FANCONİ APLASTİK ANEMİSİNDE (FAA) TANI vetedavi Dr. F. Gümrük
|
|
- Osman Savaş
- 6 yıl önce
- İzleme sayısı:
Transkript
1 FANCONİ APLASTİK ANEMİSİNDE (FAA) TANI vetedavi Dr. F. Gümrük Hacettepe Universitesi, Hacettepe Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD, Pediatrik Hematoloji Ünitesi TPHD Kemik İligi Yetersizligi Sempozyumu Nisan 2008 Samsun
2 Fanconi Aplastik Anemisi ( FAA) Kemik iliği yetmezliği (KİY) Konjenital fizik anomaliler Malignansi riski (AML, MDS, Solid Tümör) Genotip-Fenotip HETEROJEN Kromozomal instabilite sendrom
3 FAA -Tarihce İ lk klinik tanım Kromozom mal insta bilite MDS ve Malignans DNA çapraz bağ. a Genetik h Oksijen d FANC C eterojeni uyarlılıgı i risk jan duyarlılık te FAN A mosaisizi m FAN C kompleks FANC-N KİT PIGD?
4 Patofizyoloji FAA - OR 99% - X %1 FA biallelik defekt homozigot veya cift heterozigot 13 FAA geni Klonlanmıs genler A, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M, N. FANCD1 (BRCA2), FANCG (XRCC9), FANCI (KIAA1794), FANCJ (BRPI1/BACH1), FANCL (PHF9/POG), FANCM (Hef), FANCN (PALB2)
5 Fanconi anemisi komplemantasyon grupları, genleri ve özellikleri Grup Gen % Lokus Ekzon aa MA kda FA-A FANCA 66 16q FA-B FANCB ~2 Xp FA-C FANCC 15 9q FA-D1 FANCD1/BRCA2 ~2 13q FA-D2 FANCD2 ~3 3p FA-E FANCE ~2 6p FA-F FANCF ~2 11p FA-G FANCG/XRCC9 9 9p FA-I FANCI ~2 15q FA-J BRPI1/BACH1 ~2 17q FA-L FANCL 0.2< 2p FA-M FANCM 0.2< 14q FA-N PALB2 ~2 16p
6 TÜRK HASTALARINDA TANIMLANAN MUTASYONLAR GRUP GEN MUTASYON AİLE FA-A FANCA Ekzon del4404del 1 14/21 (%66) Ekzon del T 2 Ekzon del/? 1 Ekzon del3761del 1 FA-G FANCG Ekzon 3- T212C 1 4/21 (%19) Ekzon 13- C1642T Ekzon delC İntron- IVS5 +1 G/T FA-E FANCE Ekzon 2- C355T 1 2/21 (10) İntron- IVS5-8 G/A 1 FA-FF FANCF Ekzon 1- C327G 1 1/21(%5) 1 1 1
7 FAA Hastalar Linkage Analiz Sonucları Hacettepe Universitesi Bilimsel Arastirmalar Birimi 02G116 Nolu Proje Doç. Dr. G. Balta Aile Hasta FAA GEN FANC-A FANC-G FANC-E TOPLAM
8 FANCA geninde bulunan mutasyonlar ve özellikleri.hacettepe Universitesi Bilimsel Arastirmalar Birimi 02G116 Nolu Proje Doç Dr. G. Balta Mutasyon Etki Ekzon Aile # del Del142bp 43 Hom 1Yeni 2932 C>T Gln978Stop 30 Hom 1Yeni del+ 1374delC 3 aa del+ç.kayması 15 Hom 2Yeni 1492delC Ç.Kayması 16 Het 1Yeni 3639delT Ç.Kayması 37 Hom 2Bilinen del/ 3522d? Trp1174del 36 Het 1Bilinen 2941 T>C Cys981Arg 30 Het 1Yeni 1430 T>C Leu477Ser 15 Hom 1Yeni
9 PATOGENEZ FA Hasta hücrelerinde spontan kırıkların görülmesi ve DNA çapraz bağlanmaya(kroslinkine) yol açan ajanlarla kırıkların artması, FAA patogenezinde en önemli bozukluğun DNA tamir defekti olduğunu göstermektedir.
10 Patofizyoloji DNA-tamir yolak defekti Nukleer Kompleks (Core Complex) FAA (A, B, C, E, F, G, L ve M )8 ID KOMPLEKS (I ve D2 ubikuitinazyonu) FAA (I,D2) 2 DNA tamir cevap fokus-kooperasyonu FAA (FANCD1, FANCJ, ve FANCN) 3 BRCA1, RAD51, Mre11, ve diger proteinler. FAA t i l i i bi ll lik kl l l FAA proteinlerinin biallelik yoklugu -azlıgına yol acan mutasyonlar FAA den sorumlu.
11 Hematology 2007;2007: Copyright 2007 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
12 FAA Mutasyonları Kemik iliği yetmezliği (KİY) Konjenital fizik anomaliler Malignansi riski-onkogenez Patogenezdeki Rolleri?
13 FA Patogenezinde ileri sürülen diğer Mekanizmalar FA hücrelerinin oksijene aşırı duyarlılığı Hücre siklus defekti-g2 faz uzama Hematopoietik kok hucre defekti Anormal ve artmış apoptozis Anormal sitokin cevabı TNF-α artmış, IL-6 azalmış Premalign hastalık defekti
14 İNSİDANS Heterozigot sıklıgı 1/ /300 Amerika Avrupa- Askenazi Yahudi 1/89 Afrika 1/83 Turkiye ~1/300 Hasta 1/ canlı doğum 1/300 Amerika Avrupa- <1:360,000 canlı doğum Askenazi Yahudi <1:30,000 canlı doğum
15 Klinik Bulgular-FAA Multipl Konjenital anomaliler Buyume geriliği Mikrosefali Mikroftalmi Hiper-pigmentasyon ( Café-au-lait spot ) Radial ray defekt (hipoplastik floating baş parmak) Renal anomaliler Renal anomaliler %25-40 Normal FENOTİP
16 FAA-Konjenital Anomalilerin Görülme Sıklığı Anomaliler Tüm yaşlar 1 yaş 16 yaş % % % Cilt pigment ve/veyacafé au lait lekeleri Boy kısalığı ğ Üst ekstremite Gonadlar erkek Gonadlar kız Baş Göz Renal Düşük ük doğum ğ ağırlığığ ğ Gelişmede yavaşlama Kulak, işitme Alt ekstremite Kardiyopulmoner Gastrointestinal Anomalisiz Sadece boy kısalığı ve/veya cilt bulguları
17 FAA-ENDOKRİN 45 FAA ( yas) Endokrin anormallik %73 Kısa boy ve/veya GH eksikligi (%51), Hipotiroidi (%37), Orta hat beyin anomalileri (%17) (cok kısa boy ve %60 ı GH eksik); Anormal glukoz/insulin metabolizması (%39); İnsulin rezistansı Anormal oral glukoz tolerans test, Hiperglisemi Asikar diabet Dislipidemi (% 55); Metabolik sendrom (% 21). Gonad disfonksiyon % 65 peripubertal veya postpubertal 18 yas ustu osteopeni veya osteoporoz kırık KMD %90 J Clin Endocrinol Metab Jul;92(7):
18 FAA-GIS GIS anatomik anomalileri± Abdominal agrı Gastro-osofageal reflu Diare/konstipasyon, Bulantı Az oral alım Gastrik bosalma ve motilite problemleri
19 FAA Tanı Konjenital anomali + Dogum/neonatal/infant Konjenital anomali - Hematolojik problem Malignansi RT-KT toksisitesi Tanı Ǿ Hematolojik Bulgular Normal Makrositoz Tek refrakter sitopeni Bisitopeni Pansitopeni MDS AML
20 FAA Tanı Hematolojik Bulgular Doğumda CBC Normal Pansitopeni (Median yaş 7 ) İlk makrositoz- orta derecede trombositopeni ve nötropeni ve anemi. Daha sonra pansitopeni i gelişir HbF yüksekliği AFP yüksekliği Epo yüksek k
21 FAA-Kemik iliği Hiposellüler Yağ artış Lenfosit, retikulum hücreleri, mast hücreleri ve plazma hücrelerinde relatif artış gözlenir MDS AML
22 FA de Ortalama tanı yaşı 7yas (doğum - 49 yaş), Hacettepe- (toplam 203 ) 64yas( 6.4 doğum-16)
23 FAA Tanı Capraz baglayıcı ajanlara artmıs kromozomal duyarlılıga DAYALI ALTIN STANDART Kromozomal Frajilite testi: Mitomycin C (MMC) veya diepoxybutane (DEB) gibi klastojenik ajanlarla + lenfosit kromozom kırıklarında ve radial formasyonu FAA ozgun Diğer konjenital aplastik anemilerden ayırt edici laboratuar testi Hastalık agırligi g ile korelasyon yok Kromozomal Frajilite testi - Amniyotik hucreler, koryon villus veya fotal kan
24 FAA Standart Tanısal TESTLER Spontan kromozomal kırık instabilitesi Hipersensitivite DNA capraz baglanma yapan ajanlar (MMC, DEB) FAA ozgun DEB test G2 faz uzaması/arrest FAA ozgun degil Flow sitometri t i
25 Kromozomal Frajilite testi
26 FAA TANISAL TESTLER? Standart t tanısal ltest t Kromozom kırık (DEB veya MMC) PHA- stimule lenfosit Cilt fibroblast Kromozom kırık (hematopoietik somatik mosaisizm) Akım sitometri - G2 arrest lenfosit Western blot ubiquitine FANC-D2 Komplemantasyon analiz FA gen sekans
27 FANCD2-Ub B F C M FA-A FA-A wt wt wt G A E FANCD2-Ub FANCD2 L Ub EUF FA232 FA262 EU FA338 EU FA389 EU K562 D2 D2 Ub Savino et al, Hum Mutat 22: , 2003
28 FAA TANISAL TESTLER? Standart t tanısal ltest t Kromozom kırık (DEB veya MMC) PHA- stimule lenfosit Cilt fibroblast Kromozom kırık (hematopoietik somatik mosaisizm) Akım sitometri - G2 arrest lenfosit Western blot ubiquitine FANC-D2 Komplemantasyon analiz FA gen sekans
29 FAA? DEB - MMC Pozitif Negatif FAA Kesin FAA FAA Cilt fibroblast DEB Diger tanılar Hematoloji MERKEZ Anormal FAA Normal
30 FAA-Molekuler TANI FA-? FANCA FANCB FANCC D1-BRCA2 FANCD2 FANCE FANCF FANCG FANCJ FANCL FANCM FANCN Komplementasyon Pozitif DEB test PROTEİN Linkage Mutasyonlu gen MUTASYON TARAMASI
31 FAA protein analizi: TARAMA-Strateji POZİTİF DEB TEST Anti- FANCA Anti- FANCD2 Defektif FANCD2 nonub Normal FANCD2 Ub Defektif Normal Anti- FANCB FANCC FANCE FANCF FANCG FANCL FANCM Anti- FANCD1 FANCJ Normal FANCX Defektive Defektive FANCX
32 FAA: TANI-PROBLEM?? (1) Klinik Tanı: Fenotipik Heterojenite Konj anomali yok (25-40%) Late onset aplastik anemi İlk klinik bulgu Solid tumor (2) Sitogenetik tanı: hematopoietik mosaisizism %20-30 (3) Molekuler Tanı: genetik heterojenite FAA sorumlu 13 gen var Genotip-fenotip korelasyonu zayıf
33 TANI SONRASI*SIRASI SIRASI Kemik iligi aspirasyonu HLA tiplendirme İsitme test Renal USG Endokrin Genetik Kardes
34 FAA Genotip-fenotip Korelasyonu Pansitopeni AML Konjenital Anomaliler FA-G > FA-C FA-G > FA-A and FA-C FA-A > FA-G > FA-C Hematolojik Bulguların baslama yası Transfuzyon gereksinim Solid tumorgelistirme Faivre et al, Blood 96:4064, 2000
35 Genotip/Fenotip Korelasyonu FANCC (IVS+4A T) multipl l konj anomali erken hematolojik bulgular Askenazi Yahudilerinde ancak aynı mutasyon mild fenotip Japonya FAA de aynı mutasyonu taşıyan aile bireylerinde bile fiziksel anormallikler yönünden belirgin farklılıklar Bu durum, FA genleri yanında farklı iç ve dış çevresel etkenlerin de fenotipik özellikler üzerine etkili olduğu şeklinde açıklanmaktadır.
36 Genotip/Fenotip Korelasyonu Meme Kanser riski FANKONİ ANEMİSİ BRCA1 TP53 FANCA FANCB FANCC FANCD1 FANCE FANCF FANCG FANCL FANCM FA solid tumor BRCA2 (FANCD1) BRIP1 (FANCJ) PALB2 (FANCN) CHEK2 ATM Meme Kanser riski
37 Non-Klasik FANCONİ APLASTİK ANEMİSİ FANC-D1 ( Biallelik lik BRCA2 -D1 ) FANC-N (Biallelik PALB2 mutasyonu) Karakteristik agır konjenital anomaliler + KİY Solid tumor Wilms, Noroblastom, SSS tumor, T-ALL Tasıyıcılarda malignansi
38 BRCA2 - Fanconi anemi-d1 Biallelik lik BRCA2 mutasyonu- FA- D1. Agır hastalık Artmıs risk solid tumor 29/30 vaka Wilms (10), SSS tumor (15) AML (11) ALL (2). Hepsinde FAA klasik klinik bulguları ve ailede meme kanser oykusu FANC-D1 tasıyıcılarda malignansi J Med Genet 42:
39 FAA-N Biallelik PALB2 mutasyonu PALB2 yeni Fanconi anemi geni Hucresel ve klinik fenotip BRCA2 ıle aynı PALB2 ve BRCA2 herikiside erken cocukluk k solid tumor ile karakterizekt Nat Genet 39: (2007)
40 FAA-N Biallelik PALB2 vakalarının KLİNİK BULGULARI Malignansi (TANI YASI ) KLİNİK BULGULAR agır 1 medulloblastom (3.5yas) Buyume geriligi, radial hipoplazi, sag bobrek agenezi 2 Wilms tumor (0.9 yas), AML (0.9 yas), medulloblastom (1 yas) Agır buyume geriligi, hipoplastik bas parmak, sol pelvik bobrek, anal atrezi, mikrosefali, katarakt, microftalmi 3 Wilms tumor (1yas) Agır IUGG, postnatal buyume geriligi, mikrosefali,mikrofalmi, hiperpigmentasyon. 4 medulloblastom (4 yas) buyume geriligi, mikrosefali,mikrofalmi, 5 Wilms tumor (1.5 yas), medulloblastom (1.5 yas) buyume geriligi, mikrosefali, hiper-ve hipopigmentasyon, atnalı bobrek, gonadal disgenezis. 6 medulloblastoma (2.3 yas) buyume geriligi, mikrosefali, hipoplastic bas parmak 7 noroblastom (0.7 yas), buyume geriligi, mikrosefali, VSD, ASD, bas parmak ve AML (2 yas) radyal anomaliler, hiperpigmentasyon.
41 FAA-Malignansi Malignansi Komulatif Risk Max. Yaş AML 40 % 30 MDS 50 % 45 Karaciger 45 % 50 Solid Tumor orofarinks, jinekolojik, osefagus 75 % 45
42 Malignansi Riski KITØ Gozlenen Relatif risk Toplam Toplam Solid Tumor Losemi(AML) Bas boyun Osefagus KC Vulva Serviks 2 179
43 FAA- Malignansi KITǾ Median yas Malignansi i Genel FAA Tum malignansi Losemi (AML) KC Bas boyun KİTØ KIT Osefagus Vulva/anus Serviks SSS 56 3 Meme 63 37
44 FAA-Solid Tumor Bas*boyun 31 AC 3 Osefagus 9 Lenfoma 2 Vulva/anus 12 Mide 3 Serviks 3 Kolon 1 SSS 13 Osteojenik 1 Cilt 6 Retinoblastom 1 Urogenital 10 Noroblastom 1 Meme malignansi -86 FAA hasta
45 Table 2. Observed cancers, and ratio of observed to expected cancers, among patients in the German Fanconi Anemia Registry (GEFA) and the North American Survey (NAS) Rosenberg, P. S. et al. Haematologica 2008;93: Copyright 2008 Ferrata Storti Foundation
46 Figure 3. Cumulative incidence of bone marrow failure (BMF), acute myeloid leukemia (AML), and solid tumors (ST) by age, in GEFA Copyright 2008 Ferrata Storti Foundation Rosenberg, P. S. et al. Haematologica 2008;93:
47 KİT-SCC SCC-FA FAA HSL KİT + SCC riski 4.4 KİT + median yas 18 KIT Ǿ median yas 33 BMT Risk faktor- CGVHD No BMT Rosenberg, Socie, Gluckman, Alter: Blood,
48 Figure 1. Schematic representation of the factors predisposing to malignancy in Fanconi anemia Dokal, I. Haematologica 2008;93: Copyright 2008 Ferrata Storti Foundation
49 FAA - TEDAVİ KİY tedavisi Konjenital fizik anomalilerin tedavisi Gelişen malignansilerin tedavisi
50 FAA-KİY tedavisi Gecmis Androjen Kortikosteroidler Transfuzyon Antibiyotikler Guncel Kok hucre transplantasyonu Androjenler Kortikosteroidler Hematopoietik buyume faktorleri Gelecek Kok hucre transplantasyonu Hematopoietik buyume faktorleri Gen tedavisi Losemi ve solid tumor gelismesinin onlenmesi erken tanı ve efektif ve nontoksik tedavisi
51 FA Ne Zaman Tedavi KİY Hb <8 g/dl veya semptomatik Trombosit <30,000/mm 000/ 3 ANS <500/mm 3 Losemi PY -Blast >20% blast Kİ MDS Morfolojik + sitopeni Sadece klonalite ted *Ø
52 FAA Ne Zaman Kok hucre nakli Kİ, kord, periferal HLA-uygun donor Tedavi kriter endikasyonu varsa Alterne donor (mismatched unrelated [MUD], parsiyel uygun aile birey ) Losemi veya klinik MDS (klon?=) Refrakter aplastik anemi
53 FAA KİY TEDAVİSİ Kok Hucre transplantasyonu (KİT) Diğer Androjenler (Oxymethalone)±Steroid Hematopoietik buyume faktorleri G-CSF, GM-CSF, epo Transfüzyon Immunomodulatuar terapotikler (Yüksek doz metil prednizolon, ATG, Siklosporin ) Gen tedavisi?
54 FAA de Androjen(Oxymethalone) Tedavisi Androjen tek başına Androjen+steroid birarada uygulanımı? Androjen tedavisinin etkin olup olmadığının anlaşılması için en az altı ay 6 ay cevap yok androjen rezistan
55 FAA de Androjen(Oxymethalone) Tedavisi FA hastalarının %75 kadarı başlangıçta Androjen tedavisine cevap verir. Androjene cevabın ilk bulguları retikülositoz HbF içeren eritrositlerde artmadır, (1-2 ay sonra Hb artışı) BK yükselir (6-12.aylar). Trombosit artışı daha geç başlar ve genellikle tam değildir.
56 FAA de Androjen(Oxymethalone) Tedavisi Oxymethalone cevap alındığında d doz azaltılmalıdır. Doz azaltılması veya kesilmesi sonrasında relapslar takip eder. Relaps geliştiren hastalar- oxymethalone yeniden cevap -veya değişik androjen preparatların uygulamasına cevap verebilirler
57 Androjen Tedavisi İle İlgili Komplikasyonlar Maskulinizasyon, akne, hiperaktivite, epifiz erken kapanması Karaciğer Toksisitesi Peliozis hepatis: Karaciğer ğ içinde, içi eritrositle dolu kistik genişlemelerdir. Karaciğer tümörleri: Hepatosellüler karsinoma Hepatoma Benign karaciğer adenomlarıda Obstruktif karaciğer hastalıkları Hepatomegali, kolestatik sarılık, karaciğer enzimlerinde yükselme
58 Nandrolone decanoate 1-2 mg/kg/hafta /h intramuskuler (IM) uygulanımı önerilmektedir. Hepatik tumor riski YE Oxymethalone dan daha az
59 Hematopoietik Büyüme Faktörleri Hematopoietik Buyume faktor tedavileri G-CSF (2.5-5 μg/kg/g-sk) GM-CSF ( μg/kg/g) Epo ( U/kg SK 3 /hafta ) G-CSF ve GM-CSF ile bazı hastalarda nötrofil sayısında artış, ve bu tedavinin devamını takiben birkaç hastada platelet ve eritrosit sayılarında da artış rapor edilmiştir. ANS >1000/mm 3 Doz ve/veya alterne gun Klonal sitogenetik anomalisi olanlarda *Ø G-CSF sonrası artmıs losemi?ø
60 İmmunomodulatuar Terapotikler Yüksek doz metil prednizolon, ATG Siklosporin gibi immunomodulatuar terapotikler denenmiş ancak önemli bir sonuç alınamamıştır.
61 Etanercept Erken devre KİY FAA-TNF*a hassas) FAA de TNF duzeyi FA hastalarının plazmasında TNF-α artmış bulunmuştur. TNF-α antikorlarının MMC sensitivitesini düzelttiği in-vitro gösterilmiştir. Cincinati Children s Hospital Medical Center Ohio USA S. Davis Haftada 1- / 6 ay Dufour C et all. TNF-alpha and IFN-gamma are overexpressed in the bone marrow of Fanconi anemia patients and TNF-alpha suppresses erythropoiesis in vitro. Blood. 2003;102(6): Nineteenth Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium, Chicago
62 Oxandrolone Faz-1 Oxandrolone YE oxymetholone, 0.04mg/kg/g ay (12-24 ay _ 6 ay takip Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati, Ohio, United States, Principal Investigator: Franklin O Smith, MD M.D.
63 Amifostine Faz I amifostine IV 3-5 dak 3doz /hf W. Nicholas Haining Dana-Farber Cancer Institute
64 FA Destekleyici Tedavi Eritrosit transfüzyonu - Hb <8 g/dl veya semptomatik Trombosit transfüzyonu - Trombosit <10,000/mm 3 veya semptomatik Kan urunleri Aile dısı Lokosit fakir, irradiye Antibiyotik Enfeksiyon var-gereksinim varsa
65 Diğer Kanama a a durumlarında u da ek olarak a antifibrinolitik ilaçların (Epsilon amino kaproik asit (0.1g/kg, 4x1), Tranexamik asit) PO kullanılması yararlıdır. Trombosit fonksiyonlarını etkileyen ilaçlar (örneğin: Aspirin, antihistaminikler, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, Vit-E ) kullanılmamalıdır l l Edinsel aplastik anemiye yol açtığı Edinsel aplastik anemiye yol açtığı düşünülen ilaçlar kullanılmamalıdır.
66 Diğer Sigara, organik solventler, herbisitler, itl pestisidler, formaldehit, benzin, benzen türevleri gibi tümorigenesise neden olabilecek ajanlardan uzak durmaları önerilmelidir. Uzun süre güneşte ş kalmamaları veya mutlaka önlem almaları önerilmelidir.
67 Duzenli takip Dis ve orofaringeal muayene 6 ay Yıllık Bas boyun KBB Jinekolojik Pap smear Dermatolojik rektal muayene Radyasyon duyarlılıkları nedeniyle radyografik çalışmalar ise kesin endikasyonlar dışında minimale indirilmelidir
68 GEC YAN ETKİLER TAKİP Transfuzyon Demir birikimi-organ toksisite Androjenler KC adenom,maskulinizasyon) i SHT (graft versus host, organ disfonksiyonları).
69 Konjenital Fizik Anomalilerin Tedavisi Sistemlerle ilgili konjenital anomalilerin tanıları için öncelikli olarak ilgili testler (USG, işitme testleri vs) yapılmalı Takip ve tedavileri i icin i ilgili ili disiplinlerin i l i (Göz, KBB, Ortopedi, Uroloji, Nefroloji, Endokrinoloji, Cerrahi) konsultasyonları ve birlikteliği ile hastalar izlenmelidirler.
70 Gen Tedavisi Gen tedavisi i ile hücresel düzeyde d başarılı sonuçlar alınmış, gen nakli yapılan hücrelerde klastojenik ajanlara karşı duyarlılık ortadan kalkmıştır. Fakat hastaların tedavisi konusunda henüz yeterli gelişme ş sağlanamamıştır
71 FAA de Prenatal Tanı haftalarda koryonik villus örnekleri ve 16. Haftada amniyosentezle alınan hücrelerde DEB testi ile kromozom kırıklarının artışının gösterilmesi Mutasyonu bilinen ailelerde, fetal materyalden DNA analizi ile Preimplantasyon Genetik tanı (PIGT)
72 Preimplantasyon Genetik TANI 12 FAA aile 4 ayrın komplemantasyon grubu Toplam 38 PGD siklus 6 canlı dogum (1 ıkız Basarı- % 13/ siklus basına Diger hastalıklarda hastalıksız-hla uygun % 26 / siklus basına Renee Genovese, MS, Genetic Counselor, Reproductive Genetics Institute (RGI), Chicago
73 Kimlerde FAA Test edilmeli? Karakteristik tik konjenital anomaliler (bas parmak, bobrek, b buyume geriligi) Aplastik Anemi Myelodisplastik Sendrom (MDS) Akut Myeloid Losemi (AML) İnfertilite Erken karakteristik malignansiler*nonhematolojik SCC Familial kanser predispozisyonu RT-KT toksisitesi Acıklanamayan sitopeniler İdiopatik makrositoz
74 FAA-Sonsöz FAA-genotip-fenotip heterojen - KİT Erken tanı-genetik danısma prenatal tanı FAA malignansi riski -Solid tumor ve losemi major problem FAA hastalar spesifik tumor ve losemi icin duzenli kontrol Genel populasyonda FAA tipi tumor gelistiren bireylerde FAA FAA gen pathway karsinogenezde major rol
75 TEŞEKKÜRLERŞ Prof Dr. Cigdem Altay
76 Yedek---
77 Reversion Mekanizmaları Gen konversiyonu Intragenik mitotik rekombinasyon Kompensatuvar sekonder mutasyon cis
78 FAA-J % Malignansi riski 1 hasta (chronic myelomonocytic leukemia), Major kongenital malformasyonlar Hepsi kısa % 90% radial ray defekt % 60% urogenital defekt %50% kulak KIY 5 yas
79 FAA heterozigot kanser risk 784 grandparents other relatives Overall kanser insidansında artıs YOK Meme kanser riski [SIR, 1.7; 95% (95% CI), ]. Buyukanneler FANCC mutasyonlu en risk (SIR, 24;95%CI 2.4; CI, ) Auerbach Cancer Res Oct 1;67(19):9591-6
Fanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu
1945 K SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI UANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOC Fanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji
DetaylıFanconi Anemisinde HKHT * 1927 yılında Dr. Guido Fanconi konjenital anomali ve aplastik anemili 3 kardeş yayınladı * FA konjenital malformasyonlar, il
Fanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Prof.Dr.M.Akif PrfDrMAkif Yeşilipek Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Antalya Fanconi Anemisinde HKHT * 1927
DetaylıEDİNSEL APLASTİK ANEMİDE
ANKARA ÜN NİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HAS 1945 ASTALIKLARI EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji
DetaylıAdölesanda Lösemi & İnfant Lösemi
Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Prof. Dr. Özcan Bör Eskişehir Osmangazi Üniversitesi TPHD OKULU 18 20 Kasım 2016 Ankara 1 Adölesanda Lösemi Dünya Sağlık Örgütü 10 19 yaşlarını Adölesan Dönemi olarak
DetaylıMİYELODİSPLASTİK SENDROM
MİYELODİSPLASTİK SENDROM Türk Hematoloji Derneği Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2013 30.01.2014 İnt. Dr. Ertunç ÖKSÜZOĞLU Miyelodisplastik sendrom (MDS) yetersiz eritropoez ve sitopenilerin varlığı ile ortaya
DetaylıKEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ. Dr. Ülker Koçak
KEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ Trombositopeni ile gidenler Dr. Ülker Koçak Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı KEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ KEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ Başlangıç ş erken çocukluktan
DetaylıDiskeratozis Konjenita Prof.Dr.Nazan Sarper Kocaeli Ü niversitesi Üniversitesi Çocuk H ematoloji Hematoloji B ilim Bilim Dal ı
Diskeratozis Konjenita Prof.Dr.Nazan Sarper Kocaeli Üniversitesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı DİSKERATOZİS KONJENİTA Pansitopeniye neden olan kalıtsal kemik iliği ğ yetersizliği sendromlarındandır. Özgün
DetaylıGirişimsel olmayan prenatal tanı testi. Prof.Dr.Mehmet Ali Ergün Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı Öğretim Üyesi
Girişimsel olmayan prenatal tanı testi Prof.Dr.Mehmet Ali Ergün Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı Öğretim Üyesi Prenatal tanı gebelik döneminde fetüste var olan veya ortaya çıkabilecek
DetaylıAkut Myeloid Lösemide Prognostik Faktörler ve Tedavi
1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI Akut Myeloid Lösemide Prognostik Faktörler ve Tedavi Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı
DetaylıMalignite ve Transplantasyon. Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı
Malignite ve Transplantasyon Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Sunum Planı -Pretransplant malignitesi olan alıcı -Pretransplant malignitesi olan donör -Posttransplant de
DetaylıGraft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi
Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Engrafman- Tanım Mutlak nötrofil sayısının > 0.5 x 10 9 /L olduğu ardışık
DetaylıFlow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı. Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya
Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya Neyi ölçer? Hücre çapı, hacmi, yüzey alanı ve granülaritesini
DetaylıFankoni Anemisi: Olgu Sunumu
Case Report Fankoni Anemisi: Olgu Sunumu Fanconi Anemia: Case Report Mervan BEKDAŞ 1, Beyhan KÜÇÜKBAYRAK 2 1Abant İzzet Baysal Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı 2 Bolu
DetaylıPAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ (PNH)
Prof. Dr. Can BALKAN Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji BD. PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ (PNH) PNH, fosfatidilinositol glikan A (PIG-A) geni bakımından mutasyona uğramış olan hematopoetik
DetaylıAplastik Anemide Hematopoetik Kök Hücre Nakli. Dr. Ülker Koçak Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji
Aplastik Anemide Hematopoetik Kök Hücre Nakli Dr. Ülker Koçak Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji AA PATOGENEZ Pediatr Clin N Am 2013; 60: 1311-1336 BJH 2009; 147: 43-70 NEDEN ERKEN DÖNEMDE
DetaylıPediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları
Uydu Sempozyumu Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları Moderatör: Prof.Dr.Volkan Hazar Konuşmacı: Prof.Dr.Ali Bülent Antmen 5. Ulusal Pediatrik Hematoloji Sempozyumu, 12-14 Mayıs 2016 Denizli
DetaylıDr.Yıldız Yıldırmak Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi,İstanbul
Dr.Yıldız Yıldırmak Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi,İstanbul Edinsel aplastik anemi immun aracılı bir hastalıktır Özel çevresel uyaranlar, kişinin genetik risk faktörleri ve immun cevap özelliklerindeki
DetaylıPRENATAL TARAMA TESTLERİ. Dr.Murat Öktem Düzen Laboratuvarlar Grubu
PRENATAL TARAMA TESTLERİ Dr.Murat Öktem Düzen Laboratuvarlar Grubu Riskler Down sendromu 1/800 Spina bifida 1/1800 Anensefali 1/1800 Trizomi 18 1/3800 Omfalosel 1/6000 Gastroşizis 1/10000 Türkiye de her
DetaylıIII. BÖLÜM EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011
ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ III. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE
DetaylıTAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRMESİ
TAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRMESİ 60. Türkiye Milli Pediatri Kongresi 9-13 Kasım 2016; Antalya Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Tam Kan Sayımı Konuşmanın
DetaylıİKİNCİL KANSERLER. Dr Aziz Yazar Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD. Tıbbi Onkoloji BD. 23 Mart 2014, Antalya
İKİNCİL KANSERLER Dr Aziz Yazar Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD. Tıbbi Onkoloji BD. 23 Mart 2014, Antalya Tanım Kanser tedavisi almış veya kanser öyküsü olan bir hastada histopatolojik
DetaylıVAKA SUNUMU. Dr. Neslihan Çiçek Deniz. Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nefrolojisi Bölümü
VAKA SUNUMU Dr. Neslihan Çiçek Deniz Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nefrolojisi Bölümü N.E.K. 5.5 YAŞ, KIZ 1. Başvuru: Haziran 2011 (2 yaş 4 aylık) Şikayet: idrar renginde koyulaşma Hikaye: 3-4
DetaylıMOLEKÜLER TANISI DÜZEN GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ. SERPİL ERASLAN, PhD
β-talaseminin MOLEKÜLER TANISI DÜZEN GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ SERPİL ERASLAN, PhD BETA TALASEMİ HEMOGLOBİNOPATİLER Otozomal resesif (globin gen ailesi) Özellikle Çukurova, Akdeniz kıyı şeridi,
Detaylıçocuk hastanesi
KEMİK İLİĞİ YETMEZLİKLERİNDE TROMBOSİT TRANSFÜZYONU çocuk hastanesi Dr. Yeşim Aydınok Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji B.D. yesim.aydinok@ege.edu.tr Sunum Akış Planı Trombosit suspansiyonunun
DetaylıIX. BÖLÜM KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011
ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 KRONİK HASTALIK ANEMİSİ IX. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU GİRİŞ VE TANIM Kronik
DetaylıAcıbadem Labmed Hematoloji Network
Acıbadem Labmed Hematoloji Network XT-1800i CA660 XS-1000i bahçeşehir Atakent XS-1000i beylikdüzü XT-1800i XS-1000i CA660 RAL-Staıner XS-1000i göktürk XT-2000i CA660 XT-1800i CA660 XS-1000i etiler XS-1000i
DetaylıKEMİK İLİĞİİĞİ BASKILANMIŞ HASTALARDA TRANSFÜZYON
KEMİK İLİĞİİĞİ BASKILANMIŞ HASTALARDA TRANSFÜZYON Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı ve Kök Hücre Nakli Ünitesi Kan Merkezleri ve Transfüzyon Derneği, Ulusal kongresi
DetaylıOlgu Sunumu Konjenital Nötropeni/ G6PC3 eksikliği
Olgu Sunumu Konjenital Nötropeni/ G6PC3 eksikliği Dr. Begüm Şirin KOÇ Prof. Dr. Tiraje Celkan İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji-Onkoloji BD OLGU Z.S.Ş 9 yaş, kız hasta Yakınması Bir yaşından
DetaylıPEDİATRİK KEMİK İLİĞİ TRANSPLANTASYON HEMŞİRELERİNİN EĞİTİM GEREKSİNİMLERİNİN BELİRLENMESİNE İLİŞKİN ANKET
Pediatrik kemik iliği transplantasyon hemşirelerinin eğitim gereksinimlerinin belirlenmesi amacıyla tasarlanan Anket Alanına hoş geldiniz. Anketi tamamlamak ve ekibimize değerli geri bildiriminizi iletmek
DetaylıÇocukluk Çağında Akut Myeloid Lösemi
1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI Çocukluk Çağında Akut Myeloid Lösemi Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı ÇOCUKLUK ÇAĞI
DetaylıSağlık Bilimleri Üniversitesi Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği
HEPATİT VEYA KARACİĞER TRANSPLANTASYONU SONRASI APLASTİK ANEMİ: KLİNİK ÖZELLİKLER VE TEDAVİ SONUÇLARI Özlem Tüfekçi 1, Hamiyet Hekimci Özdemir 2, Barış Malbora 3, Namık Yaşar Özbek 4, Neşe Yaralı 4, Arzu
DetaylıDİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ DERS YILI DÖNEM III NEOPLAZİ VE HEMOPOETİK SİSTEM HASTALIKLARI DERS KURULU
DİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ 2016 2017 DERS YILI DÖNEM III NEOPLAZİ VE HEMOPOETİK SİSTEM HASTALIKLARI DERS KURULU 11.10.2016-31.10.2016 Dersler Teorik Pratik Toplam Patoloji 2 --- 2 Çocuk Hastalıkları
DetaylıTürkiye de Çocuklarda Kemik İliği Nakli. Prof.Dr.M.Akif Yeşilipek
Türkiye de Çocuklarda Kemik İliği Nakli Prof.Dr.M.Akif Yeşilipek Kemik İliği Transplantasyonu Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Kök Hücre Kaynakları * Kemik İliği * Periferik kan * Kordon Kanı Transplantasyon
DetaylıÇocukluk Çağı AML de Tanı ve Tedavi
Çocukluk Çağı AML de Tanı ve Tedavi Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı AML Kesin Tanısı Kemik İliği Aspirasyon İncelemesi 1. Giemsa boyası ile morfolojik
DetaylıHazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları. Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ
Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ Hazırlık rejimi Hastayı transplanta hazırlamak için veriliyor Donör HKH
DetaylıÇOCUKLUK ÇAĞI KANSERLERİ TPOG ÇALIŞMA SONUÇLARI. Prof. Dr. Rejin KEBUDİ
ÇOCUKLUK ÇAĞI KANSERLERİ TPOG ÇALIŞMA SONUÇLARI Prof. Dr. Rejin KEBUDİ İ.Ü., Cerrahpaşa T. F., Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.B.D. & İ.Ü., Onkoloji Enstitüsü, Pediatrik Hematolojik-Onkoloji B.D. ÇOCUKLUK
DetaylıTopaloğlu R, ÖzaltınF, Gülhan B, Bodur İ, İnözü M, Beşbaş N
Topaloğlu R, ÖzaltınF, Gülhan B, Bodur İ, İnözü M, Beşbaş N Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı Ankara Giriş Sistinozis (OMIM 219800),
DetaylıKONJENİTAL TROMBOTİK TROMBOSİTOPENİK PURPURA TANILI ÜÇ OLGU
KONJENİTAL TROMBOTİK TROMBOSİTOPENİK PURPURA TANILI ÜÇ OLGU Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hematoloji Onkoloji SUAM Dilek Kaçar, Tekin Aksu, Pamir Işık, Özlem Arman
DetaylıİNFERTİLİTE NEDENLERİ. İlknur M. Gönenç
İNFERTİLİTE NEDENLERİ İlknur M. Gönenç ERKEK İNFERTİLİTE NEDENLERİ Endokrin Bozukluklar Hipotalamik disfonksiyon (Kallmann) Hipoffizer yetmezlik ( tm., rad, cerrahi ) Hiperprolaktinemi, Adrenal hiperplazi
Detaylı86. Doğum eylemi süresince fetal başın yaptığı eksternal rotasyon hareketi hangi aşamada gerçekleşir?
86. Doğum eylemi süresince fetal başın yaptığı eksternal rotasyon hareketi hangi aşamada gerçekleşir? A) Angajman B) Pelvik girimden geçiş C) Orta pelvise giriş D) Pelvik çıkım düzlemine giriş E) Omuz
DetaylıDİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ DERS YILI DÖNEM III NEOPLAZİ VE HEMOPOETİK SİSTEM HASTALIKLARI DERS KURULU
DİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ 2017 201 DERS YILI DÖNEM III NEOPLAZİ VE HEMOPOETİK SİSTEM HASTALIKLARI DERS KURULU 10.10.2017-30.10.2017 Dersler Teorik Pratik Toplam Patoloji 2 --- 2 Çocuk --- İç 16
DetaylıTRANSPLANT ÖNCESİ HASTA DEĞERLENDİRME VE HAZIRLIK AŞAMASI
TRANSPLANT ÖNCESİ HASTA DEĞERLENDİRME VE HAZIRLIK AŞAMASI Prof. Dr. Mualla Çetin Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji YAPILACAKLAR KİT kararının verilmesi Donör seçimi Transplant öncesi
DetaylıKÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU VE ENDİKASYONLARI
KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU VE ENDİKASYONLARI Dr. Tunç FIŞGIN Medical Park Samsun Hastanesi Çocuk Kan Hastalıkları Bölümü Samsun 1. PUADER Kongresi, 23-27.04.2012, Antalya SAĞLIK HASTALIK TEDAVİ Ebers Papirüsü,
DetaylıKANSER TEDAVİSİNİN GEÇ YAN ETKİLERİ KURSU
KANSER TEDAVİSİNİN GEÇ YAN ETKİLERİ KURSU GENİTOÜRİNER GEÇ YAN ETKİLER *KEMOTERAPİ* Dr. CELALETTİN CAMCI GAZİANTEP ÜNİVERSİTESİ TIBBİ ONKOLOJİ BİLİM DALI tanım Antineoplastik tedaviye bağlı geç etkiler
DetaylıDers Yılı Dönem-III Neoplazi ve Hematopoetik Sistem Hast. Ders Kurulu
2018 2019 Ders Yılı Dönem-III Neoplazi ve Hematopoetik Sistem Hast. Ders Kurulu 09.10.2018-30.10.2018 2018 2019 Ders Yılı Dönem-III Neoplazi ve Hematopoetik Sistem Hast. Ders Kurulu 09.10.2018-30.10.2018
DetaylıHEMATOLOJİ, İMMUNOLOJİ VE ONKOLOJİ DERS KURULU SINAV GÜNLERİ. 1. KURUL SORUMLUSU ve SINAV SALON BAŞKANI: 1. KURUL SORUMLU YARDIMCISI :
KÜTAHYA SAĞLK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ 2018-2019 EĞİTİM-ÖĞRETİM YILI DÖNEM III I. KURUL AKADEMİK TAKVİM VE DERS PROGRAMI 17.09.2018-19.10.2018-5 HAFTA DERSLER TEORİK PRATİK TOPLAM Tıbbi Patoloji
DetaylıİMMÜNOLOJİK TRANSFÜZYON REAKSİYONLARI: DİĞERLERİ. Prof.Dr. Levent Ündar Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi
İMMÜNOLOJİK TRANSFÜZYON REAKSİYONLARI: DİĞERLERİ Prof.Dr. Levent Ündar Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İMMÜNOLOJİK Hemolitik Akut Gecikmiş Tipte Ateş Reaksiyonları (FnhTR) Akut Akciğer Hasarı (TRALI)
DetaylıKronik Miyelositer Lösemi
Kronik Miyelositer Lösemi Tanı ve Tedavi Yaklaşımı Dr Adalet Meral Güneş Uludağ Üniv.TıpFak. Çocuk Hematoloji Onkoloji BD Görülme Sıklığı Yıllık insidans ;
DetaylıDR. SAMİ ULUS ÇOCUK HASTANESİ ONKOLOJİ POLİKLİNİĞİNE BAŞVURAN HEMANJİOMLU OLGULARIN EPİDEMİYOLOJİK DEĞERLENDİRMESİ
DR. SAMİ ULUS ÇOCUK HASTANESİ ONKOLOJİ POLİKLİNİĞİNE BAŞVURAN HEMANJİOMLU OLGULARIN EPİDEMİYOLOJİK DEĞERLENDİRMESİ DUYGU DÜZCAN KİLİMCİ,GÜRSES ŞAHİN,ŞULE TOPAL,BURÇAK BİLGİN,ŞULE YEŞİL,GÜLŞAH TANYILDIZ,ALİ
Detaylı1. HAFTA PAZARTESİ SALI ÇARŞAMBA PERŞEMBE CUMA. Kuramsal Ders Non-viral kronik karaciğer hastalıkları S. Cihan Yurdaydın
1. HAFTA Stajın Tanıtımı A. İrfan Soykan Kronik diyare Necati Örmeci Non-viral kronik karaciğer hastalıkları Kanama diyatezi Kronik miyeloproliferatif hastalıklar Günhan Gürman Özefagus hastalıkları A.
DetaylıT. C. SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ 2014-2015 EĞİTİM - ÖĞRETİM YILI DÖNEM III SİNDİRİM VE HEMOPOETİK SİSTEMLERİ III
T. C. SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ 2014-2015 EĞİTİM - ÖĞRETİM YILI DÖNEM III SİNDİRİM VE HEMOPOETİK SİSTEMLERİ III. DERS KURULU ( 15 ARALIK 2014 16 OCAK 2015 ) DEKAN BAŞKOORDİNATÖR DÖNEM
DetaylıPERİOPERATİF ANEMİ. Dr. Hüseyin İlksen TOPRAK İnönü Ün. Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Rean AD
PERİOPERATİF ANEMİ Dr. Hüseyin İlksen TOPRAK İnönü Ün. Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Rean AD 1 SORU? Anemi Neden Önemli? 2 SORU? 3 İnsidans Önemi ANEMİ Tanı Tedavi 4 Anemi Nedir? WHO Hb < 13 g/dl Hb
DetaylıBİRLEŞİK PRENATAL TARAMA TESTLERİ. Dr. Alev Öktem Düzen Laboratuvarlar Grubu
BİRLEŞİK PRENATAL TARAMA TESTLERİ Dr. Alev Öktem Düzen Laboratuvarlar Grubu Prenatal tarama testleri kavramları Tarama testi: Normal vakalarda anormal sonuçlar, hasta vakalarda normal sonuçlar elde edilebilir.
DetaylıGENETİK HASTALIKLARDA TOPLUM TARAMALARI
GENETİK HASTALIKLARDA TOPLUM TARAMALARI Bir genetik hastalığa neden olan veya bir genetik hastalığa yatkınlığa neden olan belirli genleri taşıyan kişilerin tespit edilmesi için yapılan toplum temelli çalışmalardır.
DetaylıMULTİPL MYELOM VE BÖBREK YETMEZLİĞİ. Dr. Mehmet Gündüz Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji B.D.
MULTİPL MYELOM VE BÖBREK YETMEZLİĞİ Dr. Mehmet Gündüz Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji B.D. Multipl Myeloma Nedir? Vücuda bakteri veya virusler girdiğinde bazı B-lenfositler plazma hücrelerine
DetaylıAKUT GRAFT VERSUS HOST HASTALIĞI. Hemş.Birsel Küçükersan
AKUT GRAFT VERSUS HOST HASTALIĞI Hemş.Birsel Küçükersan Graft vs Host Hastalığı (GVHH) Vericinin T lenfositlerinin alıcıyı yabancı olarak görmesi ve alıcının dokularına karşı reaksiyon göstermesi Allojenik
DetaylıMinimal Kalıntı Hastalık (MRD)
Minimal Kalıntı Hastalık (MRD) Doç. Dr. Müge GÖKÇE İstanbul Yeni Yüzyıl Üniversitesi Özel Gaziosmanpaşa Hastanesi Çocuk Hematoloji & Onkoloji Bilim Dalı Sitomorfolojik Remisyon Kemik iliğinde %5 in altında
DetaylıERKEN ÇOCUKLUKTA GELİŞİM
ERKEN ÇOCUKLUKTA GELİŞİM Gelişimin Biyolojik Temelleri Öğr. Gör. Can ÜNVERDİ Konular kod kalıtım örüntüleri Down sendromu Fragile x sendromu Turner sendromu Klinefelter sendromu Prader willi sendromu danışma
DetaylıTelomeraz enzim eksikliğinin tedavisinde yeni yaklaşımlar. Prof. Dr. Fatma İnanç Tolun 08.11.2013 / Kahramanmaraş
Telomeraz enzim eksikliğinin tedavisinde yeni yaklaşımlar Prof. Dr. Fatma İnanç Tolun 08.11.2013 / Kahramanmaraş Sunum Akışı DNA replikasyonu Telomer Telomeraz Telomeraz eksikliğinde görülen hastalıklar
DetaylıSelime Aydoğdu 1, Ceyhun Bozkurt 2, Başak Adaklı 1, Zeynep Karakaş 3, Yıldız Yıldırmak 4, Tiraje Celkan 5, Tunç Fışgın 6.
Selime Aydoğdu 1, Ceyhun Bozkurt 2, Başak Adaklı 1, Zeynep Karakaş 3, Yıldız Yıldırmak 4, Tiraje Celkan 5, Tunç Fışgın 6. 1 Bahçelievler Medical Park Hastanesi Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi 2 İstinye
DetaylıAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kanser Çalışmaları. Dr Fikri İçli
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kanser Çalışmaları Dr Fikri İçli AÜTF Onkoloji Birimleri Tıbbi Onkoloji BD Cerrahi Onkoloji BD Radyasyon Onkolojisi AnaBD Pediatrik Onkoloji BD Onkoloji Uygulama ve Araştırma
DetaylıTEK GEN KALITIM ŞEKİLLERİ
TEK GEN KALITIM ŞEKİLLERİ Klasik Mendeliyen Kalıtım Gösteren Genetik Bozukluklar Tek gen kalıtımının 4 şekli bulunur Dominant Resesif Otozomal Otozomal dominant Otozomal resesif X e bağlı X e bağlı dominant
DetaylıHerediter Meme Over Kanseri Sendromunda. Prof.Dr.Mehmet Ali Ergün Gazi Üniversitesi Tı p Fakültesi T ı bbi Genetik Anabilim Dalı
Herediter Meme Over Kanseri Sendromunda Prof.Dr.Mehmet Ali Ergün Gazi Üniversitesi Tı p Fakültesi T ı bbi Genetik Anabilim Dalı Herediter Meme Over Kanseri (HBOC) %5-10 arası kalıtsaldır Erken başlama
DetaylıTAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRİLMESİ
1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI TAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRİLMESİ Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Tam Kan Sayımı
DetaylıDİSİPLİN/BÖLÜM Teorik Pratik TOPLAM AKTS Patoloji Kadın Hast. Ve Doğum Üroloji İç Hastalıkları (Nefroloji)
DİSİPLİN/BÖLÜM Teorik Pratik TOPLAM AKTS 20 5 25 Kadın Hast. Ve Doğum 18 18 Üroloji 14 14 İç ( Nefroloji ) 14 14 Farmakoloji 9 9 Çocuk Sağlığı ve 4 4 Radyoloji 2 2 Tıbbi Genetik 2 2 Genel Cerrahi 1 1 Nükleer
DetaylıGENETİK DOKTORA PROGRAMI DERS TANITIM TABLOSU
GENETİK DOKTORA PROGRAMI DERS TANITIM TABLOSU Dersin Kodu ve Adı GEN 601 Genetik Danışma Prof. Dr. Koray Boduroğlu 501+502+503+506 1 yarıyıl (2 teorik, haftada toplam 2 saat) Aile ağacı, Mendel kalıtımı,
DetaylıDr.Ceyhun Bozkurt Dr.Sami Ulus Kadın Doğum Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları EAH Çocuk Onkoloji Bölümü 20.04.2013
Dr.Ceyhun Bozkurt Dr.Sami Ulus Kadın Doğum Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları EAH Çocuk Onkoloji Bölümü 20.04.2013 S.T. 15 Yaş Kız Hasta Başvuru tarihi: 12.08.2010 Yakınması: Mide bulantısı Kusma İshal Kolunda
DetaylıÇANAKKALE ONSEKİZ MART ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
Dönem V Tıbbi Genetik Staj Eğitim Programı Eğitim Başkoordinatörü: Dönem Koordinatörü: Koordinatör Yardımcısı: Doç. Dr. Erkan Melih ŞAHİN Baran GENCER Oğuz GÜÇLÜ Erkam KÖMÜRCÜ Staj Eğitim Sorumlusu: Genel
DetaylıHEREDİTER SFEROSİTOZ. Mayıs 14
HEREDİTER SFEROSİTOZ İNT.DR.DİDAR ŞENOCAK Giriş Herediter sferositoz (HS), hücre zarı proteinlerinin kalıtsal hasarı nedeniyle, eritrositlerin morfolojik olarak bikonkav ve santral solukluğu olan disk
DetaylıHepatit C. olgu sunumu. Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi
Hepatit C olgu sunumu Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi BİLECİK DEVLET HASTANESİ 1957 2015 N.E. 36 yaşında, kadın hasta Kadın Doğum polikliniği 16.07.2013 Anti-HCV: pozitif ve lökositoz
Detaylı7 Eylül Çarşamba. Myeloproliferatif Hastalıklar Prof.Dr. İ.Celalettin Haznedaroğlu (İç Hastalıkları - Hematoloji) Turuncu Amfi Teorik
Ders Kurulu Başkanı: Kurul 301 Akademik Yılın 1. Haftası Türkçe Eğitim Programı 5 Eylül Stem Hücresi ve Kemik İliği 6 Eylül Hemoglobinopatiler ve Talasemi Sendromları I 7 Eylül 8 Eylül Bilirubin Metabolizması
DetaylıHCV POZİTİF RENAL TRANSPLANT HASTALARINDA POSTTRANSPLANT DİYABET GELİŞİMİ RİSKİ ARTMIŞ MIDIR?
HCV POZİTİF RENAL TRANSPLANT HASTALARINDA POSTTRANSPLANT DİYABET GELİŞİMİ RİSKİ ARTMIŞ MIDIR? Abdullah ŞUMNU 1, Erol DEMİR 2, Ozan YEĞİT, Ümmü KORKMAZ, Yaşar ÇALIŞKAN 2, Nadir ALPAY 3, Halil YAZICI 2,
DetaylıVaka 1 MT, 25 yaş, Mardin 10 Eylül 2006 Normal doğum yaptı Doğumdan 3 saat önce hematokrit %27, trombosit sayısı mm3 Doğumda aşırı kanama oldu
VAKA SUNUMLARI Dr.Vahide Zamani Düzen Laboratuvarlar Grubu Vaka 1 MT, 25 yaş, Mardin 10 Eylül 2006 Normal doğum yaptı Doğumdan 3 saat önce hematokrit %27, trombosit sayısı 46.000 mm3 Doğumda aşırı kanama
DetaylıGebelik ve Trombositopeni
Gebelik ve Trombositopeni Prof.Dr. Sermet Sağol EÜTF Kadın Hast. ve Doğum AD Gebelik ve Trombositopeni Kemik iliğinde megakaryosit hücrelerinde üretilir. Günde 35.000-50.000 /ml üretilir. Yaşam süresi
DetaylıBİRİNCİ BASAMAKTA PRİMER İMMÜN YETMEZLİK
1 İmmün sistemin gelişimini, fonksiyonlarını veya her ikisini de etkileyen 130 farklı bozukluğu tanımlamaktadır. o Notarangelo L et al, J Allergy Clin Immunol 2010 Primer immün yetmezlik sıklığı o Genel
DetaylıALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR
ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR Prof. Dr. İhsan Karadoğan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi Kök Hücre Nedir? Kendileri için uygun olan bir çevre içinde
DetaylıProf. Dr. Demir Budak Dekan Eğitim Koordinatörü: Prof. Dr. Asiye Nurten DÖNEM III DERS KURULU 4 TIP TIP 312- HEMATOLOJİ VE BOŞALTIM SİSTEMİ
Yeni Yüzyıl Üniversitesi TIP FAKÜLTESİ Prof. Dr. Demir Budak Dekan Eğitim Koordinatörü: Prof. Dr. Asiye Nurten 216 217 EĞİTİM ÖĞRETİM YILI DÖNEM III DERS KURULU 4 TIP TIP 312- HEMATOLOJİ VE BOŞALTIM SİSTEMİ
DetaylıPostpartum/Sessiz Tiroidit. Dr. Ersin Akarsu Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma BD
Postpartum/Sessiz Tiroidit Dr. Ersin Akarsu Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma BD Tanım Otoimmunite / Lenfositik infiltrasyon Geçici tirotoksikoz Hipotiroidi TFT değişiklikleri,
DetaylıPearson Sendromu Öküsü Öyküsü. Dr. Aytemiz Gürgey H.Ü Pediatrik Hematoloji
Pearson Sendromu Öküsü Öyküsü Dr. Aytemiz Gürgey H.Ü Pediatrik Hematoloji Ünitesi 8/12 K hasta (27.6.1990) anemi ile başvurdu. Diyarbakırda ishal ve anemi ile takip edilmiş (Amipli dizanteri). Üç kardeşi
Detaylı(İlk iki harfleri - TR)
VET-A Kayıt Tarihi:. /. /.. THD Veritabanları Kemik İliği Yetmezliği Veritabanı Hasta Kayıt Formu VET-A HEKİM BİLGİLERİ 1. Merkez 2. Hekim HASTA BİLGİLERİ 3. Hasta Kodu Sistem tarafından otomatik olarak
DetaylıFEN kurs 2009 risk değerlendirmesi
FEN kurs 2009 risk değerlendirmesi Prof. Dr. Volkan Korten Marmara Üniversitesi Tıp T p Fakültesi İnfeksiyon Hastalıklar kları ve Klinik Mikro. ABD. Risk? Başlangıç tedavisine yanıtsızlık değil. Ciddi
DetaylıBu amaçları yerine getirebilmek için genetik danışmanın belli basamaklardan geçmesi gerekir. Bu aşamalar şunlardır:
Genetik danışma, genetik düzensizliklerin temelini ve kalıtımını inceleyerek hasta ve/veya riskli bireylerin hastalığı anlayabilmesine yardımcı olmak ve bu hastalıklar açısından evliliklerinde ve aile
DetaylıII. BÖLÜM HEMOFİLİDE KANAMA TEDAVİSİ
HEMOFİLİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU Önsöz... IX-X Türk Hematoloji Derneği Yönetim Kurulu... XI Hemofili Bilimsel Alt Komitesi Üyeleri (2014-2018 dönemi)... XI Kısaltmalar... XII I. BÖLÜM HEMOFİLİ TANISI TANIM...
DetaylıT.C. Ölçme, Seçme ve Yerleştirme Merkezi
T.C. Ölçme, Seçme ve Yerleştirme Merkezi TIPTA UZMANLIK EĞİTİMİ GİRİŞ SINAVI (TUS) (Sonbahar Dönemi) KLİNİK TIP BİLİMLERİ TESTİ 27 AĞUSTOS 2017 Bu testlerin her hakkı saklıdır. Hangi amaçla olursa olsun,
DetaylıKan ve Ürünlerinin Transfüzyonu. Uz.Dr. Müge Gökçe Prof.Dr. Mualla Çetin
Kan ve Ürünlerinin Transfüzyonu Uz.Dr. Müge Gökçe Prof.Dr. Mualla Çetin Olgu-şikayet 2 yaş, erkek hasta, Kahramanmaraş Tekrarlayan akciğer ve cilt enfeksiyonları, ağızda aftlar ve solukluk. Olgu-Öykü Anne
DetaylıİÇ HASTALIKLARI 1.GÜN
İÇ HASTALIKLARI 1.GÜN 08.15-09.00 Genel muayene semiyolojisi N.YILMAZ SELÇUK 09.15-10.00 Genel muayene semiyolojisi N.YILMAZ SELÇUK 10.15-11.00 Kardiyovasküler sistem semiyolojisi M.YEKSAN 11.15-12.00
DetaylıII. YIL ASİSTANLARININ SORUMLU OLDUĞU KONULAR:
II. YIL ASİSTANLARININ SORUMLU OLDUĞU KONULAR: I- TEMEL BİLİMLER Anesteziye Giriş: Anestezide Fizik Kurallar Temel Monitörizasyon Medikal Gaz Sistemleri Anestezi Cihazı Vaporizatörler Soluma sistemleri,
DetaylıLÖKOSİT. WBC; White Blood Cell,; Akyuvar. Lökosit için normal değer : Lökosit sayısını arttıran sebepler: Lökosit sayısını azaltan sebepler:
LÖKOSİT WBC; White Blood Cell,; Akyuvar Lökositler kanın beyaz hücreleridir ve vücudun savunmasında görev alırlar. Lökositler kemik iliğinde yapılır ve kan yoluyla bütün dokulara ulaşır vücudumuzu mikrop
DetaylıHastalık hemolitik ve hipoplastik tip olarak iki ana klinik tabloda incelenebilir.
PAROKSĐSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBĐNÜRĐ Klasik olarak kronik intravasküler hemoliz bulguları, kemik iliği yetersizliği ve trombozla kendini gösteren paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), hemopoietik kök
DetaylıANEMİYE YAKLAŞIM. Dr Sim Kutlay
ANEMİYE YAKLAŞIM Dr Sim Kutlay KBH da Demir Eksikliği Nedenleri Gıda ile yetersiz demir alımı Üremiye bağlı anoreksi,düşük proteinli (özellikle hayvansal) diyetler Artmış demir kullanımı Eritropoez stimule
DetaylıKANSER TEDAVİSİNE BAĞLI ORTAYA ÇIKAN MUKOZİTLER İÇİN MASSC/ISOO KANITA DAYALI KLİNİK UYGULAMA REHBERİ
KANSER TEDAVİSİNE BAĞLI ORTAYA ÇIKAN MUKOZİTLER İÇİN MASSC/ISOO KANITA DAYALI KLİNİK UYGULAMA REHBERİ ÖZET BELGE TARİHİ: 7 KASIM 2014 ORAL MUKOZİT (listelenmiş tedavi uygulamalarının etkinliğini destekleyen
DetaylıAKADEMİK TAKVİM Ders Kurulu Başkanı: Prof.Dr. G. Serdar Günalp (Kadın Hastalıkları ve Doğum) Ders Kurulu 306 Akademik Yılın 24.
Ders Kurulu 306 Akademik Yılın 24. Haftası 18 Şubat 19 Şubat 20 Şubat 21 Şubat 22 Şubat Obstetriğe Giriş ve Gebeliğin Tanısı Lütfi Sabri Önderoğlu Gebelik Komplikasyonları: Genel Bakış Sinan Beksaç Kontrasepsiyon
DetaylıTam Kan; Hemogram; CBC; Complete blood count
TAM KAN SAYIMI Tam Kan; Hemogram; CBC; Complete blood count Tam kan sayımı kanı oluşturan hücrelerin sayılmasıdır, bir çok hastalık için çok değerli bilgiler sunar. Test venöz kandan yapılır. Günümüzde
DetaylıBÖBREK NAKİLLİ ÇOCUKLARDA GEÇ DÖNEM AKUT REJEKSİYONUN GREFT SAĞKALIMI ÜZERİNE ETKİLERİ. Başkent Üniversitesi Çocuk Nefroloji Dr.
BÖBREK NAKİLLİ ÇOCUKLARDA GEÇ DÖNEM AKUT REJEKSİYONUN GREFT SAĞKALIMI ÜZERİNE ETKİLERİ Başkent Üniversitesi Çocuk Nefroloji Dr. Aslı KANTAR Akut rejeksiyon (AR), greft disfonksiyonu gelişmesinde major
DetaylıENG Mesleki İngilizce-I İNGİLİZCE ENG Mesleki İngilizce-I İNGİLİZCE
Dönem 3 Kurul 1 18.Eyl.17 09.00-09.50 Neoplazi tanımı ve adlandırma E. DEMİRALAY PATOLOJİ Pazartesi 10.00-10.50 Benign ve malign tümörler E. DEMİRALAY PATOLOJİ 11.00-11.50 Kanser Biyokimyası B. ÖNGEN BİYOKİMYA
DetaylıMiyelodisplastik Sendrom. Dr Deniz YILMAZ KARAPINAR Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji
Miyelodisplastik Sendrom Dr Deniz YILMAZ KARAPINAR Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Miyelodisplastik Sendrom Hematopoietik öncül hücreleri ilgilendirir Edinsel klonal bir hastalık Ki
DetaylıTip 1 diyabete giriş. Prof. Dr.Mücahit Özyazar Endokrinoloji,Diyabet,Metabolizma Hastalıkları ve Beslenme Bölümü
Tip 1 diyabete giriş Prof. Dr.Mücahit Özyazar Endokrinoloji,Diyabet,Metabolizma Hastalıkları ve Beslenme Bölümü ENTERNASYONAL EKSPER KOMİTE TARAFINDAN HAZIRLANAN DİABETİN YENİ SINIFLAMASI 1 - Tip 1 Diabetes
DetaylıÇocukluk Çağı Kanserlerinin Epidemiyolojisi Prof. Dr. Tezer Kutluk
İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli Tıp Eğitimi Etkinlikleri Herkes İçin Çocuk Kanserlerinde Tanı Sempozyum Dizisi No: 49 Mayıs 2006; s.11-15 Çocukluk Çağı Kanserlerinin Epidemiyolojisi Prof. Dr. Tezer
DetaylıHematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım. Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012
Hematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012 Nötropenik hastalarda fungal infeksiyonlar Nötropeni invaziv
DetaylıMetilen Tetrahidrofolat Redüktaz Enzim Polimorfizmlerinde Perinatal Sonuçlar DR. MERT TURGAL
Metilen Tetrahidrofolat Redüktaz Enzim Polimorfizmlerinde Perinatal Sonuçlar DR. MERT TURGAL Giriş Homosistein iki farklı yolla metabolize olur Transsülfürasyon= homosistein sistatiyon (CBS) Remetilasyon=
Detaylı