ASSOS PHARMACEUTICALS

Transkript

1 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 1. Tıbbi Farmasötik Ürünün adı Hepa-Merz Granül 2. Kalitatif ve Kantitatif Terkibi Hepa-Merz Granül 1 poşet granül (5g) içeriği Đçerikler 1 Poşette Fonksiyon Referans Aktif Đçerik 3.00 g Aktif Đçerik DAB 10, Appendix 1 Yardımcı Maddeler Sitrik asid, anhidröz 0.55 g Tatlandırıcı Ph. Eur. Limon aroma 0.02 g Tatlandırıcı Ph. Eur. Portakal aroma 0.20 g Tatlandırıcı Şirket Monografı Sakkarin sodyum g Tatlandırıcı Şirket Monografı Sodyum siklamat g Tatlandırıcı Ph. Eur. Yellow orange boya (E 110, C.I ) g Boya Ph. Franc Xth ed. Arzneimittelfarbstoffverordnung Poly-(1-vinyl-2- pyrrolidone); soluble (PVP 25) 0.05 g Bağlayıcı Ph. Eur Levüloz g Tatlandırıcı Ph. Eur. 2-propanol* (0.125 g) Solvent Ph. Eur Su; saf* (0.364 g) Solvent Ph. Eur * bitmiş üründe bulunmaz 3. Farmasötik Formu Granül

2 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 4. Klinik Bilgiler 4.1 Terapötik endikasyonu, karaciğerde üregenezi arttırarak amonyak detoksifikasyonunu stimüle eder. Bunun dışında, karaciğer dışındaki dokularda da amonyak detoksifikasyonunda etkilidir. Bu nedenle, latent ve manifest hepatik ensefalopati semptomları veren karaciğerin detoksifikasyon kapasitesini bozan (karaciğer sirozu gibi) hastalıkların tedavisinde kullanılır. 4.2 Pozoloji ve kullanım şekli Hekim tarafından başka şekilde önerilmemiş ise günde 1 2 kez bir poşet Hepa-Merz Granül alınır. Poşet içeriğini bol miktardaki sıvının içinde (örneğin: bir bardak su, çay veya meyve suyu) çözülerek hazırlanır ve yemekten sonra alınır. Eğer gerekli olursa, doz risk artışına neden olmadan kolayca artırılabilir. 4.3 Kontrendikasyonları, yellow orange S ya da içeriklerin herhangi birine karşı bilinen bir hipersensitivite mevcudiyetinde ve şiddetli renal yetmezlik durumunda kontrendikedir (referans değer olarak, serum kreatinin değerinin 3mg/100ml den fazla olması). 4.4 Özel Uyarılar ve Özel kullanım tedbirleri Yüksek dozda Hepa-Merz uygulanma durumunda serum ve idrarda üre seviyesinin izlenmesi gerekir. Nadir olarak görülen kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukroz-izomaltoz eksikliği olan hastalar ü kullanmamalıdırlar., alerjik reaksiyona neden olabilen yellow orange S boyar maddesini içermektedir. Hepa-Merz granüllerinin her bir poşeti 1.13 g fruktoz (0.11 CEU ya eşit) içerdiğinden, bu durum diyabet mellitus hastaları tarafından dikkate alınmalıdır. 4.5 Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Bilinen bir etkileşimi mevcut değildir.

3 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 4.6 Gebelik ve laktasyonda kullanımı Gebelik Kategorisi: B Gebelik esnasında kullanımına ilişkin yapılmış kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hamilelik durumunda ilaç kullanımı yalnız fayda/zarar ilişkisinin dikkatlice değerlendirildiği hekim kararı ile olmalıdır. Hepa-Merz granüllerinin içerdiği aktif maddenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Laktasyon döneminde ilaç kullanımı yalnız fayda/yarar ilişkisinin dikkatlice değerlendirildiği hekim kararı ile olmalıdır. 4.7 Araç ve Makina kullanmaya etkisi ün araç ve makina kullanma üzerine bilinen bir etkisi bulunmamaktadır. Ancak temeldeki hastalığa bağlı olarak araç ve makina kullanım yeteneği olumsuz etkilenebilir. 4.8 Đstenmeyen etkiler Gastrointestinal bozukluklar: Mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, flatulans ve ishal nadir görülen yan etkilerdir. Muskuloskeletal ve bağ doku bozuklukları: Ender vakalarda bacak ve kollarda ağrı gözlenmiştir. Tüm bu beklenmeyen yan etkiler kısa sürelidir ve ilacın geri çekilmesini gerektirecek yan etkiler değildirler. Deri ve subkütan bağ doku bozuklukları: Yellow orange S (E110) alerjik reaksiyonları tetikleyebilir. BEKLENMEYEN BĐR ETKĐ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 4.9 Doz Aşımı Hepa-Merz doz aşımı söz konusu olduğunda, serum ve idrarda üre seviyesinin izlenmesi gerekir. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi önerilmektedir. 5. Farmakolojik Özellikler 5.1 Farmakodinamik Özellikler Farmakolojik Özellikler L-Ornitin, L-Aspartatın bu formu, özellikle şiddetli karaciğer bozuklukları sonucu oluşan hiperamonyakeminin neden olduğu hepatik ensafalopati tedavisinde etkindir. Ornitin Aspartat etkisini karaciğerin metabolik siklusları üzerinde gösterir. Yüksek kan amonyağını hızla düşürülür. Vücudun detoksifikasyon kapasitesi, özellikle üre

4 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, siklusunda artırılır, enerji dengesi iyileşir. Karaciğer disfonksiyonu olumlu yönde etkilenir, karaciğer hücrelerinin rejenerasyonu uyarılır. L-Ornitin, L-Aspartat, vücudun fazla amonyağı yok etmek için kullandığı iki önemli sistem olan üregenesis ve glutamin sentezi için kritik öneme sahip substratlardır. Ornitin, ornitine karbamil transferaz ve karbamilfosfat sentetaz enzimlerinin spesifik aktivatörüdür. Đlave olarak üregenesiste de önemli bir substrattır. Bu reaksiyonlar yoğun olarak hepatik lobüllerin periportal kısımlarında gerçekleşmektedir. Aspartat ve ornitin, ketoglutarata değiştikten sonra glutamin sentezi için substrat olarak kullanılır. Bu reaksiyon ise, perivenöz hepatositlerde gerçekleşir. Amonyak düşürücü etki bahsedilen bu iki amonyum detoksifikasyon mekanizmasının stimülasyonu ile gerçekleşmektedir. Bu mekanizmalar üzerine aspartat ve ornitinin etkisi insan ve hayvan çalışmaları ile detaylı olarak gösterilmiştir. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri Absorbsiyon Oral absorbsiyonundan sonra 300, 900 ve 2700 mg/kg ın plazma konsantrasyonları HPLC yöntemiyle ölçüldüğünde aşağıdaki tabloda özetlenen değerleri vermiştir. L-Aspartatın plazma konsantrasyonları ile hafifçe doza bağımlı bir ilişki gösterirken, L-Ornitin belirgin bir şekilde doza bağımlı plazma konsantrasyonlarına neden olmuştur. Plazma Dozu (mg/kg, p.o.) Kons.(µg/ml) Kontrol 300 mg/kg 900 mg/kg 2700 mg/kg L-Ornitin L-Aspartat Oral uygulamadan sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına, düşük ve orta düzey doz uygulananlarda uygulamadan sonra dakika içinde, yüksek doz uygulamalarında uygulamadan sonra 2-3 saat içinde ulaşılır. Plazma konsantrasyonları düşük doz grubunda hızla azalırken, orta ve yüksek doz gruplarında L-Ornitin seviyesi 4 saat kadar yüksek düzeyde kalmıştır. Distribüsyon H 3 -aspartat ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, aspartatın geniş bir doku dağılımı olduğunu göstermiştir. En anlamlı dağılım, uygulama yoluna bakılmaksızın beyin ve testislerde saptanmıştır. Hepatik aspartat konsantrasyonu uygulamadan sonra 20 dakika içinde anlamlı düzeyde artmaktadır. Hepatik hipokonsantrasyon ekstensif bir metabolizasyon sonucu ortaya çıkar ki bu da yaklaşık 2 saat içinde normale döner.

5 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, Metabolizma Absorbsiyonu takiben hemen L-Ornitin ve L-Aspartat şekline ayrılır. L-Ornitin ve L-Aspartat da yalnızca üre siklusunda değil memeli organizmasında değişik metabolik proseslerde anahtar rolü oynayan ara maddelerdir. Örneğin, Ornitin transaminasyon reaksiyonunda α-ketoglutarate ile reaksiyona girerek glutamik semi-aldehit oluşturur. Takip eden dehidrojenasyon NADH ve glutamik asid oluşturur. Başka bir reaksiyonlar şelalesinde ornitin, ornitin transferaz enzimi ile poliamin sentezinin başlangıç maddesi olan putressine dönüştürülür. Aspartat ise, protein sentezi için organizma tarafından kullanımının yanında transaminaz reaksiyonu ile oksaloasetik aside dönüşür bu da trikarboksilik asid (TCA) siklusuna girer veya karbamil fosfat ile reaksiyonu sonucu primidin sentezini başlatır. Eliminasyon Genel olarak amino grupları üre siklusunda üreye çevrilir. Ve böbrekler yolu ile atılır. Stop-flow incelemeleri ornitinin diğer pek çok temel aminoasid gibi böbrekte proksimal tüplerle aktif transport mekanizması ile reabsorbe edildiğini göstermiştir. Radyonüklit incelemeleri, oral alımdan 10 dakika sonra idrarda tespit edildiğini göstermiştir. 5.3 Preklinik Emniyet Verileri Mevcut bilgilere göre mutajenik, teratojenik ve karsinojenik etkileri de içeren toksikolojik bir risk söz konusu değildir. Hepa-Merz uzun yıllardır değişik Avrupa ülkelerinde güvenle ve hayat kurtarıcı bir ajan olarak kullanılmaktadır.

6 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 6. Farmasötik Bilgiler 6.1 Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktarı Đçerikler 1 Poşette Fonksiyon Referans Yardımcı Maddeler Sitrik asid, anhidröz 0.55 g Tatlandırıcı Ph. Eur. Limon aroma 0.02 g Tatlandırıcı Ph. Eur. Portakal aroma 0.20 g Tatlandırıcı Şirket Monografı Sakkarin sodyum g Tatlandırıcı Şirket Monografı Sodyum siklamat g Tatlandırıcı Ph. Eur. Yellow orange boya (E 110, C.I ) g Boya Ph. Franc Xth ed. Arzneimittelfarbstoffverordnung Poly-(1-vinyl-2- pyrrolidone); soluble (PVP 25) 0.05 g Bağlayıcı Ph. Eur Levüloz g Tatlandırıcı Ph. Eur. 2-propanol* (0.125 g) Solvent Ph. Eur Su; saf* (0.364 g) Solvent Ph. Eur * bitmiş üründe bulunmaz 6.2 Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı 1. Tartım 2. Granül I in hazırlığı 3. Granül II nin hazırlığı 4. Granül I ve II nin karışımı 5. Doldurma 6. Görsel Kontrol ve paketleme

7 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 6.3 Bitmiş Ürün Spesifikasyonları Test Metodlar Serbestleştirme Spesifikasyonları Genel Ürün Karakteristikleri Kompozisyon 5 g lık 1 poşet 3 g ± 0.15 g Görünüm Görsel kontrol Portakal renkli, limon tadında, tatlı granül, referansa uygun Solüsyonun görünümü %5 lik solüsyonu Açık portakal renkli, opak ph-değeri Ph.Eur. 3., Suda çözünürlük 5100 ml de 5 g çözündüğünde < 5 dk Su içeriği Karl Fisher Titrasyon % 2.5 m/m Ortalama ağırlık 1 poşet 5 g ± %5 granül Ağırlık Dağılımı Ph. Eur Min: 20 de 18 : ± % 7.5 Max: 20 de 2 : ± %15 Tanıma Testleri TLC Pozitif Yellow Orange boya (E110) TLC Pozitif Aktif Maddelerin Kantitatif Tayini % = g / 5 g Saflık Ornitin Laktam % 0.5 den fazla değil 2-propanol 5000 ppm den fazla değil Mikrobiyal Limit Testi Ph. Eur. Kategori 3 A Uygun 6.4 Geçimsizlik Bilinen bir geçimsizliği yoktur. 6.5 Raf Ömrü Hepa-Merz'in raf ömrü 5 yıldır. 6.6 Özel Muhafaza Şartları 25 o C'nin altında oda ısısında, serin ve kuru yerlerde muhafaza edilmelidir. Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

8 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 6.5 Ambalaj'ın Türü ve Yapısı Hepa-Merz granül, 5 ve 10 poşetlik kutularda karton kutu (chromdublex ) ve prospektüsü ile beraber sunulmaktadır. Primer Paketleme Materyali 1. Materyal Tipi Kağıt / aluminyum / polietilenden meydana gelen poşetler Spesifikasyon Kağıt : 50 g/qm Aluminyum : 9 my PE : 30 g/qm Ölçüleri : 80 x 60 mm Plastik materyal, yiyecekler için kullanılan plastik materyal olup, BfArM Kunststoffkommission spesifikasyonlarına uygundur. 2. Karton Kutu Kromoduplex karton kutu, prospektüsü ile beraber. 6.8 Kullanma Talimatı Hekim tarafından başka şekilde önerilmemiş ise günde 1 2 kez bir poşet Hepa-Merz granül alınır. Poşet içeriğini bol miktardaki sıvının içinde (örneğin: bir bardak su, çay veya meyve suyu) çözülerek hazırlanır ve yemekten sonra alınır. 7. Reçeteli-Reçetesiz Satış Şekli Reçeteli 8. Ruhsat Sahibinin Adı, Adresi, Tel ve Fax No. Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve. Adres : Aşağı Dudullu Mah. Tosya Cad. No: Ümraniye / ĐSTANBUL Tel : Fax : Ruhsat Tarihi ve No ,121/65

9 Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri, Üretim, 10. Üretici Adı, Adresi, Tel ve Fax No. Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstra D Frankfurt am Main Almanya Tel : Fax :