YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ

Ebat: px
Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ"

Transkript

1 TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ HematoLog 2011: 1 1 Dr. Betül Oran Dr. Celalettin Üstün University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology and Transplantation, Minneapolis, Minnesota, USA Anahtar Sözcükler Nüks, hematopoietik kök hücre nakli, tirozin kinöz inhibitörleri, verici lenfosit infüsyonları YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ ÖZET Bu makalede transplant sonrası halen önemli komplikasyon veya başarısızlık sebebi olmayı sürdüren nüksü önleme yöntemleri incelenmiştir. Önümüzdeki yıllarda remisyonun derinliği kavramının daha da önem kazanacağını veya diğer bir değişle minimal hastalığın moleküler düzeylerde tespiti, bunun transplant sonrası takibi ve hastalığın patogenezinde rölü düşünülen moleküler hedeflere yönelik hedefli tedavilerin giderek önem kazanacağını düşünüyoruz. Tıptaki gelişmelerin yansımaları otolog ve allojeneik hematopoietic kök hücre nakli (HPKN) alanlarında da çok net biçimde görülmektedir. Amerika daki Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) kaynaklarına göre transplant sayısı ve transplant sonuçlarında zaman içersindeki ilerleme açıkca görülmektedir (1). Bu kayıtlara göre 1990 ların başında yılda 10,000 otolog HKHN yapılmakta iken bu sayı 2009 da e yaklaşmıştır. Aynı şekilde allojeneik HKHN sayısı da lerden lere çıkmıştır. Amerika da yapılan allojeneik HKHN lerin yarıdan fazlasını aile dışı vericilerden oluşan transplant oluşturur hale gelmiştir. Bu artışlar sadece sayılarda kalmamış HKHN başarı oranları ve dolayısıyla hasta yaşam süreleri de 168

2 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ 169 uzamıştır. Örnek olarak vermek gerekirse, akut miyeloid lösemi (AML) hastalarında bu başarı özellikle aile dışı verici transplantlarında göze çarpmaktadır (miyeloablatif hazırlama rejimi sonrası birinci yılda hayatta kalım oranları 1990 larda %40 larda iken 2000 lerin sonunda %60 civarına ulaşmıştır) (1). Bütün bunlara rağmen hem otolog hem de allojeneik HKHN in en önemli başarısızlık nedeni halen primer kanserin nüksüdür (1). Bu otolog HKHN de çok daha belirgindir (1). Otolog HKHN de ölüm nedenlerinin %73 u nüks iken, bu oran allojeneik KIN de yaklaşık bu oranın yarısı seviyesindedir (%35) (1). Yüksek Riskli Hastalık Grupları Kimlerdir Elbette ki hematolojik kanserlerin nüks HKHN sonrası oranları birçok faktöre bağlıdır. Hastaların tanı anındaki sitogenetik özellikleri (örneğin Philadelphia kromozom pozitifliği, moleküler abnormal bulgular (örneğin FLT-3, DNMT3A pozitifliği) yüksek beyaz küre sayısı, transplant anındaki tam remisyonda (TR) olup olmamaları, TR da iseler kaçıncı remsiyon olduğu (yani TR 2 e karşılık TR 1), morfolojik TR hastaların moleküler remisyonu veya flow cytrometry analizleri ile hala hastağa ait izlerin (minimal rezidüel hastalık kalıntı) gösterilmesi transplant sonrası prognozu ve nüksu etkileyen faktörlerdir (2-10). Örneğin nüks oranı allo HKHN sonrası TR1 da olan hastalar için sadece %19 iken bu oran primer induksiyon başarısızlığı olan kişilerde %63 e çıkmaktadır (2). Tranplant anında %20 den fazla blastı olanlarda toplam yaşam oranları olmayanlara göre çok daha azdır (2 yılda %5 e karşılık %33). (3). TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ Nüksu Önlemeye Yönelik Neler Yapılabilir? Tıptaki gelişmeler bize transplant sonrası nüksleri azaltmamızı sağlayacak bilgiler ve olanaklar sunmaktadır. Nüksu önleme girişimleri değişik evrelerde yapılabilir. Bu evreleri transplant öncesi ve sonrası olarak ikiye ayırmak mümkün olabilir. Transplant öncesi dönemi hazırlama rejimi öncesi dönem ve hazırlama rejimi dönemi ikiye ayırarak inceleyeceğiz. 1. Transplant Öncesi Dönem A. Hazırlık Rejimi Öncesi Dönem: Morfolojik tam remisyon (yani lösemiler için kemik iliğindeki blast sayısının %5 in altında olması) önemli ancak daha sonraki prognoz ile ilgili tüm detayları vermeyen, bir göstergedir.birçok hastalıkta o hastalığa ait moleküler belirleyiciler (MB) bulunmakta ve bunların fluorescence in situ hybridization (FISH) veya polymerase chain reaction (PCR) destekli laboratuvar analizleri ile tespitleri bize minimal hastalık izi (MHI) hakkında çok önemli bilgiler vermektedir. MHI nin daha sonra ortaya çıkacak hematolojik nükste çok önemli rol aldığı akut lenfoblastik lösemi hastalarında artik kesin olarak kabul edilmiştir (11-16). ALL deki bu veriler dayanarak, MHI li hastalar daha yoğun tedavi rejimleri ile tedavi edilmektedir ve bu tedavi rejimleri eski rejimlere göre daha iyi sonuçla verebilmektedir

3 170 HematoLog 2011: 1 1 (15). AML de ise durum biraz farklı. Normal karyotiple birlikte olan AML li hastalarda, bazı moleküler belirleyiciler morfolojik remisiyon sırasında saptanabilmekte ancak bu elde edilen sonuçların nüksteki klinik önemleri değişik çalışmalarda farklı şekilde rapor edilmişlerdir (17-22). Dolayısıyla bu MHI saptanan hastaların tedavilerinin ne olması gerektiği konusunda henüz bir konsensus ortada yoktur. Bunun en önemli istisnasi FLT-3 ITD (internal tandem duplikasyonu) veya FLT-3 deki nokta mutasyonudur. AML patogenezinde son derece önemli bu FMS-benzeri klass III tirozin kinaz reseptoru diğer hücrelerle birlikte AML blast hücrelerince de bulunur. Bu reseptorde oluşacak yapısal değişiklik (ITD) veya bu reseptoru kodlayan gen mutasyonu sonucu hücre içi sinyal iletiminde meydana gelecek değişiklikler AML prognozunu olumsuz etkiler. Bu AML hastalarında normal sitogenetik karyotipi tespit edilmesine karşı FLT-3 ile ilgili ITD veya mutasyon varlığı nüksü önemli ölçüde artıran bir faktördür. Bu hastalara allojenik nakil önerilir. Tirozin Kinaz Inhibitorleri (TKI), Imatinib/Nilotinib/Dasatinib Imatinib KML nin tedavisinde bir evrim gerçekleştirmiştir (23-25). Bugün KML hastalarının büyük çoğunluğunda eskiden standart olan allojeneik HKHN erken dinemde önerilmemektedir. Bununla birlikte, imatinib ve sekonder TKI lerine direnç gösteren (örneğin BCR/ABL T315I mutasyonu hastalarda) kronik fazda iken başlangıçta veya imatinib alırken akselere/blastik faza ilerleyen hastalarda allojeneik HKHN kür sağlayabilir (26). TKI transplant öncesi ve sonrasında tedaviye eklenebilir. Transplant öncesi özellikle ilerlemiş hastalıkta, konvensiyonel kemoterapilerin başarıları sınırlıdır. Oysaki TKI lar bu hastaların remisyona ulaşmalarına ve dolayısıyla allojeneik HKHN olmalarına olanak sağlamaktadırlar (27-30). Bu ilaçlar nakil öncesi kullanıldıklarında allojeneik HKHN sonrası komplikasyonlarda artışa sebep olmamıştır (31-33). Philadelphia kromozom pozitif akut lenfoblastik lösemi (Ph+ ALL) hastalarında allojeneik HKHN standart tedavidir (34). Bununla birlikte TKI lar remsiyonu daha derinleştirmek, moleküler remisyonlara ulaşmak için nakil öncesi kemoterapi rejimlerine eklenmesi önerilmektedir (35-39). Yine TKI kullanımı nakil öncesi uygun verici bulunması için zaman kazandırmaktadır. Imatinib (genellikle 600 mg gunde) kullanılan çalışmalarda hematolojik TR oranları %90 lara çıkarken, moleküler remisyon oranları da %50 lere ulaşmıştır. Uzun sureli yasam oranları, transplantlı veya transplantsız, %40-50 lere ulaşmıştır (37, 39). Alman grubunun bir çalışması imatinibin kemoterapi ile eş zamanlı alınmasının konsolidasyon kemoterapisi ile alterne edilerek verilmesine göre daha etkili olduğunu göstermişlerdir (%52 e karşılık %19 luk moleküler remsiyon) (35). Dasatinib tek başına bir faz II çalışmada imatinibe dirençli 36 hastada %46 majör hematolojik yanıt ve %58 tam sitogenetik yanıta ulaşmıştır (40). Seksen dört Ph+ALL hastasının incelendiği bir faz III çalışmada majör hema-

4 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ 171 tolojik yanıt oranı %38 olmuştur (41). HyperCVAD rejimine eklendiğinde tam hematolojik yanıt oranları sırası ile %94 olmuştur (42). İki yıl toplam yasama oranı %64 olarak hesaplanmıştır (42) Nilotinib de benzer etkiye sahiptir (34). B. Hazırlık Rejimi Dönemi Hazırlama Rejimlerinde Kullanılan Radyosyon ve Kemoterapi Dozları: Miyeloablatif hazırlama rejimleri (MHR) miyeloablatif olmayan hazırlama rejimleri (MOHR) ile kıyaslandığında oranı çok daha azdır (43). Bu farklılık akut lösemilerde daha belirginken lenfoma veya kronik lenfositik lösemide önemini kaybetmektedir (44). Bu göstermektedir ki hazırlama rejimlerindeki radyasyon veya kemoterapi ajanlarının dozu nüks ile yakından ilişkilidir. İlginç olarak busülfan dozu MOHR rejimlerinde de relaps oranı ile ilişkili bulunmuştur (45). Benzer şekilde 400cGy tüm vücut ışınlamasının (TVI) MOHR kemoterapi grubuna eklenmesi ile nüks oranı azaltmıştır (46). Bu çalışmada 90 hasta sadece busülfan, fludarabine, anti-timosit globulin almışken 89 hastaya bu ilaçlara ilaveten 400 cgy TVI eklenmesi ile nüks oranı azaltılmış [HR,0.29; CI = ; P = ] ve daha önemlisi toplam yaşam süreleri oranları artmıştır [HR = 0.50; 95% CI = ; P = 0.009). TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ T-hücre Azaltımı: Kronik miyelositer lösemili (KML) hastalarda T-hücre azatma yapılan 18 hastanın 14 ünde nüks gözlenmiştir (47). Lenfomalı hastalarda graft-versus-lymphoma etkisinin donör T hücreleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle MOHR de özellikle T cell azaltımı yapılmaması uygun olur (48). Kök Hücre Kaynağı: Randomize çalışmalarda kemik iliği ve periferik kan kaynaklı kök hücreleri kullanılarak yapılan HKHN sonuçları karşılaştırılmıştır (49-52). Bazı çalışmalarda nüksun periferik kan kaynaklı kök hücre nakillerinde azaldığı gösterilmiştir (49, 50). Yeni bir retrospektif analizde, beklenilenin aksine iki donörlü kord HKHN de nüks oranı (%15), human leukocyte antigen (HLA) uyumlu kardeş (%43), akraba dışı (35%) ve HLA uyumlu akraba olmayan (%35) HKHN lere oranla daha düşük bulunmuştur (53). Yine Minnesota Üniversitesi nden yapılan diğer bir yayında GVL etkisinin iki kord kan vericisi kullanımı ile arttığı gösterilmiştir (54). HLA-uyumlu akraba olmayan kemik iliği nakillerinde infuz edilen kök hücre sayısının arttırılması (yani 3.5 x 10 (8)/kg çekirdekli hücre) lösemisiz yasam oranlarını arttırmıştır (2, 55). Örneğin, yetişkin TR2 deki hastalarda fazla hücre ile yapılan kemik iliği nakli 5 yılda %47 gibi çok iyi bir lösemisiz yaşam sağlamıştır (2). HLA-uyumlu akraba dışı donörler kullanılarak yapılan HKHN ile elde edilen lösemisiz yasam oranları kardeşlerden yapılan HKHN lere benzer hale gelmiştir (her iki grupta 5 yılda yaklaşık %30) (56). Otolog HKHN e göre akraba olandan HLA uyumlu transplant yüksek riskli AML de daha iyi toplam yasam oranları sağlamıştır (4

5 172 HematoLog 2011: 1 1 yılda %56 a karşılık %23) (57). Yüksek riskli AML hastalarında graft-versusleukemia (GVL) etkisinin 117 hastayı içeren bir retrospektif çalışmada haploidentik HKHN nin kardeşten yapılan HKHN e kıyasla daha fazla olduğu gözlemlenmiştir (58). Nüks oranı 2-yılda haploidentik HKHN de neredeyse yarı yarıya azalmıştır (%26 e karşılık %49). Daha da önemlisi nüksteki bu azalma toplam yasam sürelerinde artış ile sonuçlanmıştır yansımıştır (%42 e karşılık %20). Ancak uzun sureli takipler sonunda bu yaşam süresinin ne şekilde kalacağı belli değildir. Doğal öldürücü (naturel killer) hücrelerdeki belirli haplotiplerin akraba olmayan veya kardeşten yapılan allojeneik HKHN de AML deki relapsi azalttığı ileri sürülmüştür (59, 60). Transplant Sonrası GVHD Önleme İlaçların Kesilmesi: Yoğun GVHD önleme yöntemleri GVHD ni azaltmakla birlikte GVL etkisini de azalttıklarından, yüksek risk hastalarda GVHD profilaksinin erken kesilmesi allojeneik antijenlere yönelik T hücrelerin aktive edebildiğinden makul bir yöntemdir. Cyclosporin kullanımı T-hücre azaltımı yapılan MOHR ini izleyen allohkhn lerde nüksu arttıran faktörlerden biri olarak bulunmuştur (61). KML de kronik faz da ortaya çıkan hematolojik nüks immunosüpresif ajanların kesilmesi ile tekrar remisyona döndürülebilmiştir (62). Oran ve arkadaşları bu yöntemin AML gibi agresif hastalıklarda nadiren yanıt verdiğini bildirmişlerdir (%5 ile %7) (63). Yanıt alınan hastalar genellikle nüks sırasında tümör yükü daha az olanlardır. Yine siklosporini erken kesmek ve verici lenfosit infüzyonları (VLI) kombinasyonu nakil süresi nüksü önlemede ALL de denenmiştir (64). Hücre Tedavileri VLI: VLI (verici lenfosit insizyonu) bazı çalışmalarda miks kimerik olgularda profilaktik olarak kullanılmış ve bu hastalarda 100% verici kimerizmine ulaşılabilmiştir. VLI özellikle KML kronik fazı ile nüks gösteren hastalarda çok etkilidir ve %70 ile 90 arasında hematolojik TR sağlanabilmiştir (65-67). VLI in daha agresif fazlardaki etkisi ise düşüktür (%20 ile 40%) (68). Interferonalfa nin VLI ile birlikte kullanımı hematolojik veya sitogenetik KML relapslarında kabul edilebilir bir GVHD oranına (interferon-alfa almayan 1/8 hastaya karşılık interferon-alfa alan 5/13 hasta ciddi GVHD geliştirmiş) sebep olmuştur (69). Bu birliktelik etkili ise de sadece VLI alan hastalarda benzer başarıyı göstermişlerdir. Sadece CD4+ T hücrelerinin infuzyonu transplant sonrası nüks gösteren hastalarda GVHD yi azaltırken GVL etkisini değişik hematolojik kanserli hastalarda koruyabilir (70). Tedaviye toplam yanıt yine en çok erken nüks KMLI hastalarda (%80 ler) görülmüştür. Tedavi nedeni ile olum düşüktür (%3). VLI haploidentik HKHN lerden sonra görülen lösemi nükslerinde 2 yılda yaklaşık %40 lösemisiz yasam oranları sağlamıştır (71).

6 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ 173 Bununla birlikte VLI çok önemli iki problem içerir; birincisi, aktif sistemik tedavi gerektiren GVHD li hastalarda kullanılmaz, ikincisi de kontrolü güç hatta ölüme yol açabilen ciddi GVHD e yol açabilir. Bazı çalışmalarda az miktardaki T hücre dozlarında başlanıp giderek arttırılan dozda hücre verilmesi (eğer GVL ve GVHD yoksa) ciddi GVHD oranlarında azaltım yapılabileceği bildirilmiştir (47, 67, 72). Dazzi ve arkadaşları başlangıç CD3 pozitif hücre dozunun X107/kg olduğu takdirde ve zamanla doz artırımına gidildiğinde GVHD oranları azalmakta olduğunu bildirmişlerdir (67). Başka bir çalışma KML li nüks gösteren hastalarda ilk VLI daki tek çekirdekli hücre sayısının 0.2 x 10(8)/kg altında olması durumunda GVHD nin düşük olduğunu ve GVL etkisinin azalmadığını bildirmiştir (65). VLI öncesi hastalara kemoterapi verilip verilmemesi bir çok faktöre bağlıdır. Belki de en önemli faktörler nüksün erken (moleküler) veya geç olması, primer kanserin yavaş veya hızla ilerlemesidir. İlginç bir çalışmada, VLI öncesinde kemoterapi verilmesi GVHD de artışa sebep olmuştur (73). AML de VLI in etkisinin en fazla görüldüğü hastalar, tanı sırasında iyi sitogenetik bulguları olan, transplantta T hücre azaltılan graft alan ve VLI sırasında tümör yükü az olan hastalardır (63, 74). Bu nedenle agresif AML nükslerinde VLI öncesi kemoterapi verilmesi akla yatkındır (74). GVL etkisinin güçlü olduğu ALL de maalesef VLI nin etkisi azdır (%0 ile %20) (68, 75, 76). Bununla birlikte VLI preemptive bir yöntem olarak nakil sonrası MHK li (> 1 x 10 4) 18 ALL i çocukta morfolojik nüksü önlemek için kullanılmıştır (64). VLI (1 ila 4 kez) burada erken immunosüpresyonun kesilmesi ile birlikte denenmiştir. Ciddi GVHD hastaların %23 unde görülürken, nüksler engellenemese de ileriki bir tarihe ertelenmiş. İlginç olarak sistemik nüksler yerine granulotik sarkomalar görülebilmiştir. Bu çalışma VLI in aslında ALL de etkin olduğunu, özellikle nüksun moleküler düzeyde olduğu durumlarda, ancak hücre dozu, verilecek VLI sayısının başka çalışmalarla ortaya konması gerektiğini göstermiştir. Vericiden elde edilen sitokinlerle aktive edilen oldurucu hücreler (CD3+ ve 56+) tekrarlar halinde nüks eden 11 lenfoid veya miyeloid maligniteli hastada faz I çalışmada kullanılmıştır (77). Ortalama olarak verilen hücre sayısı 12.4 x 106/kg dir. Ucu TR olmak üzere 5 hastada yanıt elde edilmiştir. Ciddi GVHD görülmemiştir. TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ İlaç Tedavileri Tirozin Kinaz Inhibitorleri (TKI), Imatinib/Nilotinib/Dasatinib Transplant sonrası TKI lar nüks eden hastalarda remisyona sebep olmuşlardır (78-81). MD Anderson Kanser Merkezi nden yapılan çalışmada bu hastalardaki başarı oranı yaklaşık %80 lere varmaktadır (78). Dana Farber dan yapılan bir çalışmada elde edilen remisyonların uzun sureli oldukları da gösterilmiştir (79). Bu çalışmada, allojeneik HKHN sonrası nüks olan 15 hasta (5 i akselere/blastik faz), imatinib (günde 600 veya 400 mg) almış, bunlardan 10 u

7 174 HematoLog 2011: 1 1 tedaiye yanıt vermiş ve 9 u ortalama 25 ay sonra hala hematolojik TR da bulunmaktadır. Bütün çalışmalar imatinibin etkisinin kronik fazda nüks eden hastalarda akselere/blastik faz halinde relaps gösteren hastalara göre daha yüksek olduğunu göstermiştir (hematolojik TR kronik fazda %100, akselere fazda %83 ve blastik fazda %43 dur) (80). Dolayısıyla KML hastalarında TKI larin transplant sonrası kullanımların en etkili olabileceği donem erken nüks (yani erken morfolojik nüks, sitogenetik nüks, veya moleküler nüks) veya miks kimerizmin görüldüğü donemdir. Sitogenetik veya moleküler nüks olan 37 hastaya imatinib verilmiştir (82). İlk 9 ayda, vakaların yaklaşık dörtte üçünde tam sitogenetik remisyon gözlenmiştir. Moleküler nükste tedavi başlanan hastaların hemen tamamı ise en azından major moleküler remisyona ulaşmıştır. Bir diğer çalışma moleküler relapsta imatinibin yüksek oranlarda başarılı olduğu desteklenmiştir (81). Bu çalışmalardan kaynak alarak imatinib KML li hastalarda transplant sonrası nüks önleminde kullanılmıştır (83, 84). Yüksek risk gruplu 7 KML hastasında engraftmandan sonra başlayarak 1 seneye kadar imatinib almışlardır (83). Hastalar genellikle ilacı iyi tolere etmişler, en sık görülen yan etkiler bulantı, kusma ve karaciğer testlerinde yükselme olmuştur. Kalsinörin inhibitörleri ile önemli bir ilaç ilişkisi olmamıştır. Sitogenetik remisyona ulasan hasta sayısı nakil öncesi 3 iken 5 e, molekuler remisyona ulasan hasta sayısı PCR ile 0 den 5 e çıkmıştır. İki hasta nakil sonrası hematolojik TR u kaybetmiştir. Diğer bir çalışmada ise MOHR de imatinib nüksü önlemede gün+35 den başlanılarak 1 sene kullanılmıştır (84). Bu dönem içinde tedavi alan hiçbir hastada (21 hasta) sitogenetik veya hematolojik nüks olmazken, ilacın kesilmesin takiben 15 inde nüks görülmüş ve bu hastalar VLI almışlardır. Bazı çalışmalar TKI larin T hücre çoğalması ve aktivesini azalttığına dair sonuçlar sunmuşlardır (85-89). Ancak bunun klinik önemi belirsizdir. Dasatinib VLI ile verildiğinde lenfositlerin etkisiniz azaltmamıştır (90). Ph+ ALL li hastalarda nüksü önlemek için Carpenter ve arkadaşları 15 Ph+ALL de nakil sonrası profilaktik imatinib kullanmışlardır (83). PCR ile ölçülen moleküler remisyon nakil öncesi 6 hastada pozitif iken bu rakam nakil sonrası 12 e çıkmıştır. Sitogenetik remisyonlar 13 hastada muhafaza edilmiş, iki hasta nakil öncesi elde ettikleri hematolojik TR kaybetmiştir. İspanyol grubunun çalışmasında imatinib hastaların tedavisine bastan itibaren eklenmiş ve nakil sonrası devam edilmiştir. Otuz hastanın %90 u hematolojik TR ulaşmış, bu 27 hastada konsolidasyonlar sonrası major moleküler remsiyon oranı 81, tam moleküler remisyon oranı ise %65 olmuştur (91). Oniki hasta allojeneik HKHN e gitmiş ama bunlarda imatinib kullanımı transplant komplikasyonları nedeni ile düzenli olamamıştır. Beş hasta nakil sonrası nüks etmiştir. Toplam yaşam oranı 4 yılda %30 olmuştur. Çok merkezli ileriye yönelik bir çalışmada 27 hastaya nakil sonrası moleküler nüks olunca imatinib eklenmiştir (92). Yüzde 52 hastada PCR pozitifliği ortalama 1.5 ayda

8 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ 175 tekrar negatif hale gelmiştir. Imatinibe geç yanıt alınan (>2 yıl) 13 hastanın 12 sinde tekrar nüks olmuştur. Bu transplant sonrası imatinibe moleküler yanıtların erken görülmediği hastalarda başka tedavi yöntemlerinin gündeme alınması gerektiğini göstermektedir. Burke ve arkadaşları imatinibin nakil öncesi ve sonrası kullanımın nüksü azaltma eğilim yarattığını 32 hastalık bir seride göstermişlerdir (93). Nilotinib kullanımı kimerizmi düşmekte olan Ph+ ALL hastasında %100 donör kimerizminin tekrar oluşmasını sağlamıştır (94). Sorafenib ( mg/gün), ayrıca RAF kinazlari da inhibe eden bir ilaçtır, mutant FLT-3 içeren miyeloblastlara karsı in vitro etkisi gösterilmiştir (95). Melteser ve arkadaşları 4 FLT-3 ITD li AML hastasında nakil sonrası nükste compasinate olarak kullanılmıştır (96). Bu 4 hastadan ikisi halen moleküler remisyonda iken ikisi yaklaşık 200 gün sonra ölmüşlerdir. AML de transplant sonrası moleküler (WT1 veya NPM1) veya hücre antijenik markerlarının kullanımı ile MHK sinin nakil sonrası tanımlanmasına yönelik çalışmalar artmaktadır (97-99). FLT-3 e yönelik pek çok küçük molekül üretilmiş ancak maalesef faz I/II ilaç çalışmalarında başarılı sonuçlar elde edilememiştir (100). Çok muhtemelen beraber MHK da ne yapılması gerektiğine ait çalışmalar bunları takip edecektir. Burada belki hedefe yönelik tedavi imkânları da artacaktır. Belki önemli bir adım konsolidasyonlar sonrası MHK si pozitif olanlara da otolog HKHN den uzak durmak gereğidir (101). TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ Metilasyonu Azaltıcı İlaçlar MD Anderson lösemi grubunun ileriye yönelik 45 yüksek riskli MDS veya nüks etmiş AML hastalarında MOHR ile yapılan nakil sonrası idame 5-azacitidine kullanmıştır (102). İlk doza nakil sonrası 40. günde başlanmıştır. Çalışma sonunda optimal doz olarak 32 mg/m 2 günde 5 gün olarak bulunmuştur. Thrombostipeni en sık görülen ve doz azaltılması gereken yan etki olmuştur. Toplam ve hastalıksız yaşam oranları 1 yılda %77 ve %58 olmuştur. 5-azacytidine transplant sonrası relapsların tedavisinde yalnız başına veya VLI ile birlikte kullanılmıştır (103, 104) Bu hastalarda %66 a yakin olumlu yanıt elde edilmiş bazı yanıtlar uzun sureli olmuştur (500 gün ve ötesi). Monoklonal Antikorlar Anderson ve arkadaşları otolog KIN sonrası moleküler nüks olan mantle hücre lenfomasında (MHL) 74 hastanın nakil öncesi moleküler remisyonda olduğu biliniyordu (105). Bu 74 hastadan 36 si nakil sonrası 6 sene içinde moleküler nüks gösterdi. Bu 36 hastadan 26 sına pre-emptive rituximab kullanıldı (375 mg/m 2 haftada x 4 dose). Tekrar moleküler remisyon elde etme oranı %92 idi. Bruger ve arkadaşları follikuler ve MHL li bir faz II çalışmada 30 hastaya transplant sonrası rituximab (yaklaşık 8 hafta 375 mg/m 2 dozunda) konsolidasyonu verdiler (106). Bu 30 hastada sadece 4 unde nüks gözlendi. PCR ile yapılan incelemede nakil öncesi negatif moleküler hastalık %22 iken, bu oran nakil sonrası %53 e rituximab sonrası %72 e ve 6 ay sonrada 100 e

9 176 HematoLog 2011: 1 1 yükseldi (106). Enfeksiyonlarda, çoğu hafif olmak üzere, görülen tek yan etki idi. İsrail den yapılan bir çalışmada, rituximab 16 hastada otolog 12 hastada allojeneik HKHN sonrası kullanıldı (107). Rituximab in nakil sonrası ortalama başlama günü 47 idi ve toplam olarak 4 hafta standart dozda verildi. Dokuz hastada rituximab sonrası tam remisyona ulaşıldı. İki yıllık tahmin edilen hastalıksız ve toplam yasam sureleri sırası ile %85 ve %55 olarak hesap edildi. ALL de CD20,CD22, CD52 e karşı geliştirilen antikorlar nakil öncesi ve sonrası bazı vaka sunumları ve vaka serilerinde hematolojik remisyon elde etme konusunda kısmen basarili sonuçlar elde etmişlerdir ( ). Aşılama Tümör antijenleri (örneğin BCR/ABL ve PRAME) kullanılarak nakil sonrası yapılan aşılamalar ile immün sistemin aktivasyonu KML de insan dışı çalışmalar aşamasında incelenmektedir (112). Kaynaklar 1. Summary Slides - HCT Trends and Survival.Data 2. Sierra J, Storer B, Hansen JA, Martin PJ, Petersdorf EW, Woolfrey A, Matthews D, Sanders JE, Storb R, Appelbaum FR, Anasetti C. Unrelated donor marrow transplantation for acute myeloid leukemia: an update of the Seattle experience. Bone Marrow Transplant. 2000;26: Blum W, Bolwell BJ, Phillips G, Farag SS, Lin TS, Avalos BR, Penza SL, Marcucci G, Byrd JC, Kalaycio ME, Sobecks RM, Pohlman B, Brown S, Elder PJ, Copelan EA. High disease burden is associated with poor outcomes for patients with acute myeloid leukemia not in remission who undergo unrelated donor cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006;12: Moore J, Nivison-Smith I, Goh K, Ma D, Bradstock K, Szer J, Durrant S, Schwarer A, Bardy P, Herrmann R, Dodds A. Equivalent survival for sibling and unrelated donor allogeneic stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13: Bader P, Kreyenberg H, Henze GH, Eckert C, Reising M, Willasch A, Barth A, Borkhardt A, Peters C, Handgretinger R, Sykora KW, Holter W, Kabisch H, Klingebiel T, von Stackelberg A. Prognostic value of minimal residual disease quantification before allogeneic stem-cell transplantation in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia: the ALL-REZ BFM Study Group. J Clin Oncol. 2009;27: Jacobsohn DA, Tse WT, Chaleff S, Rademaker A, Duerst R, Olszewski M, Huang W, Chou PM, Kletzel M. High WT1 gene expression before haematopoietic stem cell transplant in children with acute myeloid leukaemia predicts poor event-free survival. Br J Haematol. 2009;146: Ley TJ, Ding L, Walter MJ, McLellan MD, Lamprecht T, Larson DE, Kandoth C, Payton JE, Baty J, Welch J, Harris CC, Lichti CF, Townsend RR, Fulton RS, Dooling DJ, Koboldt DC, Schmidt H, Zhang Q, Osborne JR, Lin L, O Laughlin M, McMichael JF, Delehaunty KD, McGrath SD, Fulton LA, Magrini VJ, Vickery TL, Hundal J, Cook LL, Conyers JJ, Swift GW, Reed JP, Alldredge PA, Wylie T, Walker J, Kalicki J, Watson MA, Heath S, Shannon WD, Varghese N, Nagarajan R, Westervelt P, Tomasson MH, Link DC, Graubert TA, DiPersio JF, Mardis ER, Wilson RK. DNMT3A mutations in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;363:

10 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ Kottaridis PD, Gale RE, Linch DC. Flt3 mutations and leukaemia. Br J Haematol. 2003;122: Levis M, Small D. FLT3: ITDoes matter in leukemia. Leukemia. 2003;17: Krauter J, Wagner K, Stadler M, Dammann E, Zucknick M, Eder M, Buchholz S, Mischak-Weissinger E, Hertenstein B, Ganser A. Prognostic factors in allo-sct of elderly patients with AML. Bone Marrow Transplant Bader P, Hancock J, Kreyenberg H, Goulden NJ, Niethammer D, Oakhill A, Steward CG, Handgretinger R, Beck JF, Klingebiel T. Minimal residual disease (MRD) status prior to allogeneic stem cell transplantation is a powerful predictor for posttransplant outcome in children with ALL. Leukemia. 2002;16: van der Velden VH, Joosten SA, Willemse MJ, van Wering ER, Lankester AW, van Dongen JJ, Hoogerbrugge PM. Real-time quantitative PCR for detection of minimal residual disease before allogeneic stem cell transplantation predicts outcome in children with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2001;15: Sramkova L, Muzikova K, Fronkova E, Krejci O, Sedlacek P, Formankova R, Mejstrikova E, Stary J, Trka J. Detectable minimal residual disease before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation predicts extremely poor prognosis in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2007;48: Knechtli CJ, Goulden NJ, Hancock JP, Grandage VL, Harris EL, Garland RJ, Jones CG, Rowbottom AW, Hunt LP, Green AF, Clarke E, Lankester AW, Cornish JM, Pamphilon DH, Steward CG, Oakhill A. Minimal residual disease status before allogeneic bone marrow transplantation is an important determinant of successful outcome for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 1998;92: Yamaji K, Okamoto T, Yokota S, Watanabe A, Horikoshi Y, Asami K, Kikuta A, Hyakuna N, Saikawa Y, Ueyama J, Watanabe T, Okada M, Taga T, Kanegane H, Kogawa K, Chin M, Iwai A, Matsushita T, Shimomura Y, Hori T, Tsurusawa M. Minimal residual disease-based augmented therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Japanese Childhood Cancer and Leukemia Study Group. Pediatr Blood Cancer. 2010;55: Stow P, Key L, Chen X, Pan Q, Neale GA, Coustan-Smith E, Mullighan CG, Zhou Y, Pui CH, Campana D. Clinical significance of low levels of minimal residual disease at the end of remission induction therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2010;115: Leroy H, de Botton S, Grardel-Duflos N, Darre S, Leleu X, Roumier C, Morschhauser F, Lai JL, Bauters F, Fenaux P, Preudhomme C. Prognostic value of real-time quantitative PCR (RQ-PCR) in AML with t(8;21). Leukemia. 2005;19: Weisser M, Haferlach C, Hiddemann W, Schnittger S. The quality of molecular response to chemotherapy is predictive for the outcome of AML1-ETO-positive AML and is independent of pretreatment risk factors. Leukemia. 2007;21: Narimatsu H, Iino M, Ichihashi T, Yokozawa T, Hayakawa M, Kiyoi H, Takeo T, Sawamoto A, Iida H, Tsuzuki M, Yanada M, Naoe T, Suzuki R, Sugiura I. Clinical significance of minimal residual disease in patients with t(8;21) acute myeloid leukemia in Japan. Int J Hematol. 2008;88: Miyamoto T, Nagafuji K, Akashi K, Harada M, Kyo T, Akashi T, Takenaka K, Mizuno S, Gondo H, Okamura T, Dohy H, Niho Y. Persistence of multipotent progenitors expressing AML1/ETO transcripts in long-term remission patients with t(8;21) acute myelogenous leukemia. Blood. 1996;87: TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ

11 178 HematoLog 2011: Jurlander J, Caligiuri MA, Ruutu T, Baer MR, Strout MP, Oberkircher AR, Hoffmann L, Ball ED, Frei-Lahr DA, Christiansen NP, Block AM, Knuutila S, Herzig GP, Bloomfield CD. Persistence of the AML1/ETO fusion transcript in patients treated with allogeneic bone marrow transplantation for t(8;21) leukemia. Blood. 1996;88: Ommen HB, Schnittger S, Jovanovic JV, Ommen IB, Hasle H, Ostergaard M, Grimwade D, Hokland P. Strikingly different molecular relapse kinetics in NPM1c, PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1, and CBFB-MYH11 acute myeloid leukemias. Blood. 2010;115: Druker B. Imatinib (Gleevec) as a paradigm of targeted cancer therapies. Keio J Med. 2010;59: Hughes TP, Hochhaus A, Branford S, Muller MC, Kaeda JS, Foroni L, Druker BJ, Guilhot F, Larson RA, O Brien SG, Rudoltz MS, Mone M, Wehrle E, Modur V, Goldman JM, Radich JP. Long-term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood. 2010;116: Tauchi T, Kizaki M, Okamoto S, Tanaka H, Tanimoto M, Inokuchi K, Murayama T, Saburi Y, Hino M, Tsudo M, Shimomura T, Isobe Y, Oshimi K, Dan K, Ohyashiki K, Ikeda Y. Seven-year follow-up of patients receiving imatinib for the treatment of newly diagnosed chronic myelogenous leukemia by the TARGET system. Leuk Res Jabbour E, Cortes J, Santos FP, Jones D, O Brien S, Rondon G, Popat U, Giralt S, Kebriaei P, Kantarjian H, Champlin R, De Lima M. Results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for chronic myelogenous leukemia patients who failed tyrosine kinase inhibitors after developing BCR-ABL1 kinase domain mutations. Blood Kantarjian HM, Cortes J, O Brien S, Giles FJ, Albitar M, Rios MB, Shan J, Faderl S, Garcia-Manero G, Thomas DA, Resta D, Talpaz M. Imatinib mesylate (STI571) therapy for Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in blast phase. Blood. 2002;99: Shimoni A, Leiba M, Schleuning M, Martineau G, Renaud M, Koren-Michowitz M, Ribakovski E, le Coutre P, Arnold R, Guilhot F, Nagler A. Prior treatment with the tyrosine kinase inhibitors dasatinib and nilotinib allows stem cell transplantation (SCT) in a less advanced disease phase and does not increase SCT Toxicity in patients with chronic myelogenous leukemia and philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2009;23: Gotoh M, Tauchi T, Yoshizawa S, Kitahara T, Kiguchi T, Kimura Y, Ohyashiki K. Successful prior treatment with dasatinib followed by stem cell transplantation in a patient with CML in blastic crisis with a BCR-ABL mutation. Int J Hematol. 2010;91: Guilhot F, Apperley J, Kim DW, Bullorsky EO, Baccarani M, Roboz GJ, Amadori S, de Souza CA, Lipton JH, Hochhaus A, Heim D, Larson RA, Branford S, Muller MC, Agarwal P, Gollerkeri A, Talpaz M. Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase. Blood. 2007;109: Shimoni A, Kroger N, Zander AR, Rowe JM, Hardan I, Avigdor A, Yeshurun M, Ben- Bassat I, Nagler A. Imatinib mesylate (STI571) in preparation for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and donor lymphocyte infusions in patients with Philadelphia-positive acute leukemias. Leukemia. 2003;17:

12 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ Jabbour E, Cortes J, Kantarjian H, Giralt S, Andersson BS, Giles F, Shpall E, Kebriaei P, Champlin R, de Lima M. Novel tyrosine kinase inhibitor therapy before allogeneic stem cell transplantation in patients with chronic myeloid leukemia: no evidence for increased transplant-related toxicity. Cancer. 2007;110: Kim DW, Chung YJ, Lee S, Kim YJ, Chung NG, Kim JA, Oh IH, Kim TG, Kim YL, Goh HG, Kim SH, Cho B, Kim HJ, Min CK, Lee JW, Jin JY, Han CW, Kim JW, Min WS, Kim HK, Kim CC, Kim HJ. Pretransplant imatinib can improve the outcome of nonmyeloablative stem cell transplantation without increasing the morbidity in Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2004;18: Ottmann OG, Pfeifer H. Management of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009: Wassmann B, Pfeifer H, Goekbuget N, Beelen DW, Beck J, Stelljes M, Bornhauser M, Reichle A, Perz J, Haas R, Ganser A, Schmid M, Kanz L, Lenz G, Kaufmann M, Binckebanck A, Bruck P, Reutzel R, Gschaidmeier H, Schwartz S, Hoelzer D, Ottmann OG. Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2006;108: Lilly MB, Ottmann OG, Shah NP, Larson RA, Reiffers JJ, Ehninger G, Müller MC, Charbonnier A, Bullorsky E, Dombret H, Brigid Bradley-Garelik M, Zhu C, Martinelli G. Dasatinib 140 mg once daily versus 70 mg twice daily in patients with Phpositive acute lymphoblastic leukemia who failed imatinib: Results from a phase 3 study. Am J Hematol. 2010;85: Thomas X, Dombret H. Treatment of Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2008;49: Towatari M, Yanada M, Usui N, Takeuchi J, Sugiura I, Takeuchi M, Yagasaki F, Kawai Y, Miyawaki S, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R. Combination of intensive chemotherapy and imatinib can rapidly induce high-quality complete remission for a majority of patients with newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2004;104: Yanada M, Takeuchi J, Sugiura I, Akiyama H, Usui N, Yagasaki F, Kobayashi T, Ueda Y, Takeuchi M, Miyawaki S, Maruta A, Emi N, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R. High complete remission rate and promising outcome by combination of imatinib and chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 2006;24: Ottmann O, Dombret H, Martinelli G, Simonsson B, Guilhot F, Larson RA, Rege- Cambrin G, Radich J, Hochhaus A, Apanovitch AM, Gollerkeri A, Coutre S. Dasatinib induces rapid hematologic and cytogenetic responses in adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia with resistance or intolerance to imatinib: interim results of a phase 2 study. Blood. 2007;110: Lilly MB, Ottmann OG, Shah NP, Larson RA, Reiffers JJ, Ehninger G, Muller MC, Charbonnier A, Bullorsky E, Dombret H, Brigid Bradley-Garelik M, Zhu C, Martinelli G. Dasatinib 140 mg once daily versus 70 mg twice daily in patients with Phpositive acute lymphoblastic leukemia who failed imatinib: Results from a phase 3 study. Am J Hematol. 2010;85: Ravandi F, O Brien S, Thomas D, Faderl S, Jones D, Garris R, Dara S, Jorgensen J, Kebriaei P, Champlin R, Borthakur G, Burger J, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Wierda TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ

13 180 HematoLog 2011: 1 1 W, Cortes J, Kantarjian H. First report of phase 2 study of dasatinib with hyper- CVAD for the frontline treatment of patients with Philadelphia chromosomepositive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2010;116: Shi-Xia X, Hai-Qin X, Xian-Hua T, Bo F, Xiang-Feng T. Comparison of reduced intensity and myeloablative conditioning regimens for stem cell transplantation in patients with malignancies: a meta-analysis. Clin Transplant Sorror ML, Storer BE, Maloney DG, Sandmaier BM, Martin PJ, Storb R. Outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation with nonmyeloablative or myeloablative conditioning regimens for treatment of lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008;111: Perkins J, Field T, Kim J, Kharfan-Dabaja MA, Ayala E, Perez L, Fernandez H, Fancher K, Tate C, Shaw LM, Milone MC, Gardiner JA, Miller S, Anasetti C. Pharmacokinetic targeting of i.v. BU with fludarabine as conditioning before hematopoietic cell transplant: the effect of first-dose area under the concentration time curve on transplant-related outcomes. Bone Marrow Transplant Russell JA, Irish W, Balogh A, Chaudhry MA, Savoie ML, Turner AR, Larratt L, Storek J, Bahlis NJ, Brown CB, Quinlan D, Geddes M, Zacarias N, Daly A, Duggan P, Stewart DA. The addition of 400 cgy total body irradiation to a regimen incorporating once-daily intravenous busulfan, fludarabine, and antithymocyte globulin reduces relapse without affecting nonrelapse mortality in acute myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16: Novitzky N, Rubinstein R, Hallett JM, du Toit CE, Thomas VL. Bone marrow transplantation depleted of T cells followed by repletion with incremental doses of donor lymphocytes for relapsing patients with chronic myeloid leukemia: a therapeutic strategy. Transplantation. 2000;69: Glass B, Nickelsen M, Dreger P, Claviez A, Hasenkamp J, Wulf G, Trumper L, Schmitz N. Reduced-intensity conditioning prior to allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells: the need for T cells early after transplantation to induce a graft-versus-lymphoma effect. Bone Marrow Transplant. 2004;34: Ustun C, Arslan O, Beksac M, Koc H, Gurman G, Ozcelik T, Yilmaz B, Ilhan O, Akan H, Ozcan M, Demirer T, Uysal A, Konuk N, Arat M, Dilek I, Celebi H, Coskun HS. A retrospective comparison of allogeneic peripheral blood stem cell and bone marrow transplantation results from a single center: a focus on the incidence of graft-vs.-host disease and relapse. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5: Bensinger WI, Martin PJ, Storer B, Clift R, Forman SJ, Negrin R, Kashyap A, Flowers ME, Lilleby K, Chauncey TR, Storb R, Appelbaum FR. Transplantation of bone marrow as compared with peripheral-blood cells from HLA-identical relatives in patients with hematologic cancers. N Engl J Med. 2001;344: Schmitz N, Beksac M, Bacigalupo A, Ruutu T, Nagler A, Gluckman E, Russell N, Apperley J, Szerm J, Bradstock K, Buzyn A, Schlegelberger B, Matcham J, Gratwohl A. Filgrastim-mobilized peripheral blood progenitor cells versus bone marrow transplantation for treating leukemia: 3-year results from the EBMT randomized trial. Haematologica. 2005;90: Nagafuji K, Matsuo K, Teshima T, Mori S, Sakamaki H, Hidaka M, Ogawa H, Kodera Y, Kanda Y, Maruta A, Mori T, Yoshiba F, Ichinohe T, Kasai M, Takatsuka Y, Kubo K, Sao H, Atsuta Y, Suzuki R, Yoshida T, Tsuchida M, Harada M. Peripheral blood stem cell versus bone marrow transplantation from HLA-identical sibling donors in patients with leukemia: a propensity score-based comparison from the Japan Society for Hematopoietic Stem Cell Transplantation registry. Int J Hematol. 2010;91:

14 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ Brunstein CG, Gutman JA, Weisdorf DJ, Woolfrey AE, Defor TE, Gooley TA, Verneris MR, Appelbaum FR, Wagner JE, Delaney C. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancy: relative risks and benefits of double umbilical cord blood. Blood. 2010;116: Verneris MR, Brunstein CG, Barker J, MacMillan ML, DeFor T, McKenna DH, Burke MJ, Blazar BR, Miller JS, McGlave PB, Weisdorf DJ, Wagner JE. Relapse risk after umbilical cord blood transplantation: enhanced graft-versus-leukemia effect in recipients of 2 units. Blood. 2009;114: Sierra J, Storer B, Hansen JA, Bjerke JW, Martin PJ, Petersdorf EW, Appelbaum FR, Bryant E, Chauncey TR, Sale G, Sanders JE, Storb R, Sullivan KM, Anasetti C. Transplantation of marrow cells from unrelated donors for treatment of high-risk acute leukemia: the effect of leukemic burden, donor HLA-matching, and marrow cell dose. Blood. 1997;89: Moore J, Nivison-Smith I, Goh K, Ma D, Bradstock K, Szer J, Durrant S, Schwarer A, Bardy P, Herrmann R, Dodds A. Equivalent survival for sibling and unrelated donor allogeneic stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13: Sierra J, Martino R, Sanchez B, Pinana JL, Valcarcel D, Brunet S. Hematopoietic transplantation from adult unrelated donors as treatment for acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2008;41: Wang Y, Liu DH, Xu LP, Liu KY, Chen H, Chen YH, Han W, Shi HX, Huang XJ. Superior graft-versus-leukemia effect associated with transplantation of haplo-identical compared with HLA-identical sibling donor grafts for high risk acute leukemia: A historical comparison. Biol Blood Marrow Transplant Clausen J, Wolf D, Petzer AL, Gunsilius E, Schumacher P, Kircher B, Gastl G, Nachbaur D. Impact of natural killer cell dose and donor killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genotype on outcome following human leucocyte antigen-identical haematopoietic stem cell transplantation. Clin Exp Immunol. 2007;148: Cooley S, Trachtenberg E, Bergemann TL, Saeteurn K, Klein J, Le CT, Marsh SG, Guethlein LA, Parham P, Miller JS, Weisdorf DJ. Donors with group B KIR haplotypes improve relapse-free survival after unrelated hematopoietic cell transplantation for acute myelogenous leukemia. Blood. 2009;113: Craddock C, Nagra S, Peniket A, Brookes C, Buckley L, Nikolousis E, Duncan N, Tauro S, Yin J, Liakopoulou E, Kottaridis P, Snowden J, Milligan D, Cook G, Tholouli E, Littlewood T, Peggs K, Vyas P, Clark F, Cook M, Mackinnon S, Russell N. Factors predicting long-term survival after T-cell depleted reduced intensity allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia. Haematologica. 2010;95: Collins RH, Jr., Rogers ZR, Bennett M, Kumar V, Nikein A, Fay JW. Hematologic relapse of chronic myelogenous leukemia following allogeneic bone marrow transplantation: apparent graft-versus-leukemia effect following abrupt discontinuation of immunosuppression. Bone Marrow Transplant. 1992;10: Oran B, Giralt S, Couriel D, Hosing C, Shpall EJ, de Meis E, Khouri IF, Qazilbash M, Anderlini P, Kebriaei P, Popat U, Carrasco-Yalan A, Champlin RE, de Lima M. Treatment of AML and MDS relapsing after reduced-intensity conditioning and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leukemia. 2007;21: Lankester AC, Bierings MB, van Wering ER, Wijkhuijs AJ, de Weger RA, Wijnen JT, Vossen JM, Versluys B, Egeler RM, van Tol MJ, Putter H, Revesz T, van Dongen JJ, van der Velden VH, Schilham MW. Preemptive alloimmune intervention in highrisk pediatric acute lymphoblastic leukemia patients guided by minimal residual disease level before stem cell transplantation. Leukemia. 2010;24: TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ

15 182 HematoLog 2011: Guglielmi C, Arcese W, Dazzi F, Brand R, Bunjes D, Verdonck LF, Schattenberg A, Kolb HJ, Ljungman P, Devergie A, Bacigalupo A, Gomez M, Michallet M, Elmaagacli A, Gratwohl A, Apperley J, Niederwieser D. Donor lymphocyte infusion for relapsed chronic myelogenous leukemia: prognostic relevance of the initial cell dose. Blood. 2002;100: Chalandon Y, Passweg JR, Schmid C, Olavarria E, Dazzi F, Simula MP, Ljungman P, Schattenberg A, de Witte T, Lenhoff S, Jacobs P, Volin L, Iacobelli S, Finke J, Niederwieser D, Guglielmi C. Outcome of patients developing GVHD after DLI given to treat CML relapse: a study by the Chronic Leukemia Working Party of the EBMT. Bone Marrow Transplant. 2010;45: Dazzi F, Szydlo RM, Cross NC, Craddock C, Kaeda J, Kanfer E, Cwynarski K, Olavarria E, Yong A, Apperley JF, Goldman JM. Durability of responses following donor lymphocyte infusions for patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Blood. 2000;96: Porter DL, Collins RH, Jr., Hardy C, Kernan NA, Drobyski WR, Giralt S, Flowers ME, Casper J, Leahey A, Parker P, Mick R, Bate-Boyle B, King R, Antin JH. Treatment of relapsed leukemia after unrelated donor marrow transplantation with unrelated donor leukocyte infusions. Blood. 2000;95: Posthuma EF, Marijt EW, Barge RM, van Soest RA, Baas IO, Starrenburg CW, van Zelderen-Bhola SL, Fibbe WE, Smit WM, Willemze R, Falkenburg JH. Alpha-interferon with very-low-dose donor lymphocyte infusion for hematologic or cytogenetic relapse of chronic myeloid leukemia induces rapid and durable complete remissions and is associated with acceptable graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2004;10: Alyea EP, Soiffer RJ, Canning C, Neuberg D, Schlossman R, Pickett C, Collins H, Wang Y, Anderson KC, Ritz J. Toxicity and efficacy of defined doses of CD4(+) donor lymphocytes for treatment of relapse after allogeneic bone marrow transplant. Blood. 1998;91: Huang XJ, Liu DH, Liu KY, Xu LP, Chen H, Han W. Donor lymphocyte infusion for the treatment of leukemia relapse after HLA-mismatched/haploidentical T-cell-replete hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2007;92: Lewalle P, Triffet A, Delforge A, Crombez P, Selleslag D, De Muynck H, Bron D, Martiat P. Donor lymphocyte infusions in adult haploidentical transplant: a dose finding study. Bone Marrow Transplant. 2003;31: Miller JS, Weisdorf DJ, Burns LJ, Slungaard A, Wagner JE, Verneris MR, Cooley S, Wangen R, Fautsch SK, Nicklow R, Defor T, Blazar BR. Lymphodepletion followed by donor lymphocyte infusion (DLI) causes significantly more acute graft-versushost disease than DLI alone. Blood. 2007;110: Schmid C, Labopin M, Nagler A, Bornhauser M, Finke J, Fassas A, Volin L, Gurman G, Maertens J, Bordigoni P, Holler E, Ehninger G, Polge E, Gorin NC, Kolb HJ, Rocha V. Donor lymphocyte infusion in the treatment of first hematological relapse after allogeneic stem-cell transplantation in adults with acute myeloid leukemia: a retrospective risk factors analysis and comparison with other strategies by the EBMT Acute Leukemia Working Party. J Clin Oncol. 2007;25: Szer J, Grigg AP, Phillips GL, Sheridan WP. Donor leucocyte infusions after chemotherapy for patients relapsing with acute leukaemia following allogeneic BMT. Bone Marrow Transplant. 1993;11: Collins RH, Jr., Shpilberg O, Drobyski WR, Porter DL, Giralt S, Champlin R, Goodman SA, Wolff SN, Hu W, Verfaillie C, List A, Dalton W, Ognoskie N, Chetrit A, Antin JH, Nemunaitis J. Donor leukocyte infusions in 140 patients with relapsed malig-

16 YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPSI ÖNLEMEYE YÖNELİK TEDAVİ YÖNTEMLERİ 183 nancy after allogeneic bone marrow transplantation. J Clin Oncol. 1997;15: Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007;92: Kantarjian HM, O Brien S, Cortes JE, Giralt SA, Rios MB, Shan J, Giles FJ, Thomas DA, Faderl S, De Lima M, Garcia-Manero G, Champlin R, Arlinghaus R, Talpaz M. Imatinib mesylate therapy for relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myelogenous leukemia. Blood. 2002;100: DeAngelo DJ, Hochberg EP, Alyea EP, Longtine J, Lee S, Galinsky I, Parekkedon B, Ritz J, Antin JH, Stone RM, Soiffer RJ. Extended follow-up of patients treated with imatinib mesylate (gleevec) for chronic myelogenous leukemia relapse after allogeneic transplantation: durable cytogenetic remission and conversion to complete donor chimerism without graft-versus-host disease. Clin Cancer Res. 2004;10: Olavarria E, Ottmann OG, Deininger M, Clark RE, Bandini G, Byrne J, Lipton J, Vitek A, Michallet M, Siegert W, Ullmann A, Wassmann B, Niederwieser D, Fischer T. Response to imatinib in patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2003;17: Palandri F, Amabile M, Rosti G, Bandini G, Benedetti F, Usala E, Angelucci E, Tiribelli M, Fanin R, Martinelli G, Baccarani M. Imatinib therapy for chronic myeloid leukemia patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation: a molecular analysis. Bone Marrow Transplant. 2007;39: Hess G, Bunjes D, Siegert W, Schwerdtfeger R, Ledderose G, Wassmann B, Kobbe G, Bornhauser M, Hochhaus A, Ullmann AJ, Kindler T, Haus U, Gschaidmeier H, Huber C, Fischer T. Sustained complete molecular remissions after treatment with imatinib-mesylate in patients with failure after allogeneic stem cell transplantation for chronic myelogenous leukemia: results of a prospective phase II open-label multicenter study. J Clin Oncol. 2005;23: Carpenter PA, Snyder DS, Flowers ME, Sanders JE, Gooley TA, Martin PJ, Appelbaum FR, Radich JP. Prophylactic administration of imatinib after hematopoietic cell transplantation for high-risk Philadelphia chromosome-positive leukemia. Blood. 2007;109: Olavarria E, Siddique S, Griffiths MJ, Avery S, Byrne JL, Piper KP, Lennard AL, Pallan L, Arrazi JM, Perz JB, O Shea D, Goldman JM, Apperley JF, Craddock CF. Posttransplantation imatinib as a strategy to postpone the requirement for immunotherapy in patients undergoing reduced-intensity allografts for chronic myeloid leukemia. Blood. 2007;110: Seggewiss R, Lore K, Greiner E, Magnusson MK, Price DA, Douek DC, Dunbar CE, Wiestner A. Imatinib inhibits T-cell receptor-mediated T-cell proliferation and activation in a dose-dependent manner. Blood. 2005;105: Sillaber C, Herrmann H, Bennett K, Rix U, Baumgartner C, Bohm A, Herndlhofer S, Tschachler E, Superti-Furga G, Jager U, Valent P. Immunosuppression and atypical infections in CML patients treated with dasatinib at 140 mg daily. Eur J Clin Invest. 2009;39: Schade AE, Schieven GL, Townsend R, Jankowska AM, Susulic V, Zhang R, Szpurka H, Maciejewski JP. Dasatinib, a small-molecule protein tyrosine kinase inhibitor, inhibits T-cell activation and proliferation. Blood. 2008;111: TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ Prof Dr Ali Ünal Dr Leylagül Kaynar Akut Lenfoblastik Lösemi tedavisinde en önemli hedef; - Başlangıçta uygulanan remisyon indüksiyon tedavisi ile

Detaylı

Minimal Kalıntı Hastalık (MRD)

Minimal Kalıntı Hastalık (MRD) Minimal Kalıntı Hastalık (MRD) Doç. Dr. Müge GÖKÇE İstanbul Yeni Yüzyıl Üniversitesi Özel Gaziosmanpaşa Hastanesi Çocuk Hematoloji & Onkoloji Bilim Dalı Sitomorfolojik Remisyon Kemik iliğinde %5 in altında

Detaylı

KRON K FAZ KRON K M YELO D LÖSEM DE K NC NES L T ROZ N K NAZ NH B TÖRÜ KULLANIMI

KRON K FAZ KRON K M YELO D LÖSEM DE K NC NES L T ROZ N K NAZ NH B TÖRÜ KULLANIMI TÜRK HEMATOLOJ DERNE 2012: 2 1 Dr. brahim C. Haznedaro lu Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji Ünitesi, Ankara e-posta: haznedar@yahoo.com Tel: 0312 305 15 42

Detaylı

Kronik Lenfositik Lösemi- Allojeneik Kök Hücre Naklinin Yeri

Kronik Lenfositik Lösemi- Allojeneik Kök Hücre Naklinin Yeri Kronik Lenfositik Lösemi- Allojeneik Kök Hücre Naklinin Yeri Dr Şahika Zeynep Akı Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloi B.D. Allojeneik kök hücre nakli kür şansı veren tedavi seçeneği Dirençli hastalık/yüksek

Detaylı

AML DE DLI UYGULAMARI TERAPOTİK? PROFİLAKTİK? Doç Dr Leylagül KAYNAR Erciyes Üniversitesi Hematoloji BD

AML DE DLI UYGULAMARI TERAPOTİK? PROFİLAKTİK? Doç Dr Leylagül KAYNAR Erciyes Üniversitesi Hematoloji BD AML DE DLI UYGULAMARI TERAPOTİK? PROFİLAKTİK? Doç Dr Leylagül KAYNAR Erciyes Üniversitesi Hematoloji BD SUNUM İÇERİĞİ 1- DLI genel bilgi, 2- DLI toksisitesi 3- Terapotik DLI 4- Preempitif DLI 5- Profilaktik

Detaylı

Kronik lenfositik lösemi tedavisi güç olan hastalar

Kronik lenfositik lösemi tedavisi güç olan hastalar Kronik lenfositik lösemi tedavisi güç olan hastalar KLL de tanı sırasında ortanca yaş 65 dir. %40 < 60 yaş %12

Detaylı

Akut Miyeloid Lösemide Hematopoietik Kök Hücre Nakli

Akut Miyeloid Lösemide Hematopoietik Kök Hücre Nakli Akut Miyeloid Lösemide Hematopoietik Kök Hücre Nakli Dr. Günhan Gürman Hematopoietik hücre nakli (HHN) işleminin tüm gelişmelere rağmen yüksek sayılabilecek oranda mortaliteye sebep olması, günümüzdeki

Detaylı

PHİLADELPHİA KROMOZOM - POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ. Prof Dr Ali Ünal, Uz Dr Serdar Şıvgın ÖZET

PHİLADELPHİA KROMOZOM - POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ. Prof Dr Ali Ünal, Uz Dr Serdar Şıvgın ÖZET PHİLADELPHİA KROMOZOM - POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ Prof Dr Ali Ünal, Uz Dr Serdar Şıvgın ÖZET Philadelphia kromozom pozitif akut lenfoblastik lösemi ( Ph + ALL), erişkin ALL nin genetik

Detaylı

EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE

EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE ANKARA ÜN NİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HAS 1945 ASTALIKLARI EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji

Detaylı

I. BÖLÜM KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013

I. BÖLÜM KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013 ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013 KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ (KML) I. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2 ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2012 KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK MİYELOİD

Detaylı

DONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU(DLI) Hülya Baraklıoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Terapötik Aferez Merkezi

DONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU(DLI) Hülya Baraklıoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Terapötik Aferez Merkezi DONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU(DLI) Hülya Baraklıoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Terapötik Aferez Merkezi KÖK HÜCRE NAKLİ Kök hücre nedir? Çoğalma,kendini yenileyebilme, farklılaşmış dokulara özgü hücreleri

Detaylı

FİLADELFİYA KROMOZOMU POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LEUKEMİADA TEDAVİ

FİLADELFİYA KROMOZOMU POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LEUKEMİADA TEDAVİ FİLADELFİYA KROMOZOMU POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LEUKEMİADA TEDAVİ Zahit Bolaman Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi AYDIN Filadelfiya kromozomu pozitif akut lenfoblastik leukemia da klinik özellikler

Detaylı

Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi

Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Engrafman- Tanım Mutlak nötrofil sayısının > 0.5 x 10 9 /L olduğu ardışık

Detaylı

Kronik Miyeloid Lösemide İmatinib Tedavisi

Kronik Miyeloid Lösemide İmatinib Tedavisi Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 30 (2) 63-66, 2004 ORİJİNAL YAZI Kronik Miyeloid Lösemide İmatinib Tedavisi Tülay ÖZÇELİK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji

Detaylı

Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal

Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Akut Myeloblastik Lösemili Çocuklarda Kök Hücre Nakli Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children with Acute Myeloblastic Leukemia İbrahim

Detaylı

Akut Myeloid Lösemi Relaps ve Tedavisi

Akut Myeloid Lösemi Relaps ve Tedavisi ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI 1945 Akut Myeloid Lösemi Relaps ve Tedavisi Dr. Talia İleri Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji BD Akut Lösemide Tedavi

Detaylı

YENİDOĞAN BEBEĞİN KORDON KANI SAKLANMALI MI?

YENİDOĞAN BEBEĞİN KORDON KANI SAKLANMALI MI? 1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI YENİDOĞAN BEBEĞİN KORDON KANI SAKLANMALI MI? Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Tempo

Detaylı

Akut Myeloid Lösemide Prognostik Faktörler ve Tedavi

Akut Myeloid Lösemide Prognostik Faktörler ve Tedavi 1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI Akut Myeloid Lösemide Prognostik Faktörler ve Tedavi Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı

Detaylı

Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları

Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları Uydu Sempozyumu Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları Moderatör: Prof.Dr.Volkan Hazar Konuşmacı: Prof.Dr.Ali Bülent Antmen 5. Ulusal Pediatrik Hematoloji Sempozyumu, 12-14 Mayıs 2016 Denizli

Detaylı

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ. bölüm

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ. bölüm Ulusal Tedavi Kılavuzu 2011 erişkin AKUT MİYELOİD LÖSEMİ (APL DIŞI AML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU I. bölüm Akut Lösemiler Tanı ve Tedavi Kılavuzu erişkin AKUT MİYELOİD LÖSEMİ (APL DIŞI AML) TANI VE TEDAVİ

Detaylı

LİSTEYE EKLENENLER DEĞİŞİKLİK YAPILANLAR

LİSTEYE EKLENENLER DEĞİŞİKLİK YAPILANLAR 01.05.2013-14.11.2013 TARİHLERİ ARASINDA SAĞLIK BAKANLIĞI EK ONAYI ALINMADAN KULLANILABİLECEK ENDİKASYON DIŞI HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ İLAÇLARI LİSTESİNDE YAPILAN DEĞİŞİKLİKLER LİSTEYE EKLENENLER SIRA NO İLAÇLAR

Detaylı

Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları. Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ

Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları. Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ Hazırlık rejimi Hastayı transplanta hazırlamak için veriliyor Donör HKH

Detaylı

Multipl Myeloma: ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ

Multipl Myeloma: ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ Multipl Myeloma: ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ Prof. Dr. Fevzi ALTUNTAŞ Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ABD/Hematoloji BD Öğretim Üyesi Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Detaylı

TRANSPLANT ÖNCESİ HASTA DEĞERLENDİRME VE HAZIRLIK AŞAMASI

TRANSPLANT ÖNCESİ HASTA DEĞERLENDİRME VE HAZIRLIK AŞAMASI TRANSPLANT ÖNCESİ HASTA DEĞERLENDİRME VE HAZIRLIK AŞAMASI Prof. Dr. Mualla Çetin Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji YAPILACAKLAR KİT kararının verilmesi Donör seçimi Transplant öncesi

Detaylı

Kronik myeloid lösemi (KML) tedavisinde

Kronik myeloid lösemi (KML) tedavisinde Kronik Miyeloid Lösemi de Çifte Çetrefil: Transplantasyon a Karşı İmatinib Teoman SOYSAL İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, İstanbul Kronik myeloid lösemi (KML) tedavisinde uzunca bir süre

Detaylı

ALLOJENİK KÖK HÜCRE NAKLİ KARARI ÖNCESİNDE DEĞERLENDİRİLMESİ GEREKEN HUSUSLAR

ALLOJENİK KÖK HÜCRE NAKLİ KARARI ÖNCESİNDE DEĞERLENDİRİLMESİ GEREKEN HUSUSLAR TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ Dr. Görgün Akpek University of Maryland School of Medicine, Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center Blood and Marrow Transplant Program Baltimore e-mail: gakpek@umm.edu ALLOJENİK

Detaylı

Aplastik Anemide Hematopoetik Kök Hücre Nakli. Dr. Ülker Koçak Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji

Aplastik Anemide Hematopoetik Kök Hücre Nakli. Dr. Ülker Koçak Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Aplastik Anemide Hematopoetik Kök Hücre Nakli Dr. Ülker Koçak Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji AA PATOGENEZ Pediatr Clin N Am 2013; 60: 1311-1336 BJH 2009; 147: 43-70 NEDEN ERKEN DÖNEMDE

Detaylı

Kronik Myeloid Lösemi ve Diğer Myeloproliferatif Hastalıklar

Kronik Myeloid Lösemi ve Diğer Myeloproliferatif Hastalıklar 1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI Kronik Myeloid Lösemi ve Diğer Myeloproliferatif Hastalıklar Dr. Talia İleri Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji

Detaylı

Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi

Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Prof. Dr. Özcan Bör Eskişehir Osmangazi Üniversitesi TPHD OKULU 18 20 Kasım 2016 Ankara 1 Adölesanda Lösemi Dünya Sağlık Örgütü 10 19 yaşlarını Adölesan Dönemi olarak

Detaylı

ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR

ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR Prof. Dr. İhsan Karadoğan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi Kök Hücre Nedir? Kendileri için uygun olan bir çevre içinde

Detaylı

Çocukluk Çağı AML de Tanı ve Tedavi

Çocukluk Çağı AML de Tanı ve Tedavi Çocukluk Çağı AML de Tanı ve Tedavi Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı AML Kesin Tanısı Kemik İliği Aspirasyon İncelemesi 1. Giemsa boyası ile morfolojik

Detaylı

ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968

ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968 ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968 ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ HASTANELERİ 1988 MK DEDEMAN HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ KURULUŞ : 1998 HASTANESİ KURU KURULUŞ 1998 OTOLOG KÖK HÜCRE NAKİLLERİ

Detaylı

Hepatit C. olgu sunumu. Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi

Hepatit C. olgu sunumu. Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi Hepatit C olgu sunumu Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi BİLECİK DEVLET HASTANESİ 1957 2015 N.E. 36 yaşında, kadın hasta Kadın Doğum polikliniği 16.07.2013 Anti-HCV: pozitif ve lökositoz

Detaylı

Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal

Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Kemik İliği Transplantasyonunda Kimerizm Analizi Chimerism Analysis in Bone Marrow Transplantation Ebru Dündar Yenilmez 1, Abdullah Tuli 1 1

Detaylı

ÇOCUK VE ERGENLİKTE KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ

ÇOCUK VE ERGENLİKTE KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ ÇOCUK VE ERGENLİKTE KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ Emel Özyürek Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı, Samsun Tirozin kinaz inhibitörlerinin geliştirilmesiyle, kronik myeloid

Detaylı

Kronik Myeloid Lösemi Tanılı Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi

Kronik Myeloid Lösemi Tanılı Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi Araştırma Kronik Myeloid Lösemi Tanılı Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi RETROSPECTIVE EVALUATION OF OUR PATIENTS DIAGNOSED CHRONIC MYELOID LEUKEMIA Ayşegül KARAMAN 1, Şerife SOLMAZ MEDENİ

Detaylı

Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı. Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya

Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı. Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya Neyi ölçer? Hücre çapı, hacmi, yüzey alanı ve granülaritesini

Detaylı

KRONİK MYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU

KRONİK MYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016 KRONİK MYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU I. BÖLÜM ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016 KRONİK MYELOİD LÖSEMİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK MYELOİD LÖSEMİ

Detaylı

OTOLOG KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU: TÜRKİYE DENEYİMİ Dr. Mustafa ÇETİN

OTOLOG KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU: TÜRKİYE DENEYİMİ Dr. Mustafa ÇETİN OTOLOG KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU: TÜRKİYE DENEYİMİ Dr. Mustafa ÇETİN Otolog kök hücre ile yüksek doz kemoterapi malign hastalıkların büyük bir bölümüne karşı etkilidir. İlk başarılı otolog hematopoetik

Detaylı

İmatinib tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarında tedavi etkinliğinin ve prognozun değerlendirilmesi

İmatinib tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarında tedavi etkinliğinin ve prognozun değerlendirilmesi Özgün Araştırma / Original Article İmatinib tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarında tedavi etkinliğinin ve prognozun değerlendirilmesi Ali Veysel Kara 1, Salih Aksu 2 1 Erzincan Mengücek Gazi

Detaylı

Özellik Standard Yüksek risk Yaş < t(4;11)/all1-af4 t(1;19)/e2a-pbx 11q23+ Akyuvar sayısı (mm 3 ) / µl (B kökenli)

Özellik Standard Yüksek risk Yaş < t(4;11)/all1-af4 t(1;19)/e2a-pbx 11q23+ Akyuvar sayısı (mm 3 ) / µl (B kökenli) ERİŞKİN AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİ REHBERİ RİSK SINIFLAMASI Akut lenfoblastik lösemi (ALL) heterojen bir hastalık grubudur. Bu nedenle tüm hastalarda kullanılabilecek ortak bir tedavi yaklaşımı söz

Detaylı

AML PROTOKOLLERİNDE KHT İNDİKASYONLARI

AML PROTOKOLLERİNDE KHT İNDİKASYONLARI AML PROTOKOLLERİNDE KHT İNDİKASYONLARI Prof. Dr. S. Sema Anak İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bilim Dalı, Kök Hücre Nakli Ünitesi, Çapa, İSTANBUL Giriş Son

Detaylı

Kronik Miyeloid Lösemi (KML), çocukluk çağının

Kronik Miyeloid Lösemi (KML), çocukluk çağının ÇOCUK VE GENÇ ERİŞKİN KML HASTALARINDA KHN TEDAVİLERİ: NE ZAMAN, NASIL? S. Sema Anak İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı, İstanbul Kronik Miyeloid Lösemi

Detaylı

UYGUN HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE KAYNAĞI SEÇİMİNDE DİKKAT EDİLECEK HUSUSLAR

UYGUN HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE KAYNAĞI SEÇİMİNDE DİKKAT EDİLECEK HUSUSLAR TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ HematoLog 2011: 1 1 Dr. Ahmet H. Elmaağaçlı Batı Almanya Kanser Merkezi, Kemik İliği Transplantasyonu Bölümü, Essen, Almanya e-mail: Ahmet.Elmaagacli@uk-essen.de Anahtar Sözcükler

Detaylı

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ III. bölüm

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ III. bölüm Ulusal Tedavi Kılavuzu 2011 ERİŞKİN AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİ KILAVUZU III. bölüm Akut Lösemiler Tanı ve Tedavi Kılavuzu ERİŞKİN AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİ KILAVUZU Giriş Akut lenfoblastik

Detaylı

KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ

KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ (AKİT,OKİT,HAPLOİDENTİK, T CELL DEPLESYONU) FİLİZ KIZILKAYA ERCİYES ÜNİVERSİTESİ ŞAHİNUR DEDEMAN KEMİK İLİĞİ VE KÖK HÜCRE NAKLİ HASTANESİ KÖK HÜCRE NAKLİ İlk kök hücre nakli

Detaylı

Multipl miyelomda ilk allojeneik kök hücre

Multipl miyelomda ilk allojeneik kök hücre Konuşma Metinleri Multiple Miyelomda Allojeneik Kök Hücre Transplantasyonu Levent Ündar Akdeniz Üniversitesi Hematoloji Bilim Dalı, Antalya Multipl miyelomda ilk allojeneik kök hücre transplantasyonu

Detaylı

KEMİK İLİĞİ NAKLİNDE DONOR SEÇİMİ: HLA GRUPLARINA GÖRE SEÇİM

KEMİK İLİĞİ NAKLİNDE DONOR SEÇİMİ: HLA GRUPLARINA GÖRE SEÇİM KEMİK İLİĞİ NAKLİNDE DONOR SEÇİMİ: HLA GRUPLARINA GÖRE SEÇİM DR. GÜLSÜN KARASU Genel bilgiler, terimler Bağışıklık sisteminin kendinden olanı ve olmayanı tanıması için gerekli olan "doku antijenleri"ni

Detaylı

LLM Dergi 2018;2(2): /llm.67104

LLM Dergi 2018;2(2): /llm.67104 LLM Dergi 2018;2(2):47-51 10.5578/llm.67104 ARAŞTIRMA Cinsiyet Uyumsuz Allojenik Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Sonrası Hemoglobin Değeri Erkek Vericisi Olan Kadın Alıcılarda Daha mı Yüksek? Is

Detaylı

III. BÖLÜM EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011

III. BÖLÜM EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ III. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE

Detaylı

Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar

Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar Dr. Mert Başaran İ.Ü. Onkoloji Enstitüsü Mayıs 2013, Antalya, Side GELİŞMELER TEDAVİ SEÇİMİ MOPP ABVD BEACOPP GEÇ TOKSİSİTENİN AZALTILMASI RT alan ve dozunun

Detaylı

KEMİK İLİĞİ TRANSPLANTASYONU

KEMİK İLİĞİ TRANSPLANTASYONU DÖNEM DERS NOTLARI Dönem Adı : 4.dönem 2014-2015 Dilim Adı Ders Adı :İç Hastalıkları Hematoloji Bilim Dalı :Kemik İliği Transplantasyonu Sorumlu Öğretim Üyesi : Sorumlu Öğretim Üyesi ABD, BD :Prof Dr Sevgi

Detaylı

Plazma Hücreli Lösemi. Prof.Dr.Ercüment Ovalı

Plazma Hücreli Lösemi. Prof.Dr.Ercüment Ovalı Plazma Hücreli Lösemi Prof.Dr.Ercüment Ovalı Wladyslaw Antoni Gluzinski 1906 da 47 yaşında kemik ağrısı, kosta kırığı, idarda porteinöz birikim ve lokositoz ile başvuran bir hastada mevcut lokositozda

Detaylı

OLGU E.E., 14 YAŞINDA, ERKEK, KONYA DOÇ. DR. HANDAN DİNÇASLAN AÜTF PEDİATRİK HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ BD

OLGU E.E., 14 YAŞINDA, ERKEK, KONYA DOÇ. DR. HANDAN DİNÇASLAN AÜTF PEDİATRİK HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ BD OLGU E.E., 14 YAŞINDA, ERKEK, KONYA DOÇ. DR. HANDAN DİNÇASLAN AÜTF PEDİATRİK HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ BD Aralık 2007 de 10 yaşında sol diz ağrısı yakınması Sol diz MRI da sol femur distalinde kitle Trucut biyopsi

Detaylı

Akut Myeloid Lösemi Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi

Akut Myeloid Lösemi Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi Araştırma Akut Myeloid Lösemi Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi RETROSPECTIVE EVALUATION OF PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA Şerife Solmaz MEDENİ 1, Ömür Gökmen SEVİNDİK 2, Celal ACAR 2,

Detaylı

Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler. Dr. Gülsan Türköz SUCAK

Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler. Dr. Gülsan Türköz SUCAK Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler Dr. Gülsan Türköz SUCAK Multiple Myelomda etkili ajanlar 1. Alkilleyiciler 2. Kortikosteroidler (Prednizolon, Dexamethazon) 3. Antrasiklinler (Doxorubisin,

Detaylı

Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Seminer Programı. Tarih Saat Yer Konuşmacı Konu Başlığı. Prof. Dr. Filiz AYDIN. Bio. Sebahat USTA AKGÜL

Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Seminer Programı. Tarih Saat Yer Konuşmacı Konu Başlığı. Prof. Dr. Filiz AYDIN. Bio. Sebahat USTA AKGÜL 2011-2012 Seminer Programı Tarih Saat Yer Konuşmacı Konu Başlığı 25.11.2011 09:00-10:00 Prof. Dr. Filiz AYDIN Mast Cells Do Express Neutrophins Ġn Ġdiopathic Rhinitis As Ġmportantly As Allegic Rhinitis

Detaylı

MİNİMAL KALINTI HASTALIĞI (MRD) Dr. Meryem Albayrak Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dalı

MİNİMAL KALINTI HASTALIĞI (MRD) Dr. Meryem Albayrak Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dalı MİNİMAL KALINTI HASTALIĞI (MRD) Dr. Meryem Albayrak Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dalı ÇOCUKLUK ÇAĞI AKUT LÖSEMİ Çocukluk çağı akut lösemisi %90 kür ile sonuçlanmaktadır

Detaylı

Allogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu

Allogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu Van Tıp Dergisi: 5 (3): 183-187, 1998 Allogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu Allogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu İmdat Dilek*, Önder Arslan**, Günhan Gürman** Özet: Kemik iliği transplantasyonu

Detaylı

Öykü FM. CBC, PY, biokimya DIK paneli TLS paneli Beyin BT/MRI (nöro+) KİA ve biyopsisi KİA/PK: akım sitometri. KİA: karyotip analizi

Öykü FM. CBC, PY, biokimya DIK paneli TLS paneli Beyin BT/MRI (nöro+) KİA ve biyopsisi KİA/PK: akım sitometri. KİA: karyotip analizi Ph (+) ALL: Öykü FM Testis muayenesi (T ALL) CBC, PY, biokimya DIK paneli TLS paneli Beyin BT/MRI (nöro+) Göğüs BT (T ALL) KİA ve biyopsisi KİA/PK: akım sitometri KİA: sitokimya (PAS; MPO; SBB) KİA: karyotip

Detaylı

KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPS TEDAVİSİNDE ADOPTİF İMMÜNOTERAPİ VE DONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU

KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI RELAPS TEDAVİSİNDE ADOPTİF İMMÜNOTERAPİ VE DONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ Dr. Günhan Gürman Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Hematoloji Bilim Dalı ve Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyon Ünitesi, Ankara e-mail: gurman@medicine.ankara.edu.tr

Detaylı

ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal. ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi

ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal. ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi Results of best international trials Relaps ALL de 2 farklı yaklaşım Multi drug, intensive, short courses AIEOP, BFM,

Detaylı

Kronik Miyelositer Lösemi

Kronik Miyelositer Lösemi Kronik Miyelositer Lösemi Tanı ve Tedavi Yaklaşımı Dr Adalet Meral Güneş Uludağ Üniv.TıpFak. Çocuk Hematoloji Onkoloji BD Görülme Sıklığı Yıllık insidans ;

Detaylı

[MEHMET ERTEM] BEYANI

[MEHMET ERTEM] BEYANI Araştırma Destekleri/ Baş Araştırıcı 10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi 3 6 Haziran 2015, Ankara [MEHMET ERTEM] BEYANI Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Çalıştığı Firma (lar) Danışman Olduğu

Detaylı

Hodgkin lenfomada alojeneik kök hücre nakli. Dr. Gülsan Türköz Sucak

Hodgkin lenfomada alojeneik kök hücre nakli. Dr. Gülsan Türköz Sucak Hodgkin lenfomada alojeneik kök hücre nakli Dr. Gülsan Türköz Sucak 1 Hodgkin Lenfoma Çoklu kemoterapi ve/veya radyoterapi ile erken evre hastaların % 90 ı, ileri evre hastaların ise % 70 inde şifa sağlanabiliyor

Detaylı

Lösemilerde t(9;22) BCR-ABL Translokasyonunun Real-Time RT-PCR ile 10 Yıllık Sonuçlarının Retrospektif Değerlendirilmesi

Lösemilerde t(9;22) BCR-ABL Translokasyonunun Real-Time RT-PCR ile 10 Yıllık Sonuçlarının Retrospektif Değerlendirilmesi Araştırma Lösemilerde t(9;22) BCR-ABL Translokasyonunun Real-Time RT-PCR ile 10 Yıllık Sonuçlarının Retrospektif Değerlendirilmesi RETROSPECTIVE EVALUATION OF 10-YEAR RESULTS OF T (9; 22) BCR-ABL TRANSLOCATION

Detaylı

NÜKLEER KAZA veya TERÖR ST ATAKTA HEMATOPO ET K KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU

NÜKLEER KAZA veya TERÖR ST ATAKTA HEMATOPO ET K KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU NÜKLEER KAZA veya TERÖR ST ATAKTA HEMATOPO ET K KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU Fikret ARPACI Nükleer Kaza veya Terörist Atakta Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonu Radyasyona maruz kalmış kişilerde ortaya

Detaylı

Klasik Hodgkin Lenfoma Vakalarında PD-L1 Ekspresyonunun Sıklığı, EBV ile İlişkisi, Klinik ve Prognostik Önemi

Klasik Hodgkin Lenfoma Vakalarında PD-L1 Ekspresyonunun Sıklığı, EBV ile İlişkisi, Klinik ve Prognostik Önemi Klasik Hodgkin Lenfoma Vakalarında PD-L1 Ekspresyonunun Sıklığı, EBV ile İlişkisi, Klinik ve Prognostik Önemi Dr. Süleyman ÖZDEMİR, Uzm. Dr Özlem TON, Prof Dr. Fevziye KABUKÇUOĞLU Sağlık Bilimleri Üniversitesi

Detaylı

Lösemilerde t(9;22) BCR-ABL Translokasyonunun Real-Time RT-PCR ile 10 Yıllık Sonuçlarının Retrospektif Değerlendirilmesi

Lösemilerde t(9;22) BCR-ABL Translokasyonunun Real-Time RT-PCR ile 10 Yıllık Sonuçlarının Retrospektif Değerlendirilmesi Araştırma Lösemilerde t(9;22) BCR-ABL Translokasyonunun Real-Time RT-PCR ile 10 Yıllık Sonuçlarının Retrospektif Değerlendirilmesi RETROSPECTIVE EVALUATION OF 10-YEAR RESULTS OF T (9; 22) BCR-ABL TRANSLOCATION

Detaylı

OTOLOG HEMATOPOIETIK KÖK HÜCRE NAKLI YAPILAN (OHKHN) HASTALARDA, SERUM ALBUMIN DÜZEYLERININ ÖNEMI

OTOLOG HEMATOPOIETIK KÖK HÜCRE NAKLI YAPILAN (OHKHN) HASTALARDA, SERUM ALBUMIN DÜZEYLERININ ÖNEMI P8 OTOLOG HEMATOPOIETIK KÖK HÜCRE NAKLI YAPILAN (OHKHN) HASTALARDA, SERUM ALBUMIN DÜZEYLERININ ÖNEMI Neslihan Mandacı Şanlı 1, Esen Karakuş 1, Gökmen Zararsız 2, Leylagül Kaynar 1, Bülent Eser, 1 Mustafa

Detaylı

OLGU-2. Dr. Mustafa Büyükavcı Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji-Onkoloji Ünitesi Erzurum

OLGU-2. Dr. Mustafa Büyükavcı Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji-Onkoloji Ünitesi Erzurum OLGU-2 Dr. Mustafa Büyükavcı Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji-Onkoloji Ünitesi Erzurum 9 yaş Erkek Şikayeti Halsizlik İştahsızlık Öksürük Kilo kaybı Ateş Göğüs ağrısı Hikayesi Bir aydır

Detaylı

ABLATİF OLMAYAN ALLOJENEİK HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU: ENDİKASYONLARI VE KARŞILAŞILAN SORUNLAR

ABLATİF OLMAYAN ALLOJENEİK HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU: ENDİKASYONLARI VE KARŞILAŞILAN SORUNLAR TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ HematoLog 2011: 1 1 Dr. Burak Uz Dr. Hakan Göker Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Erişkin Hematoloji Bilim Dalı, Ankara e-mail: hgoker1@yahoo.com Tel: 0312 305 15 43 Anahtar

Detaylı

Çocukluk Çağı Lösemilerinde Minimal Kalıntı

Çocukluk Çağı Lösemilerinde Minimal Kalıntı Çocukluk Çağı Lösemilerinde Minimal Kalıntı Hastalık Ebru TUĞRUL SARIBEYOĞLU *, Günter HENZE ** Çocukluk Çağı Lösemilerinde Minimal Kalıntı Hastalık Akut lösemi hastalarında minimal kalıntı hastalığın

Detaylı

Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Solid Tumors

Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Solid Tumors Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Solid Tümörlerde Hematopoetik Kök Hücre Nakli Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Solid Tumors Serhan Küpeli 1 1 Çukurova Üniv. Tıp Fakültesi,

Detaylı

NHL. Yüksek doz Kemoterapi Transplantasyon

NHL. Yüksek doz Kemoterapi Transplantasyon Stem Hücre Transplantasyon Ünitesi EBMT CIC-919 CIBMTR 11080 NHL Yüksek doz Kemoterapi Transplantasyon Prof. Dr. Yener Koç JACIE - EBMT / ISCT Number of Transplants Indications for Hematopoietic Stem Cell

Detaylı

Kök Hücre Nakli: Temel prensipler

Kök Hücre Nakli: Temel prensipler Kök Hücre Nakli: Temel prensipler Doç. Dr. Fevzi ALTUNTAŞ Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kök Hücre Nakli Merkezi KÖK HÜCRE Farklı hücre tiplerine dönüşebilme ve kendisini yenileyebilme gücüne

Detaylı

Metastatik böbrek tümörlerinde Nefrektomi ve metastazektomi. Prof.Dr.Faruk Özcan İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı

Metastatik böbrek tümörlerinde Nefrektomi ve metastazektomi. Prof.Dr.Faruk Özcan İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Metastatik böbrek tümörlerinde Nefrektomi ve metastazektomi Prof.Dr.Faruk Özcan İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Metastatik Böbrek Tümörü Böbrek tümörlerinin % 20-30 kadarı müracaat esnasında

Detaylı

ARAŞTIRMA. Yoğun Kemoterapi Almış Refrakter Hematolojik Hastalıklarda Haploidentik Kök Hücre Naklinin Sağkalıma Etkisi

ARAŞTIRMA. Yoğun Kemoterapi Almış Refrakter Hematolojik Hastalıklarda Haploidentik Kök Hücre Naklinin Sağkalıma Etkisi LLM Dergi 2017;1(3):64-71 10.5578/llm.61833 ARAŞTIRMA Yoğun Kemoterapi Almış Refrakter Hematolojik Hastalıklarda Haploidentik Kök Hücre Naklinin Sağkalıma Etkisi The Effect of Haploidentical Hematopoietic

Detaylı

Çocuklarda Hematopoetik Kök Hücre Nakli Sonrasında Gelişen Hepatik Sinüzoidal Obstruksiyon Sendromu Tedavisinde Defibrotid Uygulaması

Çocuklarda Hematopoetik Kök Hücre Nakli Sonrasında Gelişen Hepatik Sinüzoidal Obstruksiyon Sendromu Tedavisinde Defibrotid Uygulaması Çocuklarda Hematopoetik Kök Hücre Nakli Sonrasında Gelişen Hepatik Sinüzoidal Obstruksiyon Sendromu Tedavisinde Defibrotid Uygulaması Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları

Detaylı

Araştırma Makalesi / Research Paper. Ege Tıp Dergisi / Ege Journal of Medicine 2017;56(2):57-61

Araştırma Makalesi / Research Paper. Ege Tıp Dergisi / Ege Journal of Medicine 2017;56(2):57-61 Araştırma Makalesi / Research Paper Ege Tıp Dergisi / Ege Journal of Medicine 2017;56(2):57-61 Ağır aplastik anemili hastalarda allojeneik periferik kök hücre nakli sonuçları: Tek merkez deneyimi Allogeneic

Detaylı

MİYELODİSPLASTİK SENDROM

MİYELODİSPLASTİK SENDROM MİYELODİSPLASTİK SENDROM Türk Hematoloji Derneği Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2013 30.01.2014 İnt. Dr. Ertunç ÖKSÜZOĞLU Miyelodisplastik sendrom (MDS) yetersiz eritropoez ve sitopenilerin varlığı ile ortaya

Detaylı

RENCİ ve TEDAVİSİ. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi

RENCİ ve TEDAVİSİ. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi İMATİNİB B DİRENCD RENCİ ve TEDAVİSİ Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi KML Güncel Tanı ve Tedavi 10 Mayıs 2008, Konya SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC

Detaylı

İndolent ve agresif Hodgkin dışı lenfomalar (NHL)

İndolent ve agresif Hodgkin dışı lenfomalar (NHL) Hodgkin Dışı Lenfomalarda llojenik Transplantasyon Erkut BHÇECİ Yale University, School of Medicine, BD İndolent ve agresif Hodgkin dışı lenfomalar (NHL) kemoterapiye çok duyarlıdır ve %70 90 oranında

Detaylı

Araştırma 2011 DEÜ TIP FAKÜLTESİ DERGİSİ CİLT 25, SAYI 2, (MAYIS) 2011, S: 93-98

Araştırma 2011 DEÜ TIP FAKÜLTESİ DERGİSİ CİLT 25, SAYI 2, (MAYIS) 2011, S: 93-98 93 Araştırma Tek Merkez Deneyimi: Relaps / Refrakter Akut Lösemi ve Lenfoblastik Lenfomalı Olgularda Ida-FLAG Kemoterapisi SINGLE CENTER EXPERIENCE: IDA-FLAG TREATMENT IN PATIENTS WITH RELAPS / REFRACTORY

Detaylı

KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU HAZIRLAMA REJİMLERİ VE BUNLARIN SEÇİMİNDE DİKKAT EDİLECEK HUSUSLAR

KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU HAZIRLAMA REJİMLERİ VE BUNLARIN SEÇİMİNDE DİKKAT EDİLECEK HUSUSLAR TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ Dr Tülay Özçelik Florence Nightingale Hastanesi Abide-i Hürriyet Cad. No:164 Şişli İstanbul Tel: 0212 315 36 40 e-posta: tulay.ozcelik@hotmail.com tulay.ozcelik@florence.com.tr

Detaylı

LÖSEMİDE MİNİMAL REZİDÜEL HASTALIK

LÖSEMİDE MİNİMAL REZİDÜEL HASTALIK LÖSEMİDE MİNİMAL REZİDÜEL HASTALIK Türkan Patıroğlu Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı, Kayseri Son yıllarda çocuk ve erişkin lösemi tedavisinde hayli ilerleme olmasına

Detaylı

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ KRONİK MYELOİD LÖSEMİ VE KRONİK MYELOPROLİFERATİF NEOPLAZİLER TANI VE TEDAVİ KILAVUZU. Sürüm Ekim

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ KRONİK MYELOİD LÖSEMİ VE KRONİK MYELOPROLİFERATİF NEOPLAZİLER TANI VE TEDAVİ KILAVUZU. Sürüm Ekim KRONİK MYELOİD LÖSEMİ VE KRONİK MYELOPROLİFERATİF NEOPLAZİLER TANI VE TEDAVİ KILAVUZU Sürüm 1.03 - Ekim 2016 www.thd.org.tr ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016 KRONİK MYELOİD LÖSEMİ VE KRONİK MYELOPROLİFERATİF

Detaylı

Fanconi Anemisinde HKHT * 1927 yılında Dr. Guido Fanconi konjenital anomali ve aplastik anemili 3 kardeş yayınladı * FA konjenital malformasyonlar, il

Fanconi Anemisinde HKHT * 1927 yılında Dr. Guido Fanconi konjenital anomali ve aplastik anemili 3 kardeş yayınladı * FA konjenital malformasyonlar, il Fanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Prof.Dr.M.Akif PrfDrMAkif Yeşilipek Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Antalya Fanconi Anemisinde HKHT * 1927

Detaylı

TRANSPLANTASYONDA İNDÜKSİYON TEDAVİSİ. Dr Sevgi Şahin Özel Gaziosmanpaşa Hastanesi

TRANSPLANTASYONDA İNDÜKSİYON TEDAVİSİ. Dr Sevgi Şahin Özel Gaziosmanpaşa Hastanesi TRANSPLANTASYONDA İNDÜKSİYON TEDAVİSİ Dr Sevgi Şahin Özel Gaziosmanpaşa Hastanesi TRANSPLANTASYONDA İMMUNSUPRESİF TEDAVİ İndüksiyon İdame Kurtarma Am J Surg 2009 Transplantation 2006 İndüksiyon tedavilerinin

Detaylı

Otolog kök hücre nakli sonrası nüks etmiş Hodgkin lenfoma olgularında nonmiyeloablatif. Doç.Dr. Mustafa ÖZTÜRK

Otolog kök hücre nakli sonrası nüks etmiş Hodgkin lenfoma olgularında nonmiyeloablatif. Doç.Dr. Mustafa ÖZTÜRK Otolog kök hücre nakli sonrası nüks etmiş Hodgkin lenfoma olgularında nonmiyeloablatif allogeneik nakil Doç.Dr. Mustafa ÖZTÜRK GİRİŞ Hodgkin lenfoma iyi prognostik özellikteki vakaların %90 ı ileri evre

Detaylı

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ II. bölüm

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ II. bölüm Ulusal Tedavi Kılavuzu 2011 AKUT PROMİYELOSİTER LÖSEMİ (APL) TEDAVİ KILAVUZU II. bölüm Akut Lösemiler Tanı ve Tedavi Kılavuzu AKUT PROMİYELOSİTER LÖSEMİ (APL) TEDAVİ KILAVUZU Genel Öneriler APL şüphesi

Detaylı

Mezenkimal Kök Hücrelerin Klinik Uygulamaları

Mezenkimal Kök Hücrelerin Klinik Uygulamaları Mezenkimal Kök Hücrelerin Klinik Uygulamaları Prof. Dr. A. Eser Elçin 9.hafta Prof. Dr. A. Eser ELÇİN-AÜ Kök Hücre Enstitüsü-56903017 1 Dünyada ve Türkiye de Kemik İliği Nakli ve Tarihçesi Prof. Dr. A.

Detaylı

2009 yılında Amerika Birleşik Devletlerinde yaklaşık 22.475 kişide KML vardır.

2009 yılında Amerika Birleşik Devletlerinde yaklaşık 22.475 kişide KML vardır. 1 GİRİŞ Hematoloji Uzmanlık Derneği, the Leukemia & Lymphoma Society(LLS)'e 18.10.2010 tarihinde çevirisi yapılan Kronik Miyelojenöz Lösemi (KML) kitapçığına yeniden basım izni verdiği için minnetle teşekkür

Detaylı

Mantle Hücreli Lenfoma. Dr. Coşkun Tecimer İstanbul Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi

Mantle Hücreli Lenfoma. Dr. Coşkun Tecimer İstanbul Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi Mantle Hücreli Lenfoma Dr. Coşkun Tecimer İstanbul Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi Mantle Hücreli Lenfomada Epidemiyoloji Olgun B hücreli Hodgkin dışı lenfomadır Tüm Hodgkin dışı lenfomaların % 6-7 sini

Detaylı

3.Lenfoma Myeloma Kongresi Antalya, 10 13 Mayıs 2012 YOKTUR YOKTUR YOKTUR YOKTUR YOKTUR

3.Lenfoma Myeloma Kongresi Antalya, 10 13 Mayıs 2012 YOKTUR YOKTUR YOKTUR YOKTUR YOKTUR Sunumumda aşağıda yer alan ruhsat dışı ilaç ve tıbbi cihazlar ile ilgili bilgi yer almaktadır: VARDIR : BORTEZOMİB, THALİDOMİD, LENALİDOMİD 3.Lenfoma Myeloma Kongresi Antalya, 10 13 Mayıs 2012 Araştırma

Detaylı

Prof. Dr. Rabin SABA Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Memorial Sağlık Grubu

Prof. Dr. Rabin SABA Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Memorial Sağlık Grubu Prof. Dr. Rabin SABA Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Memorial Sağlık Grubu Tedavi hedefleri HIV e bağlı morbidite ve mortaliteyi azaltmak Viral yükü maksimal ve en uzun süreli şekilde bastırmak. İmmun

Detaylı

Allojeneik kan transfüzyonu geçici bir transplantasyondur. Bir çok yabancı antijen ve canlı hücreler alıcıda bir süre devam eder.

Allojeneik kan transfüzyonu geçici bir transplantasyondur. Bir çok yabancı antijen ve canlı hücreler alıcıda bir süre devam eder. Allojeneik kan transfüzyonu geçici bir transplantasyondur. Bir çok yabancı antijen ve canlı hücreler alıcıda bir süre devam eder. Antijenler: Trombositlere özgü antijenler (HPA) Eritrositlere özgü antijenler

Detaylı

Monoklonal antikorların (MoAb) çeşitli

Monoklonal antikorların (MoAb) çeşitli MONOKLONAL ANTİKORLARIN TRANSPLANTASYONDA KULLANIMI Pervin Topçuoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara Monoklonal antikorların (MoAb) çeşitli benin ve malin hastalıkların tedavisinde tek başına

Detaylı

Hodgkin Lenfomada Anti-CD30 Tedavisi

Hodgkin Lenfomada Anti-CD30 Tedavisi Hodgkin Lenfomada Anti-CD30 Tedavisi Fikret ARPACI GATA Tıbbi Onkoloji B.D. 10-13 Mayıs 2012 Antalya İnsidans Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program 2009. Tedavi - Sağkalım 1940. Cancer.

Detaylı

Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım. Adjuvan Kemoterapi. Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004

Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım. Adjuvan Kemoterapi. Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004 Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım Adjuvan Kemoterapi Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004 Rudolph Carl Virchow 13/10/1821-5/9/1902 Adjuvan Tedaviye İhtiyacı Olan Mide Kanserleri D1 veya D2, ama mutlaka

Detaylı