sanovel PĠTOXĠL 400 mg FĠLM TABLET

Transkript

1 PĠTOXĠL 400 mg FĠLM TABLET sanovel FORMÜLÜ Her film tablet 400 mg moksifloksasine eģdeğer Moksifloksasin hidroklorür içerir. Boyar maddeler : Titanyum dioksit, kırmızı demir oksit. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikler : Moksifloksasin, florokinolon sınıfında bulunan sentetik, geniģ spektrumlu bir antibiyotiktir. Bakterisid etkisini bakteriyel DNA replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli olan topoizomeraz II (DNA giraz) ve topoizomeraz IV enzimlerini inhibe ederek gösterir. Moksifloksasin, geniģ antimikrobiyal etki spektrumu içinde in-vitro olarak bir çok gram-pozitif ve gram-negatif bakteriye karģı etkilidir. Moksifloksasin dahil olmak üzere kinolonların etki mekanizması, makrolidler, beta-laktamlar, aminoglikozidler veya tetrasiklinlerden farklıdır. Bu nedenle, bu ilaç gruplarına dirençli olan mikroorganizmalar moksifloksasin ve diğer kinolonlara duyarlı olabilirler. Moksifloksasin ve diğer antimikrobiyal ilaç grupları arasında çapraz direnç yoktur. Gram-negatif bakterilere karģı moksifloksasin ve diğer florokinolonlar arasında çapraz direnç gözlenmiģtir. Ancak, diğer florokinolonlara dirençli olan gram-pozitif bakteriler Moksifloksasin e duyarlı olabilirler. Moksifloksasin in aģağıda belirtilen mikroorganizmaların çoğu suģlarına karģı in-vitro ve klinik olarak antimikrobiyal etkinliğe sahip olduğu bildirilmiģtir. Gram-pozitif aerob bakteriler : Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı suģlar), Streptococcus pneumoniae (penisiline dirençli suģlar), Streptococcus pyogenes. Gram-negatif aerob bakteriler : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis. Diğer bakteriler : Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Moksifloksasin, aģağıdaki mikroorganizmalara karģı da in-vitro olarak aktivite göstermiģtir. Ancak, bu mikroorganizmaların neden olduğu klinik enfeksiyonların tedavisinde Moksifloksasin in etkinliği ve emniyeti henüz yeterli ve kontrollü klinik çalıģmalarla saptanmamıģtır. Gram-pozitif aerob bakteriler : Staphylococcus epidermidis (metisiline duyarlı suģlar), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans grup. Gram-negatif aerob bakteriler : Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis. Anaerob bakteriler : Fusobacterium türleri, Peptostreptococcus türleri ve Prevotella türleri. Farmakokinetik özellikler : Moksifloksasin oral uygulamayı takiben gastrointestinal sistemden hızla absorbe edilir. Mutlak biyoyararlanımı yaklaģık % 90 dır. Moksifloksasin in gıdalarla birlikte alınması absorpsiyonu etkilemez. Günde bir defa 400 mg lık doz ile elde edilen kararlı durumda ortalama doruk plazma konsantrasyonu (C max ) ve eğri altındaki alan (EAA) değerleri sırasıyla g/ml ve gxh/ml dir. Oral dozajdan 1-3 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaģılır. Plazma konsantrasyonları en yüksek doza kadar (800 mg lık tek doz) dozla orantılı olarak artar. Ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü saattir. Günde bir defa 400 mg lık doz ile en az 3 gün sonra kararlı duruma ulaģılır.

2 Moksifloksasin, ilaç konsantrasyonundan bağımsız olarak yaklaģık % 50 oranında serum proteinlerine bağlanır. Dağılım hacmi L/kg arasındadır ve geniģ oranda vücutta dağılmaktadır. Moksifloksasin, 400 mg lık oral uygulamayı takiben tükürük, nazal ve bronģiyal sekresyonlar, sinüs mukozası, cilt blister sıvısı, subkutan doku ve iskelet kasında bulunmuģtur. Moksifloksasin glukuronid ve sülfat konjugasyonu yoluyla metabolize edilir. Sitokrom P450 sistemi moksifloksasinin metabolizmasında rol oynamaz ve moksifloksasin tarafından etkilenmez. Sülfat konjugatı (M1), uygulanan dozun yaklaģık % 38 ini gösterir ve baģlıca feçesten elimine edilir. Bir oral dozun yaklaģık % 14 ü idrardan atılan glukuronid konjugatına (M2) dönüģür. M1 in plazma konsantrasyonları genellikle moksifloksasin konsantrasyonunun % 10 undan daha az olurken, M2 nin doruk plazma konsantrasyonları ana ilaç konsantrasyonunun yaklaģık % 40 ıdır. Moksifloksasin in bir oral dozunun yaklaģık % 45 i değiģmemiģ ilaç olarak (yaklaģık % 20 si idrardan ve yaklaģık % 25 i feçesten) atılır. Toplam olarak bir oral dozun % 96 % 4 ü değiģmemiģ ilaç ve bilinen metabolitler (M1 ve M2) halinde atılmaktadır. Ortalama görünür total vücut klerensi ve renal klerens sırasıyla L/saat ve L/saat tir. Moksifloksasin in farmakokinetik parametreleri hafif, orta veya Ģiddetli renal yetmezlik durumlarında önemli derecede değiģmez. Renal yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Normal veya Ģiddetli renal fonksiyon bozukluğu olan hastalar üzerinde yapılan bir tek-doz çalıģmada, Moksifloksasin in ortalama doruk konsantrasyonları orta (CL CR 30 ve 60 ml/dak) ve Ģiddetli (CL CR < 30 ml/dak) renal yetmezliği olan hastalarda sırasıyla % 22 ve % 21 e kadar azalmıģtır. Bu hastalardaki ortalama EAA değeri ise % 13 e kadar artmıģtır. Moksifloksasin in farmakokinetikleri üzerinde hemodiyaliz veya peritoneal diyalizin etkisiyle ilgili herhangi bir çalıģma yapılmamıģtır. Hafif veya orta derecede hepatik yetmezliği (Child Pugh A ve B) olan hastalarda doz ayarlaması tavsiye edilmez. ġiddetli hepatik yetmezliği (Child pugh C) olan hastalarda ise, Moksifloksasin in farmakokinetikleri üzerinde herhangi bir çalıģma yapılmamıģtır. ENDĠKASYONLARI Pitoxil (Moksifloksasin HCl), duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aģağıdaki bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde endikedir: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae veya Moraxella catarrhalis in neden olduğu akut sinüzit, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus veya Moraxella catarrhalis in neden olduğu kronik bronģitin akut alevlenmesi, Streptococcus pneumoniae (penisilin için MĠK değeri 2 μg/ml olan penisiline dirençli suģlar dahil), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae veya Chlamydia pneumoniae nin neden olduğu toplumdan edinilmiģ pnömoni (çoklu ilaç direnci olan suģların sebep olduğu toplumdan edinilmiģ pnömoni de dahil), Staphylococcus aureus veya Streptococcus pyogenes in neden olduğu komplike olmayan deri ve yumuģak doku enfeksiyonları,

3 Komplike olmayan pelvik inflamatuvar hastalık (salpenjit ve endometrit dahil kadınlarda üst genital kanal enfeksiyonları gibi), Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae veya Enterobacter cloacae nin neden olduğu komplike deri ve yumuģak doku enfeksiyonları (diyabetik ayak enfeksiyonları dahil), Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron veya Peptostreptococcus türlerinin neden olduğu komplike intraabdominal enfeksiyonlar (abse gibi polimikrobiyal enfeksiyonlar dahil). KONTRENDĠKASYONLARI Pitoxil (Moksifloksasin HCl), Moksifloksasin e veya diğer kinolonlara karģı aģırı duyarlılığı olan kiģilerde, gebelik ve emzirme döneminde, pediyatrik ve adolesan (18 yaģından küçük) hastalarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER MOKSĠFLOKSASĠN ĠN PEDĠYATRĠK HASTALAR, 18 YAġIN ALTINDAKĠ ADOLESANLAR, GEBE VE EMZĠREN KADINLARDAKĠ GÜVENĠLĠRLĠĞĠ VE ETKĠNLĠĞĠ SAPTANMAMIġTIR. Moksifloksasin in bazı hastaların elektrokardiyogramında QT aralığını uzattığı bildirilmiģtir. Yeterli klinik deneyimin bulunmaması nedeniyle, moksifloksasin QT aralığının uzadığı bilinen hastalarda, düzeltilemeyen hipokalemisi olan hastalarda ve sınıf IA (örn. Kinidin, prokainamid) veya sınıf III (örn. Amiodaron, sotalol) antiaritmik ilaçları alan hastalarda kullanılmamalıdır. Moksifloksasin ile sisaprid, eritromisin, antipsikotikler ve trisiklik antidepresanlar gibi QT aralığını uzatan diğer ilaçların additif etkisi dıģlanamaz. Bu nedenle, moksifloksasin bu ilaçlarla birlikte verildiğinde dikkatli kullanılmalıdır. Sınırlı klinik deneyimin bulunmasından dolayı, moksifloksasin klinik olarak anlamlı bradikardi, akut miyokard iskemisi gibi devam eden proaritmik durumu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. QT uzamasının Ģiddeti ilacın artan konsantrasyonlarıyla birlikte artabilir. Bu nedenle, önerilen doz aģılmamalıdır. QT uzaması torsade de pointes dahil olmak üzere ventriküler aritmi riskinde bir artıģa yol açabilir. Kontrollü klinik çalıģmalarda, Moksifloksasin tedavisi uygulanan 4000 in üzerindeki hastada QTc uzamasına bağlı herhangi bir kardiyovasküler morbidite veya mortalite oluģmamıģtır. Ancak, belirli bazı predispozan koģullar ventriküler aritmi riskini artırabilir. Kinolon alan hastalarda konvülziyonlar bildirilmiģtir. Kinolonlar baģ dönmesi, konfüzyon, tremor, halüsinasyonlar ve depresyon dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi kaynaklı yan etkilere sebep olabilir. Eğer moksifloksasin alan hastalarda bu reaksiyonlar oluģursa, ilaç tedavisi kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Tüm kinolonlarda olduğu gibi, moksifloksasin merkezi sinir sistemi bozuklukları (örn. Ģiddetli serebral arteriosklerozis, epilepsi) olduğu bilinen veya Ģüphelenilen hastalarda ya da nöbetlere eğilim yaratabilen veya nöbet eģiğini düģürebilen diğer risk faktörlerinin varlığında dikkatli kullanılmalıdır. Bazı durumlarda, moksifloksasin dahil olmak üzere kinolon tedavisi uygulanan hastalarda ilk dozu takiben, ciddi anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiģtir. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar epinefrin ile acil olarak tedavi edilmelidir. Deri döküntüsü veya herhangi bir aģırı duyarlılık belirtisi oluģursa moksifloksasin kesilmelidir.

4 Hemen hemen tüm antibakteriyel ilaçların kullanımıyla psödomembranöz kolit bildirilmiģtir. Bu nedenle, antibiyotik kullanımıyla iliģkili diyare geliģen hastalarda bu teģhisin dikkate alınması önemlidir. Psödomembranöz kolit teģhisi saptandıktan sonra, terapötik önlemler baģlatılmalıdır. Hafif psödomembranöz kolit vakaları genellikle ilacın kesilmesine yanıt verir. Orta veya Ģiddetli vakalarda ise, sıvı ve elektrolitler ile tedavi, protein ilavesi ve Clostridium difficile nin sebep olduğu kolite karģı klinik olarak etkili bir antibakteriyel ilaç ile tedavi göz önünde bulundurulmalıdır. Moksifloksasin ile yapılan klinik çalıģmalarda gözlenmemesine rağmen kinolonlar ile tedavide tendon rüptürleri bildirilmiģtir. Eğer hastada ağrı, enflamasyon veya bir tendon rüptürü görülürse moksifloksasin kesilmelidir. Genel : Kinolonlar, sinirlilik, ajitasyon, uykusuzluk, anksiyete, kâbuslar veya paranoya dahil olmak üzere santral sinir sistemi vakalarına neden olabilir. Hastalar için bilgi : Moksifloksasin in güvenilir ve etkili kullanımını sağlamak amacıyla hastaya aģağıdaki bilgi ve talimatlar iletilmelidir: Hastalara tavsiye edilmesi gereken bilgiler: Moksifloksasin, elektrokardiyogramda değiģikliklere neden olabilir (QTc aralığında uzama) Sınıf IA (örneğin: Kinidin, prokainamid) veya sınıf III (örneğin amiodaron, sotalol) antiaritmik ajanları alan hastalarda moksifloksasin den kaçınılmalıdır. Sisaprid, eritromisin, antipsikotikler ve trisiklik antidepresanlar gibi diğer ilaçların QTc yi uzatan etkilerine karģı moksifloksasin additif etki gösterebilir. GeçirilmiĢ hipokalemi, anlamlı bradikardi, akut miyokard iskemisi gibi QTc uzaması veya proaritmik durum hikayesinde doktor haberdar edilmelidir. Herhangi bir ilaç moksifloksasin ile birlikte alındığında bu durum doktora bildirilmelidir. Hastalarda moksifloksasin alırken çarpıntı veya bayılma nöbetleri görülürse doktora baģvurulmalıdır. Moksifloksasin tabletler aç veya tok karnına alınabilir. Moksifloksasin tabletler, demir veya çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya aluminyum içeren antasitler, sukralfat, didanosin tabletleri veya oral çözelti için pediyatrik toz kullanımından en az 4 saat önce veya 8 saat sonra alınmalıdır. Moksifloksasin, tek dozu takiben bile anafilaktik reaksiyonlar dahil olmak üzere aģırı duyarlılık reaksiyonlarıyla iliģkili olabilir. Deri döküntüsüne ait ilk belirti görüldüğünde veya allerjik reaksiyonun diğer belirtilerinde ilaç kesilmelidir. Ağrı, inflamasyon veya bir tendon rüptürü görüldüğünde doktora bildirilmelidir. Moksifloksasin, baģ dönmesine neden olabilir. Bu nedenle, hastalar mental dikkat veya koordinasyon gerektiren aktivitelerde otomobil veya makina kullanmadan önce bu ilaca nasıl reaksiyon verdiklerini bilmelidirler. Bazı kinolonları alan hastalarda fototoksisite bildirilmiģtir. Tavsiye edilen dozda moksifloksasin alındığında herhangi bir fototoksisite görülmemiģtir. AĢırı güneģ ıģığı veya yapay ultraviyole ıģığından kaçınılmalıdır. Eğer güneģ yanığına benzer bir reaksiyon veya deri erupsiyonları oluģursa doktora baģvurulmalıdır. Kinolon tedavisi gören hastalarda konvülsiyonlar bildirilmiģtir. Eğer böyle bir hikaye varsa, bu ilaç alınmadan önce doktora bildirilmelidir. Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır.

5 Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı Gebelik kategorisi C dir. Gebe kadınlarda yeterli veya kontrollü çalıģmalar yapılmamıģtır. Bu nedenle moksifloksasin gebelik sırasında kullanılmamalıdır Klinik öncesi çalıģmalarda, Moksifloksasin in az miktarlarda insan sütüne de geçebileceği gösterilmiģtir. Emziren annelerde herhangi bir veri yoktur. Bu nedenle, moksifloksasin emziren annelerde kullanılmamalıdır. Pediyatride kullanımı : Pediyatrik ve adolesan (18 yaģından küçük) hastalarda, Moksifloksasin in etkinliği ve emniyeti henüz saptanmamıģtır. YaĢlılarda kullanımı : Klinik çalıģmalarda, daha genç yetiģkinlerle karģılaģtırıldığında 65 yaģ veya üzerindeki hastalarda Moksifloksasin in etkinliği ve emniyetiyle ilgili herhangi bir farklılığın olmadığı gösterilmiģtir. Araç ve makine kullanmaya etkisi : Moksifloksasin ile yapılan klinik çalıģmalarda, merkezi sinir sistemiyle ilgili düģük insidanslı advers reaksiyonlar gözlenmiģtir. Bu nedenle, hastalar araç ve makine kullanmadan önce ilaca nasıl reaksiyon verdiklerini kontrol etmeleri konusunda uyarılmalıdırlar. IĢığa duyarlılık : Kinolon alan hastalarda ıģığa duyarlılık reaksiyonları bildirilmiģtir. Moksifloksasin ile yapılan klinik çalıģmalarda ise herhangi bir fototoksik reaksiyon görülmemiģtir. Bununla birlikte, hastalara UV ıģınları veya güneģ ıģığına fazla maruz kalmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Moksifloksasin ile yapılan klinik çalıģmalarda hafif veya orta derecede advers etkiler bildirilmiģtir. Moksifloksasin le tedavi edilen hastaların % 3 ünde veya daha fazlasında görülen ve muhtemelen ilaç kullanımına bağlı olabileceği düģünülen advers etkiler : Bulantı, diyare ve baģ dönmesidir. Moksifloksasin le tedavi edilen hastaların % 3 ünden azında ve % 0.1 inde veya daha fazlasında görülen ve muhtemelen ilaç kullanımına bağlı olabileceği düģünülen diğer advers etkiler : Tüm vücut : BaĢ ağrısı, karın ağrısı, asteni, moniliyazis, ağrı, kırıklık, laboratuvar bulgularında bozukluk, allerjik reaksiyon, bacak ağrısı, sırt ağrısı, göğüs ağrısı. Kardiyovasküler sistem : Çarpıntı, taģikardi, hipertansiyon, periferal ödem, QT uzaması. Merkezi sinir sistemi : Uykusuzluk, sinirlilik, anksiyete, konfüzyon, uyuklama hali, tremor, vertigo, parestezi. Sindirim sistemi : Kusma, karaciğer fonksiyon testinde bozukluk, dispepsi, ağız kuruluğu, konstipasyon, oral moniliyazis, anoreksi, stomatit, glossitis, flatulans, gastrointestinal bozukluk, GGTP artıģı. Kan ve lenfatik sistem : Protrombin azalması, trombositemi, trombositopeni, eozinofili, lökopeni. Metabolik ve beslenme : amilaz artıģı, laktik dehidrojenaz artıģı. Kas-iskelet sistemi : Artralji, miyalji. Solunum sistemi : Dispne. Deri ve eklentileri: Döküntü, kaģıntı, terleme. Özel duyular : Tat bozukluğu. Ürogenital sistem : Vajinal moniliyazis, vajinit.

6 Nadiren, Moksifloksasin le tedavi edilen hastaların % 0.1 inden azında görülen ve muhtemelen ilaç kullanımına bağlı olabileceği düģünülen diğer advers etkiler : Anormal rüyalar, görmede bozukluk, ajitasyon, ambliyopi, amnezi, anemi, afazi, artrit, astım, atriyal fibrilasyon, konvülsiyonlar, depersonalizasyon, depresyon, diyare (Clostridium difficile), disfaji, anormal EKG, yüz ödemi, gastrit, halüsinasyonlar, hiperglisemi, hiperlipidemi, hipertoni, hiperürisemi, hipestezi, hipotansiyon, koordinasyon bozukluğu, sarılık, anormal böbrek fonksiyonu, pelvik ağrı, protrombin artıģı, uyku bozuklukları, konuģma bozuklukları, supraventriküler taģikardi, tat kaybı, tendon bozukluğu, anormal düģünce, tromboplastin azalması, tinnitus, ürtiker, vazodilatasyon, ventriküler taģikardi. Pazarlama sonrası raporlara dayanan advers etkiler : Anafilaktik reaksiyon, anafilaktik Ģok, hepatit, psödomembranöz kolit, psikotik reaksiyon, Stevens-Johnson sendromu, senkop ve tendon rüptürü. Laboratuvar bulgularındaki değiģmeler: Ġlaçla iliģkisinden bağımsız olan ve hastaların % 2 sinden fazlasında görülen laboratuar parametrelerindeki değiģiklikler Ģunlardır : Nötrofil artıģı ve azalması, iyonize kalsiyum artıģı, klorür artıģı, albumin artıģı, globulin artıģı, hemoglobin azalması, eozinofil azalması, bazofil azalması, glukoz azalması, bilirubin artıģı ve amilaz azalması. Bu anormalliklerin ilaçtan mı yoksa tedavi edilmekte olan hastalıktan mı kaynaklandığı bilinmemektedir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ Moksifloksasin ile itrakonazol, teofilin, varfarin, digoksin, oral kontraseptifler veya gliburid arasında klinik olarak anlamlı bir etkileģim gözlenmemiģtir. Ġtrakonazol, teofilin, digoksin, probenesid, morfin, ranitidin ve kalsiyum Moksifloksasin in farmakokinetiklerini önemli derecede değiģtirmemiģtir. Bu sonuçlar ve in vitro çalıģmalardan elde edilen veriler, moksifloksasin in CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 veya CYP1A2 enzimleri ile metabolize edilen ilaçların metabolik klerensini önemli derecede değiģtiremeyeceğini gösterir. Diğer tüm kinolonlarda olduğu gibi, demir ve antasitler moksifloksasin in biyoyararlanımını önemli oranda azaltmıģtır. Ġtrakonazol : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada, güçlü bir sitokrom P4503A4 inhibitörü olan itrakonazol, moksifloksasin in farmakokinetiği üzerinde önemli bir etki göstermemiģtir. Ayrıca, moksifloksasin itrakonazol ün farmakokinetiğini etkilememiģtir. Teofilin : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada moksifloksasin, teofilin in farmakokinetiği üzerinde önemli bir etki oluģturmamıģtır. Ayrıca, teofilin moksifloksasin in farmakokinetiğini etkilememiģtir.

7 Varfarin : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada moksifloksasin, R- ve S- varfarin in farmakokinetiği üzerinde önemli bir etki göstermemiģtir. Moksifloksasin in, protrombin zamanı üzerinde önemli bir değiģiklik oluģturmadığı görülmüģtür. Ancak, bazı kinolonların varfarin veya türevlerinin antikoagülan etkilerini artırdığı bildirilmiģtir. Bu nedenle, bir kinolon antimikrobiyal ilaç varfarin veya türevleriyle birlikte uygulanırsa, protrombin zamanı veya diğer koagülasyon testleri dikkatle takip edilmelidir. Digoksin : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada, digoksin in EAA değeri üzerinde moksifloksasin in önemli bir etkisi görülmemiģtir. Ortalama digoksin C max değeri, digoksin in dağılım fazı sırasında yaklaģık % 50 oranında artmıģtır. Digoksin in C max değeri üzerindeki bu geçici artıģın klinik olarak önemli olmadığı bildirilmiģtir. Moksifloksasin in farmakokinetikleri digoksin in varlığında veya yokluğunda benzer bulunmuģtur. Bu ilaçlar birlikte uygulandığında, moksifloksasin veya digoksin için herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Morfin : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada, Moksifloksasin in ortalama EAA ve C max değerleri üzerinde morfin sülfat ın önemli bir etkisi gözlenmemiģtir. Oral kontraseptifler : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir plasebo kontrollü çalıģmada, moksifloksasin in 0.15 mg levonorgestrel / 0.03 mg etinilestradiol ile yapılan oral kontrasepsiyonun hormonal supresyonu veya uygulanan kontraseptif ajanların farmakokinetiklerini değiģtirmediği bildirilmiģtir. Probenesid : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada probenesid, renal olarak atılan moksifloksasin in toplam miktarını ve renal klerensini değiģtirmemiģtir. Ranitidin : Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalıģmada ranitidin, moksifloksasin in farmakokinetiği üzerinde önemli bir etki göstermemiģtir. Antidiyabetik ajanlar : Diyabetiklerde, gliburid, moksifloksasin ile birlikte alındığında gliburid in ortalama EAA ve C max değerleri plaseboya oranla sırasıyla % 12 ve % 21 oranında daha düģük bulunmuģtur. Bununla birlikte, tek baģına gliburid kullananlara kıyasla gliburid ve moksifloksasin alan hastalarda kan glukoz düzeyleri biraz azalmıģtır. Bu etkileģimin sonuçları klinik olarak önemli görülmemektedir. Kalsiyum : Sağlıklı gönüllülerde, moksifloksasin ve kalsiyum birlikte uygulandığında, kalsiyum, moksifloksasin in ortalama EAA değeri üzerinde önemli bir etki göstermemiģtir. Moksifloksasin, kalsiyum ile birlikte alındığında tek baģına verilmesine kıyasla ortalama C max değeri biraz azalmıģ ve doruk plazma konsantrasyon süresi ise uzamıģtır. Bu farklılıkların klinik olarak önemli olmadığı düģünülmektedir. Antasitler, sukralfat, metal katyonları ve multivitaminler : Aluminyum veya magnezyum içeren antasitler, sukralfat, demir gibi metal katyonları, demir veya çinko içeren multivitaminler ya da didanosin tablet veya oral çözelti için pediyatrik toz gibi divalent ve trivalent katyonları içeren formülasyonların kinolonlar ile birlikte alınması, kinolonların absorpsiyonunu engelleyerek istenenden daha düģük plazma konsantrasyonlarına sebep olabilir. Bu nedenle, moksifloksasin bu ajanlardan en az 4 saat önce veya 8 saat sonra alınmalıdır.

8 Sitokrom P450 enzimleriyle (CYP) metabolize edilen ilaçlar : Sitokrom P450 izoenzimleri (CYP) ile yapılan in-vitro çalıģmalarda, Moksifloksasin in CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 veya CYP1A2 yi inhibe etmediği gösterilmiģtir. Bu nedenle, Moksifloksasin in bu enzimler ile metabolize edilen ilaçların (örn. midazolam,siklosporin, warfarin, teofilin) farmakokinetiklerini değiģtirmesi beklenmez. Nonsteroid antiinflamatuvar (NSAĠ) ilaçlar : Moksifloksasin ile yapılan preklinik ve klinik çalıģmalarda gözlenmemesine rağmen, nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların kinolonlar ile birlikte uygulanması merkezi sinir sistemi stimülasyonu ve konvülsiyon risklerini artırabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Doktor tarafından baģka Ģekilde önerilmediği takdirde; Doz: Tavsiye edilen doz, tüm endikasyonlar için günde bir defa 400 mg dır (1 tablet) ve bu doz aģılmamalıdır. Tedavinin süresi: Tedavinin süresi, endikasyonun Ģiddetine veya klinik yanıta göre belirlenmelidir. Üst ve alt solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisi için aģağıdaki genel öneriler yapılmaktadır: Akut sinüzit : 7 gün Kronik bronģitin akut alevlenmesi: 5 gün Toplumdan edinilmiģ pnömoni: 10 gün Komplike olmayan deri ve yumuģak doku enfeksiyonlarında önerilen tedavi süresi: 7 gün. Komplike deri ve yumuģak doku enfeksiyonlarında önerilen ardıģık tedavi süresi (intravenöz uygulamayı takiben oral uygulama): 7-21 gün. Komplike olmayan pelvik inflamatuvar hastalıkta önerilen tedavi süresi: 14 gün. Komplike intra-abdominal enfeksiyonlarda önerilen ardıģık tedavi süresi (intravenöz uygulamayı takiben oral uygulama): 5-14 gün. Tedavi edilmekte olan endikasyon için tedavi süresi aģılmamalıdır. Moksifloksasin 400 mg tabletler klinik çalıģmalarda 21 güne varan tedavi süresince araģtırılmıģtır. Uygulama yöntemi: Film tablet, yeterli miktarda sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır ve yemeklerden bağımsız olarak alınabilir. YaĢlılar: YaĢlılar için dozaj ayarlaması gerekmemektedir. Çocuklar: Çocuklarda ve adolesanlarda moksifloksasinin etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmamıģtır.

9 Karaciğer bozukluğu: Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh A, B) olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. ġiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh C) olan hastalarda ise, Moksifloksasin in farmakokinetikleri üzerinde herhangi bir çalıģma yapılmamıģtır. Böbrek bozukluğu: Böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dakika/1.73 m 2 dahil) ve hemodiyaliz ve sürekli ayakta periton diyalizi gibi kronik diyaliz hastalarında doz ayarlaması gerekmemektedir. DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ Herhangi bir doz aģımı durumunda, mide boģaltılmalı ve muhtemel bir QT aralığı uzaması nedeniyle EKG izlemesi tavsiye edilmelidir. Ayrıca, hasta dikkatle gözlenmeli ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. SAKLAMA KOġULLARI 30 O C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI 7 film tabletlik blister ambalajlarda REÇETE ĠLE SATILIR. - Doktora danıģmadan kullanılmamalıdır. - Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz. - Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat Tarihi - No : /89 Ruhsat Sahibi : SANOVEL ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ. Büyükdere Cad Maslak - Ġstanbul Üretim Yeri : SANOVEL ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ. Çanta Silivri - Ġstanbul Prospektüs onay tarihi :