KISA ÜRÜN BİLGİSİ. 1- BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI ZERO-P 100 mg film tablet. 2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etken madde: Yardımcı maddeler:

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1- BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI ZERO-P 100 mg film tablet 2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etken madde: Flurbiprofen 100 mg Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat mg Kroskarmeloz sodyum 9.00 mg Yardımcı maddeler için, Bkz FARMASÖTİK FORM Film tablet; Mavi renkli, bir yüzü ortadan çentikli, oblong tabletler. 4 KLİNİK ÖZELLİKLERİ 4.1 Terapötik Endikasyonlar Romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilit belirti ve bulgularının tedavisi ile akut kas iskelet sistemi ağrıları, akut gut artriti ve dismenore tedavisinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi: Diğer nonsteroid antiinflamatuvarilaçlarda (NSAİİ) olduğu gibi, istenmeyen etkileri en aza indirebilmek için, her hastaya en düşük doz verilmeye çalışılmalıdır. Bu nedenle, ZERO-P ile yapılan başlangıç tedavisi gözlenerek doz ve sıklığı her bir hastanın ihtiyaçlarına uyacak şekilde ayarlanmalıdır. Tavsiye edilen günlük doz, bölünmüş dozlar halinde mg dır. Semptomların şiddetine göre günlük doz toplam 300 mg a çıkarılabilir. Romatoid artrit veya osteoartrit belirti ve semptomlarının giderilmesi için ZERO-P nin tavsiye edilen dozu, günde iki, üç veya dört defaya bölünerek uygulanmak üzere günde 200 ila 300 mg dır. Sayfa 1 / 20

2 Adet sancılarında, semptomların başlangıcında 100 mg, bunu takiben 4-6 saatte bir mg dır. Maksimum günlük doz 300 mg dır. Çoklu doz uygulamalarında tavsiye edilen en yüksek tek doz 100 mg dır. Yemeklerden hemen sonra, yeterli miktarda sıvı (bir bardak su) ile alınmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda kullanımına dair veri mevcut değildir. Geriyatrik popülasyon: 65 yaş üzeri hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Diğer NSAİİ lerde olduğu gibi yaşlı hastalarda ülser, kanama, flatulans ve karın ağrısı gibi gastrointestinal komplikasyonlar genç hastalara göre daha fazla görülmektedir. Karaciğer Yetmezliği: Karaciğer yetmezliğine işaret eden belirti ve/veya semptomlar gösteren veya karaciğer test değerleri anormal olan bir hasta, ZERO-P tedavisi sırasında daha şiddetli bir karaciğer reaksiyonun gelişmesine karşı değerlendirilmelidir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri- Hepatik etkiler). İleri derecede karaciğer yetmezliği olanlarda kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar). Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyonlarında önemli derecede azalma olan hastalarda, flurbiprofen metabolitlerinin birikmesini önlemek için doz azaltımı gerekebilir. Bu gibi hastalar yakından izlenmelidir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri- Renal etkiler).ileri derecede böbrek yetmezliği olanlarda kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar) 4.3 Kontrendikasyonlar ZERO-P, flurbiprofene hipersensitivitesi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. ZERO-P astım, ürtiker veya aspirin veya başka bir NSAİİ kullanımı sonrasında alerjik tipte reaksiyonlar geçirmiş hastalarda kullanılmamalıdır. Bu gibi hastalarda NSAİİ lere karşı şiddetli, nadiren fatal, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri-anafilaktoid reaksiyonlar ve önceden var olan astım). ZERO-P, aspirin triadı olan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak, aspirin veya NSAİİ leri aldıktan sonra nazal polipli veya polipsiz rinit veya şiddetli, potansiyel olarak fatal bronkospazm geçiren astımlı hastalarda meydana gelir. Sayfa 2 / 20

3 Aktif peptik ülseri olan veya daha önce peptik ülser geçirmiş hastalarda flurbiprofenin kullanımı kontrendikedir. Daha önceki NSAİİ tedavisiyle ilişkili gastrointestinal kanama veya perforasyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Gastrointestinal kanamada, serebrovasküler kanama ve diğer kanamalarda kontrendikedir. Şiddetli kalp yetmezliği, hepatik yetmezlik ve renal yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Koroner arter by-pass greft operasyonu geçirenlerde ameliyat öncesi ve sonrası ağrı kesici olarak kullanılması kontrendikedir. Hamileliğin son trimesterinde kontrendikedir. 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri ZERO-P nin COX-2 inhibitörleri dahil diğer NSAİİ lerle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Kardiyovasküler risk NSAİİ ler, ciddi kardiyovasküler trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme risklerinde ölümcül olabilecek artışlara sebep olabilirler. Bu risk kullanım süresiyle birlikte artabilir. Kardiyovasküler hastalığı olan veya kardiyovasküler hastalıkla ilgili risk faktörü taşıyan hastalarda bu risk en yüksek düzeydedir. ZERO-P in, koroner arter by-pass greft operasyonu geçirenlerde ameliyat öncesi ve sonrası ağrı kesici olarak kullanılması kontrendikedir. Gastrointestinal Risk NSAİİ ler, kanama, ülser, mide ya da bağırsak perforasyonu gibi ciddi gastrointestinal adversetkilerle ilgili riskte ölümcül olabilecek artışlara sebep olabilir. Bu etkiler, kullanım sırasında her an, uyarıcı semptomlar göstermeden ortaya çıkabilir. Ciddi gastrointestinal etkiler için yaşlılar en büyük risk grubunu oluşturur. Uyarılar Kardiyovasküler trombotik etkiler: Bazı selektif COX-2 inhibitörü ya da non-selektif NSAİİ lerle, 3 yıla varan klinik araştırmalar, ölümcül olabilecek derecede ciddi kardiyovasküler (KV) trombotik olaylarda, miyokard enfarktüsü ve inme riskinde artışa neden olabileceğini göstermiştir. Bilinen KV hastalığı olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. ZERO-P ile tedavi edilen hastalarda KV advers olay riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süreyle en düşük etkili doz Sayfa 3 / 20

4 kullanılmalıdır. Daha önce KV semptomlar yaşanmamış olsa bile, hekimler ve hastalar bu tür olayların ortaya çıkmasına karşı tetikte olmalıdır. Hastalara, ciddi KV toksisite belirti ve/veya semptomları hakkında ve meydana geldikleri takdirde yapılması gerekenler hakkında bilgi verilmelidir (bkz. Kontrendikasyonlar). Eşzamanlı aspirin kullanımının NSAİİ kullanımıyla ilişkili artmış ciddi KV trombotik olay riskini azalttığını gösteren tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve ZERO-P nin eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal olay riskini artırmaktadır (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Gastrointestinal (Gİ) etkiler Gİ ülserasyon, kanama ve perforasyon riski). Yapılan iki büyük kontrollü klinik araştırma sonucuna göre, koroner arter bypass greft uygulamasını takiben gün arasında ağrı tedavisi için bir COX-2 selektif NSAİİ kullanımının miyokard enfarktüsü ve inme riskinde artışa neden olduğu gözlemlenmiştir (bkz. Kontrendikasyonlar). Hipertansiyon: Diğer tüm NSAİİ lerde olduğu gibi, flurbiprofen de hipertansiyon oluşumuna veya daha önce mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine ve bu iki durum da KV olaylar riskinin artmasına neden olabilir. Tiazidler ya da loop diüretikler alan hastalarda NSAİİ kullanımı, bu tedavilere yanıtın bozulmasına neden olabilir. Flurbiprofen de dahil, NSAİİ ler hipertansiyonlu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Flurbiprofen tedavisi başlangıcında ve tedavi seyri boyunca kan basıncı yakından izlenmelidir. Konjestif kalp yetmezliği ve ödem: Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarla olduğu gibi, ZERO-P dahil NSAİİ ler alan bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir. Bu nedenle, ZERO-P sıvı retansiyonu, hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Gastrointestinal (Gİ) etkiler -Gİülserasyon, kanama veya perforasyon riski: NSAİİ uygulanan hastalarda, semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda mide, ince barsak veya kalın barsakta inflamasyon, kanama, ülserasyon veya perforasyon gibi fatal olabilen ciddi Gİ toksisite meydana gelebilir. Dispepsi gibi hafif üst Gİ sorunlar yaygındır ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda yaşanabilir. Bu yüzden, önceden Gİ semptomlar yaşanmamış olsa bile hekim ve hastalar ülserasyon veya kanama durumuna karşı tetikte olmalıdır. Hastalara, ciddi Gİ toksisitesinin belirti ve/veya semptomları ve meydana geldikleri Sayfa 4 / 20

5 takdirde yapmaları gerekenler hakkında bilgi verilmelidir. Periyodik laboratuvar gözlemlerinin yararı henüz kanıtlanmamış olmakla birlikte yeteri kadar değerlendirme de yapılmamıştır. NSAİ bir ilaçla tedavi sırasında ciddi bir Gİ advers olay geliştiren her beş hastadan yalnızca biri semptomatiktir. NSAİİ ler nedeniyle üst Gİ ülser, büyük kanama veya perforasyonların, 3 ila 6 ay süreyle tedavi edilen hastaların yaklaşık %1 inde, bir yıl tedavi gören hastalarınsa yaklaşık %2 ila %4 ü arasında meydana geldiği görülmektedir. Bu eğilimlerin zaman içinde sürmesi, hastanın tedavinin herhangi bir safhasında ciddi bir Gİ olay geliştirme olasılığını artırmaktadır. Ne var ki, kısa süreli tedavi dahi risksiz değildir. NSAİİ ler, önceden ülser hastalığı veya Gİ kanaması hikayesine sahip hastalara reçetelenirken son derece dikkatli olunmalıdır. Fatal Gİ olaylar hakkındaki spontan raporların çoğu yaşlı ve zayıf bünyeli hastalarda görülmektedir; bu nedenle bu popülasyonda tedavi yaparken özellikle dikkatli olmak gerekir. Advers bir Gİ olayın potansiyel riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süreyle en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Yüksek risk grubundaki hastalarda, NSAİİ içermeyen alternatif tedaviler dikkate alınmalıdır. Yapılan çalışmalar, NSAİİ kullanan, önceden peptik ülser ve/veya Gİ kanama hikayesine sahip hastaların, bu risk faktörlerine sahip olmayan hastalara kıyasla Gİ kanama geliştirme riskinin 10 kat fazla olduğunu göstermiştir. Ülser hikayesine ek olarak, yapılan farmakoepidemiyolojik çalışmalarda, Gİ kanama riskini artırabilecek aşağıdakiler gibi çok sayıda başka birlikte tedavi ve komorbiditeye yol açabilecek durum tanımlanmıştır: oral kortikosteroidlerle tedavi, antikoagülanlarla tedavi, NSAİİ lerle tedavinin uzaması, sigara içmek, alkol bağımlılığı, ilerlemiş yaş ve genel sağlık durumunun kötü olması. Renal etkiler: NSAİİ lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer renal hasarlarla sonuçlanmıştır. Diğer NSAİİ lerde olduğu gibi, ZERO-P nin uzun süreli uygulanması renal papiller nekroz ve renal medullada diğer değişikliklere yol açmıştır. Renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda ikinci bir renal toksisite şekli görülmüştür. Bu hastalarda bir NSAİİ nin uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak renal kan akımında açık renal dekompansasyonu tetikleyebilecek doza bağımlı bir düşmeye neden olabilir. Bu reaksiyon açısından en büyük risk altında bulunan hastalar böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olanların yanısıra diüretik veya ADE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörleri Sayfa 5 / 20

6 kullananlar ve yaşlılardır. NSAİİ tedavisinin kesilmesinden sonra, genelde tedavi öncesindeki duruma geri dönülür. Klinik çalışmalarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda flurbiprofen eliminasyonun yarı ömründe değişiklik olmamıştır. Flurbiprofen metabolitlerinin başlıca eliminasyon yolu böbreklerdir. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 4 -hidroksi-flurbiprofenin eliminasyonunda azalma meydana gelmiştir. Bu nedenle, böbrek fonksiyonlarında önemli derecede azalma olan hastalarda, flurbiprofen metabolitlerinin birikmesini önlemek için doz azaltımı gerekebilir. Bu gibi hastalar yakından izlenmelidir. İlerlemiş böbrek hastalığı: İlerlemiş böbrek hastalığına sahip hastalarda ZERO-P tedavisi önerilmez. Ancak, NSAİİ ile tedaviye başlamak zorunluysa, hastanın böbrek fonksiyonlarının yakından takip edilmesi tavsiye edilir (bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri-Renal Etkiler). Anafilaktoid reaksiyonlar: Diğer NSAİİ lerde olduğu gibi, ZERO-P önceden bilinen bir maruziyeti olmayan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Aspirin triadı olan hastalara flurbiprofen verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak, nazal polipli ya da polipsiz rinit geçiren veya aspirin ya da diğer NSAİİ lerialdıktan sonra şiddetli ve potansiyel olarak fatal olabilen bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda ortaya çıkar(bkz. Kontrendikasyonlar, Özel kullanım uyarıları ve önlemleri-önceden var olan astım). Anaflaktoid bir reaksiyon meydana geldiği takdirde, hastaya derhal acil tedavi uygulanmalıdır. Deri etkileri: Flurbiprofen dahil NSAİİ lerin kullanımına ilişkin çok seyrek olarak, bazıları ölümcül olmak üzere, eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi deri reaksiyonları rapor edilmiştir. Bu ciddi olaylar uyarı olmaksızın oluşabilir. Hastalar ciddi deri reaksiyonlarının işaret ve semptomları konusunda bilgilendirilmelidirler ve deri kızarıklığı ya da herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi ilk meydana geldiğinde flurbiprofen kullanımı durdurulmalıdır. Sayfa 6 / 20

7 Önlemler Hepatik etkiler: ZERO-P de dahil olmak üzere NSAİİ alan hastaların %15 kadarında bir veya daha fazla karaciğer testinde sınır seviyede yükselmeler meydana gelebilir. Bu laboratuvar anomalileri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya tedaviye devam edildiğinde kendiliğinden geçebilir. NSAİİ lerle yapılan klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %1 inde ALT ve AST de anlamlı yükselmeler (normalin üst limitinin yaklaşık üç veya daha fazla katında) bildirilmiştir. Ayrıca, bazıları ölümle sonuçlanmak üzere sarılık, fulminant hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil şiddetli karaciğer reaksiyonları bildirilmiştir. Karaciğer yetmezliğine işaret eden belirti ve/veya semptomlar gösteren veya karaciğer test değerleri anormal olan bir hasta, ZERO-P tedavisi sırasında daha şiddetli bir karaciğer reaksiyonun gelişmesine karşı değerlendirilmelidir. Karaciğer hastalığına işaret eden klinik belirti ve semptomların gelişmesi veya sistemik belirtilerin (örneğin, eozinofili, döküntü, vb.) meydana gelmesi halinde, ZERO-P tedavisi kesilmelidir. Hematolojik etkiler: ZERO-P de dahil olmak üzere NSAİİ alan hastalarda bazen anemi görülür. Bunun nedeni sıvı retansiyonu, Gİ kan kaybı veya eritropoez üzerindeki tam olarak tanımlanamayan bir etki olabilir. ZERO-P de dahil olmak üzere NSAİİ lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, herhangi bir anemi belirti veya semptomu gösterirlerse, hemoglobin ve hematokrit seviyelerini düzenli olarak kontrol ettirmelidirler. NSAİİ lerin bazı hastalarda trombosit agregasyonunu inhibe ederek kanama süresini uzattıkları gösterilmiştir. Aspirinin tersine, bunların trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kalitatif açıdan daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. ZERO-P genel olarak trombosit sayısı, protrombin zamanı (PT) veya parsiyel tromboplastin zamanını (PTT) etkilemez. Önceden koagülasyon bozukluğu olan ya da antikoagülan kullanan ve trombosit fonksiyon değişikliklerinden advers şekilde etkilenebilecek hastalar ZERO-P kullanımında dikkatle izlenmelidir. Önceden var olan astım: Astım hastalarının aspirine duyarlı astımı olabilir. Aspirine duyarlı astım hastalarında aspirin kullanımı, fatal olabilecek derecede şiddetli bronkospazma yol açabilir. Bu gibi aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAİİ ler arasında bronkospazm da dahil olmak üzere Sayfa 7 / 20

8 çapraz reaksiyonlar bildirildiği için, aspirine bu çeşit bir duyarlılığa sahip hastalar ZERO-P kullanmamalı ve önceden var olan astımı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır(bkz. Kontrendikasyonlar). Görme değişiklikleri: ZERO-P ve diğer NSAİİ lerin kullanımı sırasında görmede bulanıklık ve/veya görmede azalma olan vakalar bildirilmiştir. Göz şikayetleri olan hastalar göz muayenesinden geçmelidir. Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve diğer bağ dokusu hastalıkları: SLE ve karışık bağ dokusu hastalığı olan hastalarda, aseptik menenjit riski artmıştır. Laboratuvar testleri: Ciddi Gİ sistem ülserasyonları ve kanama, uyarıcı semptomlar olmadan ortaya çıkabildiğinden, hekimler Gİ kanamanın belirti ya da semptomları açısından hastaları izlemelidirler. Uzun dönemli NSAİİ tedavisi gören hastaların tam kan sayımı ve biyokimya profilleri periyodik olarak kontrol edilmelidir. Eğer karaciğer ya da renal rahatsızlıkla uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse ya da sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb.) ortaya çıkarsa flurbiprofen kesilmelidir. Bozulmuş kadın fertilitesi: Flurbiprofen kadın fertilitesini bozabilir. Bu nedenle gebe kalmak isteyen kadınlara önerilmez. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda kullanımına dair veri yoktur. Geriyatrik popülasyon: Diğer NSAİİ lerle olduğu gibi, yaşlıların (65 yaş ve üstü) tedavisi sırasında dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastalarda ülserasyon, kanama, gaz, şişkinlik ve abdominal ağrı gibi gastrointestinal şikayet daha fazladır. Gastrointestinal olayların potansiyel riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süreyle en düşük etkili doz kullanılmalıdır (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri -Gastrointestinal (Gİ) etkiler). Aynı şekilde, yaşlı hastalar Sayfa 8 / 20

9 renal dekompansasyon gelişme riski açısından daha yüksek risk altındadırlar (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri- Renal etkiler). ZERO-P, laktoz ihtiva eder. Ender bir kalıtım problemi olan galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Bu tıbbi ürün her tablette, 1 mmol (23 mg) dan daha az sodyum ihtiva eder; içerdiği sodyum miktarı göz önüne alındığında herhangi bir yan etki beklenmez. 4.5 Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşimler ve Diğer Etkileşim Biçimleri Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörlerive anjiyotensin II reseptör blokerleri(arb):mevcut raporlarda, NSAİİ lerin diüretiklerin antihipertansif etkisini azaltabileceği belirtilmektedir. Böbrek fonksiyonu zayıf olan hastalarda (örn. susuz kalan hastalar ya da böbrek fonksiyonu azalmış yaşlılar), bir ADE inhibitörünün ya da bir ARB nin siklooksijenaz inhibitörü ile birlikte kullanımı genelde geri dönüşümlü olan akut böbrek yetmezliği olasılığı dahil böbrek fonksiyonlarının bozulmasını artırabilir. ADE inhibitörü ya da ARB ile birlikte flurbiprofenalan hastalarda bu etkileşimlerin oluşumları dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, bu ilaçların birlikte kullanımında, özellikle yaşlı hastalarda, dikkatli olunmalıdır. Hastalar yeterli su almalı ve birlikte kullanım tedavisi başlangıcında ve sonrasında periyodik olarak böbrek fonksiyonlarını izlenmelidir. Antikoagülanlar: NSAİİ lerle birlikte varfarin alan hastalar, sadece her iki ilaçtan birini kullananlara oranla daha büyük bir ciddi klinik kanama riski altındadır. Doktorlar, varfarin veya diğer antikoagülanları kullanan hastalara ZERO-P verirken dikkatli olmalıdırlar. Aspirin: Aspirinin eşzamanlı uygulanması, serum flurbiprofen konsantrasyonlarını düşürür. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir; ancak, diğer NSAİİ lerde olduğu gibi, ZERO-P ve aspirinin birlikte uygulanması önerilmemektedir. Beta-adrenerjik blokör ajanlar: Flurbiprofen propranololün hipotansif etkisini azaltmasına karşın atenololde böyle bir etki görülmemiştir. Bu etkileşimin altında yatan mekanizma bilinmemektedir. Hem flurbiprofen hem de bir beta-blokör alan hastalar, yeterli seviyede bir hipotansif etkinin elde edilmesi açısından takip edilmelidir. Sayfa 9 / 20

10 Diüretikler: NSAİİ ler bazı hastalarda furosemid ve tiyazidlerin natriüretik etkisini azaltabilmektedir. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna dayandırılmıştır. ZERO-P ile birlikte diüretik ilaçlar alan hastalar, böbrek yetmezliği belirtileri açısından (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri-renal etkiler) ve istenen diüretik etkinin elde edildiğinden emin olmak amacıyla yakından izlenmelidir. Lityum: NSAİİ ler plazma lityum düzeylerinde artışa, renal lityum klirensinde ise azalmaya yol açmıştır. Minimum lityum konsantrasyonu %15 artmış ve renal klerens %20 oranında azalmıştır. Bu etkiler, renal prostaglandin sentezinin NSAİİ tarafından inhibisyonuna dayandırılmıştır. Bu nedenle, NSAİİ lerle lityum birlikte uygulandığında, hastalar lityum toksisitesine karşı yakından izlenmelidir. Metotreksat: NSAİİ lerin, tavşan böbrek kesitlerinde metotreksat birikimini kompetetif bir şekilde inhibe ettikleri rapor edilmiştir. Bu durum, bu ilaçların metotreksatın toksisitesini artırabileceğine işaret ediyor olabilir. NSAİİ ler metotreksatla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Kortikosteroidler: Gastrointestinal ülserasyon veya kanama riskinde artma görülür. Antiplatelet ajanlar ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI ler): Gastrointestinal kanama riskinde artış Simetidin, Ranitidin: Küçük fakat istatistiksel açıdan önemli bir artışın dışında, flurbiprofenin farmakokinetiğini etkilememişlerdir. Digoksin: Flurbiprofen ile digoksinin birlikte kullanılması her iki ilacın da kararlı durum serum konsantrasyonlarını değiştirmemiştir. Ancak, NSAİİ ler kalp yetmezliğini alevlendirebilirler. GFR (glomerüler filtrasyon hızı) iazaltabilir ve glikozidlerin plazma düzeyini artırabilirler. Oral hipoglisemik ajanlar: Flurbiprofen ile hipoglisemik ajanların birlikte uygulanması sırasında kan şekeri konsantrasyonlarında hafif bir düşme yaşanmış olsa da, hipoglisemiye dair herhangi bir belirti veya semptoma rastlanmamıştır. Kinolon grubu antibiyotikler: Birlikte alındığında konvülsiyon riskini artırırlar. Sayfa 10 / 20

11 NSAİİ ler zidovudin, tiklopidin, takrolimus ve siklosporin ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Takrolimus: NSAİİ lerle takrolimus beraber kullanıldığında nefrotoksisite riskinde artış izlenebilir. Siklosporin: Flurbiprofen gibi COX inhibitörleri, renal prostaglandinler üzerindeki etkilerinden ötürü siklosporinin nefrotoksisite riskini artırırlar. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon: Veri mevcut değildir. Geriyatrik popülasyon: Antiasitler: Antiasit süspansiyonlar, geriyatrik deneklerde kullanıldığında flurbiprofen absorpsiyonunun miktarında değil ancak absorpsiyon hızında azalmaya neden olmuştur. 4.6 Gebelik ve Laktasyon Genel tavsiye Gebelik Kategorisi:1. ve 2. trimester: C; 3. trimester D dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Veri mevcut değildir. Gebelik dönemi: Fare ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında herhangi bir gelişimsel anomaliye rastlanmamıştır. Ancak, hayvan üreme çalışmaları insanlarda meydana gelecek etkilerin önceden görülmesi için her zaman yeterli olmayabilir. Gebe kadınlar üzerinde yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır. ZERO-P in sağlayacağı potansiyel yarar, fetüs üzerindeki potansiyel riski karşılayabiliyor ise kullanılabilir. Prostaglandin sentezinin inhibisyonu hamileliği olumsuz etkileyebilir. Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler hamileliğin erken dönemlerinde kullanılan prostaglandin sentez inhibitörlerinin spontan düşük riskinde artışa olduğunu göstermektedir. Hayvanlarda prostaglandin sentez inhibitörü uygulanması sonucunda implantasyon öncesi ve sonrası kayıplarda artış gösterilmiştir. Sayfa 11 / 20

12 NSAİİ lerin fetal kardiyovasküler sistem (ductus arteriosus un kapanması) üzerindeki bilinen etkilerinden dolayı, gebeliğin geç safhalarında (6. aydan itibaren) kullanımından kaçınılmalıdır. Laktasyon dönemi: Anne sütü ve plazmasındaki flurbiprofen konsantrasyonları, ZERO-P 200 mg/gün kullanmakta olan bir annenin sütünü alan bebeğin günde yaklaşık olarak 0.10 mg flurbiprofen alabileceğini göstermektedir. Prostaglandinlerin sentezini inhibe eden ilaçların bebekler üzerindeki olası advers etkileri nedeniyle, anneye olan yararı da hesaba katılarak emzirmeye son verme veya ilacı kesme arasında bir karar verilmelidir. Üreme yeteneği/fertilite NSAİİ lerle sıçanlar üzerinde yürütülen çalışmalarda, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, distosi, doğumda gecikme ve hayatta kalan yavru oranında düşme meydana gelmiştir. ZERO-P nin gebe kadınlardaki gebelik sonu ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Etki mekanizması nedeniyle NSAİİ kullanımı bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkilendirilen ovarian foliküllerin rüptürünü geciktirebilir ya da engelleyebilir. Hamile kalma zorluğu yaşayan veya infertilite sebebi ile araştırma yapılan kadınlarda flurbiprofeninde dahil olduğu NSAİİ lerin kesilmesi düşünülmelidir. 4.7 Araç ve Makine Kullanımı Üzerindeki Etkiler NSAİİ kullananlarda ilaç alımından sonra halsizlik, uyuklama, huzursuzluk ve görme bozuklukları gibi yan tesirler görülebilir. Bu nedenle, bu tür etkiler oluştuğunda araç ve makine kullanılmamalıdır. 4.8 İstenmeyen etkiler İstenmeyen yan etkilerin sınıflandırılmasında aşağıdaki sistem kullanılmıştır: Çok yaygın ( 1/10), yaygın ( 1/100 ila <1/10), yaygın olmayan ( 1/1.000 ila <1/100), seyrek ( 1/ ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). ZERO-P veya diğer NSAİİ leri kullanan hastalarda görülen advers olaylar: Sayfa 12 / 20

13 ZERO-P kullanan hastalarda bildirilen olaylar Yaygın Yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyor Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Kan ve lenf sistemi hastalıkları Bağışıklık sistemi hastalıkları Metabolizma ve beslenme sistemi hastalıkları Psikiyatrik hastalıklar Sinir sistemi hastalıkları Rinit, İdrar yolu enfeksiyonu belirti ve bulguları Demir eksikliği Trombosit anemisi agregasyonu inhibisyonu Anaflaktik reaksiyonlar Vücut Hiperürisemi, ağırlığında Sıvı retansiyonu değişiklikler Anksiyete, Konfüzyon Depresyon, Uykusuzluk, Sinirlilik Amnezi Ataksi Baş dönmesi, Serebrovasküler Baş ağrısı, iskemi, Reflekslerde artma, Parestezi Parosmi Somnolans, Titreme Göz hastalıkları Görmede Konjunktivit değişiklikler Kulak ve iç Tinnitus kulak hastalıkları Kardiyak Kalp yetmezliği Miyokard Sayfa 13 / 20

14 hastalıklar enfarktüsü Vasküler Vasküler hastalıklar hastalıklar Vazodilatasyon, Hipertansiyon Solunum, göğüs Astım bozuklukları ve Epitaksis mediastinal hastalıklar Gastrointestinal Abdominal ağrı, Kanlı ishal Gastrointestinal hastalıklar Kabızlık, Özofagus perforasyon İshal, Dispepsi, hastalığı Gaz, Gastrit Gİ kanama, Hematemez Bulantı, Peptik ülser Kusma hastalığı Stomatit Gastrointestinal ülser Hepatobiliyer Hepatit hastalıklar Deri ve deri altı Döküntü Anjiyoödem doku Egzema hastalıkları Kaşıntı Ürtiker Kas iskelet Seğirme bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Böbrek ve idrar Hematüri Glomerulonefrit, hastalıkları Böbrek Renal papiller yetmezliği nekroz Sayfa 14 / 20

15 Genel bozukluklar Araştırmalar Asteni, Ödem Halsizlik Yükselmiş karaciğer enzimleri Ürperme Ateş Hemoglobin ve hemotokrit düzeylerinde azalma Nefrotik sendrom Aşağıdaki yan etkiler temel olarak dünya genelindeki pazarlama sonrası deneyimlerden ve literatürlerden elde edilmiştir. Kesin sıklık tahmini genellikle mümkün değildir. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Bağışıklık sistemi hastalıkları Gastrointestinal hastalıklar Hepatobiliyer hastalıklar Deri ve deri altı doku hastalıkları Sinir sistemi hastalıkları Böbrek ve idrar hastalıkları Yan etkiler Aplastik anemi, hemolitik anemi, tormbositopeni Anaflaksi Kolit, iltihabi barsak hastalığı şiddetlenmesi, kan ve protein kaybı ile birlikte ince barsak inflamasyonu Kolestatik ve kolestatik olmayan sarılık Eksfoliyatif dermatit, fotosensitivite, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz Aseptik menenjit Interstisyel nefrit Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. ( e-posta: tel: ; faks: ) Sayfa 15 / 20

16 4.9 Doz aşımı ve Tedavisi NSAİİ lerle akut doz aşımı sonrasında beliren semptomlar genellikle letarji, uyuşukluk, bulantı, kusma, mental durumda bozulma, düşük kas tonusu, baş ağrısı, diplopi, yüksek karaciğer enzimleri, solunum depresyonu ve epigastrik ağrıyla sınırlı olup, destekleyici tedaviyle geri dönüşlüdür. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma da meydana gelebilir, ancak nadirdir. NSAİİ lerin tedavide kullanımı sonrasında anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiş olup, bunlar doz aşımı sonrasında da meydana gelebilir. Aşırı dozda bir NSAİİ alan bir hastaya semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Spesifik antidotu yoktur. Semptomları olan veya çok yüksek derecede bir doz alan (normal dozun 5 ila 10 katı) hastalarda, ilacın alımından sonraki 4 saat içinde emezis ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 g arası, çocuklarda 1 ila 2 g/kg) ve/veya ozmotik katartik endike olabilir. Proteinlere yüksek bağlanma oranı nedeniyle, zorludiürez, idrar alkalileştirmesi, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon yararlı olmayabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ 5.1 Farmakodinamik Özellikleri Farmakoterapötik grup: Non-selektif COX Inhibitörleri ATC kodu: M01AE09 ZERO-P, antiinflamatuvar, analjezik ve antipiretik etki gösteren nonsteroid bir antiinflamatuvar ilaç olan flurbiprofen içerir. ZERO-P nin etki mekanizması, diğer NSAİİ lerde olduğu gibi, tamamen anlaşılamamış olup, prostaglandin sentetaz inhibisyonuyla ilgili olduğu düşünülmektedir. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri Genel özellikler Emilim ZERO-P 100 mg da bulunan flurbiprofenin ortalama oral biyoyararlanımı oral çözeltiye nazaran %96 dır. Flurbiprofen ZERO-P den çabuk ve nonstereoselektif olarak absorbe edilir ve doruk plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 2 saatte ulaşılır (bkz.tablo 2). ZERO-P in gıda veya antasitlerle birlikte alınması flurbiprofenin absorpsiyon hızını değiştirebilse de Sayfa 16 / 20

17 absorpsiyon oranını değiştirmez. Ranitidinin, flurbiprofenin absorpsiyon hızında ve oranında hiçbir etkisi yoktur. Dağılım Hem R-hem de S-flurbiprofenin sanal dağılım hacmi (Vz/F) yaklaşık 0.12 L/Kg dır. Her iki flurbiprofen enantiomeri de %99 un üzerinde bir oranla albümin başta olmak üzere plazma proteinlerine bağlanır. Plazma proteinlerine bağlanma, tavsiye edilen dozlarla elde edilen tipik ortalama kararlı durum konsantrasyonlarında ( 10 µg/ml) nispeten sabittir. Biyotransformasyon İnsan plazması ve idrarında çok sayıda flurbiprofen metaboliti saptanmıştır. Bu metabolitler arasında 4'-hidroksi-flurbiprofen, 3',4'-dihidroksi-flurbiprofen, 3'-hidroksi-4'-metoksiflurbiprofen, bunların konjugatları ve konjüge flurbiprofen yer almaktadır. Diğer arilpropiyonik asit türevlerinin (örneğin, ibuprofen) aksine, R-flurbiprofenin S-flurbiprofene metabolize olması minimal düzeyde gerçekleşmektedir. Yapılan in vitro çalışmalar, sitokrom P450 2C9 un flurbiprofenin ana metaboliti olan 4'-hidroksi-flurbiprofen in metabolizmasında önemli bir rol oynadığını göstermiştir. 4'-hidroksi-flurbiprofen metaboliti, hayvan inflamasyon modellerinde çok az antiinflamatuvar aktivite göstermiştir. Flurbiprofen, metabolizmasını değiştiren enzimleri indüklememektedir. Bağlanmamış durumdaki flurbiprofenin toplam plazma klirensi stereoselektif olmayıp, terapötik aralıkta kullanıldığında flurbiprofenin klirensi dozdan bağımsızdır. Flurbiprofen biyotransformasyonu karaciğerde ağırlıklı olarak sitokrom P450 2C9 ile sağlanır. Diğer sitokrom P450 2C9 substratlarınadaha önceki maruziyetleri doğrultusunda, yavaş sitokrom P450 2C9 metabolizörü olduğu bilinen ya da olduğu düşünülen hastalarda flurbiprofen dikkatli kullanılmalıdır. Çünkü, bu hastalar düşük metabolik klerens nedeniyle anormal plazma seviyelerine sahip olabilirler. Eliminasyon ZERO-P kullanımı sonrasında flurbiprofenin %3 ten azı değişmeden idrarla atılır ve idrarda elimine olan dozun yaklaşık %70 ini ana ilaç ve metabolitleri oluşturur. Renal eliminasyon flurbiprofen metabolitlerinin önemli bir eliminasyon yolu olduğu için, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda, flurbiprofen metabolitlerinin birikimini önlemek amacıyla doz ayarlaması yapmak gerekebilir. R-ve S-flurbiprofenin ortalama terminal yarı ömürleri (t½) Sayfa 17 / 20

18 sırasıyla 4.7 ve 5.7 saat olup, birbirleriyle benzerdir. Çoklu ZERO-P doz uygulaması sonrasında flurbiprofen birikimi çok az olmuştur. Doğrusallık/ Doğrusal olmayan durum: Doz oransallığı değerlendirilmemiştir. Hastalardaki karakteristik özellikler Karaciğer yetmezliği: Flurbiprofen >%90 oranında karaciğerden metabolize olarak elimine edilir, bu yüzden karaciğer hastalığı olan hastalarda karaciğer fonksiyonları normal olan hastalara göre ZERO- P dozlarının azaltılması gerekebilir. Ancak, R-ve S-flurbiprofenin tek bir 200 mg ZERO-P dozu uygulaması sonrasındaki farmakokinetiği, alkolik siroz hastaları (N=8) ve genç sağlıklı gönüllülerde (N=8) benzer olmuştur. Flurbiprofenin plazma proteinlerine bağlanışı, karaciğer hastalığı olan ve serum albümin konsantrasyonları 3.1 g/dl nin altında olan hastalarda azalabilir. Böbrekyetmezliği: Renal klerens flurbiprofen metabolitlerinin önemli bir atılım yolu olmasına rağmen, değişmemiş flurbiprofen için zayıf bir atılım yoludur (toplam klerensin %3 ü) bağlanmamış R-ve S-flurbiprofenin klirensleri normal sağlıklı gönüllüler (N=6, 50 mg tek doz) ile böbrek yetmezliği olan hastalar (N=8, insülin klirensleri 11 ila 43 ml/dak 14 arasında değişen, 50 mg çoklu doz) arasında önemli bir farklılık göstermemiştir. Flurbiprofenin plazma proteinlerine bağlanışı, böbrek yetmezliği olan ve serum albümin konsantrasyonları 3.9 g/dl nin altında olan hastalarda azalabilir. Flurbiprofen metabolitlerinin eliminasyonu böbrek yetmezliği olan hastalarda azalabilir. Flurbiprofen, sürekli ambülatuvar peritoneal diyalize giren hastalarda kandan ayrılarak diyalizata önemli seviyede geçmez. Pediyatrik popülasyon: Flurbiprofen in pediyatrik hastalardaki farmakokinetiği araştırılmamıştır. Geriyatrik popülasyon: Tek ya da çoklu doz şeklinde Flurbiprofen 100 mg tablet uygulanan geriyatrik artrit, genç artrit hastaları ve sağlıklı bireylerde ilacın farmakokinetiği benzer bulunmuştur. Sayfa 18 / 20

19 5.3. Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri Karsinojenisite, reprodüktif ve teratoloji çalışmaları yapılmıştır. Klinik öncesi çalışmalarda, flurbiprofenin her ne kadar karsinojenik, teratojenik veya olumsuz reprodüktif etkileri bulunmamış olsa da üreme yeteneği/fertilite üzerindeki etkileri için Bölüm 4.6 ya bakınız. 6 - FARMASÖTİK ÖZELLİKLER Yardımcı maddelerin listesi Laktoz monohidrat, Magnezyum stearat, Mikrokristal selüloz ph 101, Mikrokristal selüloz ph 102, Koloidal silikon dioksit, Kroskarmeloz sodyum, Hidroksi propil metil selüloz, Film kaplama maddesi: Opadry II mavi 32K20439 Laktoz monohidrat, Hidroksi propil metil selüloz, Titanyum dioksit, Triasetin, FD&C mavi #2 indigo karmin alüminyum lake, Sarı demir oksit Geçimsizlikler Geçerli değil Raf Ömrü 36 Ay Özel saklama önlemleri 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız Ambalajın niteliği ve içeriği Bir yüzü şeffaf PVC/PVDC, diğer yüzü üzeri baskılı alüminyum folyo kaplı, 5 film tabletlik blisterler. Sayfa 19 / 20

20 Her bir karton kutu 15 veya 30 film tablet içermektedir. * Tüm ambalaj büyüklükleri satılmayabilir Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik lerine uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No: Küçükçekmece - İstanbul Tel: Fax: RUHSAT NUMARASI 220/98 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 20 / 20

21 KULLANMA TALİMATI ZERO-P 100 mg film tablet Ağızdan alınır. Etkin madde: 100 mg flurbiprofen Yardımcı madde(ler): Laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz ph 101, mikrokristal selüloz ph 102, koloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum, hidroksi propil metil selüloz, opadry II mavi 32K20439 (laktoz monohidrat, hidroksi propil metil selüloz, titanyum dioksit, triasetin, FD&C mavi #2 indigo karmin alüminyum lake, sarı demir oksit) Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir. Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz. Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz. Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız. Bu Kullanma Talimatında: 1. ZERO-P nedir ve ne için kullanılır? 2. ZERO-P yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. ZERO-P nasıl kullanılır? 4. Olası yan etkiler nelerdir? 5. ZERO-P nin saklanması Başlıkları yer almaktadır. 1. ZERO-P nedir ve ne için kullanılır? ZERO-P mavi renkli bölünebilir film tablettir. Her bir film tablet, 100 mg flurbiprofen içeren 15 ve 30 tabletlik blister ambalajlarda kullanıma sunulmuştur. 1 / 10

22 ZERO-P çeşitli ağrıları ortadan kaldırmak ya da hafifletmek amacı ile kullanılan steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ) olarak bilinen grupta yer alır. ZERO-P, Eklemlerde ağrı, şişlik ve şekil bozukluğuna neden olan devamlı (kronik) bir hastalık (romatoid artrit) Eklemlerin aşınması sonucu ortaya çıkan ve halk arasında kireçlenme olarak da bilinen bir hastalık (osteoartrit) Eklemlerde ağrı, şişlik ve şekil bozukluğuna neden olan devamlı (kronik) bir hastalık (Ankilozan spondilit) Akut kas iskelet sistemi ağrıları Akut gut artriti Adet ağrısı (dismenore) tedavisinde kullanılır. 2. ZERO-P kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler ZERO-P yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer; ZERO-P nin içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığınız varsa, Aspirin veya başka bir steroid olmayan antiinflamatuvar ilaç kullanımı sonrası astım, kurdeşen veya başka bir alerjik tipte reaksiyon yaşadıysanız, Koroner atardamar bypass cerrahisinden hemen önce ve sonra ağrınız olursa, Ağır karaciğer yetmezliğiniz varsa, Ağır böbrek yetmezliğiniz varsa, Şiddetli kalp yetmezliğiniz varsa, Aktif veya daha önceden geçirmiş olduğunuz peptik ülser hastalığınız varsa, Daha önceden NSAİİ kullanımına bağlı olarak ortaya çıkan mide ya da barsaklarınızda kanama ya da delinme öykünüz varsa, Mide ya da barsaklarınızda kanamanız, beyin kanamanız ve diğer herhangi bir kanamanız varsa, Hamileliğin geç evresinde (6. aydan itibaren) iseniz kullanmayınız. 2 / 10

23 ZERO-P yi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer; Bilinen kalp ve kan damarları ile ilgili (kardiyovasküler) bir rahatsızlığınız varsa. Böyle bir durumda, doktorunuz en düşük etkili dozu kullanacaktır. Daha önce kardiyovasküler belirtiler yaşamamış olsanız bile doktorunuz ve siz bu tür olayların ortaya çıkmasına karşı dikkatli olmalısınız, doktorunuz böyle bir durumda ne yapmanız gerektiği hakkında size bilgi verecektir, Kan basıncınız yüksek (hipertansiyon) ise. ZERO-P tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi seyri boyunca kan basıncınızı doktorunuz yakından takip edecektir, Sıvı tutulması veya ödem olursa, Önceden mevcut kalp yetersizliğine bağlı olarak solunum yetmezliği, ödem, karaciğerde büyüme ile belirgin hastalığınız varsa, Mide ve barsaklarda iltihap, kanama ve delinme olursa, Yaşlıysanız, kalp ve kan damarları hastalığınız varsa, eşzamanlı aspirin kullanıyorsanız veya ülserasyon, mide-barsak yolunuzda kanama oluştuysa veya iltihaplı rahatsızlıklar gibi midebarsak hastalığı yaşadıysanız veya yaşıyorsanız, Önceden var olan astım hastalığınız söz konusu ise, Kansızlık (anemi) oluşursa ya da kan pıhtılaşması ile ilgili rahatsızlıklarınız varsa, Hamile kalmayı planlıyorsanız, Sistemik lupus eritematozus (SLE) ya da diğer bağ dokusu hastalıklarınız varsa, Kalp yetmezliği, karaciğer sirozu ve ileri böbrek hastalığınız varsa. Böbrek fonksiyonlarınızda bozukluk varsa doktorunuz düşük doz flurbiprofen verecektir. Deri döküntüsü, mukoza bozuklukları veya başka her türlü aşırı duyarlılık belirtisi olursa. Böyle bir durumda doktorunuz tedavinizi kesecektir. Gözünüz ile ilgili şikayetler oluşursa. Böyle bir durumda göz doktoruna danışınız. Diğer benzeri ağrı kesiciler ile birlikte kullanmayınız. Flurbiprofen ile ilişkili olarak çok nadiren ve bazıları ölümcül olabilen, eksfoliyatif dermatit denilen bir tür deri hastalığı, ciltte ve göz çevresinde kan oturması, şişlik ve kızarıklık ile seyreden iltihap (Stevens-Johnson sendromu) ve toksik epidermal nekroliz dahil ciddi deri reaksiyonları görülebilinir. En çok tedavinizin başlarında bu olaylarla ilgili risk altında olursunuz, olguların çoğunluğunda olay başlangıcı tedavinin birinci ayında meydana gelmektedir. 3 / 10

24 Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. ZERO-P, gerekli olmadıkça hamilelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebeliğin son döneminde (6. aydan itibaren) ZERO-P kullanmayınız. Doktorunuz tarafından tavsiye edilmedikçe hamilelik döneminde kullanımı önerilmez. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme Bu ilacı kullanırken emzirmeyiniz. Çünkü sütünüze geçer, bebeğinize zarar verebilir. İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Araç ve makine kullanımı ZERO-P baş dönmesi, huzursuzluk, titreme, uyuklama, gibi yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle sizde bu belirtiler mevcutsa araç ve makine kullanmayınız. ZERO-P nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Bu tıbbi ürün her tablette 1 mmol (23 mg) dan daha az sodyum içerir. İçerdiği sodyum miktarı göz önüne alındığında herhangi bir yan etki beklenmez. Bu tıbbi ürün, mg laktoz monohidrat içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı tahammülsüzlüğünüz olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı ZERO-P ile etkileşimi olabilecek bazı ilaçlar: ADE inhibitörleri ve anjiyotensin II antagonistleri (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılır) Aspirin (ağrı kesici, kan sulandırıcı ilaç) Antikoagulanlar (kanın pıhtılaşmasını önleyen ilaçlar) Beta-blokörler (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılır) Diüretikler (idrar söktürücüler) 4 / 10

25 Kortikosteroidler (alerji ve hormon yerine koyma tedavisinde kullanılır) Zidovudin, tiklopidin ve takrolimus ve siklosporin (organ naklinde kullanılan ilaçlar) Lityum veya selektif serotonin geri alım inhibitörleri (psikiyatrik ilaçlar) Metotreksat (kanser tedavisinde kullanılır) Digoksin (kalp yetmezliğinde kullanılır) Oral hipoglisemik ajanlar (şeker hastalığı tedavisi ilaçları) Kinolon grubu antibiyotikler (bazı enfeksiyonlara karşı kullanılırlar) Antiplatelet ajanlar (tromboz tedavisinde kullanılırlar) Simetidin, ranitidin, antiasitler (bazı mide rahatsızlıklarında kullanılırlar) kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Bu ilaçlar ZERO-P ile etkileşim gösterirler. Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. 3. ZERO-P nasıl kullanılır? Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Tavsiye edilen günlük toplam doz bölünmüş dozlar halinde 150 mg-200 mg dır. Bu günde bir buçuk veya 2 tablet almanız demektir. Hastalığınızın belirtilerinin şiddetine göre doz günde 300 mg a kadar arttırılabilir. Romatoid artrit (vücudun eklemlerde ve bazen de diğer dokularda iltihap üretmesi) veya osteoartrit (çoğunlukla yaşlılarda görülen enflamatuvar olmayan eklemlerde oluşan hasar, ağrı ve sertlik durumu) belirti ve semptomlarının giderilmesi için ZERO-P nin tavsiye edilen dozu, günde iki, üç veya dört defaya bölünerek uygulanmak üzere günde 200 ila 300 mg dır. Adet sancılarında, başlangıçta 100 mg yani 1 tablet almalısınız. Bunu takiben 4-6 saatte bir 50 mg-100 mg almalısınız. Günde birden fazla kez ZERO-P kullanacaksanız bir kerede alacağınız doz 100 mg ı geçmemelidir. Uygulama yolu ve metodu: Tabletleri, yeterli miktarda sıvı (bir bardak su) ile yemeklerden sonra alınız. 5 / 10

26 Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı: Çocuklarda etkililiği ve güvenliliği kanıtlanmadığından, çocuklarda kullanılmamalıdır. Yaşlılarda kullanımı: Yaşlı hastalar ciddi yan etkiler açısından riskli durumda olduklarından dolayı, en düşük doz verilmeye çalışılmalıdır. Özel kullanım durumları: Böbrek/ karaciğer yetmezliği: Uzun sureli tedavi, hastalarda böbrek hasarlarına yol açmış olduğundan özellikle böbrek ya da karaciğer yetmezliği olanlarda dikkatli kullanılmalıdır. Bunun yanında ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Böbrek yetmezliğine dair bir işaret varsa dikkatli kullanılmalıdır. Eğer ZERO-P nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla ZERO-P kullandıysanız ZERO-P den kullanmanız gerekenden fazlasını kullandıysanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. ZERO-P yi aşırı dozda kullandıysanız, genellikle uyuşukluk, bulantı, kusma ve karın ağrısı meydana gelir. Bu durumda hastanenin acil bölümünde uygun tedavi uygulanmalıdır. ZERO- P nin alınmasından sonraki 4 saat içerisinde aktif karbon kullanılması yararlı olur. Bu konuda doktorunuz ya da eczacınız size yardımcı olacaktır. ZERO-P yi kullanmayı unutursanız Tabletlerinizi zamanında almayı unutursanız hatırladığınız zaman alın. Eğer bir sonraki tabletlerinizi alma saati yaklaşmışsa ek doz almadan normal tedavinize devam ediniz. İlacınızı alıp almadığınızı hatırlamıyorsanız: Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız; doz sizin için aşırı olabilir. Birden fazla dozu almayı unutursanız doktorunuza bildiriniz. 4. Olası yan etkiler nelerdir? Tüm ilaçlar gibi, ZERO-P nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. 6 / 10

27 Aşağıdakilerden biri olursa, ZERO-P yi kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir. Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1000 hastanın birinden az, fakat hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Yaygın: Burun iltihabı (rinit) İdrar yolu enfeksiyonu Vücut ağırlığında değişiklikler İç huzursuzluk (anksiyete) Depresyon Uykusuzluk Sinirlilik Unutkanlık (amnezi) Baş dönmesi Baş ağrısı Reflekslerde artma Uykululuk hali (somnolans) Titreme Görmede değişiklikler Kulak çınlaması (tinnutus) Karın ağrısı Kabızlık İshal Hazımsızlık (dispepsi) Gaz Mide ve barsak kanaması (Gastrointestinal kanama) Bulantı 7 / 10

28 Kusma Ciltte döküntü Bitkinlik (asteni) Vücutta sıvı birikimi, örneğin ayak bileklerinde şişlik (ödem) Halsizlik, hasta hissetme Yükselmiş karaciğer enzimleri Yaygın olmayan: Kansızlık (demir eksikiği anemisi) Kanda ürik asit seviyesinin artması (hiperürisemi) Sıvı tutulumu (sıvı retansiyonu) Bilinç bulanıklığı (konfüzyon) Kas koordinasyon bozukluğu (ataksi) Beyne giden kan akımında azalma (serebrovasküler iskemi) Uyuşma (parestezi) Koku almada bozukluk (parosmi) Göz iltihabı (konjuktivit) Kalp yetmezliği Damar hastalıkları Kan damarlarının genişlemesi (vazodilatasyon) Yüksek tansiyon (hipertansiyon) Astım Burun kanaması (epistaksis) Kanlı ishal Yemek borusu hastalığı Mide iltihabı (gastrit) Kan kusma (hematemez) Mide ya da oniki parmak barsağında yara (peptik ülser) Ağız iltihabı (stomatit) Mide-barsak kanalında yara (gastrointestinal ülser) Karaciğer iltihabı (hepatit) Bir çeşit alerjik rahatsızlık (anjiyoödem) 8 / 10

29 Egzema Kaşıntı Kurdeşen (ürtiker) Seğirme İdrarda kan görülmesi (hematüri) Böbrek yetmezliği Ürperme Ateş Bazı test sonuçlarında değişiklikler (hemoglobin ve hemotokrit düzeylerinde azalma) Seyrek: Ciddi alerjik reaksiyonlar (anafilaktik reaksiyonlar) Kalp krizi (miyokard infarktüsü) Mide-barsak kanalında delinme (gastrointestinal perforasyon) Böbrekte iltihap (glomerulonefrit) Böbrekte doku ölümü (renal papiller nekroz) Böbreğin en küçük yapı birimi nefronlarda yapı bozukluğu (nefrotik sendrom) Bilinmiyor: Kanın pıhtılaşmasının engellenmesi (trombosit agregasyonu inhibisyonu) Aşağıdaki yan etkiler temel olarak dünya genelindeki pazarlama sonrası deneyimlerden ve literatürlerden elde edilmiştir. Kesin sıklık tahmini genellikle mümkün değildir. Kansızlık (aplastik anemi, hemolitik anemi) Kandaki platelet seviyesinin azalması (trombositopeni) Alerjik şok (Anaflaksi) Kalın barsak iltihabı (kolit) İltihabi barsak hastalığı şiddetlenmesi Kan ve protein kaybı ile birlikte ince barsak inflamasyonu Sarılık Bir çeşit cilt iltihabı (eksfoliyatif dermatit) Işığa duyarlıklık (fotosensitivite) Deri hastalıkları (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz) 9 / 10

30 Beyin zarı iltihabı (aseptik menenjit) Kusma ile seyreden böbrek iltihabı (interstisyel nefrit) Yan etkilerin raporlanması Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi" ikonuna tıklayarak ya da numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. 5. ZERO-P nin saklanması ZERO-P yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ZERO-P yi kullanmayınız. Ruhsat sahibi: Deva Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No: Küçükçekmece/İstanbul İmal Yeri: Deva Holding A.Ş. Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karaağaç Mah. Atatürk Cad. No:32 Kapaklı/TEKİRDAĞ Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır. 10 / 10