ÜSKÜDAR ÜNIVERSITESI NP- İSTANBUL HASTANESI KLINIK FARMAKOLOJI UYGULAMALARI

Transkript

1 ÜSKÜDAR ÜNIVERSITESI NP- İSTANBUL HASTANESI KLINIK FARMAKOLOJI UYGULAMALARI DOÇ D R. E S R A KÜSDÜL SAĞLAM Ü S K Ü D A R Ü N I V E R S I T E S I N P İ S T A N B U L H A S T A N E S I F K L I N I K F A R M A K O L O J I D E P A R T M A N ı

2 Üsküdar Üniversitesi NP-İstanbul Hastanesi

3 Üsküdar Üniversitesi NP-İstanbul Hastanesi

4 Üsküdar Üniversitesi NP-İstanbul Hastanesi

5 Üsküdar Üniversitesi NP-İstanbul Hastanesi

6 Üsküdar Üniversitesi NP-İstanbul Hastanesi

7 Üsküdar Üniversitesi NP-İstanbul Hastanesi Klinik Farmakoloji Uygulamaları Kişiye özel farmakoterapi çalışmaları Psikiyatrik ilaç polikliniği Sigara bırakma polikliniği Nöropsikofarmakoloji araştırma ve uygulama merkezi

8 Kişiye Özel Farmakoterapi Çalışmaları Therapeutic Drug Monitoring (tedavi edici ilaç izlemi) (TDM) Genotipleme Fenotipleme

9 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) NP istanbul hastanesinde 60 santral sinir sistemi üzerine etkili ilaç için TDM uygulaması yapılmaktadır. Hastanemizde yatmakta olan tüm hastaların tedavilerine başlandıktan 5 yarı ömür sonra, rutin olarak ilaç kan düzeyleri ölçülmekte ve TDM hastalar yattığı sürece haftada 1 kez olarak devam etmektedir Bu işlem için liquid chromatography mass spectrometry (LLC-MS/MS ) cihazı kullanılmaktadır.

10 Therapeutic Drug Monitoring (TDM)) Agomelatine Alprazolam Amisulpiride Amitriptiline + Nortriptiline Aripiprazole Atomoxetine Biperiden Bupropion+ Hydroxybupropion Carbamazepine Chlorpromazine Citalopram Clomipramin+norclomipramine Clonazepam Norclozapine+Clozapine

11 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Diazepam + metabolites Donepezil Duloxetine HCL Escitalopram Fluoxetine+ Norfluoxetine Flupentixol Fluvoxamine fluphenazine Gabapentine Haloperidol

12 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Haloperidol İmipramine+desipramine Lamotrigine Levetiracetam Lorazepam Maprotiline Memantine Methylphenidate Mianserine Milnacipran Mirtazapine Modafinil Moclobemide

13 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Naltrexone+ 6 β naltrexol Olanzapine Opipramol Oxcarbamazepine Metabolite (MHD) Paliperidone Paroxetine Pimozide Pregabaline Quetiapine Reboxetine

14 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Risperidone + 9-OHRis Rivastigmine Sertindole Sertraline Sulpiride Tianeptine Topiramate Trazodone HCL Trifluoperazine Valproic Acid Venlafaxine Ziprasidone Zuclopenthixol

15 Genotipleme Farmakokinetik Genotipleme Farmakodinamik Genotipleme CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 CYP2C19 5HTT

16 Fenotipleme Hastanın TDM sonuçları ve farmakogenetik sonuçları uyumsuz ise 3 enzim için (CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 ) farmakoloji laboratuarında liquid chromatography mass spectrometry cihazı kullanılarak fenotipleme yapılmaktadır. CYP2C9 VE CYP2C19 enzimlerinin fenotiplemelerinin yapılabilmesi için gerekli hazırlıkları tamamlamak üzereyiz.

17 Case A 25-year-old man was hospitalized psychosis. His body weight was 75 kg and he was 175 cm in height Drug Dose TDM Mirtazapine (CYP2D6, CYP1A2, CYP 3A4) Paroksetine (CYP2D6, CYP 3A4) Paliperidone (60 % excreted unmetabolized, diff erent pathways) 30 mg/day ng/ml (40-89 mg/ml) 20 mg/day 6.22 ng/ml ( ng/ml) 6 mg/day <5,94ng/ml (20-60 ng/ml)

18 GENOTYPE-CYTOCHROME P450 (CYP) ENZYMES Enzyme Result Genotype Fenotype CYP2C9 WT/WT *1/*1 Extensive metabolisers (EM) CYP2C19 WT/MT *1/*17 Ultra-rapid metabolisers (UM) CYP2D6 WT/WT *1/*2 Extensive metabolisers (EM) CYP1A2 WT/WT *1/A*1A Extensive metabolisers (EM) CYP3A4 WT/WT *1/*1 Extensive metabolisers (EM) Genotype was determined with real-time and conventional PCR

19 GENOTYPE- 5 -PROMOTER REGION OF 5-HTT Proteine Result Genotype Fenotype 5-HTT (SLC6A4) Long allel /Long allel L/L Normal Transporter Genotype was determined with real-time and conventional PCR

20 FENOTYPE-CYP2D6 Enzime Probe Drug Fenotype CYP2D6 Dextrometorphan UM

21 DISCUSSION: The present study demonstrates that serum concentrations of antidepressants and antipsychotic drugs in psychiatric patients who were significantly affected by CYP2D6 phenotype. Detecting genetic variations by genotyping in drug metabolizing enzymes, is useful to determine enzyme activity but not efficient alone because the enzyme activity is affected by other factors as environment, diet, smoking. Phenotyping provides an important advantage for investigations of the influence of CYP2D6 activity on drug therapy. Determination of phenotype in elucidating serious adverse drug reactions and in preventing subsequent inappropriate selection or doses of drugs.

22 PSIKIYATRIK ILAÇ POLIKLINIĞI (PİP) Psikiyatrik tedaviye cevap vermeyen hastalar Psikiyatrik tedavi sırasında şiddetlenmiş yan etki yada toksik belirtiler gösteren hastalar Psikiyatrik ilaç tedavisi alan, 65 yaşın üzeri hastalar Psikiyatrik ilaç tedavisi alan, 16 yaş altı, çocuk hastalar Psikiyatrik ilaç tedavisi alan hamileler Psikiyatrik ilaç tedavisi alan ve eşlik eden diğer kronik hastalıkları olan hastalar. Psikiyatrik ilaç tedavisi alan ve bunların dışında ilaç kullanan hastalar.

23 Sigara Bırakma Polikliniği 23 kasım 2011 tarihli ve sayılı resmi gazetede yayınlanarak yürürlülüğe giren. "Tütün bağımlılığı tedavi ve eğitim birimleri hakkında yönetmelik Hastanın sosyal yaşamına yeme alışkanlıklarına, maruz kaldığı stres faktörlerine, eşlik eden diğer hastalıklarının, kullandığı başka ilaçların bulunup bulunmadığına göre tedavi rasyonel farmakoterapi kurallarına gore kişiye özel hale getirilmektedir. Kişiye özel olarak planlanan bu tedavi protokolünü oluşturulurken Dünya Sağlık Örgütü ve Amerikan Kanser Enstitüsü nün önerdiği tedavi planları içinde kalan tıbbi tedaviler dikkate alınmaktadır.

24 Sigara Bırakma Polikliniği

25 Üsküdar Üniversitesi Nöropsikofarmakoloji Uygulama Ve Araştirma Merkezi Ilgili yönetmelik, 11 Aralık 2012 tarihinde: sayılı resmi gazetede yayınlanmıştır. Hayvan laboratuarı Genetik laboratuarı Psikofarmakoloji araştırma laboratuarı