RİBASPHERE TABLET 400 mg

Transkript

1 RİBASPHERE TABLET 400 mg Formülü: Bir tablet 400 mg ribavirin içermektedir. Tabletler boyar madde olarak 16,50 mg Opadry II Blue 85 F90553 içerir. İnterferon alfa ile kombine kullanılır. Endikasyonları RİBASPHERETM tablet (Ribavirin tablet), 18 yaş ve üzerinde, kompanse karaciğer hastalığı olan ve naive (daha önce interferon alfa tedavisi almamış olan) hastalarda kronik hepatit C tedavisinde veya alfa interferon tedavisinin ardından hastalığın yeniden nüksettiği hastalarda, interferon alfa enjeksiyonu ile kombine halde kullanılır. Kompanse karaciğer hastalığı ve siroz hikayesi olan hastalarda etkinliği kanıtlanmıştır (Child-Pugh A Sınıfı). Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik Özellikler: Ribavirin bazı RNA ve DNA virüslerine karşı in vitro aktivite gösteren sentetik bir nükleozit analoğudur. Ribavirin ve interferon ürünleri kombinasyonunun, hepatit C RNA virüs (HCV) inhibisyonundaki etki mekanizmaları henüz açıklanamamıştır. Farmakokinetik Özellikler: Ribavirin ile kombine interferon alfa alan HCV hastalarına ait çoklu doz ribavirin farmakokinetik verileri bulunmaktadır. 12 hafta süreyle 1200 mg/gün uygulanmasını takiben (n=39; vücut ağırlığı>75kg) AUC0-12saat değeri 25,361±7110 ng sa/ml ve Cmax değeri 2748±818 ng/ml dir. Cmax a ulaşmak için geçmesi gereken ortalama süre 2 saattir. 12 haftalık tedavinin ardından 800 mg/gün ribavirin alan HCV enfekte hastalarda (n=89) ribavirin vadi plazma konsantrasyonu 1662±545 ng/ml, 1200 mg/gün ribavirin alan hastalarda ise (n=75; vücut ağırlığı >75 kg) 2112±810 ng/ml dir. Tek doz ribavirin tedavisini takiben ribavirin yarılanma ömrü saattir. Toplam görünür klerens ise 26 L/saat tir. Ribavirin çoklu doz uygulandığında (günde iki kez) belirgin bir birikme gözlenmektedir ve kararlı durumdaki Cmax değeri tekli dozdakine göre 4 kat daha yüksektir. Ribavirinin uygulanması sonrası renal ve hepatik yolların ribavirin eliminasyonuna katkısı bilinmemektedir. İn vitro çalışmalar ribavirinin sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmediğini göstermiştir. Besinlerin Etkisi Yağca zengin diyet ile birlikte tek doz ribavirin alındığında ribavirinin biyoyararlanımında yükselme olmaktadır. Absorbsiyon yavaşlar (Tmax iki katına çıkar) ve AUC de % 42, Cmax değerlerinde ise % 66 yükselme gözlenir. RİBASPHERETM (Ribavirin tablet) in yemekler ile birlikte alınması önerilmektedir. Irk Popülasyonlar arasında fark olup olmadığının tanımlanabilmesi beyaz ırk dışındaki yeterli sayıda hasta ile çalışılmamıştır.

2 Böbrek Yetmezliği Böbrek yetmezliği olan hastalarda ribavirinin farmakokinetiği ile ilgili çalışma yapılmamıştır. Kreatininin klerensi <50 ml/dak olan hastalarda ribavirin tedavisi ile ilgili klinik çalışmalardan elde edilen veriler sınırlıdır. Bu nedenle kreatinin klerensi <50 ml/dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir (Bkz. Uyarılar). Karaciğer Yetmezliği Karaciğer yetmezliğinin ribavirinin farmakokinetiği üzerine etkisi bilinmemektedir. Ribavirin ile yapılan klinik çalışmalar Child-Pugh A Sınıfı hastaları kapsamaktadır. Yaşlı Hastalar Yaşlı hastalarda farmakokinetik değerlendirme yapılmamıştır. Pediatrik hastalar Pediatrik hastalarda farmakokinetik değerlendirme yapılmamıştır. Cinsiyet Hastanın ağırlığına göre doz düzenlendiği sürece ribavirin farmakokinetikleri erkek ve kadın hastalarda benzerdir. Kontrendikasyonları RİBASPHERETM tablet (Ribavirin Tablet) için kontrendikasyonlar: RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet), ribavirin veya tabletin herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir. RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) gebe kadınlarda kontrendikedir. RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) gebe kadınların eşlerinde kontrendikedir. Hemoglobinopatili hastalar (major talasemi, orak hücreli anemi) RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) ile tedavi edilmemelidir. RİBASPHERETM tablet (Ribavirin Tablet) ve peginterferon alfa-2a kombine tedavisi için kontrendikasyonlar: Otoimmün hepatit hikayesi olan hastalar RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) ve peginterferon alfa-2a ile tedavi edilmemelidir. Tedavinin öncesinde veya tedavi sırasında hepatik dekompensasyon (Child-Pugh B ve B Sınıfı) gelişen hastalar, RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) ve peginterferon alfa-2a ile tedavi edilmemelidir. Kullanım Şekli ve Dozu RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) günde iki kez toplam mg olarak uygulanır. Doz hastanın temel hastalık karakteri (genotip gibi), tedaviye cevap ve dozun tolere edilebilirliğine bağlı olarak bireyselleştirilmelidir. RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) için önerilen dozlar Tablo 2 de verilmiştir. Ribavirin ve interferon ile daha önce tedavi görmemiş hastalarda önerilen tedavi süresi haftadır. Klinik çalışmalarda hastalara ribavirin yemekler ile birlikte verildiğinden RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) in yemeklerle birlikte alınması önerilir.

3 Tablo 2 İnterferon alfa ve RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) için dozlama önerileri Genotip Peginterferon alfa-2a Dozu TM RİBASPHERE (Ribavirin Tablet) Dozu Tedavi Süresi Genotip 1, µg <75 kg = 1000 mg 75 kg = 1200 mg 48 hafta 48 hafta Genotip 2, µg 800 mg 24 hafta Genotip 1 dışındakiler, 24 haftadan fazla olan tedaviye karşı artan bir cevap sergilemediler. Doz Modifikasyonları RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet)/interferon alfa kombine tedavisi sırasında ciddi yan etkiler ya da laboratuar değerlerinde anormallikler gözlenirse, yan etkiler hafifleyene kadar doz modifiye edilmeli veya kesilmelidir. Kalp hastalığı geçirmiş olan hastalarda ribavirin kullanılırken dikkat edilmelidir. Hastalar tedavi öncesi değerlendirilmeli ve tedavi süresince izlenmelidirler. Kardiyovasküler durumda herhangi bir kötüleşme gözlendiğinde tedavi kesilmelidir. Tablo 3 RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) Dozaj Modifikasyonları Doz Azaltılmalı Günlük doz: 600 mg* Doz Kesilmeli Hemoglobin (Kardiyak hikaye yok) < 10 g/dl < 8,5 g/dl Hemoglobin (Kardiyak hikaye var) Tedavi süresince herhangi bir 4 haftalık periyotta 2 g/dl düşüş Dozun düşürülmesinden 4 hafta sonra < 12 g/dl * Sabahları 1, akşamları 2 adet 200 mg RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) Böbrek Yetmezliği: Ribavirin kreatininin klerensi 50 ml/dak nın altında olan hastalarda kullanılmamalıdır. Uyarılar / Önlemler Tek başına ribavirin tedavisi kronik hepatit C virüs enfeksiyonu tedavisinde yeterli olmadığından RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) tedavide tek başına kullanılmamalıdır. Ribavirin interferon alfa preparatları ile birlikte kullanılmalıdır. Tedavi sırasında hepatik dekompensasyon gelişen hastalarda RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) ve interferon alfa tedavisi kesilmelidir. Ribavirin/interferon alfa tedavisi sonucu ağır depresyon ve intihar eğilimi, hemolitik anemi, kemik iliği süpresyonu, otoimmün rahatsızlıklar, pulmoner disfonksiyon, pankreatit ve diyabet gibi advers olaylar gözlenebilir.

4 RİBASPHERETM tablet (Ribavirin Tablet) ve interferon alfa kombine tedavisi uzman bir doktorun gözetiminde alınmalı ve gelişebilecek advers etkilere göre doz azaltılmalı, tedaviye bir süre ara verilmeli veya tedavi sonlandırılmalıdır. Gebelik RİBASPHERETM fetüste anomali ve/veya ölüme neden olabilir. Ribavirin tedavisi gebe kadınlarda ve gebe kadınların eşlerinde kontrendikedir. İlgili çalışmalarda RİBASPHERETM tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve/veya embriyosidal etki göstermiştir. Bu etkiler insan için tavsiye edilen dozların 1/20 si kadar dozlarda gözlenmiştir. RİBAVİRİN TEDAVİSİNE, TEDAVİYE BAŞLANMASI PLANLANAN TARİHTEN HEMEN ÖNCE YAPILAN GEBELİK TESTİNİN SONUCUNUN NEGATİF OLDUĞU GÖRÜLMEDEN BAŞLANMAMALIDIR. Tedavi sırasında ve tedavinin sonlamasından sonra 6 ay süreyle ribavirin tedavisi gören kadınlarda gebelikten korunmak amacıyla en az iki etkin kontrasepsiyon yöntemi birlikte kullanılmalıdır. Ribavirin tedavisi süresince ve tedavi sonlandırıldıktan sonra 6 ay süreyle her ay gebelik testi yapılmalıdır (Bkz. Kontrendikasyonlar). AnemiRibavirinin neden olduğu primer toksisite, klinik çalışmalarda ribavirin/interferon alfa tedavisi gören hastaların %13 ünde gözlenen hemolitik anemidir. Ribavirin Tabletler ile gözlenen hemolitik anemi tedavinin başlangıcından 1 2 hafta sonra gözlenir. BAŞLANGIÇTA HEMOGLOBİNDEKİ DÜŞÜŞ ÖNEMLİ OLABİLECEĞİNDEN TEDAVİ ÖNCESİNDE, TEDAVİNİN 2. VE 4. HAFTALARINDA VEYA GEREKLİ GÖRÜLÜRSE DAHA SIK HEMOGLOBİN VE HEMATOKRİT DEĞERLERİNİN KONTROL EDİLMESİ ÖNERİLİR. Daha sonra hastaların klinik açıdan uygunlukları incelenir. Ribavirin kaynaklı anemi hastalarında ölümle de sonuçlanabilen miyokard enfarktüsü görüldüğü bildirilmiştir. Kalp rahatsızlığı olan hastaların tedaviye başlanmadan önce elektrokardiyogramları istenmeli ve tedavi süresince bu hastalar düzenli olarak takip edilmelidir. Hastanın kardiyovasküler durumunda herhangi bir kötüleşme gözlendiğinde tedavi ertelenmeli veya kesilmelidir. (Bkz. Dozlama ve Uygulama). İlaç kaynaklı anemi kalp rahatsızlıklarını kötüleştirebileceğinden önemli veya anstabl kalp hastalığı olan hastalarda ribavirin kullanılmamalıdır. Akciğer Fonksiyonu Ribavirin ve interferon alfa tedavisi esnasında dispne, akciğer infiltrasyonu, pnömotit ve nadiren fetal pnömoni gözlenmiştir. Ayrıca sarkoidoz veya sarkoidoz alevlenmesine rastlanmıştır. Akciğer infiltrasyonu veya akciğer fonksiyon bozukluğu gözlenen hastalar yakından izlenmeli ve gerekirse ribavirin/interferon alfa kombine tedavisi kesilmelidir. Karsinogenez ve Mutagenez Ribavirinin karsinojenik potensiyeli henüz tam olarak aydınlatılamamıştır ancak bu risk göz ardı edilmemelidir. Diğer Pankreatit belirti ve semptomları gözlenen hastalarda ribavirin ve interferon alfa tedavisi durdurulmalı, pankreatit olduğu doğrulanan hastalarda ise kesilmelidir. Kreatinin klerensi <50 ml/dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir (Bkz. Uyarılar). İnterferon alfa ile tedavi gören hastalarda ciddi akut hipersensitivite reaksiyonları (örn. ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anaflaksi) gözlenmiştir; böyle bir akut reaksiyon geliştiğinde, RİBASPHERETM (Ribavirin tablet)/interferon alfa tedavisi hemen sonlandırılmalı ve uygun tedavi yapılmalıdır. Laboratuar Testleri Aşağıdaki laboratuar testleri RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) alan tüm hastalarda tedavinin başlangıcında ve tedavi sürecinde periyodik olarak istenmektedir. Tedavi başladıktan sonra hematolojik testler 2. ve 4. haftalarda, biyokimyasal testler ise 4. haftalarda yapılmalıdır. Kombine tedavi süresince ve tedavinin bitiminden sonraki 6 ay boyunca aylık gebelik testleri yapılmalıdır.

5 Ribavirin ve interferon alfa tedavisine başlayabilmek için istenen testler: Platelet sayımı 90,000 hücre/mm3 Tam nötrofil sayımı (ANC) 1500 hücre/mm3 Normal limitlerde TSH ve T4 veya tiroid fonksiyonu ECG Hemoglobin seviyesindeki en büyük düşüş genellikle ribavirin tedavisinin ilk 8 haftası içinde ortaya çıkar. Hemoglobindeki bu akut düşüş nedeniyle tedaviye başlanmadan önce, tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya gerekirse daha sık tam kan sayımı yapılmalıdır. Tedavi süresince de testlere periyodik olarak devam edilmelidir. Gebelik ve Laktasyonda KullanımGebelik Kategorisi: XRİBASPHERETM (Ribavirin tablet) gebe kadınlar ve gebe kadınların eşleri tarafından kullanılmamalıdır. Tedavi sırasında ve tedavinin sonlamasından sonra 6 ay süreyle, ribavirin tedavisi gören kadınlarda ve tedavi gören erkeklerin eşlerinde gebelikten korunmak amacıyla önlem alınmalıdır. Tedavi ve tedavinin sonlanmasını takip eden 6 ay boyunca en az iki ayrı etkin kontrasepsiyon yöntemi birlikte kullanılmalıdır. (Bkz. Kontrendikasyonlar) Laktasyon Ribavirinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İlacın yenidoğanda neden olabileceği potansiyel riskler nedeni ile, tedavinin anneye olan yararı değerlendirilerek emzirme ya da RİBASPHERETM (Ribavirin Tablet) /interferon alfa tedavisi kesilmelidir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi: Tedavi sırasında baş dönmesi, konfüzyon, uyku hali ya da yorgunluk gözlenen hastaların taşıt ya da makine kullanmamaları gerekmektedir. Doz Aşımı ve Tedavisi Klinik çalışmalarda herhangi bir doz aşımı bildirilmemiştir. Yan Etkiler İnterferon alfa ve ribavirin tedavisi sonucu en sık gözlenen hayati tehdit oluşturan yan etkiler; (Görülme sıklığı <%1) depresyon, intihar eğilimi, ilaç suistimali ve bakteriyel enfeksiyonlardır. Klinik çalışmalardaki tüm hastalarda bir veya daha fazla yan etki gözlenmiştir. En sık gözlenen yan etkiler depresyon, huzursuzluk, gerginlik gibi psikolojik bozukluklar, gripbenzeri belirtiler (letarji, yorgunluk, baş ağrısı), dermatolojik ve gastrointestinal rahatsızlıklardır. Tablo 1. Hepatit C hastalarında yapılan klinik çalışmalarda (NV15801 çalışması) gözlenen yan etkiler Peginterferon alfa-2a İnterferon alfa-2b + + Yan Etki Ribavirin Ribavirin 48 hafta 48 hafta N=451 N=443 % % Uygulama Yeri ile İlgili Sorunlar Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları 23 16

6 Endokrin Hastalıklar Hipotirodizm 4 5 Grip-Benzeri Belirti ve Semptomlar Yorgunluk Yüksek ateş Titreme Ağrı 10 9 Gastrointestinal Sorunlar Bulantı/kusma Diyare Abdominal ağrı 8 9 Ağız kuruması 4 7 Hazımsızlık 6 5 Hematolojik Sorunlar Lemfopeni Anemi Nötropeni 27 8 Trombositopeni 5 <1 Metabolik ve Nutrisyonel Düzensizlikler Anoreksi Zayıflama İskelet-Kas Sistemi, Bağ Doku ve Kemikler Kas ağrısı Artralji Sırt ağrısı 5 5 Nörolojik Etkiler Başağrısı Baş dönmesi Hafızanın zayıflaması 6 5 Psikiyatrik Bozukluklar Huzursuzluk/Sinirlilik Uykusuzluk Depresyon Konsantrasyon bozukluğu Ruhsal durumda değişiklikler 5 6 Direnç Mekanizması Bozuklukları Tümü Solunum, Torasik ve Mediastinal Sorunlar Dispne Öksürük 10 7 Eforlu dispne 4 7 Deri ve Subkutan Doku

7 Saç dökülmesi Kaşıntı Dermatit Cilt kuruluğu Vücutta lekeler 8 5 Aşırı terleme 6 5 Egzema 5 4 Görme ile İlgili Sorunları Görüşte bulanıklık 5 2 En sık gözlenen yan etkiler (%3) bakteriyel enfeksiyonlardır (sepsis, osteomiyelit, endokardit, pyelonefrit, pnömoni). %1 den daha düşük sıklıkla gözlenen diğer ciddi yan etkiler ise intihar, intihar eğilimi, psikozlar, saldırganlık, anksiyete, ilaç suistimali veya doz aşımı, anjina, hepatik disfonksiyon, karaciğer yağlanması, kolanjit, aritmi, diyabet, otoimmün olaylar (hipertiroidizm, hipotiroidizm, sarkoidoz, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit), periferal nöropati, aplastik anemi, peptik ülser, gastrointestinal kanama, pankreatit, kolit, kornea ülseri, pulmoner emboli, koma, miyozit ve beyin kanamasıdır. Laboratuar Değerleri: Ribavirin tedavisinin en belirgin toksisitesi hemolize bağlı gelişen anemidir. Klinik çalışmalarda ribavirin ve interferon alfa kombine tedavisi alan hastaların %13 ünde anemi (hemoglobin <10 g/dl) gözlenmiştir. Hemoglobin seviyesindeki maksimum düşüş ribavirin tedavisinin başlangıcından sonraki ilk 8 hafta içerinde gözlenir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler: İn vitro çalışmalar ribavirinin sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmediğini göstermiştir. Nükleozit Analogları: Ribavirin ve nükleozit analogları birlikte uygulandıklarında dikkatli olunmalı ve potansiyel yararları potansiyel risklerini mazur gösterecek kadar olduğunda kullanılmalıdır. Didanozin: Ribavirin ile Didanozin in beraber uygulanması tavsiye edilmemektedir. Klinik çalışmalarda ağır karaciğer yetmezliği, periferal nöropati, pankreatit ve semptomatik hiperlaktemi/laktik asidoz bildirilmiştir. Stavudin ve Zidovudin: Ribavirin, stavudin ve zidovudinin HIV ye karşı in vitro antiviral aktivitesini antagonize edebilir. Bu nedenle, ribavirin bu ilaçlardan herhangi biri ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Geçimsizlikler: Bilinen bir geçimsizliği yoktur. Saklama Koşulları 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

8 Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası: 56 tablet içeren şişelerde. Diğer Farmasötik Dozaj Şekli: Ribavirin Tablet 600 mg mevcuttur. Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: Biomeks İthal İlaç ve Tıbbi Malzeme Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti. Ulucanlar Cad. Ses Sok. No: 2/3, Cebeci/ANKARA Ruhsat Tarihi ve Numarası: / 75 Üretim Yeri İsim ve Adresi: Three Rivers Pharmaceuticals, ABD lisansıyladsm Pharmaceuticals, Inc.Greenville, NC 27834ABD Reçete ile satılır.doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.