10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi 3 6 Haziran 2015, Ankara [NAZAN SARPER] BEYANI

Transkript

1 Araştırma Destekleri/ Baş Araştırıcı 10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi 3 6 Haziran 2015, Ankara [NAZAN SARPER] BEYANI Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Çalıştığı Firma (lar) Danışman Olduğu Firma (lar) Hisse Senedi Ortaklığı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Konuşmacı Bürosu Onursal Ödenti (ler) Bilimsel Danışma Kurulu Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumumda aşağıda yer alan ruhsat dışı ilaç ve tıbbi cihazlar ile ilgili bilgi yer almaktadır: YOKTUR

2 AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİNDE YENİLİKLER Prof.Dr.Nazan Sarper Kocaeli Üniversitesi Pediatrik Hematoloji

3 N Engl J Med Jun 3;238(23): Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4- aminopteroyl-glutamic acid. Sidney FARBER ve ark. Bostan

4 Çocukluk çağı ALL de 1965 lerde neredeyse tedavi başarısı %0 iken, günümüzde 5 yıllık sağkalımın %80 in üzerine çıkması tüm maliniteler göz önüne alındığında çok büyük başarı olmuştur.

5

6 ALL TEDAVİSİ Başarıdaki en önemli pay halen kemoterapidedir. Ancak bir grup hastada birinci remisyonda veya relapsta nakil gerekir. Son 20 yılda birinci basamak tedaviye çok fazla yeni ilaç eklenmemiştir. Eklenen ilaçlar genellikle hedefe yöneliktir.

7 Minimal rezidüel hastalık düzeyinin tedaviyi yönlendirmesi Tedaviye hastanın verdiği erken cevap Morfolojik değerlendirme IBFM çalışma grubu 8.gün periferdeki blast sayısının, CCG ilk 2 hafta sonundaki kemik iliğindeki blast sayısı Daha duyarlı yöntemler: flow-sitometri moleküler genetik yöntemler (PCR). (pahalı, güç) Bu yöntemler hücre içindeki bir lösemi hücresini (1x10-4 ) saptayabilir. Flow-sitometri ile MRD belirlenmesi kuzey Amerika'da da kullanılan daha ucuz ve kolay yöntemdir.

8 IMPROVED FLOW CYTOMETRİC DETECTİON OF MİNİMAL RESİDUAL DİSEASE İN CHİLDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTİC LEUKEMİA. Leukemia Mar;27(3): Denys B 1,et al. 1 Department of Immunology, Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands. Most current treatment protocols for acute lymphoblastic leukemia (ALL) include minimal residual disease (MRD) diagnostics, generally based on PCR analysis of rearranged antigen receptor genes. Although flow cytometry (FCM) can be used for MRD detection as well, discordant FCM and PCR results are obtained in 5-20% of samples. We evaluated whether 6-color FCM, including additional markers and new marker combinations, improved the results. Bone marrow samples were obtained from 363 ALL patients at day 15, 33 and 78 and MRD was analyzed using 6-color (218 patients) or 4-color (145 patients) FCM in parallel to routine PCR-based MRD diagnostics. Compared with 4-color FCM, 6-color FCM significantly improved the concordance with PCR-based MRD data (88% versus 96%); particularly the specificity of the MRD analysis improved. However, PCR remained more sensitive at levels <0.01%. MRD-based risk groups were similar between 6-color FCM and PCR in 68% of patients, most discrepancies being medium risk by PCR and standard risk by FCM. Alternative interpretation of the PCR data, aimed at prevention of false-positivemrd results, changed the risk group to standard risk in half (52%) of these discordant cases. In conclusion, 6-color FCM significantly improvesmrd analysis in ALL but remains less sensitive than PCR-based MRD-diagnostics.

9 BAŞARININ YÜKSEK OLMADIĞI GRUPLAR Süt çocukları Dirençli lösemiler (Ph +, Ph+ like gibi) Lösemi hücresinin biyolojik (genetik) özelliğinin yanısıra 1990 larda ilaçların etkinliğinde ve toksisitesinde bireysel farklılıkları ortaya koyan farmakogenomiks çalışmaları başlatılmış ve polimorfizmler saptanmıştır. Relaps yapan hastalar Özellikle tanıdan sonra ilk 3 yıl içinde kemik iliği relapsı yapanlar. Hastaların %20 sini oluşturan bu grupta kür ancak %50 oranında sağlanabilmektedir. Adolesan hastalar Genetik olarak yüksek riskli hastalık oranı ve ilaç yan etkileri daha fazladır. İdamede tedaviye uyumu inceleyen bir araştırma, adolesanlarda 6 merkaptopurin alımındaki aksamaların relapsla ilişkili olabileceğini ileri sürmüştür.

10 TEDAVİ BAŞARISINDA SADECE GENEL SAĞKALIMIN DEĞERLENDİRİLMESİ YETERLİ MİDİR? YAN ETKİLER? YAŞAM KALİTESİ?

11 GEÇ YAN ETKİLER İLE SAĞKALIM ARASINDA DENGE KURAN TEDAVİ YAKLAŞIMLAR GEÇ YAN ETKİLER Avasküler nekroz, kalp fonksiyonlarındaki bozukluklar, öğrenme güçlükleri, büyüme geriliği, üreme fonksiyonlarındaki sorunlar sekonder malinitelerdir. Okul başarısı, iş bulma şansı, başkasına bağımlı kalma sonuç olarak fiziksel, sosyal ve duygusal iyilik halinin etkilenmesi

12 THE EFFECT OF CHİLDHOOD CANCER THERAPY ON OVARİAN RESERVE AND PUBERTAL DEVELOPMENT. Akar B 1, Doğer E 2, Çakıroğlu Y 1, Çorapçıoğlu F 3, Sarper N 4, Çalışkan E 1. Kocaeli Üniversitesi, Kadın-Doğum, Çocuk Hematoloji-Onkoloji The effects of childhood cancer therapy on ovarian reserve tests and on pubertal development within 5 years were compared with a control group. The study group was composed of 41 patients who underwent chemotherapy during pre-menarche (subgroup A; n = 15) and after menarche (subgroup B; n = 26); the control group was composed of 44 patients admitted with non-cancer related diseases (in total n = 85). Mean total ovarian volume and total antral follicle counts on ultrasound examination were significantly lower in the study group compared with the control group (3.5 ± 2.3 versus 5.2 ± 2.4 ml; P = 0.001; and 3.4 ± 3.3 versus 8.6 ± 3.5; P < 0.001, respectively). Mean FSH level was significantly higher in the study group (13.5 ± 16.2 versus 7.3 ± 2.7 miu/ml; P = 0.017). Anti-Müllerian hormone levels in subgroup A were significantly higher than in subgroup B (1.8 ± 0.1 versus 1.5 ± 0.08 pg/dl; P = 0.034). In conclusion ovarian volume, antral follicle count and FSH can be used for evaluating the harmful effect of cancer chemotherapy on ovarian follicles. Post-menarche, Anti-Müllerian values reveal that ovarian follicles are more sensitive to the devastating effects of cytotoxic treatment. Reprod Biomed Online Feb;30(2):175-80

13 SCREENİNG SURVİVORS OF CHİLDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTİC LEUKEMİA FOR OBESİTY, METABOLİC SYNDROME, AND İNSULİN RESİSTANCE Karakurt H 1, Sarper N, Kılıç SÇ, Gelen SA, Zengin E. Kocaeli Üniversitesi, Çocuk Hematoloji Acute lymphoblastic leukemia (ALL) survivors were screened for risk factors of cardiovascular disease. Forty-four ALL survivors in first remission were enrolled. Twenty-six also received Gy cranial radiotherapy (RT). Patients' body mass indexes (BMIs) at dignosis and during the study were compared. Metabolic syndrome (MS) evaluation was performed in patients, parents, and siblings older than 6 years. Homeostasis Model Assessment (HOMA) index of the survivors was also calculated. In survivors with impaired fasting glucose levels, oral glucose tolerance test (OGTT) was performed. Thyroid functions and IGF-1 and/or IGFBP-3 levels of the survivors who received cranial RT were evaluated. Median age of the survivors was 11.5 years (6-23). At diagnosis, mean BMI percentile was 46.7 (3-95) and mean z-score was ± 1.14; during the study, these values rose to 71.1 ± 25.6 (3-100) and 0.8 ± 0.94, respectively (P <.001). One patient (2.2%) and nine survivors (20%) were obese at diagnosis and during the study, respectively (P =.005). Survivors had significantly higher BMI percentile and BMI z-score compared to their siblings (P =.006 and P =.011, respectively). The study group was small and we could not show a correlation of the patients' obesity with RT, thyroid functions, IGF-1, and IGFBP-3 levels. In three survivors (6.8%), there was MS. Maternal and paternal MS was not found as a risk factor for MS of the survivors (P =.1, P =.5, respectively). The HOMA index revealed insulin resistance (IR) in 12 (27.2%) of the survivors, whereas OGTT revealed abnormal glucose regulation and/or IR in four. As a conclusion, ALL survivors have high risk for obesity and MS. Pediatr Hematol Oncol Sep;29(6):

14 GEÇ YAN ETKİLER İLE SAĞKALIM ARASINDA DENGE KURAN TEDAVİ YAKLAŞIMLAR İyi riskli gruplarda kümülatif antrasiklin dozlarının azaltılması; eski yıllarda tüm hastalara uygulanan koruyucu kranyal ışınlamaların sadece yüksek riskli gruplara 1200 cgy uygulanması, Koruyucu kranyal ışınlamanın yerini yüksek doz sistemik metotreksat ve ilave intratekal kemoterapilerin alması osteonekrozu azaltmak için reindüksiyonda steroidin sürekli kullanımı yerine 7 günlük aralarla 7 günlük kullanımlar (MRC, ESPhALL) Lipozomal vincristin kullnımı ile nörotoksisitenin azaltılması.

15

16

17 SAĞ KALIM DAHA DA İYİLEŞTİRİLEBİLİR Mİ? Kemoterapiyi daha da yoğunlaştırmak artık tercih edilmemektedir. Çünkü bir çocuğu daha yaşatmak için 20 çocuğa çok daha toksik tedavi vermek anlamına gelecektir! İndüksiyon sonrası çok yüksek risk grubunda tedavinin yoğunlaştırılması bazı yararlar sağlamakla birlikte 16 yaş üstündeki hastalarda tedavi sırasındaki ölümler de başarısızlığın en büyük nedeni olmuştur. ÇÖZÜM: Belli alt gruplara özgü tedaviler geliştirmek. Yan etki açısından güvenli, hedefe yönelik tedaviler geliştirmek.

18 PH(+) ALL (ÇOK MERKEZ SONUÇLARI) yılları 7 yıllık takip hastalıksız sağ kalım % 31 genel sağkalım %44 (TKI öncesi dönem)

19 Improved Early Event-Free Survival With Imatinib in Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Children's Oncology Group Study - protocol AALL0031 Kirk R. Schultz et al. JCO 2009;27:

20

21 IMPROVED EARLY EVENT-FREE SURVİVAL WİTH IMATİNİB İN PHİLADELPHİA CHROMOSOME POSİTİVE ACUTE LYMPHOBLASTİC LEUKEMİA: A CHİLDREN'S ONCOLOGY GROUP STUDY - PROTOCOL AALL0031 KİRK R. SCHULTZ ET AL. JCO 2009;27: yılda hastalıksız sağ kalım %88±11'e; 5 yılda %70 'e ulaşmıştır. TKI ilk basamakta kemoterapiye eklenmesi, remisyon oranını arttırmış Erken ölümleri azaltmış Relapsı azaltmış Daha fazla sayıda hastanın nakil şansı olmuştur.

22

23 I-BFM ES-PhALL kemoterapi protokolü

24 PHİLADELPHİA (+) ALL= 1. REMİSYONDA KÖK HÜCRE NAKLİ Mİ? Schultz KR et al. Long-term follow-up of imatinib in pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. COG AALL0031 study. Leukemia. 2014;28(7): n:1-21 yaştaki 91 hasta Konsolidasyon blok 2 sonunda remisyona girmeyen veya daha önce kaybedilen hastalar dışlanmıştır.

25 Schultz KR et al. Leukemia Jul; 28(7):

26 Schultz KR et al. Leukemia ; 28(7):

27 Schultz KR et al. Leukemia Jul; 28(7):

28 COG AALL0031 STUDY. PH(+) ALL 5 yıllık DFS Sadece kemoterapi +imatinib(%70 ± %12, n= 28) Kardeş donor BMT (%65± %11, n = 21) Akraba dışı donor BMT (%59 ± %15%; n = 13). P = 0.60 İlave sitogenetik anomali varsa prognoz kötü (P = 0.05). Imatinib 340 mg/m 2 /gün Schultz KR et al. Long-term follow-up of imatinib in pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: COG AALL0031 study. Leukemia. 2014;28(7):

29 COG ESPHALL/BMS CA ÇALIŞMASI 2012 yılında daha yüksek sayıda çocuk hastaya daha hızlı ulaşmak amacıyla Avrupa ve Kuzey Amerika gruplarının kendi içlerinde işbirliği ile başlatılmıştır. EsPhALL çalışmasındaki imatinib yerine daha güçlü etkisi olan Dasatinib (60 mg/m 2 /gün) denenmektedir Dasatinib, imatinibin dirençli olduğu bazı BCR- ABL kinase domain mutasyonlarında etkindir. T315I mutasyonunda kısmen etkindir. Dasatinib kan beyin engelini geçmekte, imatinib ise geçememektedir.

30 PH(+) ALL DE NAKİL SONRASI TKI KULLANIMI Erişkinde PH(+) ALL de nakil sonrası TKI kullanımının relapsları ve akut GVHD yi azalttığı gösterilmiştir. En önemli yan etkiler kusma ve transaminaz artışıdır. Nakil sonrası profilaktik TKI kullanımının, MRD monitorizasyonu ile kullanımdan daha üstün olduğu Nakil öncesi TKI kullanımına karşın MRD pozitif ise nakil sonrası farklı bir TKI seçilebileceği (Yazarların yorumu) Tyrosine kinase inhibitors in BCR-ABL positive acute lymphoblastic leukemia. Veronica Leoni and Andrea Biondi. haematologica 2015; 100(3)

31 T-ALL B-ALL'ye kıyasla başvuru lokosit sayısının prognozla ilişkisi daha zayıftır MRD açışından değerlendirildiğinde cevap daha yavaştır. Dördüncü haftada MRD pozitif olan olgularda, 12.haftada MRD negatifleşirse 7 yıllık hastalıksız sağ kalımın %81 olduğunu BFM grubu göstermiştir. Dexametazon içeren protokoller ve yüksek doz MTX kullanıldığında merkezi sinir sistemi relapsının önlenmesi için kranyal radyoterapinin şart olmadığı gösterilmiştir. Dexametazonun MSS geçişi prednizolondan iyidir. Çok sayıda genetik değişiklik tanımlanmıştır ancak çoğunun prognostik önemi henüz belirlenememiştir. Schrappe M et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study. Blood Aug 25;118(8):

32 T -ALL T-ALL de relapsların çoğu tanıdan sonraki 2 yıl içinde olmaktadır ve relapsta kemoterapi ve HSCT na rağmen 5 yıllık survi %15-23 arasındadır. Bortezomib, clofarabin gibi ilaçların relaps yapan ya da refrakter olgularda etkili olduğu çalışmalar vardır. En çok çalışılan ilaç Nelarabindir (Purin nükleozid antimetaboliti) Nelarabinin tek başına ya da siklofosfamid ve etoposid gibi ajanlarla birlikte çocuk hastalarda etkin olduğu gösterilmiştir. Nörotoksisite başlıca yan etkidir. Refrakter olgularda remisyonu sağlasa da uzun dönemde prognoz kötü olmuştur. COG ilk basamak tedaviye nelarabin ekleyerek standart tedavi ile randomize ettiği bir çalışma yürütmektedir. Patrick K, Vora A. Update on biology and treatment of T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Curr Opin Pediatr. 2015; 27:44-

33 YENİ İLAÇLAR BİRİNCİ BASAMAKTA KULLANILAMIYOR! Relaps ve refrakter hastalarda kullanılmaktadır arasında kanser tedavisinde FDA onayı almış 120 ilaçtan sadece 15 tanesinin çocuklarda endikasyonu vardır. Cloforabin erişkin kullanım onayından önce çocukta kullanım onayı almıştır. Bu bu yönden ilginçtir.

34 RELAPS/REFRAKTER ALL DE T HÜCRE İLİŞKİLİ İMMUNOTERAPİLER 1. Chimeric antigen reseptör (CAR) T-hücre Aferez ile hastadan alınan lenfositler (CTL019) genetik mühendislikle işlenerek lentiviral vektör aracılığıyla hastaya veriliyor. 2. Bispecific T-cell engagers (BiTEs) =Blinatumomab (BLINCYTO ) Blastlardaki CD19 antijenini bağlarken diğer yandan CD3/T cell reseptor kompleksini aktive eder ve hücre lizisini sağlar. US FDA tarafından Aralık 2014 erişkin lerde (Ph)-negatif relaps/refrakter B-cell precursor ALL de onay almıştır.

35 BLINATUMOMAB /ÇOCUK HASTADA 2-17 yaşta 70 relaps/refrakter ALL li hasta Faz I-II çalışması 24 saatlik iv infüzyonla 28 gün süre ile kullanılmaktadır. 14 gün ara verilmektedir. Çocuklarda 5mg/m2/gün ile başlayıp 15mg/m2/gün dozuna çıkılır) Lia Gore, USA, I-BFM meeting 2015 Budapeşte

36 BLINATUMOMAB /ÇOCUK HASTADA Hastaların %33 ü 5 kürü tamamlayamamıştır. %39 hastada ilk iki kür sonrası CR sağlanmış ancak bazılarında sitopeni devam etmiştir. %14 progresif hastalık 70 hastadan 27 si iki kür aldı, 10 tanesi HSCT a alındı. OS 12,5 ay Yan etki: CRS ve nörotoksisite Ölümcül yan etki: 6 hasta Lia Gore, USA,I-BFM meeting 2015 Budapeşte

37 CART19 CLİNİCALTRİAL (CTL019) LENTİVİRAL VEKTÖR İLE OTOLOG HÜCRE TEDAVİSİ HASTALARIN ÖZELLİKLERİ: 25 çocuk ve 5 erişkin relaps/ refrakter ALL (5-60 yaş) BCR ABL1, IKZF1 delesyonu, iamp21 (21. kromozomda kromozom içi amplifikasyon MLL translokasyonu, hipodiploidi 2 hasta blinatumomab-refrakterdi 15 hasta HSCT sonrası Kemoterapi sonrası CTL019 verildi. Shannon L et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia N Engl J Med. 2014

38 CART19 CLİNİCALTRİAL (CTL019) LENTİVİRAL VEKTÖR İLE OTOLOG HÜCRE TEDAVİSİ SONUÇLARI Ortalama 7 ay (1-24 aylık takip) 27 hastada CR (90%), 6-aylık EFS %67 (%95 CI) OS %78 (%95 CI). 6.ayda %68 oranında CTL019 kalıcıydı. 24 aya kadar kalıcı remisyonlar yaşandı. Shannon L et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia N Engl J Med. 2014

39 CART19 CLİNİCALTRİAL (CTL019) LENTİVİRAL VEKTÖR İLE OTOLOG HÜCRE TEDAVİSİ -YAN ETKİLER Tüm hastalar sitokin salınım sendromu(crs) yaşadılar. (HLH benzeri) Hastaların %27 si ağır CRS yaşadı, yoğun bakım gerekenler oldu. Anti IL-6 reseptör antikoru tocilizumab ile başarıyla tedavi edildi. 13 hastada nörolojik yan etkiler: Ensefalopati görüldü. Özellikle yüksek ateş sırasında, deliryuma gidebilen, afazi, bilinç bulanıklığı, halusinasyonlar. Shannon L et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia N Engl J Med. 2014

40 PHİLADELPHİA BENZERİ (BCR-ABL1 BENZERİ) AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ P2RY8-CRLF2 ve IGH-CRLF2 gen değişimleri sitokin reseptörü CRFL2 (cytocine receptor like factor 2) nin aşırı ekspresyonuna neden olurlar. CRLF2 yeniden düzenlenmesi gösterenlerin yaklaşık yarısı Janus kinaz genlerinden birinde (JAK1, JAK2 veya JAK3) veya IKZF1 geninde mutasyona sahiptir.

41 PHİLADELPHİA-LİKE ALL Bu lösemilerdeki gen değişiklikleri sinyal yolaklarını aktifleştiriyor. Hipotez: Bu hastalar TKI leri ile tedavi edilebilirler. NCI ve değişik kuruluşlarca desteklenen bir çalışmada yeni nesil dizileme ve mikroaray tekniği kullanıldı ve genetik değişiklikler araştırıldı. Fare pb-all hücrelerinde ve insan Ph like ALL xenograft modellerinde TKI etkinliği çalışıldı. Roberts KG t al.targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med Sep 11;371(11):

42 PHİLADELPHİA-LİKE ALL 725 pb-cell ALL nin (15,3%) Ph-like ALL standard-riskli ALL li çocukların %10 u yüksek-riskli ALL li çocukların %13 ü Adolesanların %21 i Genç erişkinlerin %27 si Ph like hastalarda ortalamawbc 106,000/mm3 Diğer ALL lerde ortalama WBC 59,000 /mm3 P<0.001)

43

44

45

46 CHİLDREN'S ONCOLOGY GROUP (COG) ÇOK YÜKSEK RİSKLİ GRUP 13 yaş üstünde, Tanıda MSS tutulumu olan, ciddi hipodiploidisi olan, ( 44 kromozom) (DNA index<%25) 21.kromozomun internal amplifikasyonu olan MLL gen yeniden düzenlenmesi olan, standart risk kriterleri olup iyi riskli sitogenetik göstermeyen ve induksiyon sonunda MRD yüksek risk olan (MRD 1%); morfolojı 29.gün M3 veya 29 ve 43.gün M2/M2 Hem başlangıçta yüksek risk kriterleri olup hem de indüksiyon sonunda MRD yüksek risk olanlar

47 ALL Lİ ADOLESANLAR Daha yüksek oranda Ph+ ve Ph-like hasta mevcut. Tedaviyi daha zor tolere ederler. Toksik ölümler daha yüksek orandadır. Daha çok asparaginaz toksisitesi ve kronik pankreatit gelişir. Osteonekroz daha sıktır. Steroidin adolesanlarda daha yavaş metabolize edildiği izlenimi vardır. Avasküler nekroza eğilim yaratan genlerin bundan sorumlu olduğu ileri sürülmektedir. Dexametazon ile ON daha sıktır. COG protokollerinde sıklığı %8-13,5 arasındadır yaşta sıklığı artar. >16 yaş ve <10 yaş sıklık azalır. UKALL 2003 A.Vora. I-BFM 2015 Budapeşte Tromboz oranı da artar.

48 GWAS (GENOME-WİDE ASSOCİATİON STUDY) ALL geliştirmiş çok sayıda adolesan ve genç erişkinin genotipi, lösemi olmayan kontrol grupla single nükleotid polimorfizmler (SNP) açısından karşılaştırıldığında, Lösemiye yatkınlık oluşturan genetik özellik ileri derecede anlamlı olarak saptandı (p ). Bu lokus GATA3: rs ve rs Perez-Andreu V et al. A genome-wide association study of susceptibility to acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. Blood ;125(4):680-6

49 BİRİNCİ REMİSYONDA HSCT EBMT SONUÇLARI 2010 yılına kıyasla haploidentik nakillerde %96 artış var 802 nakil 2010 yılında, 1571 nakil 2013 Akraba dışı kordon nakilleri ise biraz azalmakta, 789 nakil 2010 yılında 666 nakil 2013 yılında JR Passweg et al. Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. Bone Marrow Transplantation (2015) 50,

50 ALL DE 9/10,10/10 MUD, MSD KADAR BAŞARILI N=411, HR-ALL, 1. ve sonraki remisyonlarda Hazırlık rejimi: TBI+ etoposid 4 yıllık EFS, MUD %67± 0.03, MSD %71 ± 0.05; P =.405 Relaps dışı mortalite MUD 0.10 ± 0.02, MSD 0.03 ± 0.02 (P =.017) Relaps oranı MUD 0.22 ± 0.02 ve MSD 0.24 ± 0.04 (P =.732), MSD nakillerde engraftman daha hızlı, enfeksiyonlar daha az, pulmoner komplikasyonlar daha az. Peters C et al. Stem-Cell Transplantation in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia: A Prospective International Multicenter Trial Comparing Sibling Donors With Matched Unrelated Donors-The ALL-SCT- BFM-2003 Trial. J Clin Oncol. 2015

51 I-BFM meeting 2015, Budapeşte

52

53 ÇOK MERKEZLİ PROSPEKTİF RANDOMİZE ÇALIŞMALARIN TEDAVİ BAŞARISINDAKİ ROLÜ 1990 larda gelinen başarılı noktanın analizini yaparken tedavide kullanılan tüm ilaçların 1960 lardan beri kullanılan ilaçlar olduğunu ve başarının ilaç endüstrisinin yeni geliştirdiği ilaçlarla değil, pediatrik hematolog ve onkologların bir araya gelerek yaptıkları randomize çalışmaların sonucu olduğunu belirtmek gerekir. Tedavinin biraz daha yoğunlaştırılması ve iyi destek tedavisi sağlanmasının başarıda payı büyüktür.

54