Etoposid hem renal yolla hem de non-renal yolla ( metabolizma ve safra yoluyla) atılır. Nonrenal yolun büyük kısmını metabolizma oluşturmaktadır.

Transkript

1 LASTET İnj. FORMÜLÜ Aktif madde Etoposid Yardımcı madde Sitrik asit Polisorbat 80 Polietilen glikol Dehidrate etanol 100 mg 10 mg 400 mg 3000 mg 5 ml'ye tamamlayacak kadar FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri Etoposid podofillotoksin'den sentez edilmiş bir antineoplastik ajandır. Farmakolojik olarak, Etoposid hücre siklusunun geç S ve G 2 fazlarında sitosidal etki gösterir ve hücreleri G 2 fazında bloke eder. Etki mekanizmasının DNA zincirinde, doğrudan etkili olmadan, dolaylı yolla kopmalara yol açmak şeklinde olduğu düşünülmektedir. Ek olarak, sitosidal etki hem uygulama zamanına, hem de uygulama konsantrasyonuna bağlı olarak artar. Farmakokinetik Özellikleri İntravenöz uygulamada Etoposidin dağılım yarılanması 1,5 saatte olurken eliminasyon yarı ömrü 4-11 saat arası değişmektedir. İn vitro Etoposid yüksek oranda proteine bağlanmaktadır ( %97 ). Etoposid e bağlanma normal gönüllülerde ve kanserlilerde serum albumini ile doğru orantılıdır. Arka arkaya 5 gün süreyle ürünün intravenöz infüzyonlar şeklinde uygulandığı kanser hastalarında serum konsantrasyon düzeyleri bifazik bir eliminasyon eğrisi şeklinde olup, başlangıç dozunun ardından α fazında saat, β fazında ise saat olmuştur. Bundan başka, uygulamanın başlangıç günü ile beşinci günü sonrasındaki serum düzeyi eğrileri karşılaştırıldığında, birikme eğilimi görülmemiştir. Buna ek olarak, 5 günlük dönem sonunda değişmemiş etoposid'in idrar ekskresyonu dozun % 32-61'i olmuştur. Etoposid intravenöz uygulamayı takiben %50 den daha az oranda idrarla Etoposid şeklinde atılır ve 24 saat içinde bu oran % 8-35 e düşer.çocuklarda, dozun % 55 i 24 saat içinde idrarla atılır. Etoposid hem renal yolla hem de non-renal yolla ( metabolizma ve safra yoluyla) atılır. Nonrenal yolun büyük kısmını metabolizma oluşturmaktadır. E DİKASYO LARI Küçük hücreli akciğer kanseri, habis lenfomalar, akut lösemiler, refrakter testis tümörleri, mesane kanseri ve trofoblastik hastalıklar. KO TRE DİKASYO LARI - Şiddetli kemik iliği depresyonu olan hastalar - Etoposide karşı önceden aşırı duyarlılık hikâyesi olan hastalar - Hepatik disfonksiyon ( İleri derecede)

2 UYARILAR/Ö LEMLER 1. Şiddetli yan etki olarak, kemik iliği supresyonu gibi ilaç reaksiyonları görülebildiğinden, hasta sık sık laboratuar tetkikleri (hematolojik, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri) yapılarak izlenmelidir. Hematolojik değerler kabul edilebilir değerlerin dışındaysa kesinlikle uygulanmaz. Normal dışı herhangi bir belirti görüldüğü takdirde, dozun azaltılması veya uygulamanın durdurulması gibi gerekli önlemler alınmalıdır.uzun süreli uygulama, daha şiddetli ve geri dönüşsüz yan etkilere yol açma olasılığından dolayı büyük bir dikkatle yapılmalıdır. 2. Gerek enfeksiyon, gerekse kanamaya eğilimin belirgin hale gelmemesine veya ağırlaşmamasına özellikle dikkat edilmelidir. 3. Çocuklardaki uygulama özellikle büyük bir dikkatle yapılmalı ve yan etkilerin manifest hale gelmemesine dikkat edilmelidir. 4. Çocuklar ve üreme çağındaki kişilerde uygulama, gonadlar üzerindeki potansiyel etkisi göz önünde bulundurularak yapılmalıdır. 5. Akut lösemi vakalarında, uygulama dönemi tedavi süresince uygun aralıklarla yapılan gerek periferik kan, gerekse kemik iliği bulguları testlerinin sonuçlarına göre kısaltılmalı veya uzatılmalıdır. 6. Uygulamanın çok dikkatli yapılması gereken durumlar : - Şiddetli kemik iliği supresyonu olan hastalar - Karaciğer bozuklukları olan hastalar - Böbrek bozuklukları olan hastalar - Varicella'sı olan hastalar (ölümcül sistemik reaksiyonlar oluşabilir) 7.Yaşlılarda kullanımı Yaşlı hastalarda, fizyolojik fonksiyonlar (hematopoietik fonksiyonlarda yavaşlama, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozuklukları vb.) yavaşladığından, yaşlılardaki uygulama çok dikkatli ve sıkı denetim altında yapılmalı, denetim aralarda da sürdürülmelidir. 8.Çocuklarda kullanımı Çocuklarda etki ve emniyeti ile ilgili bir bilgi yoktur. Lastet inj. içeriğinde Polisorbat 80 vardır. Prematüre bebeklerde polisorbat 80 içeren enjektabl E vitamini preperatının karaciğer ve böbrek yetmezliği, akciğer bozukluğu, trombositopeni ve asit ile seyreden yaşamı tehdit edici bir sendroma yol açtığı düşünülmektedir. 9.Gebelik ve laktasyon süresince kullanımı Gebelik Kategorisi: D Laboratuar hayvanlarında ilacın teratojenik etkisi olduğu bilindiğinden, bu ilacın gebelere veya gebe olması muhtemel kadınlara uygulanması önerilmektedir. Bunun dışında Etoposid in hayvan deneylerinde anne sütüne geçtiği gözlenmiştir. Bu ilacı alan hastalar emzirmemelidir.

3 10. Araç ve Makine Kullanımına Etkisi Araç ve makine kullanımı etkisine dair bir yayın yoktur ancak ilacın uygulanmasından sonra klinik semptomların gözlenmesi durumunda araç ve makinelerin kullanılmaması konusunda bilgilendirme yapılmalıdır. 11.Diğer Diğer antineoplastik ajanlarla kombine olarak Etoposid ile tedavi edilen bazı hastalarda akut lösemi (bazı vakalarda prelösemik fazda) ortaya çıktığı bildirilmiştir. YA ETKİLER - SSS: Geçici kortikal körlük, periferik nöropati, geçici vertigo, konfüzyon, optik nörit görülebilir. - Şok: Seyrek olarak şok belirtileri gelişebildiğinden, uygulamada yeterince dikkatli olunmalıdır. Şokla ilgili herhangi bir belirti veya bulgu geliştiği taktirde, uygulama derhal durdurulmalı ve gerekli önlemler alınmalıdır. - Hematolojik: Lökopeni, trombositopeni, kanama, anemi gibi belirtiler görülebilir. - Karaciğer: Karaciğer fonksiyonlarında GOT, GPT AI-P, bilirubin seviyelerinde artış gibi bozukluklar görülebilir. - Renal : BUN ve kreatinin düzeylerinde artış görülebilir. - Gastrointestinal : Bulantı, kusma, iştahsızlık, stomatit, diare, mide ağrısı, kabızlık, disfaji, parotit görülebilir. - Aşırı duyarlılık : Döküntü gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir. - Dermatolojik : Şiddetli alopesi, eritem ve pruritus ortaya çıkabilir. - Psikonörolojik sistem: Ekstremitelerde uyuşma ve baş ağrısı görülebilir. - Kardiyovasküler : Seyrek olarak normal dışı elektrokardiogramlar, aritmi ve hipotansiyon görülebilir. Nadiren hipertansiyon oluşabilir. 5 günün üzerinde intravenöz uygulama sonucu miyokard infarktüsü ve kalp yetmezliği görülebilir. Hastaların % sinde anaflaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. - Respiratuar: İnterstisyel pnömoni oluşabilir. - Diğerleri : Halsizlik ve ateş görülebilir.intermitten kas krampları olabilir.yüksek doz uygulandığında geçici metabolik asidoz olabilir. BEKLE MEYE BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜ DE DOKTORU UZA BAŞVURU UZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ İlacın diğer bir antineoplastik veya radyoterapi ile birlikte uygulanması kemik iliği depresyonu gibi yan etkileri şiddetlendirebilir. KULLA IM ŞEKLİ VE DOZU 1. Bir tedavi kürü için, erişkinlerde ve çocuklarda günde mg/m2 (vücut yüzeyi) etoposid arka arkaya 5 gün süreyle intravenöz yolla uygulanır ve ardından 3 haftalık bir ara verilir. Uygulama gerektikçe tekrarlanır. Doz hastalığa veya belirtilerin şiddetine göre ayarlanabilir. 2. % 0.9 NaCl veya %5 Dekstroz içerisinde mg/ml olacak şekilde dilue edilir. Ardından, en az 30 dakika sürecek şekilde yavaş intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.

4 3. Kullanımda dikkat edilecek hususlar -İlaç hazırlandıktan sonra 6 saat içerisinde kullanılmalıdır. -Sadece yavaş i.v infüzyonla verilir.hızlı i.v enjeksiyon uygulanmaz. -Bu ürün intrakaviter, subkutan veya intramüsküler yolla uygulanmamalıdır. -Bu ürünün intravenöz infüzyonu vasküler ağrı, flebit, hipotansiyon ve aritmiye yol açabildiğinden, enjeksiyon yeri ve enjeksiyon yöntemi açısından yeterince dikkatli olunmalıdır. Buna ek olarak, infüzyon hızı mümkün olduğunca yavaş olmalıdır (30-50 dakika). -İlacın damar dışına kaçması enjeksiyon yerinde endurasyon ve nekroza yol açabildiğinden, intravenöz uygulama dikkatle yapılmalıdır.ekstra vazasyon olmamasına dikkat edilmelidir. -Sulandırma sırasındaki konsantrasyona bağlı olarak çökelme görülebildiğinden, ürünün kullanılmadan önceki sulandırılmasında konsantrasyon 0.6 mg/ml den fazla olmamalıdır. Çözündürülmüş solüsyon mümkün olduğunca hemen kullanılmalıdır. -İlacı uygulayan kişiler eldiven kullanmalıdırlar. İlaç cilt veya mukoza ile temas ederse buralar su ve sabunla yıkanmalıdır mg/ml nin üzerindeki konsantrasyonlarda presipitasyon görülebilir. Bu ilaçların kullanılmaması gerekir. SAKLAMA KOŞULLARI Lastet İnj. 25 C nin altında saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her biri 100 mg/5 ml etoposid içeren tek ampullük kutular DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKİLLERİ Her biri 25 mg etoposid içeren 40 kapsüllük kutular Her biri 50 mg etoposid içeren 20 kapsüllük kutular Her biri 100 mg etoposid içeren 10 kapsüllük kutular RUHSAT SAHİBİ Onko Ecza Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti. Koşuyolu Cad. No : Kadıköy - İSTANBUL Tel : (0216) (pbx) Faks : (0216) NİPPON KAYAKU CO., LTD..Tokyo, Japonya da üretilmiştir. Ruhsat tarihi : Ruhsat o. : 99/35 Çocukların ulaşamayacakları bir yerde saklanmalıdır. Reçete ile satılır.

5