KISA ÜRÜN BİLGİSİ. 1- BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI Alkyloxan Inj. 500 mg. 2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Siklofosfamid 500 mg

Transkript

1 1- BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI Alkyloxan Inj. 500 mg KISA ÜRÜN BİLGİSİ 2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Siklofosfamid 500 mg Yardımcı Maddeler : Sodyum Klorür 225 mg Yardımcı maddelerin tüm listesi için, Bkz. bölüm FARMASÖTİK FORMU İntravenöz kullanım için plastik flip-off alüminyum kapşon ve lastik tıpa ile kapatılmış renksiz, Tip I cam flakon. Flakon içinde, kristal görünümlü, beyaz toz. ph : , Su : % 4.32-% 4.87 aralığındadır. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar Malign lenfomalar (Hodgkin ve non-hodgkin) Multipl miyelom Akut miyelojenöz monositik lösemiler, pediatrik akut lenfoblastik lösemi, kronik lenfositik ve granulositik lösemiler Mycosis fungoides Nöroblastoma Over adenokarsinomu Retinoblastoma Meme kanseri 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli: Pozoloji Alkyloxan tek başına verileceği takdirde, hematolojik tablosu normal kişilerde başlangıç dozu 2-5 gün içinde verilmek üzere intravenöz mg/kg dır.diğer tedavi şemalarında ise intravenöz doz 7-10 gün boyunca günde mg/kg veya haftada iki kere 3-5 mg/kg olabilir. Uygulama Şekli: İntravenöz Alkyloxan için daha birçok değişik tedavi şeması vardır. Bütün bu şemalarda doz antitümör aktivite ve/veya lökopeniye göre ayarlanmalıdır.lökosit sayısı 2.000/mm 3 e düşmesine, ciddi bir enfeksiyon riski olmadan tahammül edilebilir. Alkyloxan kombine tedavi şemalarına eklendiği takdirde, diğer ilaçlar gibi Alkyloxan ın dozunu da azaltmak gerekebilir.alkyloxan 500 mg 25 ml solüsyon ile dilue edilir, % 5 Dekstroz, % 5 dekstroz ve % 0.9 sodyum klorür, % 5 dekstroz ve ringer solüsyonu, laktatlı ringer solüsyonu, %0.45 sodyum klorür, 1/6 molar sodyum laktat solüsyonları ile kullanılabilir. 1

2 Kullanıma ait özel uyarılar Büyüteç kullanmadan bir bulanıklık veya yabancı maddeler görüldüğü takdirde ilaç kullanılmamalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Toksisite gelişebileceği olasılığı dikkate alınarak, söz konusu hastanın çok sıkı takip edilmesi gerekir : Pediyatrik populasyon: Geriyatrik populasyon: 4.3- Kontrendikasyonlar Kemik iliği depresyonu olan hastalarda, Rotavirüs aşısı (canlı) yapılmış hastalarda Alkyloxan ın kullanımına devam edilmesi kontrendikedir. Daha önceden siklofosfamid e karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalara da Alkyloxan uygulanmamalıdır. 4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Tek başına veya kombinasyon şeklinde Alkyloxan ile tedavi edilen bazı hastalarda sekonder maligniteler oluşmuştur. Bunlar en sık mesane tümörleri, miyoproliferatif veya lenfoproliferatif malignitelerdir. Sekonder malignite bazı vakalarda, siklofosfamid uygulaması durdurulduktan birkaç yıl sonra gelişmiştir. Mesane kanseri ise, genellikle daha önce hemorajik sistit geçiren hastalarda görülmüştür. Siklofosfamid'e bağlı sekonder malignite riski, ilaç kullanımından önce fayda-risk değerlendirmesi sırasında gözönünde bulundurulmalıdır. Alkyloxan gebe kadınlara uygulandığında, fetusa zarar verebilir. Siklofosfamid uyglanmış gebe kadınlarda anomaliler bildirilmiştir. Bu kadınların çocuklarından bazılarında ektrodaktili görülmüş olup, bazılarında ise hiçbir anomali gelişmemiştir. Doğurgan potansiyeldeki kadınlara SİKLOFOSFAMİD tedavisi boyunca gebe kalmamaları önerilmelidir. Alkyloxan oogenez ve spermatogenez'i etkileyebilir, her iki cinste steriliteye yol açabilir. Sterilite gelişmesinin siklofosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasında gonad fonksiyonlarının durumuna bağlı olduğu sanılmaktadır. siklofosfamid'e bağlı sterilite bazı hastalarda irreversibl olabilir. Alkyloxan ile tedavi gören kadınların önemli bir kısmında, östrojen azalması ve gonadotropin artışına bağlı olarak amenore gelişebilir. Bu kadınların adetleri, genellikle tedavi kesildikten birkaç ay sonra düzelir. Puberte öncesi dönemde Alkyloxan ile tedavi görmüş kızlarda ise sekonder seks karakterleri normal olarak gelişir, adetler de düzenli olur. Alkyloxan ile tedavi gören erkeklerde gonadotropin artışı ile birlikte oligospermi veya azospermi görülebilir, ancak testosteron salgılaması normaldir. Seksüel potens ve libido bozulmamaktadır. Puberte öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi gören erkek çocuklarda sekonder seks karakterleri normal olarak gelişir, ancak oligospermi veya azospermi ve gonadotropin salgısında artış görülebilir. Belli bir derecede testis atrofisi gelişebilir. 2

3 Azospermi bazı hastalarda geçicidir, ancak düzelmesi tedaviyi kestikten sonra birkaç yıl sürebilir. Alkyloxan ile tedavi gören hastalarda hemorajik sistit gelişebilir. Bu durum seyrek olarak şiddetli, bazen de fatal olabilir. Bu yan etki Alkyloxan'ın dozuna ve tedavinin devam süresine bağlıdır. Kanamanın nedeninin, siklofosfamid'in idrarla itrah edilen metabolitleri olduğu sanılmaktadır. Forse diürez, ilacın böbrekte kalış süresini azaltarak sistit gelişimini önlemeye yardımcı olabilir. kanama şiddetli olduğu taktirde, çoğunlukla tedavinin durdurulması gerekir. Her ne kadar, bazı vakalarda önerilen dozlar dahilinde Alkyloxan uygulaması sonrasında kardiyak fonksiyon bozuklukları bildirilmişse de, sebep-sonuç ilişkisi kurulamamıştır. Kardiyotoksisite, birkaç gün süre ile mg/kg gibi yüksek doz siklofosfamid uygulanan yoğun bir anti-kanser tedavi şeması sonrasında görülmüştür. Yüksek doz Alkyloxan uygulanan bazı seyrek vakalarda, ilk dozdan birkaç gün sonra şiddetli, bazen de fatal olabilen konjestif kalp yetmezliği gelişmiştir. Ancak, yüksek doz Alkyloxan'a bağlı kardiyotoksisite gelişen hastalardan yaşayanlarda tedavi sonrasında EKG veya ekokardiyogram ile gösterilebilen herhangi bir kardiyak anomali kalmamıştır. Alkyloxan'ın, doksorubisin'in kardiyotoksisitesini artırabileceği bildirilmiştir. Aşağıdaki durumlardan birinin mevcut olması durumunda, toksisite gelişebileceği olasılığı dikkate alınarak, söz konusu hastanın çok sıkı takip edilmesi gerekir : - Lökopeni - Trombositopeni -Tümör hücrelerinin kemik iliğine enfiltre olması - Daha önce radyoterapi uygulanmış olması - Daha önce diğer sitotoksik ilaçlarla kemoterapi uygulanmış olması - Karaciğer fonksiyon bozuklukları - Böbrek fonksiyon bozuklukları Tedavi süresince, kemik iliği supresyonu derecesini tayin edebilmek amacıyla tam kan sayımları (özellikle nötrofiller ve plateletler) periyodik olarak yapılmalıdır. Hemorajik sistit'i önceden anlayabilmek amacı ile idrarda eritrosit aranmalıdır. Alkyloxan, emziren annelerde süte geçmektedir. Bu bakımdan, emziren annelerde ilacın anne için önemi hesaba katılarak karar verilmelidir Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri Siklofosfamid in metabolize olma oranı ve lökopenik aktivitesinin yüksek dozlarda fenobarbital ile arttığı bildiilmiştir. Siklofosfamid kolinesteraz aktivitesini uzun süre ve belirgin seviyede azalttığından, ilacı aldığı tarihten itibaren 10 gün içinde genel anestezi verilecek hastalarda anestezinin uyarılması gerekir. Siklofosfamid in adrenalektomi uygulanmış köpeklerde daha toksik olduğu bildirilmiştir.bu yüzden, adrenalektomi yapılmış hastalarda gerek steroidler, gerekse siklofosfamid in dozlarının ayarlanması gerekebilir. 3

4 Siklofosfamid ayrıca yara iyileşmesini yavaşlatabilir. 4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Siklofosfamid'in metabolize olma oranı ve lökopenik aktivitesinin, yüksek dozlarda fenobarbital ile arttığı bildirilmiştir. Siklofosfamid kolinesteraz aktivitesini uzun süre ve belirgin seviyede azalttığından, ilacı aldığı tarihten itibaren 10 gün içinde genel anestezi verilecek hastalarda anestezistin uyarılması gerekir. Siklofosfamid'in adrenalektomi uygulanmış köpeklerde daha toksik olduğu bildirilmiştir. Bu yüzden, adrenalektomi yapılmış hastalarda gerek steroidler, gerekse siklofosfamid'in dozlarının ayarlanması gerekebilir. Siklofosfamid ayrıca yara iyileşmesini yavaşlatabilir. Bu tıbbi ürün nalidiksik asit içeren ürenler ile tehlikeli etkileşimler oluşturabileceğinden birlikte alınmamalıdır. Allopurinol, kloramfenikol, klorokuin, digoksin, fenobarbital, fenotiyazinler, sarı kantaron, zerdeçal içeren bitkilerle etkileşim oluşturabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Çocuklara ve Yaşlılara özgü hiçbir etkileşim çalışması bildirilmemiştir. 4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: D Siklofosfamid uygulanmış gebe kadınlarda anomaliler bildirilmiştir.bu kadınların çocuklarından bazılarında ektodaktili görülmüş olup, bazılarında ise hiçbir anomali gelişmemiştir. Doğurgan potansiyeldeki kadınlara SİKLOFOSFAMİD tedavisi boyunca gebe kalmamaları önerilmelidir Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontroluü (Kontrasepsiyon) Alkyloxan ın gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. Alkyloxan ın gerekli olmadıkça (bunun koşulları belirtilmelidir) gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebelik dönemi Laktasyon dönemi Alkyloxan, emziren annelerde süte geçmektedir. Alkyloxan, emzirme döneminde kullanılmamalıdır. 4

5 Üreme yeteneği /Fertilite Alkyloxan oogenez ve spermatogenez'i etkileyebilir, her iki cinste steriliteye yol açabilir. Sterilite gelişmesinin siklofosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasında gonad fonksiyonlarının durumuna bağlı olduğu sanılmaktadır. siklofosfamid'e bağlı sterilite bazı hastalarda irreversibl olabilir. Alkyloxan ile tedavi gören kadınların önemli bir kısmında, östrojen azalması ve gonadotropin artışına bağlı olarak amenore gelişebilir. Bu kadınların adetleri, genellikle tedavi kesildikten birkaç ay sonra düzelir. Puberte öncesi dönemde Alkyloxan ile tedavi görmüş kızlarda ise sekonder seks karakterleri normal olarak gelişir, adetler de düzenli olur. Alkyloxan ile tedavi gören erkeklerde gonadotropin artışı ile birlikte oligospermi veya azospermi görülebilir, ancak testosteron salgılaması normaldir. Seksüel potens ve libido bozulmamaktadır. Puberte öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi gören erkek çocuklarda sekonder seks karakterleri normal olarak gelişir, ancak oligospermi veya azospermi ve gonadotropin salgısında artış görülebilir. Belli bir derecede testis atrofisi gelişebilir. Azospermi bazı hastalarda geçicidir, ancak düzelmesi tedaviyi kestikten sonra birkaç yıl sürebilir. Alkyloxan ile tedavi gören hastalarda hemorajik sistit gelişebilir. Bu durum seyrek olarak şiddetli, bazen de fatal olabilir. Bu yan etki Alkyloxan'ın dozuna ve tedavinin devam süresine bağlıdır. Kanamanın nedeninin, siklofosfamid'in idrarla itrah edilen metabolitleri olduğu sanılmaktadır. Forse diürez, ilacın böbrekte kalış süresini azaltarak sistit gelişimini önlemeye yardımcı olabilir. kanama şiddetli olduğu taktirde, çoğunlukla tedavinin durdurulması gerekir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi Siklofosfamid kullanımı sonrasında mide bulantısı, kusma gibi yan etkiler oluşabilir. İlacın kendi üzerinizde nasıl bir etki oluşturacağını görmeden ve doktorunuza danışmadan araç ve makine kullanmaktan kaçınınız. 4.8 İstenmeyen etkiler Çok yaygın ( 1/10); yaygın ( 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( 1/1.000 ila <1/100); seyrek ( 1/ ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). a. Hematolojik Hastalıklar : Alkyloxan ile tedavi edilen hastalarda oluşan lökopeni ilacın dozuna bağlı olup, doz ayarlama kılavuzu olarak da kullanılabilir /mm3'ün altındaki lökopeni başlangıç dozu uygulanan hastaların çoğunda görülür. Daha düşük dozlarla devam edilen hastalarda ise daha seyrek görülür. Nötropeninin derecesi, enfeksiyonlara dirençteki azalma ile ilişkili olduğundan oldukça önemlidir. Trombositopeni veya anemi seyrek gelişir. Bu hematolojik etkiler çoğunlukla dozu düşürerek veya tedaviyi durdurarak düzeltilebilir. Lökopenide düzelme çoğunlukla tedaviyi durdurduktan 7-10 gün sonra başlar. b. Gastrointestinal toksisite : En sık görülenleri bulantı ve kusmadır. İştahsızlık ve daha seyrek olarak batında rahatsızlık hissi veya ağrı ve diyare görülebilir. Tedavi süresince 5

6 hemorajik kolit, ağızda mukoza ülserasyonu ve sarılık gelişen nadir vakalar vardır. Bu yan etkiler siklofosfamid tedavisi kesildiğinde genellikle durur. c. Deri ve ekleri : Alkyloxan ile tedavi edilen hastalarda alopesi sık görülür. Tedavi sonrasında çoğunlukla saç yeniden çıkar. Ancak şekli ve rengi farklı olabilir. Alkyloxan ile tedavi gören hastalarda seyrek olarak deri döküntüleri görülebilir. Deride pigmentasyon ve tırnaklarda değişiklikler de görülebilir. d. Solunum sistemi : Uzun süre ile yüksek doz Alkyloxan uygulananlarda interstisyel pulmoner fibroz geliştiği bildirilmiştir. Genel Hastalıklar: Yaygın olmayan: Rinit, başağrısı, akut pankreatit, Steve Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz Seyrek: Anaflaktik reaksiyonlar, diğer alkil ajanlara duyarlılık Bilinmiyor: baş dönmesi, miksödem, halsizlik, terleme, azalan kolinestearaz konsantrasyonları, hipoprotrombeni, antiglobulin (coombs )testlerini pozitif yönde etkileme, hemolitik anemi, geçici bulanık görme Hematolojik Hastalıklar: Yaygın olmayan:trombositopeni, anemi Bilinmiyor:Löokpeni, Miyelosupresyon, kemik iliği depresyonu Gastrointestinal Hastalıklar: Yaygın: Anoreksiya, bulantı, kusma, Yaygın olmayan: abdominal rahatsızlık veya ağrı, ishal, kabız, hemorajik kolit, mukozal irritasyon Seyrek: stomatit, anterokolit Ürogenital Hastalıklar: Yaygın olmayan : Hemorjik veya hemorajik olmayan sistit ve fibrozis Bilinmiyor:Hematüri, nefrotoksite, renal lezyonlar, ödem, amenorha, azospermi, oligospermi, mesane kanseri Karaciğer Hastalıkları: Bilinmiyor :Hepatoksisite, Karaciğerle ilgili yapılan test değerlerinde artış Dermatolojik Hastalıklar: Çok Yaygın: Alopesi Bilinmiyor: Deri pigmentasyonunda ve tırnaklarda değişim Solunum Sistemi Hastalıkları: Bilinmiyor: Pnömoni, kronik intersitiyel pnömoni Kardiyak Hastalıklar: Bilinmiyor: Aritmi, ECG değişimleri, LVEF (miyokardiyal infarksiyon), hemoperikardiyum 6

7 4.9- Doz aşımı Teorik olarak, Alkyloxan Inj. 500 mg ın aşırı dozajı durumunda, kemik iliği supresyonu, gastrointestinal toksisite gibi yan etkilerin daha da şiddetlenmesi beklenir. Ancak sitostatik tedavi büyük bir dikkatle yapıldığından, böyle bir olay son derece seyrektir. Doz aşımı durumunun en önemli sonucu miyelosüpresyon (özellikle granülositopeni) ve hemorajik sistittir. Mesaneden ve gastrointestinal sistemden oluşan kanama da olasıdır. Şiddetli miyelosüpresyon kan transfüzyonları, antibiyotik tedavi, kolon uyarıcı faktörler (G- CSF, GM-CSF) ve ters bariyer bakımı gerektirebilir. Böyle bir durumda uygulamanın durdurulması ve semptomatik destek tedavisi ve özellikle enfeksiyonların kontrolü gerekir. Böyle bir durumda bol miktarda akışkan alımıyla (gerekirse diüretikler kullanarak) alkalin diyürezi yapılır. Elektrolit bozulmalarını önlemek için aşırı su yüklemesi izlenmelidir. Geleneksel ölçümler yetersiz kaldığında Hemodiyalizden yararlanılır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik Özellikler Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ve İmmunomodülatör ajanlar - Nitrojen Mustard Analogları ; ATC Kodu: L01AA01 Siklofosfamid Siklofosfamid esas olarak karaciğerde mikrozom oksidaz sisteminin etkisi ile transforme olarak alkilleyici aktif metabolitlere dönüşür. Bu metabolitler hızla prolifere olan dokular, özellikle habis hücreler ile etkileşime girer. Etki mekanizmasının tümör hücresi DNA sarmalları arasında çapraz bağlar oluşturmak şeklinde olduğu sanılmaktadır. 5.2 Farmakokinetik Özellikler Emilim: İntravenöz uygulanan Alkyloxan gastrointestinal ve parenteral sistemden emilir. Dağılım: İntravenöz uygulanan siklofosfamidin dokularda dağılımı incelenmiştir. Değişmeden kalan ilaç ve metabolitlerin beyindeki bariyerleri kanla geçtiği bulunmuştur. Konsantrasyon aralığında radyoaktivite içeren beyin dokusu kanda bulunana benzerdir. Biyotransformasyon: Metabolitlerin konsantrasyonları plazmada, uygulamadan 2-3 saat sonra maksimuma ulaşır. Değişmeyen kısmın proteine bağlanma oranı düşüktür. Ancak bu oran bazı metabolitlerde % 60'tan da yüksektir. Eliminasyon: eliminasyon yarı-ömrü 3-12 saattir ve idrarla ekskrete edilir. Ancak esas kısmı metabolitler şeklinde elimine olur. Gerek plazma, gerekse idrarda sitotoksik olan ve olmayan çeşitli metabolitler saptanmıştır. Doğrusallık /Doğrusal Olmayan Durum: Mevcut veri bulunmamaktadır 5.3 Preklinik güvenlik verileri Mevcut veri bulunmamaktadır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 7

8 6.1 Yardımcı maddelerin listesi % 0.9 Sodyum klorür içerir. 6.2 Geçimsizlikler Alkyloxan diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. 6.3 Raf ömrü 36 aydır. 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler 25 ºC nin altında oda sıcaklığında, orijinal kabında ve ışıktan koruyarak kutusunda saklayınız. Dondurmayınız. 6.5 Ambalaj içeriği ve niteliği Plastik flip-off alüminyum kapşon ve lastik tıpa ile kapatılmış renksiz, Tip I cam flakon Her bir flakon 500mg siklofosfamid ve 225mg sodyum klorür içermektedir. 6.6 Kullanım, Ambalajlama ve İmha için talimatlar Kullanılmayan ürün Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ Koçsel İlaç San. Ve Tic. A.Ş., Koşuyolu Cad. No:34 Kadıköy İstanbul Tel. : Faks: Üretici: Choongwae Pharma Corporation , 698 Shindaebang-dong, Dongjak-ku, Seul, Kore Tel : Fax : RUHSAT NUMARALARI 107/98 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 10/07/2000 Yenileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ 8

9 9