Hümoral İmmün Yanıt ve Antikorlar

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Hümoral İmmün Yanıt ve Antikorlar"

Deniz Yumlu
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Hümoral İmmün Yanıt ve Antikorlar H. Barbaros ORAL Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi İmmünoloji Anabilim Dalı

2 Edinsel immün sistemin antijenleri bağlamak için kullandığı 3 molekül sınıfı: I.Antikorlar, II.Major histocompatibility complex (MHC) molekülleri, III.T hücre antijen reseptörleri 2

3 Antikorlar sadece B lenfosit soyu hücreleri tarafından sentezlenir ve 2 formda bulunur: I. Antijen reseptörü olarak işlev gösteren B lenfositlerin yüzeyinde membran-bağlı antikorlar, II. Patojenleri ve toksinleri nötralize eden salgılanmış antikorlar, I. Naif B hücreler üzerindeki membran-bağlı antikorlar tarafından antijenin tanınması, bu lenfositleri aktive eder ve hümoral immün yanıtı başlatır. II. Aktive olan B hücreler plazma hücrelerine farklılaşarak antijen reseptörüne benzer özgüllükteki antikorları salgılar. Kanda, mükozal sekresyonlarda ve dokuların hücreler arası Sıvısında bulunur. 3

4 Antikor molekülü simetrik çekirdek yapısına sahiptir ve bu yapı özdeş 2 hafif zincir ve özdeş 2 ağır zincirden oluşur. Bütün Ab lar aynı temel yapısal özellikler antijenleri bağlayan bölgelerinde çeşitlilik sergiler. 4

5 V L veya V H amino ucundan kaynaklanan bu bölgelere CDR1, CDR2, CDR3 denir. CDR3 ler en değişkendir. Dizi değişkenliğinin 3 kısa bölgeyle sınırlandırılması, özgüllüğün farklı antikorlar arasındaki değişkenliğine rağmen, tüm antikorların temel yapısının muhafaza edilmesine izin verir. En değişken rezidüler hipervariable denilen 3 bölgede kümelenir. Mavi- CDR1, Sarı- CDR2, Kırmızı CDR3: Hafif zincir V domenindeki hipervariable CDR loopları 3-boyutlu görüntüsü 5

Antikor izotipleri ve alt tipleri C bölgelerine göre

6 Antikorların farklı izotipleri ve alt tipleri, farklı efektör fonksiyonları yerine getirir. Antikor izotipleri ve alt tipleri C bölgelerine göre farklıdırlar ve nereye bağlanacakları ve efektör fonksiyonlarının ne olacağı bu sebeptendir. 6

Isotope of Antibody IgA Subtypes (H Chain) IgA1,2 (α1 or α2) Serum

5 6 Serum Halflife (days) Secreted Form Mainly dimer; also monomer, trimer

IgG IgM IgG1-4 13.5 23 Monomer (γ1, γ2, γ3, or γ4) None (μ) 1.

7 Isotope of Antibody IgA Subtypes (H Chain) IgA1,2 (α1 or α2) Serum Concentration (mg/ml) Serum Halflife (days) Secreted Form Mainly dimer; also monomer, trimer Functions Mucosal immunity IgD None (δ) Trace 3 Monomer Naive B cell antigen receptor IgE None (ε) Monomer Defense against helminthic parasites, immediate hypersensitivity IgG IgM IgG Monomer (γ1, γ2, γ3, or γ4) None (μ) Pentamer 7 Opsonization, complement activation, antibodydependent cellmediated cytotoxicity, neonatal immunity, feedback inhibition of B cells Naive B cell antigen receptor (monomeric form), complement activation

8 Antikor molekülleri esnektir, bu esneklik onların ayrı antijenlere bağlanmasına izin verir. Her Ab en az 2 antijen-bağlayan bölge içerir, Çoğu Ig molekülü bu bölgelerini yönlendirebilir bu yüzden hücre gibi planar yüzeydeki 2 Ag molekülü tek seferde birleşebilir. Esneklik C H 1 ve C H 2 arasındaki menteşe bölgesi tarafından verilir. Farklı izotiplerde a.a rezidüsü uzunluğundadır. 8

9 Hafif zincirlerin 2 sınıfı/izotipi vardır, κ ve λ olarak adlandırılır. Karboksiuç sabit (c) bölgelerine göre ayrılırlar. Her Ab molekülü ya 2 eş κ hafif zincirine veya 2 özdeş λ hafif zincirlerine sahiptir. İnsanlarda, Ab moleküllerinin %60 ı κ, %40 ı λ hafif zincirine sahiptir. κ-içeren Vs. λ-içeren Ab arasında fonksiyonel bir farklılık bilinmemektedir. 9

10 ANTİKORLARIN YARI ÖMRÜ Yarı ömür antikor moleküllerinin sayısı yarıya inmeden önceki ortalama zamandır. IgE dolaşımda 2 gün gibi çok kısa bir ömrü olmasına rağmen mast hücreler üzerindeki yüksek afiniteli IgE reseptörü ile ilişkili hücrebağlı IgE oldukça uzun bir ömrü vardır. Dolaşan IgA 4 günlük yarı ömüre sahiptir, IgM yaklaşık 4 günlük ömrü vardır. IgG moleküllerinin yarı ömrü gün gibidir. 10

IgG nin uzun yarı-ömrü spesifik Neonatal Fc receptor (FcRn) e bağlanma yeteneğiyle alakalıdır.

FcRn: Erişkin vertabralarda, endotel hücreleri, makrofaj, ve diğer hücre tiplerinin yüzeyinde.

bulunur. IgG3 alınır. FcRn e zayıf bağlandığından nispeten kısa ömürlüdür.

11 IgG nin uzun yarı-ömrü spesifik Neonatal Fc receptor (FcRn) e bağlanma yeteneğiyle alakalıdır. IgG annenin plasentasından bebeğe ve oradan bağırsaklarına geçer. FcRn: Erişkin vertabralarda, endotel hücreleri, makrofaj, ve diğer hücre tiplerinin yüzeyinde. Mikropinositozla IgG hücre içine İnsan IgG moleküllerinin 4 izotipinin yarı ömürlerinde farklılıklar bulunur. IgG3 alınır. FcRn e zayıf bağlandığından nispeten kısa ömürlüdür. FcRn bağlı IgG yi lizozomlar için hedef haline getirmez ancak IgG1 -> 29.7 hücre membranına geri IgG2 -> 26.9 dönüşümünü sağlar ve nötral IgG3 -> 15.9 ph da IgG salınır, sirkülasyona geri döner. 11

Kompleman sistemin aktivasyonu: fagositozun artması için patojenlerin opsonizasyonu; iii.

12 Antikor-aracılı efektör fonksiyonlar: i. Mikropların veya toksik mikrobiyal ürünlerin nötralizasyonu; ii. Kompleman sistemin aktivasyonu: fagositozun artması için patojenlerin opsonizasyonu; iii. Antikor-bağımlı hücre-aracılı sitotoksisite, doğal immün sistem hücreleri liziz için antikorlar aracılığıyla hücreleri hedef alır; iv. Parazitlere karşı savunma, antikor-aracılı mast hücre aktivasyonunu içerir. 12

13 Ab İzotiplerin İşlevleri

14 Antikorların Efektör Mekanizmaları

15 Nötralizasyon

16 Opsonizasyon ve Fagositoz

17 Antikora Bağlı Hücre Aracılı Sitotoksisite (ADCC)

18 Kompleman Sistemi

19 19

20 Özel Anatomik Bölgelerde Ab Fonksiyonları Mukozal immünite Mukozal immün sistemde üretilen temel ab IgA IgA, spesifik Fc reseptörü poli-ig reseptör ile lümene salgılanır

21 Fc Reseptörleri FcγRIIB fagositlerde ve DH lerde de eksprese edilir, bazı otoimmün hastalıklarda IVIG kullanılarak enflamasyon baskılanır

23 Teşekkürl

Benzer belgeler

VİROLOJİ -I Antiviral İmmunite

VİROLOJİ -I Antiviral İmmunite Prof.Dr. Yılmaz Akça Prof.Dr. Feray Alkan Prof.Dr. Aykut Özkul Prof. Dr. Seval Bilge-Dağalp Prof.Dr. M. Taner Karaoğlu Prof.Dr. Tuba Çiğdem Oğuzoğlu DOĞAL SAVUNMA HATLARI-DOĞAL