Epidermoid Akciğer Kanseri Sistemik Tedavisinde Gelişmeler

Transkript

1 Epidermoid Akciğer Kanseri Sistemik Tedavisinde Gelişmeler Dr. Özden Altundağ Başkent Üniversitesi Medikal Onkoloji TAKD İÇ ANADOLU BÖLGE TOPLANTISI 10/05/2016, Ankara

2 Akciğer Kanseri Geleneksel Sınıflandırma Wahbah M. Ann Diagn Pathol. 2007

3 AKCİĞER KANSERİ Reck M, Lancet 2013

4 KHDAK Moleküler Subgruplar Li T. J Clin Oncol. 2013

5 Akciğer Kanseri Tedavisi Reck M, Lancet 2013

6 Skuamöz Hücreli Akciğer Kanseri Tedavisinde Kemoterapi

7 ECOG 1594-Terapötik Plato Schiller JH. NEJM 2002

8 Cisplatin + Pemetrexed vs Cisplatin + Gemcitabine Faz III Noninferiorite çalışması Scagliotti GV. JCO 2008

9 Cisplatin + Pemetrexed vs Cisplatin + Gemcitabine Faz III Noninferiorite çalışması Scagliotti GV. JCO 2008

10 Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel Socinski MA. JCO 2012

11 Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel Yanıt Socinski MA. JCO 2012

12 Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel Genel Sağkalım Socinski MA. JCO 2012

13 Skuamöz Hücreli Akciğer Kanseri Tedavisinde Hedefe Yönelik İlaçlar

14 SQUIRE: Gemcitabine/Cis + Necitumumab vs Gemcitabine/Cis Faz III Primer endpoint: OS *Necitumumab (Portrazza): Rekombinan EGFR IgG1 human monoclonal Ab Thatcher N. Lancet Oncol 2015

15 SQUIRE: Progression-Free Survival P=0.020 Thatcher N. Lancet Oncol 2015

16 SQUIRE: Overall Survival P=0.01 *24 Kasım 2015 de FDA onayı (Portrazza) Thatcher N. Lancet Oncol 2015

17 SWOG S089: Carbo/Pac ± Bevacizumab ± Cetuximab Herbst RS. WCLC Abstract #3612

18 SWOG S089: Carbo/Pac ± Bevacizumab ± Cetuximab-OS Herbst RS. WCLC Abstract #3612

19 SWOG S089: EGFR (+) Skuamöz alt grup OS Herbst RS. WCLC Abstract #3612

20 REVEL: Docetaxel ± Ramucirumab 2. Basamak KHDAK *Ramucirumab: VEGFR2 Ab Garon EB. Lancet 2014

21 REVEL: Docetaxel ± Ramucirumab 2. Basamak KHDAK- Yanıt 2. basamakta Docetaxelle karşılaştırıldığında OS avantajı gözlenen ilk hedef yönelik ajan Skuamöz hücreli kohortta anjiyogenez inhibitörünün etkinliğini gösteren ilk çalışma Garon EB. Lancet 2014

22 REVEL: PFS Garon EB. Lancet 2014

23 REVEL: OS Garon EB. Lancet 2014

24 LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib Primer endpoint: PFS Sekonder endpointler: OS, ORR, DCR Soria JC. Lancet Oncol 2015

25 LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib Yanıt Soria JC. Lancet Oncol 2015

26 LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib PFS Soria JC. Lancet Oncol 2015

27 LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib OS *15 Nisan 2016 da FDA onayı Soria JC. Lancet Oncol 2015

28 Skuamöz Hücreli Akciğer Kanseri Tedavisinde Checkpoint İnhibitörleri

29 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi Büyük Umut?

30 İmmünregülatuar Ab Tedavisi İçin T Hücre Hedefleri Mellman I. Nature 2011

31 NSCLC de PD-1 ve PD-L1 Antikorlar

32 Faz III-CheckMate 017 Brahmer J. NEJM 2015

33 Faz III-CheckMate 017 OS Brahmer J. NEJM 2015

34 Faz III-CheckMate 017 PFS Brahmer J. NEJM 2015

35 Faz III-CheckMate 017 Yanıt Özellikleri Spiegel D. ASCO 2015 Brahmer J. NEJM 2015

36 Faz III-CheckMate 017 PD-L1 Ekspresyonuna göre PFS ve OS Brahmer J. NEJM 2015

37 Faz III-CheckMate 017 OS-18 ay Gralla RJ. WCLC 2015

38 CheckMate 017 Nivolumab, daha önce tedavi almış ileri evre skuamöz hücreli akciğer kanserinde sağkalım avantajı gösteren ilk PD-1 inhibitörü: %41 ölüm riskinde azalma (p= ) 1 yıl OS: %42 vs %24 18 ay OS: %28 vs %13 mos: 9.2 vs 6 ay Nivolumabla sekonder endpointler de karşılanmış: ORR: %20 vs %9 (p=0.0083) 1 yıl PFS: %21 vs %6.4 (p=0.0004) Yan etkiler nivolumabla daha az 4 Mart 2015 de metastatik daha önceden platin içeren KT almış skuamöz hücreli hastalarda FDA onayı Brahmer J. NEJM 2015

39 KEYNOTE-001: Pembrolizumab Faz I Subgrup Analizi Garon EB. NEJM 2015

40 KEYNOTE-001: Yanıt Oranları Garon EB. NEJM 2015

41 KEYNOTE-001: Histoloji ve PD-L1 Ekspresyonuna göre Antitümör Aktivitesi Garon EB. NEJM 2015

42 Pembrolizumab FDA Onayı 2 Ekim

43 Pembrolizumab Aktivitesi Garon EB. Ann Oncol 2014

44 Sigara ve PD-1 Tedavisi Yanıtı

45 KEYNOTE-001 Pembrolizumab Sigara-OS Hellman MD. WCLC 2015 Mini Oral 03.05

46 High Mutatitonal Burden Pembrolizumab Yanıtı Mutation load ölçümü günlük pratikte uygun değil Etkinlik aynı zamanda sigara içenlerdeki moleküler imza ile korele Rizvi NA. Science 2015

47 Farklı Tümörlerde Somatik Mutasyon Farklılıkları Yüksek somatik mutasyonlar akciğer kanserinde artmış immünojeniteye yol açmış olabilir. Lawrance MS. Nature 2013

48 Skuamöz Hücerli Akciğer Kanserinde Tedavi

49 Skuamöz Hücerli Akciğer Kanserinde Tedavi

50 Skuamöz Hücerli Akciğer Kanserinde Tedavi Birinci basamak platin içeren tedavi halen standart İmmün checkpoint inhibitörleri 2. basamakta FDA onayı Nivolumab seçilmemiş hastalarda Pembrolizumab PD-L1 (+) hastalarda Docetaxel+ramucirumab kabul edilebilir 2. basamak seçenek Afatinib rekürren hastalıkta FDA onayı (Nisan 2016) Yeni hedeflerin karşılanması???

51 TEŞEKKÜRLER