avantaj saðlamamaktaydý. Fakat en sýk gözlenen yan etki olarak antiemetikler ile önlenebilen bulantý ve kusma idi. Son yýllarda eskiden beri kullanýlan kemoterapötik ajanlarýn istenilen sonuçlarý vermemesinden dolayý yeni ajanlarýn kullanýmý yaygýnlaþmýþtýr. Yeni kemoterapik ajanlar ile KHDAK'li olgularda yapýlan çalýþmalarda tam yanýt oraný % 6, kýsmi yanýt %59, %9., %5 stabil hastalýk %.5 ve progresyon %0. bildirilmiþtir. Total yanýt oraný ise %65, %0.6, %, %0, %, %9 ve %0.9 olarak rapor edilmiþtir. Medyan saðkalým süreleri ise. ay, 8. ay, 8. ay, 0 hafta, hafta, hafta ve 0 ay idi. Bir yýllýk saðkalým oraný %5.6 oranýnda bildirilmiþtir (0). Bizim çalýþmamýzda eski ajanlar kullanýlmasýna raðmen yanýt oranýnda benzerlik olmasýna raðmen yaþam süresi ve bir yýllýk yaþam oranlarý yukarýdaki çalýþmalardan düþüktü. Yan etki açýsýndan ise yeni kemoterapötik ajanlarýn daha fazla toksik olduðu gözlenmektedir. Sonuç olarak çalýþmamýzda elde edilen verilere göre yanýt oranlarýnýn yapýlan çalýþmalardan farklý olmadýðý fakat yaþam süresi ve bir yýllýk yaþam oranlarýnda çok düþük olduðu ve yan etki profilinin ise düþük olduðu gözlendi. CEP tedavisinin KHDAK'de yaþam süresine bir katkýsý olmadýðý kanýsýna vardýk. Kaynaklar. Ginsberg RJ, Vokes EE, Raben A. Nonsmall cell lung cancer. In : DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer : Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA : Lippincott Raven Publishers, 99;8589. Squires TS, Teng T. Cancer statistics. CA Cancer J Cli 99 :6. Belani CP. Docetaxel in combination with platinumbased regimens in nonsmall cell lung cancer: results and future developments. Semin Oncol 999;6 (suppl 0):58. Grallo RJ, Kris MG. Chemotherapy in nonsmall cell lung cancer. Results of recent trials. Semin Oncol 988;5(Suppl) ):5 5. Grilli R, Oxman AD, Julian JA. Chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer : How much benefit is enough. J Clin Oncol 99;: Rapp EA, Pater JL, Wiliam A et al. Chemotherapy can prolong survival in patients in the management of nonsmall cell lung cancer: Report of a Canadian multicenter randomized trial. J Clin Oncol 988;6:65. Souquet PJ, Chavvin F, Boissel JP et al. Polychemotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer: A meta analysis. Lancet 99;:9 8. DeVita VT. Principles of cancer management; chemotherapy. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer principles. Practice of Oncology.

5 KHD Akciðer kanserinde kombine kemoterapi Philadelphia: Lippincott Williams. Wilkins Company 99; 9. Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP et al. Polychemotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer: A metaanalysis. Lancet 99;:9 0. Nonsmall Cell Lung Cancer Collaborative Group: Chemotherapy in nonsmall cell lung cancer : a metaanalysis using updated data on individual patients from 5 randomised clinical trials. British Medical Journal 995;(00): Hardy JR, Noble T, Smith IE: Symptom relief with moderate dose chemotherapy (mitomycinc, vinblastin and cisplatin) in advanced nonsmall cell lung cancer. British Journal of Cancer 989;60(5):66. Ellis PA, Smith IE, Hardy JR et al. Symptom relief with MVP(mitomycinC, vinblastin and cisplatin) chemotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer. British Journal of Cancer 995;():660. Shirinian M, Lee JS, Dhingra HH, Greenberg J, Hong WK. Phase II study of cisplatin, ifosfamide with mesna, and etoposide (PIE) chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer. Semin Oncol 99;9(Suppl):586. Shepherd FA, Evans WK, Goss PE et al. Ifosfamide, cisplatin, and etoposide (ICE) in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer. Semin Oncol 99;9(Suppl):58 5. Czownicki Z, Pasz P, Michalek A et al. Use of etoposide, ifosfamide and cisplatin (EIP) for treatment of inoperable nonsmall cell lung cancer. Pneumonal Alergol Pol 000;68:6 6. Perez EA, Sowray PC, Gardner SL, Gandara DR. Phase I study of highdose cisplatin, ifosfamide, and etoposide. Cancer Chemother Pharmacol 99;():. Paccagnella A, Favaretto A, Brandes A et al. Cisplatin, etoposide, and ifosfamide in nonsmall cell lung carcinoma. A phase II randomized study with cisplatin and etoposide as the control arm. Cancer 990 Jun 5; 65():6 8. Grunberg SM, Crowley J, Livingston R at al. Extended administration of oral etoposide and oral cyclophosphamide for the treatment of advanced nonsmallcell lung cancer: a Southwest Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology 99;: Gebbia V, Palmeri S, Russo A et al. The effectiveness of combination chemotherapy with cisplatinum and etoposide in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer. J Chemother 989;():06 0. Kodama N, Furuse K, Kawahara et al. Combination chemotherapy of CDDP and etoposide in advanced nonsmall cell carcinoma of the lung. Gan To Kagaku Ryoho. 988; 5():. Focan C, Vandermoten G, Boossy J, Schallier D. Oral etoposide preceding cisplatin in advanced non small cell lung cancer (NSCLC). A phase II study. Eur J Cancer Clin Oncol 988; (9):550. Scagliotti GV, Lodico D, Gozzelino F et al. Unresectable nonsmall cell lung cancer chemotherapy with highdose cisplatin and etoposide. Oncology 985;():8. Klastersky J, Sculier JP, Ravez P, et al. A randomized study comparing a high and a standard dose of cisplatin in combination with etoposide in the treatment of advanced nonsmallcell lung carcinoma. J Clin Oncol 986;(): 806. Öztop Ý, Yavuzþen T, Tekiþ D ve ark. Ýleri Evre Küçük Hücreli Dýþý Akciðer Kanserinde Sisplatin/Gemsitabin Kemoterapisinin Etkinliði. Toraks Dergisi 00;():8 5. By Felipe Cardenal, M. Paz LopezCabrerizo et al: Randomized Phase III Study of GemcitabineCisplatin Versus EtposidCisplatin in the Treatment of Locally Advenced or Metastatic NonSmallCell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology 999;():8 6. Turay ÜY, Biber Ç, Ergün P ve ark. Ýleri Evre Küçük Hücreli Dýþý Akciðer Kanserinde Paklitaksel Sisplatin Kombine Kemoterapisi. Solunum Hastalýklarý 00;: 06. Le Chevalier T, Brisgand D, Dewillard JY et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced nonsmallcell lung cancer; results of a European multicenter trial including 6 patients. J Clin Oncol 99;:60 8. Bayýz H, Baþay N,Hatipoðlu T A, ve ark.ýleri Evre Küçük Hücre Dýþý Akciðer kanserinde Vinorelbin Sisplatin Kemoterapisi. Solunum Hastalýklarý 000;: 9. Depierre A, Chastang C, Quoix E et al. Vinorelbine versus vinorelbine plus cisplatin in advanced nonsmall cell lung cancer; a randomized trial. Ann Oncol 99;5: 0. Kurt B,Gülhan M,Ertürk A ve ark. Ýleri evre küçük hücreli dýþý akciðer kanserli hastalarda paklitaksel ( saatlik infüzyon) ve karboplatin kombine tedavisi. Toraks Derneði Kongresi Bildiri Özet Kitabý. Antalya, 000 sayfa:5