KADINDA STRES TİP İDRAR KAÇIRMA TEDAVİSİNDE MEDİKAL AJANLARIN YERİ

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "KADINDA STRES TİP İDRAR KAÇIRMA TEDAVİSİNDE MEDİKAL AJANLARIN YERİ"

Gülistan Behçet
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 KADINDA STRES TİP İDRAR KAÇIRMA TEDAVİSİNDE MEDİKAL AJANLARIN YERİ Yrd.Doç.Dr.Gökhan TEMELTAŞ Celal Bayar Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji AD Ulusal Bilinçle Güncel Üroloji Mart 2009, Aydın 1

2 SUI-Genel Bilgi yaş arası kadınların yarısını etkiler ABD de ~ 25 milyon hasta Hunskkar S.İncontinence Health Pub,2002 ABD de inkontinanslı kadınlar için harcanan para 12.4 milyar dolardır Ana para pad ve hasta bezlerine harcanmaktadır Retzky SS. Clin Symp,1995 SUI nin en önemli nedeni; vaginal doğumlara bağlı kas, sinir ve konnektif dokuda oluşan hasardır Thom DH. Obstet Gynecol,1997, Sampselle CM. Obstet Gynecol,

4 milyar dolardır Ana para pad ve hasta bezlerine harcanmaktadır Retzky SS.

3 SUI de Tedavi Seçenekleri Konservatif Yöntemler Pelvik taban kas egzersizi Elektrik stimülasyon Mesane eğitimi Anti-inkontinans aletler Medikal tedavi İnvaziv Yöntemler Periüretral bulking ajan Retropubik suspansiyon prosedürleri Transvaginal antiinkontinans prosedürler 3

aletler Medikal tedavi İnvaziv Yöntemler Periüretral bulking ajan

4 Uretral Kontinans Mekanizması Sempatik, parasempatik ve somatik sinir sisteminin tamamı üretral innervasyona yardım etmektedir Ağ santral sinir sistemi tarafından koordine edilmektedir 4

5 Sempatik Kontrol Preganglionik sempatik sinirler torako lumbal spinal korddan çıkar ve inferior mezenterik ganglion ile sinaps yapar Postganglionik sempatik sinirler hipogastrik sinirle beraber devam eder ve üretral düz kasa noradrenerjik uyarı sağlar Sempatik sinir sisteminin aktivasyonu üretrada kontraksiyon ve idrar depolanmasını sağlar 5

hipogastrik sinirle beraber devam eder ve üretral düz kasa noradrenerjik uyarı sağlar

6 Parasempatik Kontrol Sakral spinal korddan çıkar Sakral parasempatik nöron pelvik sinir Pelvik ganglion postganglionik parasempatik nöron üretral düz kas Pelvik parasempatik sinirler üretral düz kası innerve eder İşeme anında üretral relaksasyon sağlar Ağırlıklı nitrik oksidi (NO) mediatör olarak kullanır 6

kas Pelvik parasempatik sinirler üretral düz kası innerve eder İşeme anında

7 Somatik İnnervasyon Eksternal üretral sfinkter (EUS) çizgili kastan oluşur ve somatik sinir ile innerve olur İstemli olarak veya mesane distansiyonu ile ortaya çıkan refleks ile aktive olur EUS un motor nöronu sakral spinal kordun ventral boynuzunda bulunan Onuf nukleusu ndadır. Pudental sinir ile seyredip üretral çizgili kası innerve eder. 7

refleks ile aktive olur EUS un motor nöronu sakral spinal kordun ventral boynuzunda

8 8

9 9

10 10

11 Stres Tip Üriner İnkontinansta Medikal Tedavi 1. Hormonal tedavi 2. Alfa-adrenoseptör agonistleri 3. Trisiklik antidepresanlar 4. Beta-adrenerjik antagonist 5. Beta 2-adrenerjik agonist 6. Seratonin ve norepinefrin gerialım inhibitörleri (Duloxetine) 11

Trisiklik antidepresanlar 4. Beta-adrenerjik antagonist 5.

12 Hormonal Tedavi Postmenapozal kadınlarda Uretral kapanma basıncında Mesane ve uretra duyusal eşiğinde Mesane ve uretral epitel katında Alfa reseptör sayısını arttırarak adrenoseptör agonist cevabında Hodson BJ. Invest Urol,1978 Non randomize çalışmalarda semptomatik ve klinik düzelme görülmekle birlikte HRT nin SUİ tedavisindeki rolü tam açıklanabilmiş değildir Larsson B.J Pharmacol Exp Ther,

13 28 klinik çalışma metaanalizi 2926 kadın, SUİ veya urge inkontinans Östrojenin farklı kombinasyon ve dozları Farklı izlem süreleri SUİ de östrojenin faydasının az olduğu görülmüş Moehrer B. Cohrane Database Syst Rev,

Farklı izlem süreleri SUİ de östrojenin faydasının az

14 Östrojen/Progesteron Replasman Tedavisi 1525 postmenapozal kadın Günlük östrojen+progesteron ve plasebo Östrojen+progesteron, üriner inkontinansta kötüleşme ile ilişkili Karşılanmamış östrojen faydalı fakat progesteron eklenince etki ters Uzun dönemde; İnme, kalp atağı, ovarian kanser riski Grady D.Obstet Gynecol,

kötüleşme ile ilişkili Karşılanmamış östrojen faydalı fakat progesteron

15 hastalık randomize çalışma Kontinan kadınlarda östrojen kullanımının üriner inkontinans riskini arttırıyor Semptomatik kadınlarda üriner inkontinans karakteristikleri kötüleşme var Hendrix SL.JAMA,

riskini arttırıyor Semptomatik kadınlarda üriner

16 Trisiklik Antidepresanlar Etki mekanizması tam bilinmemekte Mesane kontraktilitesinde azalma, üretral dirençte artış Hipotez: Proksimal üretra ve mesane tabanındaki düz kaslarda α adrenerjik etkiyi çoğaltır çıkım direnci artar Yan etki nedeniyle kullanım alanı bulamamıştır Cannon TW.Int Urogynecol J,

ve mesane tabanındaki düz kaslarda α adrenerjik etkiyi çoğaltır çıkım

17 Titreme Sedasyon Postural hipotansiton Aritmi Bitkinlik Ciltte döküntü Hepatik disfonkisyon Sarılık Agranülositoz Güçsüzlük 17

18 Beta-Adrenerjik Antagonistler Β-adrenerjik blokajla α-adrenerjik etki potansiyelize olur ve üretral direnç artar Propranalol ile SUİ li hastalarda başarı rapor edilmiş Kaisary AU. J Urol,1984 Sonraki çalışmalar bu veriyi desteklemiyor Major yan etkileri var; Artmış solunum yolu basıncı Kalp yetmezliği Cannon TW.Int Urogynecol J,

19 Beta 2-Adrenerjik Agonistler Örn; Clanburetrol Bronşiyal astmalı hastalarda bronkodilatatör Nöromusküler bileşkede asetil kolin salınımını arttırıyor Hızlı kasılan çizgili kas lifi kontraktilitesini arttırıyor Japonya da SUI tedavisinde kabul edilmiş Tsakiris P.Eur Urol,

salınımını arttırıyor Hızlı kasılan çizgili kas lifi

20 Alfa-adrenoseptör Agonistleri Hayvan deneylerinde mesane dolumu esnasında mesane çıkım direncini arttırıcı etkisi var Siltberg H.Neurol Urody,1999 Bazı klinik çalışmalarda etkili olduğu görülmüş Castro-Diaz D.Curr Opin Urol,2005 Uzun dönemli randomize kontrollü çalışma yok Zinner NR. Drugs,2004 Uretral α-reseptörlere selektif ilaç yok 20

Neurol Urody,1999 Bazı klinik çalışmalarda etkili olduğu görülmüş Castro-Diaz D.

21 Yan etki: Kan basıncında artış Uyku bozukluğu Bulantı Baş ağrısı Tremor Palpitasyon Kardiyak ritm bozukluğunda artış 21

22 Ro Selektif α1a/1l adrenoseptör parsiyel agonisti Kan basıncını etkilemeden üretral tansiyonda SUİ epizodlarında anlamlı azalma sağlamış Yan etkileri ılımlı-orta ve geçici Faz III çalışma erken çalışmalardaki kadar başarılı değilmiş Rat çalışmalarında karsinojenik etki Roche culls pipeline projects.scrip World Pharma News,

23 Seratonin ve Norepinefrin Reuptake İnhibitörü (Duloxetin) Hayvanlarda mesane kapasitesi ve sfinkterik kas aktivitesini anlamlı derecede arttırmış Santral seviyede motor ve duyusal afferent modülasyonu Danuser H.J Urol,1995 Thor KB.J Pharmacol Exp Ther,

24 Duloxetine Sakral spinal kordda 5HT ve NE reseptör dansitesinin yüksek olduğu Onuf Nukleus undaki seratonin ve NE nin geri emilimini bloke ederek SUİ de etkili Pudental motor nöron buradadır ve çizgili kas sfinkterini regüle eder Seratonin ve NE bu nöronu stimüle eder sfinkter kontraksiyon şiddeti artar Bymaster FP.Neuropsychopharmacology,2001 Katofiasc MA.Life Sci,2002 Glutamat varlığında etkili SSS tarafından kontrol altında tutuluyor Basu M.J Obstet Gynecol,

25 Duloxetine - yan etkiler: Bulantı Kusma Konstipasyon Baş ağrısı Ağız kuruluğu Halsizlik Baş dönmesi Uykusuzluk 25

26 Mariappan P ve ark.: -9 randomize çalışma metaanalizi - Duloxetine ve plasebo, 3063 hasta, 3 hafta - 36 hafta tedavi Mariappan P.Eur Urol

27 80 mg (2x40mg) SUİ li kadınlarda optimal doz Subjektif kür; duloxetine x plasebo %10.8 x %7.7 İnkontinans epizod sıklığı; ~ %50 azalmış IQoL İndeks; 80 mg kullananlarda indeks

28 Yan Etki; duloxetine x plasebo %71 x %59 Tedaviyi bırakma % 17 x %4 Stres ped test ve 24 saatlik ped testi duloxetine nin plasebodan üstün olduğunu ortaya koymada yetersiz Etkisinin devamlılığı? 28

29 Tedavi ile kür olanlar duloxetine x plasebo 29

30 Tedavi ile düzelme duloxetine x plasebo 30

31 I-QoL değişim değerlendirmesi duloxetine x plasebo 31

32 Yan etki ve tedaviyi bırakma oranları duloxetine x plasebo 32

33 33

34 Kök Hücre Uygulaması Transplante edilen kök hücreler farklılaşarak rabdosfinkter rejenerasyonu sağlamaktadır Otolog multipotent kök hücre Kemik iliği stromal hücre Otolog erişkin kök hücre Kas derive kök hücre Adipoz derive kök hücre Smaldone MC.World J Urol,

35 Strasser ve ark; SUİ li 68 hastaya miyoblast+fibroblast, 28 hastaya kollagen injeksiyonu uygulamış İyileşme ; % 91 kök hücre tedavi grubu, % 10 kollagen tedavi grubu 2. yılda; kür %89 düzelme %11 Strasser H.World J Urol,

36 Sonuç-1 Kadın alt üriner sistemi hormonal etki altında olmasına rağmen SUİ de hormonal tedavinin etkinliği net değildir Alfa- adrenerjik agonistler üretral basıncı modifiye ederek üretral direnci arttırmaktadır, Günümüzde SUİ nin medikal tedavisi için kabul edilmiş ajan yoktur 36

37 Sonuç-2 Duloxetine inkontinans epizodlarını azalmada etkilidir. Duloxetine kullananların %50 sinden fazlasısında %50 den fazla iyileşme görülmektedir Bulantı en sık görülen yan etkidir Üretral fonksiyonlara daha selektif farmakolojik ajanlara ihtiyaç var 37

38 Araştırmaya devam 38

39 İLGİNİZ İÇİN TEŞEKKÜR EDERİM.. 39

Benzer belgeler

Stres Tipte İdrar Kaçırmada Medikal Tedavi

Stres Tipte İdrar Kaçırmada Medikal Tedavi Dr. Tufan Tarcan Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Başlarken..! STİK en sık görülen İK tipi! Idrar kaçıran kadınların %80 inde (karışık