MODÜL 1.3. ÜRÜN BiLGİSİ

Transkript

1 MODÜL 1.3. ÜRÜN BiLGİSİ

2 MODÜL KISA ÜRÜN BiLGİSİ (KÜB), ETİKETLEME, KULLANMA TALİMATI ve ORİJİNAL KÜB Not: Bu bölümde yer alan KÜB, etiket ve kullanma talimatı Sağlık Bakanlığı'na sunulan en son versiyonlar olup, hala değerlendirme altındadır.

3 KISA ÜRÜN BiLGİSİ l.beşeri TIBBİ ÜRÜNÜN ADI FLEBOGAMMA % 5 5 gl ı 00 ml IV infiizyon için solüsyon içeren ilakon 2.KALİTATİF VE KANTiTATiF BİLEŞİM Etkin madde: İnsan normal immün globulini (IVIg) IgG alt sınıfyüzdeleri;% 70.3 IgGı,% 24.7 IgGı,% 3.ı IgG3 ve% 1.9 IgG4'tür. İnsan protein içeriği en az % 97 IgG içeren 50 g/l' dir. IgA içeriği 0.05 ıng/ml'den daha azdır. Yardımcı maddeler: ı ml solüsyon, 50 mg D-sorbitol içerir. Yardımcı maddeler için bölüm 6. ı' e bakınız. 3.FARMASÖTİK FORM İnfiizyon solüsyonu Berrak veya hafif opelesan, renksiz ya da açık sarı renkli solüsyon 4.KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1.Terapötik endikasyonlar -Primer immün yetmezlik sendromlarında, -Ciddi enfeksiyonlarda seyreden ve sekonder hipogamaglobulinemi gelişmiş multiple myeloma ve kronik lenfositik lösemide, -Allojeneik kemik iliği nakli sürecinde gelişen immün yetmezlikte, -AIDS'li çocuklarda tekrarlayan enfeksiyon durumlarında (pediyatrik HIV enfeksiyonunda), -Guillain-Barre sendromunda, -Steroid tedavisine dirençli ve klinik kanamalarta giden immün trombositopenik purpura'da, -ITP hastalarında trombositopenik dönemde yapılacak cerrahi veya splenektomiye hazırlıkta, -Bulber tutulumu olan Myastenia Gravis'te, -Kawasaki hastalağında, -Gebeliğe sekonder immün trombositopeni veya gebelik ve ITP beraberliğinde endikedir. ı

4 4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Tedavinin dozu ve dozaj düzenlemesi endikasyana bağlıdır. Yerine koyma tedavisinde dozajın, farmakokinetik ve klinik cevaba bağlı olarak her hasta için ayrı olarak düzenlenmesi gerekebilir. Aşağıdaki dozaj düzenlemesi kılavuz olarak verilmiştir. Primer immün yetmezlik sendromlarında yerine koyma tedavisi Dozaj düzenlemesi en azından 4-6 g/l IgG dip düzeyini (bir sonraki infiizyondan önce ölçülen) sağlamalıdır. Denge oluşumu için tedavinin başlangıcından sonra 3-6 ay gereklidir. Önerilen başlangıç dozu, her 3 haftada bir en az 0.2 g/kg'ın ardından g/kg' dır. 6 g/l'lik dip düzeyin sağlanması için gerekli doz ayda g/kg' dır. Dozaj aralığı, kararlı duruma erişilinceye kadar 2-4 hafta arasında değişir. Doz ve dozaj aralığının ayarlanması için dip düzeyleri ölçümü yapılmalıdır. Ciddi sekonder hipogamaglobulinemi ve tekrarlanan enfeksiyonları olan miyelom veya kronik lenfositik lösemi için yerine koyma tedavisi; AIDS'li çocuklar ve tekrarlanan enfeksiyonlar için yerine koyma tedavisi Önerilen doz, her 3-4 haftada bir kez g/kg'dır. İdiyopatik trombositopenik purpura Akut bölümün tedavisi için; 3 günde bir tekrarlanabilen günde bir kez g/kg veya 2-5 gün süreyle günde 0.4 g/kg'dır. Nüksetme oluştuğu taktirde tedavi tekrarlanabilir. Guillain Bam~ sendromu Doz, 3-7 gün süreyle günde 0.4 g/kg'dır. Çocuklardaki kullanım deneyimi sınırlıdır. Kawasaki hastalığı 2-5 günün üzerinde bölünmüş dozlar halinde g/kg veya tek doz olarak 2.0 g/kg uygulanmalıdır. Hastalar, asetilsalisilik asit ile birlikte tedavi edilmelidir. Allogenik kemik iliği transplantasyonu İnsan normal immün globulin tedavisi, koşullanma rejiminin bir parçası kullanılabilir. olarak ve transplant sonrası 2

5 Enfeksiyonların tedavisi ve konakçı hastalığına karşı aşı profilaksisi ıçın dozaj, kişiye göre düzenlenmelidir. Nonnal olarak başlangıç dozu haftada 0.5 g/kg olup, transplantasyondan 7 gün önce başlar ve transplantasyondan sonraki 3 haftaya kadar devam eder. Antikor üretiminin sürekli eksikliği durumunda, antikor düzeyi normale erişine kadar ayda 0.5 g/kg'lık doz önerilir. Dozaj önerileri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir: Endikasyon Primer immün yetmezlik sendromlarında yerine koyma tedavisi Sekonder immün yetmezlik sendromlarında yerine koyma tedavisi AIDS'li çocuklar için immün modülasyon: İdiyopatik trombositopenik purpura Guillain Barre sendromu Kawasaki hastalığı Allogenik kemik iliği transplantasyonu: -Enfeksiyonların tedavisi ve konakçı hastalığına karşı aşı profilaksisi için -Antikor üretiminin sürekli eksikliği Doz -Başlangıç dozu: g/kg -Daha sonra: g/kg g/kg g/kg g/kg veya 0.4 g/kg/gün 0.4 glkg/gün g/kg veya 2g/kg 0.5 glkg 0.5 glkg Sıklık En az 4-6 g/l lgg dip düzeyi elde etmek için 2-4 haftada bir En az 4-6 g/l IgG dip düzeyi elde etmek için her 3-4 haftada bir Her 3-4 haftada bir Günde bir kez, muhtemelen 3 gün içerisinde bir kere tekrarlanır 2-5 gün süreyle 3-7 gün süreyle Asetilsalisilik asitle birlikte 2-5 gün süreyle çeşitli dozlarda Asetilsalisilik asitle birlikte tek doz Transplantasyondan 7 gün öncesinden başlayarak, transplantasyondan sonraki 3 aya kadar her hafta Antikor düzeyi normale erişene kadar her ay 3

6 Uygulama şekli: FLEBOGAMMA% 5, i.v. inflizyon yoluyla, ilk 30 dakika için ml/kg/dk başlangıç hızında uygulanır. Tolerasyonun iyi olması halinde, uygulama hızı aşamalar halinde en fazla 0.04 ml/kg/dk'ya kadar arttınlabilir. Ürün, kullanılmadan önce oda veya vücut sıcaklığına getirilmelidir. Çözelti berrak veya hafif opelesan olmalıdır. Bulanık veya çökelti içeren çözeltileri kullanmayınız. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: IVIg alan hastalarda akut böbrek yetmezliği rapor edilmiştir. Çoğu vakada, daha önceden varolan böbrek yetmezliği, diyabetes mellitus, hipovolemi, aşın kilo, beraberinde kullanılan nefrotoksik ilaçlar veya 65 yaş üstü gibi risk faktörleri tanımlanmıştır. Böbrek yetmezliği durumunda IVIg kullanımının kesilmesi düşünülmelidir. Çok sayıda ruhsatlı IVIg ürünlerinin kullanımı ile böbrek disfonksiyonu ve akut böbrek yetmezliğini ilişkilendiren raporlar, toplam sayının aşın bir kısmının yardımcı madde olarak sukroz içermesini neden göstermektedir. Riskli hastalarda sukroz içermeyen IVIg ürünlerinin kullanımı düşünülebilir. FLEBOGAMMA % 5 sukroz içermez. Akut böbrek yetmezliği riskini taşıyan hastalarda, IVIg ürünleri olabilecek en düşük dozda ve inffizyon hızında uygulanmalıdır. Pediyatrik popülasyon: FLEBOGAMMA% 5'in çocuklarda güvenlilik ve etkinliği klinik çalışmalarla kanıtlanmamıştır. Doz, her bir endikasyon için vücut ağırlığına göre verildiği ve yuk&rıda sözü edilen koşulların klinik bulgularına göre ayarlandığı için, çocuklardaki pozoloji yetişkinlerinkinden farklı olarak düşünülmez. Geriyatrik popülasyon: FLEBOGAMMA % 5, tromboembolik vakalar ve akut böbrek yetmezliği gibi belirli advers reaksiyonların gelişimi için yüksek riskte olduğu kabul edilen 65 yaş üstü hastalarda uygulanırken tedbirli olunmalıdır. Önerilen doz aşılmamalı ve FLEBOGAMMA % 5, olabilecek en düşük inffizyon hızıyla uygulanmalıdır. 4.3.Kontrendikasyonlar ilacın bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşın duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.4, Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). 4

7 Özellikle çok nadir IgA eksikliği vakalarında, hastada IgA'ya karşı antikor geliştiğinde, immün globulinlere aşırı duyarlılık ortaya çıkabilir. birbirine benzer 4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Sorbitol Bu ilacın her bir ml'si 50 mg sorbitol içerir. Fruktoz intoleransının nadir görülen herediter problemleri olan hastalarda bu ilaç kullanılmamalıdır. Dikkatsizce uygulandığı ve herediter fruktoz intoleransı şüphesi durumlarında infüzyon hemen durdurulmalı; kandaki normal şeker miktarı yeniden düzenlenmeli ve yoğun bakım ile organ fonksiyonu stabilize edilmelidir. Kan glukoz seviyelerinin ölçümleri ile etkileşme beklenmez. Pediyatrik popülasyon Bebeklerde ve küçük çocuklarda herediter fruktoz intoleransı teşhis edilerneyebilir ve ölümcül olabilir. Bu nedenle, bebekler ve küçük çocuklar bu Hacı kullanmamalıdır. Bazı ciddi yan etkiler infiizyon hızı ile ilişkili olabilir. "Bölüm 4.2., Pozoloji ve uygulama şekli"nde önerilen infiizyon hızı yakından takip edilmelidir. Hastalar yakından izlenmeli ve infiizyon periyodu süresince ortaya çıkabilecek semptomlar dikkatle gözlenmelidir. Aşağıdaki yan etkiler daha sık olarak oluşabilir: -Yüksek infiizyon hızı durumunda, -IgA eksikliği olsun veya olmasınhipo-veya agammaglobulinemili hastalarda, -İlk defa insan normal immün globulini kullanan hastalarda veya nadir durumlarda, insan normal immün globulin ürününün değiştirildiği ya da ilk infiizyondan sonra uzun bir aralık olduğu zaman. Aşırı duyarlılık reaksiyonları seyrektir. Bu reaksiyonlar, anti-iga antikorları olan IgA eksikliğinin çok nadir durumlarında meydana gelir. İnsan normal immün globulini, nadiren, insan normal immün globulini ile daha önceki tedaviyi tolere etmiş olan hastalarda bile, anafılaktik reaksiyon sonucunda kan basıncında düşmeye neden olabilir. Potansiyel komplikasyonlar aşağıda belirtilen önlemlerle çoğu kez engellenebilir: -Ürünün ilk enjeksiyonu ml/kg/dk başlangıç hızında yavaşça yapılarak, hastaların insan normal immün globulinine duyarlı olmaması sağlanır. 5

8 -Hastalar infüzyon periyodu süresince ortaya çıkabilecek semptomlar açısından dikkatle gözlenir. Özellikle, insan normal immün globulini ile hiç tedavi görmemiş hastalar, başka bir IVIg ile tedaviden geçiş yapmış hastalar ya da önceki tedaviden sonra uzun bir ara verilmiş durumlarda, potansiyel yan etki işaretlerinin belidenebilmesi için, ilk infüzyon süresince ve ilk infüzyondan sonraki ilk saat içerisinde gözlenmelidir. Diğer hastalar ise uygulamadan sonra en az 20 dakika izlenmelidir. Yüksek riskli hastalarda, immün globulinin yüksek akışı sonucunda kan viskozitesindeki rölatif artışla ilgili olduğu varsayılan; miyokard enfarktüsü, inme, akciğer embolisi, derin ven trombozu gibi tromboembolik reaksiyonlar ve IVIg uygulaması arasındaki ilişkinin klinik bir kanıtı vardır. Reçetelernede ve obez hastalar ile trombotik olaylar için (ilerlemiş yaş, hipertansiyon, diyabetes mellitus ve geçmişte vasküler hastalıklar veya trombotik olaylar bulunması, kazanılmış veya kahtımsal trombofilik rahatsızlıkları olan hastalar, uzun süren immobilizasyon dönemi olan hastalar, ciddi hipovolemik hastalar, kan viskozitesini arttıran rahatsızlıkları olan hastalar) önceden risk faktörlerine sahip olan hastaların IVIg infiizyonunda önlem alınmalıdır. Akut böbrek yetmezliği durumlarında, IVIg tedavisi gören hastalar rapor edilmelidir. Çoğu durumda, önceden varolan böbrek yetersizliği, diyabetes mellitus, hipovolemi, aşırı kilo, birlikte alınan nefrotoksik tıbbi ürünler veya yaşın 65'in üzerinde olması gibi risk faktörleri teşhis edilebilir. Böbrek zafiyeti durumunda IVIg tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Çok sayıda ruhsatlı IVIg ürünlerinin kullanımı ile böbrek disfonksiyonu ve akut böbrek yetmezliğini ilişkilendiren raporlar, stabilizatör olarak aşırı miktarda sukroz içermesini neden göstermektedir. FLEBOGAMMA % 5 sukroz içermemektedir. Yüksek riskli hastalarda sukroz içermeyen IVIg ürünlerinin kullanılması düşünülebilir. Akut böbrek yetmezliği veya tromboembolik yan etki reaksiyonları olan yüksek riskli hastalarda, IVIg ürünleri en düşük infiizyon hızında ve uygun dozda verilmelidir. IVIg uygulamasında tüm hastalar için; -IVIg infüzyonunun başlatılmasından önce yeterli hidratasyon sağlanmalı, -İdrar çıkışı gözlenmeli, -Serum kreatinin düzeyleri izlenmeli, -Loop diüretiklerin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Yan etki reaksiyonu halinde, uygulama hızı düşürülme li ya da infüzyon durdurolmalı dır. Yan etkinin doğasına ve ciddiyetine uygun tedavi yapılmalıdır. Şok durumunda, şok için standart tıbbi tedavi yürütülmelidir. 6

9 İntravenöz immün globulin, insan plazmasırrdan elde edilmiştir. İnsan plazmasırrdan elde edilen ürünler CJD (Creutzfeldt Jakob Hastalığı), AIDS, Hepatit B ya da C hastalıklarınaneden olabilecek virüs gibi enfeksiyon ajanları içerebilir. Bu tür ürünlerle, virüsler tarafından enfeksiyon bulaşma riski, bazı virüslere maruziyet öncesi plazma donörlerinin gözlenmesi, bazı virüs enfeksiyon testlerinin yapılması ve virüslerin uzaklaştınlmasıyla azaltılabilmektedir. Ancak, tüm bu yöntemlere karşın, halen insan plazmasırrdan elde edilen ürünlerle enfeksiyona neden olabilecek virüs geçiş riski bulunmaktadır. Alınan önlemlerin HIV, HBV ve HCV gibi kılıflı virüsler ve HA V kılıfsız virüsü için etkili olduğu düşünülmektedir. Alınan önlemlerin, parvovirüs B 19 gibi kılıfsız virüslere karşı sınırlı bir değeri olabilir. Hepatit A eksikliği veya immün globulinlerle parvovirüs B 19 geçişi ile ilgili güven tazeleyici klinik deneyimler mevcut olup, ayrıca antikor muhtevasımn viral güvenliğe önemli bir yardımda bulunduğu da kabul edilmektedir. FLEBOGAMMA % 5 bir hastaya uygulandığı zaman, hasta ve ürünün parti numarası arasındaki oluşturmak için, ürünün adı ve parti numarasımn kaydedilmesi önemle tavsiye edilmektedir. bağı 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Zayıflatılmış canlı virüs aşıları: immün globulin uygulaması; kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve su çiçeği gibi zayıflatılmış canlı virüs aşılarının etkisini en az 6 haftadan 3 aya kadar olan bir s\irede zayıflatabilir. Bu ürünün uygulanmasından sonra, zayıflatılmış canlı virüs aşıları ile aşılama yapılmadan önce 3 aylık bir zaman geçmelidir. Kızamık uygulamasında bu değer kaybı bir yıla kadar sürebilir. Bu nedenle kızamık aşısı kullanan hastalar antikor durumlarını kontrol ettirmelidirler. Serolojik testlerle etkileşme: immün globulin enjeksiyonundan sonra, hastalarda, pasif olarak trıtnsfer edilen farklı antikorların geçici olarak yükselmesi ile serolojik testlerde yanıltıcı pozitif sonuçlar elde edilebilir. Alyuvarların eritrosit antijenlerine pasif geçişleri (örneğin; A, B, D), örneğin antiglobulin testi (Coomb's testi) gibi kırmızı hücre antikodarının bazı serolojik testlerini etkileyebilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır. Geriyatrik popülasyon: Geriyatrik popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır. 7

10 4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (kontrasepsiyon) immün globulinlerin gebe kadınlarda kullanımının emniyeti kanıtlanmamıştır. Gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Hasta, hamile kaldığında veya hamilelik kararı aldığında doktorunu bilgilendirmesi gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Gebelik dönemi İntravenöz immün globulin yararları, risklerine göre kabul edilebilir olmadıkça kullanılmamalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik/embriyonal/fötal gelişim/ doğum ya da doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. İnsan immün globulini gebelik sırasında yalnız olası yararları, fetüs üzerindeki olası zararlarından fazla ise kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi FLEBOGAMMA % 5'in hamilelerde güvenli kullanımı kontrollü klinik çalışmalarla değerlendirilmemiştir. Bu nedenle emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır. İJnmün globulinler anne sütü ile atılmaktadır (süte geçmektedir). Ancak immün globulinlerin emzirilen çocuk üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi öngörülmemektedir. Aksine, anne sütüne geçerek, yenidoğana koruyucu antikorların geçmesine katkıda bulunabilir. Üreme yeteneği/fertilite Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. Hamile kadına verildiğinde fötal hasara neden olup olmadığı ve üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. FLEBOGAMMA % 5 bu nedenle hamile kadınlara kullanımı gerekiyorsa verilmelidir Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler FLEBOGAMMA % 5'in araç ya da makine kullanma yeteneği üzerinde olumsuz etkisi gözlenmemiştir. 4.8.İstenmeyen etkiler Genellikle; üşüme, baş ağrısı, ateş, kusma, alerjik reaksiyonlar, bulantı, artalji, düşük kan basıncı ve hafifbel ağrısı gibi yan etkiler oluşabilir. 8

11 Normal insan immün globulinleri seyrek olarak kan basıncında ani düşme ve izole durumlarda, önceki uygulamada hiçbir aşırı duyarlılık gözlenmeyen hastalarda bile anafılak:tik şoka neden olabilir. Normal insan immün globulinlerinin kullanılması sırasında; geri dönüşümlü aseptik menenjit vakaları, geri dönüşümlü hemolitik anemi/hemoliz izole vakaları ve kısa süreli deri reaksiyonlarının nadir vakaları gözlenmiştir. Serum kreatinin düzeyinde artış ve/veya akut böbrek yetmezliği gözlenmiştir. Çok seyrek olarak: Miyokard enfarktüsü, inme, akciğer tromboembolik reaksiyonlar belirlenmiştir. embolisi, derin ven trombozu gibi Klinik çalışmalarda rapor edilen advers ilaç reaksiyonları MedDRA sistem organ sınıfına göre aşağıdaki tabloda özetlenmiş ve kategorize edilmiştir: Sıklık aşağıdaki kriterler kullanılarak belirlenmiştir: -Çok yaygın: ~1/10 -Yaygın: ~11100 ila <1/10 -Yaygın olmayan: ~1/1.000 ila <1/100 -Seyrek: ~1/ ila <1/ Çok seyrek: <1/10.000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). İstenmeyen etkiler, her sıklık gurubu içerisinde ciddiyetin azalırnma göre sunulmuştur. Yaygın: Bulantı Kusma Titreme/ateş Halsizlik Ağrı Baş ağrısı Yaygın olmayan: Nefes darlığı İshal Ateş Enjeksiyon yerinde yanma Huzursuzluk Hızlı solunum Cilt kızarınası Tansiyon düşmesi 9

12 Seyrek: Hemoglobinde düşüş Morarına Kalp çarpıntısı Sıcak basması Geçici menenjit (geri dönüşümlü aseptik menenjit) Derinin karıncalanması, iğnelenmesi, uyuşukluk hissi Göğüs sıkışması Hınltılı solunum Eritem (Ciltte iltihaplanmaya bağlı oluşan kızarıklık) Kabarmış yüz Nakledilebilen ajanlarla ilgili güvenlik için 4.4.'e bakınız. 4.9.Doz aşımı ve tedavisi Aşın doz, aşırı sıvı yüklemesine ve hiperviskoziteye neden olabilir ve bu durum, özellikle yaşlı hastalarda ve böbrek yetmezliği bulunan hastalarda risk oluşturabilir. Eğer doz aşıını meydana gelirse, infüzyon hızı düşürülmeli veya semptomlar geçenekadar infüzyon kesilmelidir. Daha sonra infiizyona hasta tarafından tolere edilen bir hızda devam edilebilir. 5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1.Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: immün sera ve immün globulinler: immün globulinler, intravasküler uygulama için normal insan immün globulinler. ATC kodu: J06BA02. Etki mekanizması: Normal insan immün globulini, enfeksiyon ajanlarına karşı geniş çeşitlilikte IgG antikorları içermektedir. Normal insan immün globulini, normal popülasyonda bulunan IgG antikorları içerir. Genellikle 1000 donörden az olmayan plazma havuzundan hazırlanır. immün globulin G alt grup dağılımı, doğal insan plazmasına çok benzer orantısallığa sahiptir. Normalin üzerinde düşmüş olan immün globulin G düzeyleri, bu tıbbi aralığa getirilebilmektedir. ürünün yeterli dozu ile normal Replasman tedavisi dışındaki kullanım alanlarının etki mekanizmaları tam olarak açıklığa kavuşmamakla birlikte, immün düzenleyici etkileri içermektedir. 10

13 5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler Emilim: İntravenöz uygulama sonrasında, insan normal immün globulini hastanın kan dolaşımına hemen ve tam olarak geçer. Dağılım: İnsan normal immün globulini plazma ve ekstravasküler sıvı arasında rölatif olarak hızla dağılır. ekstravsküler kompartımanlar arasında dengeye yaklaşık olarak 3-5 gün sonra erişilir. İntra ve Biyotransformasyon: İnsan normal immün globulini bir protein olup, bu nedenle endojen proteinlere benzer şekilde metabolize edilir. Eliminasyon: İnsan normal immün globulininin yarılanma ömrü yaklaşık primer immün yetmezlikte hastadan hastaya değişebilir. 37 gündür. Bu yarılanma ömrü özellikle IgG ve IgG-kompleksleri retiküloendoteliyal sistem hücrelerinde yıkılıt. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durumlar: Hiçbir sağlıklı veri mevcut değildir. 5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri immün globulinler, insan vücudunun normal bileşenleridir. Hayvanlardaki tek doz taksisite testi, daha yüksek dozlar aşırı yükleme ile sonuçlandığı için, ilgili değildir. Tekrarlanan doz taksisite testi ve embriyo-fetal taksisite çalışmalarının, antikorlar ile etkileşimine bağlı olarak pratikte geçerliliği yoktur. Yeni doğanların bağışıklık sistemi üzerine ürünün etkisi çalışılınamıştır. Klinik çalışmalar immün globulinlerin tümorojenik ve mutajenik etkileri için hiçbir ima vermediği için, özellikle heterolog serilerdeki deneysel çalışmalann gerekli olmadığı düşünülmektedir. 6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1.Yardımcı maddelerin listesi % 5 D-sorbitol Enjeksiyonluk su.ll

14 6.2.Geçimsizlikler Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle veya intravenöz sıvılada karıştınlmamalıdır. Ayrı bir i.v. setle uygulanmalıdır. 6.3.Raf ömrü 24ay 6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler 2-8 C arasında saklanmalıdır. Ürün dondurulmamalıdır. Ürün donmuş ise çözüp kullanılmamalıdır. Son kullanma tarihi geçen ürün kullanılmamalıdır. 6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği Klorobütil kauçuk tıpalı, tip-ii cam ilakon içerisinde ıoo ml çözelti. Ambalaj büyüklüğü: ı ilakon 6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ Dem İlaç San. ve Tic. A.Ş. Dem Plaza İnönü Malı. Kayışdağı Cad. No: ı Ataşehir-İstanbul Tlf: 02ı Faks: 02ı RUHSAT NUMARASI: ı 5 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENiLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENiLENME TARİHİ: ı2 ı2

15

16 ıuı ~S' S' Oj 0 EUIUIE~OqdJd E E c arasında saklayınız. Doğrudan güneş ı ş ığından koruyunuz. Kullanmadan önce flakonu oda sıcaklığına getiri niz. Preparatı dondurmayın ız. Kesilmiş veya açılmış ambalajları satın a lm ayın ız. Uygulamadan önce kullanma talimatını dikkatle okuyunuz. Flebogamma % S S gl looml I.V. infüzyon için SOLÜSYON iç EREN FLAKON Flebogamma 0 /o S S g 1100 ml I.V. infülyon için SOLÜSYON içeren FLAKON E E Beklenmeyen bir etki görüldüğünde doktorunuza başvurunuz. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Uygulayac ağ ınız solüsyon berrak olmalıdır. Bulanık solüsyonları kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçen ürünleri kullanmayınız. Formül: Etkin madde: Steril Solüsyon içeren Flakonda insan normal immünglobulin 5 g Yardımcı maddeler: D-Sorbitol Enjeksiyonluk su km SADECE intravenö Z KULLANIM içindir ı Ruhsat Numarası : 03/05 / Üretici: lnstituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 Parets del Valles Bareelona-ispanya Ruhsat Sahibi: Dem ilaç San. ve Tic. A.Ş. Dem Plaza lnönü Mah. Kayışdağı Cad. No: Ataşeh i r - Istanbul REÇETE ile SATILIR /'\ ~~ PAP

17 153 mm 11,5mm GRIFOLS Flebogamma~ ryrı I.V.Infüzyon için Solüsyon Içeren Flakon Steril solüsyon içeren flakonda Insan normal immünglobulin 5 g D-Sorbitol En~ksiyonluk su km /~-R~umarası: 03/05/ / -- S S g ml ~ J~QQIL~5 s %_.~~ru~_0~t!... ~ ~--- ASMAK IÇIN ÇEKINIZ

18 Yaygın olmayan: Nefes darlığı ishal Ateş Enjeksiyon yerinde yanma Huzursuzluk Hızlı solunum Cilt kızarması Tansiyon düşmesi Seyrek Hemoglobinde düşüş Morarma Kalp çarpıntısı Sıcak basması Geçici menenjit (geri dönüşümlü aseptik menenjit) Derinin karıncalanması, iğnelenmesi, uyuşukluk hissi Göğüs sı kışması Hırıltılı solunum Eritem (Ciltte iltihaplanmaya bağlı oluşan kızarıklık) Kabarmış yüz Eğer bu kullanma talimatmda bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılawsanız doktorunuzu veya eczacmm bilgilendiriniz. S. FLEBOGAMMA,, % S'in saklanması FLEBOCAMMM % S'i çocuklarm göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajmda sak/aymız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra FLEBOCAMMAı % S'i kullanmayımz. Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür. 2'-8 'C arasında buzdolabında saklayınız. Urünü dondurmayınız. ilaç donmuş ise, çözdürüp kullanmayınız. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz FLEBOGAMMA~ % 5'i kullanmayınız. Çevreyi korumak amaoyla kullanmadığımz FLEBOCAMMA % S'i şehir suyuna veya çöpe almayınız. Bu konuda eczaonıza danışımz. Ruhsat sahibi: Dem ilaç San. ve Tic. A.Ş. Dem Plaza inönü Mah. Kayışdağı Cad. No: Ataşehir-istanbul Tlf Faks: Üretici: lnstituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2-Parets del Valles Bareelona-ispanya Bu kullanma talimati tarihinde onaylanmıştır. GRI FO LS KULLANMA TALİMATI Fleboganıma 0/o 5 5 g/100 ml IV infüzyon için solüsyon içeren flakon Damar içine uygulanır Etkin madde: 1 ml çözelti içinde insan normal immünglobulini (IVIg) 0.05 g YardimCI maddeler: D-sorbitol, enjeksiyonluk su Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALiMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin içiılı önemli bilgiler içermektedir. Bu kullanma ralimatml saklaym1z. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. Eğer ilave sorulan mı olursa, lütfen doktorunuza veya eczaomza damşımz. Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçetelendirilmiştir, başkalanna vernıeyiniz. Bu ilacın kuffanmu 51(asmda doktora veya hastaneye gitfiğinizde doktorunuza bu ilao ku/landığtnizi söyleyiniz. Bu talimatta yazdan/ara aynen uyunuz. ilaç hakkında size önerilen dozun d1şmda yüksek veya düşük doz ;kullanmayımz. Bu Kullanma Talimatında; 1. FLEBOGAMMA~ % 5 nedir ve ne için kul/am/tr? 2. FLEBOGAMMA~ % 5 kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. FLEBOGAMMA % 5 nas1/ kul/am/tr? 4. O/as1 yan etkiler neferdir? 5. FLEBOGAMMA~ % 5'in ~aklanmasi Başlıkları yer almaktadır. ı. FLEBOGAMMAı % S nedir ve ne için kullanılır? FLEBOGAMMA''% S, intraven$z immün globulinler olarak isimlendirilen ilaç grubundandır. Vücudun savunma sisteminin hastalığa karşı gereği gibi çalışmadığı durumların tedavisi için kullanılır. FLEBOGAMMA;'% S, damar liçine uygulanan renksiz bir çözeltidir. FLEBOGAMMA % S, 5 g çözelti içeren cam bir flakon içinde ambalajlanmıştır. Her bir flakon tek bir doz içerir. FLEBOGAMMA )% 5 aşağıda belirtilen durumlarda kullanılır: Bağışıklık sisteminin yetersiz olduğu durumlar (primer immün yetmezlik sendromları), Ciddi enfeksiyonlar, kan~a gamaglobulin proteininin düşük sevretmesi ve kemiklerde tümör oluşumuyla karakterize durumlar (sekonder hipogamaglobulinemi gelişmiş multiple myeloma), Kanda akyuvarların (lökositler) aşırı çoğalmasıyla karakterize durumlar (kronik lenfositik lösemi), Kemik iliği nakli sırasında görülen bağışıklık sistemi yetersizlikleri (allojenik kemik iliği nakli sürecinde gelişen immün yetmezlik tedavisi), Çocuklarda AIDS hastalığına bağlı enfeksiyonlar (pediyatrik HIV enfeksiyonu), Çevresel sinir sistemi nd' görülen Guillain Barre sendromu, Bağışıklık sisteminin yetersiz olduğu steroid grubu ilaçlar ile. tedavi edilemeyen, deride yaygın kanama ve kılcal damarlarda ağır ve öldürücü pıhıı oluşmasıyla karakterize hastalık durumu (idiopatik trombositopenik purpura-itp), Kandaki trombositlerin düşük olduğu ITP hastalığında cerrahi işlemler ve dalağın çıkarılması ameliyatiarına hazırlık amacıyla, Vücut kaslarının (özellikle göz kasları ı güçsüz olmasıyla karakterize hastalık durumu (bu Iber tutulumu olan rriyastenia gravis), Sıklıkla beş yaşından k~çük çocuklarda ortaya çıkan ve ateş, ciltte döküntü, çilek görünümünde dil, kırrılıızı ve çatlamış görünümde dudaklar, avuç içi ve ayak tabanının kızarık renkte görünümü ile karakterize bir damar iltihabı hastalığı (Kawasaki hastalığı), Hamileliğe bağlı pıhtı oluşması durumu (gebelik sırasında gelişen sekonder immün trombositopeni veya gebelik ve ITP beraberliği). 2. FLEBOGAMMM % S'i kl)llanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler özel güvenlik uyarısı insan kanı ve plazmadan hazırlanan ilaçlar için, hastalara geçebilecek enfeksiyonlardan korumak amacıyla bazı önlemler alınır. Bunlar; enfeksiyon tajıyıcıları riskinin dışiandığından emin olmak için kanın ve kan bağıyı yapanların dikkat e seçimi ile virüs ve enfeksiyonların spesifik i~aretleri için her bir bagışianan kanın ve plazma havuzlarının test edilmesini içerir. Bu üfünlerin üreticileri, kan veya plazmanın işlenmesi sırasında, virüsün etkisizleştirilmesi v~ ortadan kaldırılması için de önlemler alırlar. Bu önlemlere rağmen, insan kanı veya wlazmasından hazırlanan tıbbi ürünler uygulandığı zaman, enfeksiyon geçme olasılığı tümüyle ortadan kaldırılamamaktadır. Bu aynı zamanda, yapısı bilinmeyen veya yeni çıkan virüsler ve Creutzfeldt-jakob ajanı gibi diğer tip enfeksiyonlar için de geçerlidir. Alınan önlemlerin insan immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatil B virüsü (HBV) ve hepatil C virüsü (HCV) gibli kılıflı virüsler ve hepatit A (HAV) kılıfsız virüsü için etkili olduğu düşünülmektedir. Parvovirüs B19 gibi zarfsız Virüslere karşı bu önlemler sınırlı bir değere sahip olabilir. Institute Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Valles Bareelona-iSPANYA p _ 7

19 Hepatil A eksikliği veya immün globulinlerle parvovirüs Bı9 geçişi ile ilgili güven tazeleyici klinik deneyimler mevcut olup, ayrıca antikor muhtevasının viral güvenliğe önemli bir yardımda bulunduğu da kabul edilmektedir. Kullanılan serilerin bir kaydını tutmak için, FLEBOGAMMA1 % 5'in her uygulanışında, ürünün adı ve seri numarasının kaydedilmesi önemle tavsiye edilir. FLEBOGAMMAı % S'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYlNlZ 1 Normal insan immün globulinine veya FLEBOGAMMM % 5'in bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığıniz varsa (yardımcı maddeler hakkında özel uyarılar icin bu bölümün sonuna ve tüm yardımcı maddeler için Bölüm 6'ya bakınız), 1 Anti-lgG antikorları olan immün globulin A (lga) eksikliğiniz varsa ya da lga antikarlarına karşı gelişim bulunuyorsa. FLEBOGAMMA''% S'i aşağıdaki durumlarda DiKKATLi KULLANlNlZ Belirli yan etki reaksiyonları daha fazla sıklıkla oluşabilir: 1 infüzyon hızının yüksek olması durumunda, 1 Eğer kanınııda immün globulin G (lgg) ve/veya lga ve/veya lgm seviyeleri düşük ise lhipogamaglobulinemi) veya kanınııda düşük immün globulin seviyelerini işaret eden bir durum (agammaglobulinemi) varsa, 1 ilk defa FLEBOGAMMM % 5 kullanıyorsanız veya sizin son infüzyonunuzdan sonra uzun bir aralık (örneğin, birkaç hafta) olduğu zaman, potansiyel yan etki işaretlerinin belirlenebilmesi için, infüzyondan sonraki ilk bir saat içerisinde dikkatle gözlenmelisiniz. Alerjik reaksiyonlar seyrektir. Bunlar, özellikle kanınııda tip lga immün globulinlerin yeterli duzeyde olmaması ya dalga'ya karşı antikorların gelişmesi halinde oluşabilir. insan normal immün globulini, nadiren, normal immün globulini ile daha önceki tedaviyi tolere etmiş olan hastalarda bile, allerjik reaksiyon sonucunda kan basıncında düşmeye neden olabilir. Önceden var olan risk faktörlerine sahip hastalar Önlem gerektirdiği için, özellikle aşağıda belirtilenler olmak üzere sahip olduğunuz sağlık sorunu ve/veya hastalığınızı lütfen doktorunuza söyleyiniz. 1 Şeker hastalığı 1 Yüksek kan basıncı 1 Geçmişinizdeki damar hastalığı problemleri (damar hastalığı veya damar tıkanıklığı) 1 Aşırı kilo 1 Kan hacminde azalma 1 Kan yoğunluğunu arttıran hastalıklar 1 ilerlemiş yaş Böbrek problemi olan hastalar insan normal immün globulini tedavisi gören, genellikle risk faktörlü hastalarda akut böbrek yetmezliği rapor edildiği için, şayet böbrek probleminiz varsa, doktorunuz, tedavinin durdurulup durdurulmayacağını dikkate almalıdır. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahil olsa sizin için geçerli ise lütfen doktorunuza danışınız. Kan testlerine etkisi FLEBOGAMMA % 5 uygulandıktan sonra kan testine alınıyorsanız, lütfen analiste veya doktorunuza bu ilacı aldığınızı söyleyiniz. Belirli antikorların düzeyi yükselebilir. FLEBOGAMM#% 5'in yiyecek ve içecek ile kullanılması FLEBOGAMMA % S'in kullanımı üzerinde yiyecek ve içeceği n etkisi yoktur. Aç ya da tok karnı na uygulanabilir. Hamilelik ilao kullanmadan önce doktorunuza veya eczaomza damş1mz. Şayet hamileyseniz veya emziriyorsanız bunu muhakkak doktorunuza söylemelisiniz. FLEBOGAMMA!: % 5'in hamilelik ya da emzirme dönemi süresince kullanılıp kullanılamayacağı na doktorunuz karar verecektir. Tedaviniz SJ(asmda hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczaomza damşm1z. Emzirme itao kullanmadan önce doktorunuza veya eczaomza damşm1z. Emziriyorsanız ve aynı zamanda FLEBOGAMMM% 5 kullanıyorsanız, ilacın içeriğindeki antikorlar (vücudun savunmasında bağışıklık olaylarında görev alırlar) anne sütüne de geçebilir. Araç ve makine kullanımı Araç ya da makine kullanma yeteneği üzerinde olumsuz etkisi gözlenmemiştir. FLEBOGAMMAt % S'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Yardımcı madde konusunda özel uyarı: Bu tıbbi ürün yardımcı madde olarak ı ml'de 50 mg sorbitol içerir. Kalıtsal fruktoz intoleransı (bazı şekeriere karşı toleransımı bulunmaması) problemleri bulunan hastalar bu ürunü kullanmamalıdırlar. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Aşılar üzerinde etkisi: FLEBOGAMMA % 5, kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve su çiçeği gibi belirli tipte aşıların etkilerini azaltabilir. Eğer reçete/i ya da reçetesiz herhangi bir ilao şu anda kullamyorsamz veya son zamanlarda kullandwsamz, lütfen doktorunuza veya eczaomza bunlar hakkmda bilgi veriniz. 3. FLEBOGAMMA' % 5 nasıl kullanılır? Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Doktorunuz hastalığımza bağlı olarakilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Uygulama yolu ve metodu: Ürün damar içi (intravenöz) yolla uygulanmalıdır. infüzyonun başlangıcında FLEBOGAMMAc % 5 yavaş bir hızda (O.Oı-0.02 ml/kg/dk) verilecektir. Kendinizi rahat hissediyorsanız, doktorunuz infüzyon hızını aşamalar halinde arttıracaktır (0.04 ml/kg/dk'ya kadar). Çözelti berrak veya hafif opelesan olmalıdır. Çözeltide bulanıklık veya çökelti gördüğünüz taktirde FLEBOGAMMM% 5'i kullanmayınız. Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanım: Çocuklardaki doz vücut ağırlığına ve hastalığa bağlı olarak verileceğinden, erişkinlerinkinden farklı olarak düşünülmez. Yaşlılarda kullanım: FLEBOGAMMA'% 5, tromboembolik vakalar ve akut böbrek yetmezliği gibi belirli advers reaksiyonların gelişimi için yüksek riskte olduğu kabul edilen 65 yaş üstü hastalara uygulanırken tedbirli olunmalıdır. ünerilen doz aşılmamalı ve FLEBOGAMMM % 5, olabilecek en düşük infüzyoıı hızıyla uygulanmalıdır. Özel kullanım durumları: Böbrek/karaciğer yetmezliği: Böbrek yetmezliği riskini taşıyan hastalarda, FLEBOGAMMA; % 5 olabilecek en düşük dozda ve infüzyon hızında uygulanmalıdır. Doktorunuz hastalığımza bağlı olarak il acınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Eğer FLEBOCAMMA ;% S'in etkisinin çok güçlü veya zayif olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczaomz ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla FLEBOGAMMA'% 5 kullandıysanız: FLEBOCAMMA,; % S'den kullanmamz gerekenden fazlasm1 ku/lanm1şsamz, hemen bir doktor veya eczao ile konu$unuz. FLEBOGAMMA! % S'i kullanmayı unutursanız Unutu/an dozlan dengelemek için çift doz almaym1z. FLEBOGAMMA % 5 ile tedavi sonlandı rı ldığında oluşabilecek etkiler Bulunmamaktadır. 4. Olası yan etkiler nelerdir? Tüm ilaçlar gibi FLEBOGAMMM% 5 herkesde olmasa bile yan etkilere neden olabilir. Seyrek ve izole qurumlar4a, immün globulin preparatları ile aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir. lnfüzyoni sırasında veya bitiminde aşağıdaki yan etkilerden birisi oluşursa FLEBOGAMMA' % 5'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: 1 Kan basıncında ani dülme ve izole durumlarda, önceki uygulamada hiçbir aşırı duyarlılık gözlenmeyen hastalarda bile ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik şok) varsa, 1 Geçici menenjit vakaları (geri dönüşümlü aseptik menenjit) (Başlıca belirtileri: Şiddetli bas ağrısı, ense sertliği, uyku hali, ateş, ışığa karşı hassasiyet, ağrılı göz hareketleri, bulantı ve kusma) varsaı 1 Kandaki kırmızı hücreletin sayısında geçici düşüş vakaları (geri dönüşümlü hemolitik anemi/hemoliz) (Başlıca' belirtileri: Kanda oksijen taşınmasının azalması, pozitif direkt antiglobulin reaksiyonlar, düşük kırmızı kan hucre sayısı, düşük kan basıncı ve şok) varsa, 1 Geçici deri reaksiyonlan vakaları (Başlıca belirtileri: Kızarıklı k, yüzde kabarma, şişlik, cilt döküntüsü, kaşıntı, kabarma, morarma, döküntü, kurdeşen, hassasiyet) varsa,?erum kreatinin düzeyinde artış vejveya akut böbrek yetersizliği (Başlıca belirtileri: Idrara çıkamama, ani kilo alma, özellikle bacak ve ayaklarda şişme, su tutulumui ödem, bel ağrısı, kreati~ ve kan üre azotu düzeylerinde artış) varsa, Damarlarınııda kanın wıhtılaşma problemleri imiyokard enfarktüsü, inme, akciğer embolisi, derin ve n trortıbozu gibi tromboembolik reaksiyonlar) varsa. Klinik çalışmalarda farklı yan etkiler gözlenmiştir. Bu yan etkiler ve sıklık aşağıdaki kategorilere göre sıralanır: - Çok yaygın ııo kişiden ;l'den fazlası etkilenir) Yaygın (ıoo kişiden ı ila lo'u etkilenir) - Yaygın olmayan (1.000 kişiden ı ila ıo'u etkilenir) - Seyrek (ıo.ooo kişiden ı ila lo'u etkilenir) - Çok seyrek (ıo.ooo kişiden en fazla ı kişi etkilenir) Bilinmiyar (eldeki verileirden hareketle tahmin edilemiyor). Yaygın: 1 Bulantı 1 Kusma 1 Titreme/ates 1 Halsizlik, 1 Ağrı 1 Baş ağrısı

20

21 KULLANMA TALİMATI FLEBOGAMMA% 5 5 g/100 ml IV infüzyon için solüsyon içeren Rakon Damar içine uygulanır. Etkin madde: ı ml çözelti içinde insan normal immünglobulini (IVIg) 0.05 g Yardımcı maddeler: D-sorbitol, enjeksiyonluk su Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATlNI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir. Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışmız. Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçetelendirilmiştir, başkalarına vermeyiniz. Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gitfiğinizde rioktorunuza bu i/acı kullandığınızı söyleyin iz. Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayın ız. Bu Kullanma Talimatında; 1. FLEBOGAMMA % 5 nedir ve ne için kullanılır? 2. FLEBOGAMMA % 5 kullanmadan önce dikkat edilmesi gereke.ler 3. FLEBOGAMMA % 5 nasıl kullanılır? 4. Olası yan etkiler nelerdir? 5. FLEBOGAMMA % 5 'in saklanması Başlıkları yer almaktadır. 1. FLEBOGAMMA % 5 nedir ve ne için kullanılır? FLEBOGAMMA % 5, intravenöz immün globulinler olarak isimlendırilen ilaç grubundandır. Vücudu savunma sisteminin hastalığa karşı gereği gibi çalışmadığı durumların tedavisi için kullanılır. FLEBOGAMMA % 5, damar içine uygulanan renksiz bir çözeltidir. FLEBOGAMMA% 5, 5 g çözelti içeren cam bir ilakon içinde ambalajlanmıştır. Her bir ilakon tek bir doz içerir. FLEBOGAMMA % 5 aşağıda belirtilen durumlarda kullanılır: Bağışıklık sisteminin yetersiz olduğu durumlar (primer immün yettnezlik sendromları), Ciddi enfeksiyonlar, kanda gamaglobulin proteininin düşük seyretmesi ve kemiklerde tümör oluşumuyla karakterize durumlar (sekonder hipogamaglobulinemi gelişmiş multiple myeloma), Kanda akyuvarların (lökositler) aşırı çoğalmasıyla karakterize dun.jmlar (kronik lenfositik lösemi), ı

22 Kemik iliği nakli sırasında görülen bağışıklık sistemi yetersizlikleri (allojenik kemik iliği nakli sürecinde gelişen immün yetmezlik tedavisi), Çocuklarda AIDS hastalığına bağlı enfeksiyonlar (pediyatrik HIV enfeksiyonu), Çevresel sinir sisteminde görülen Guillain Barre sendromu, Bağışıklık sisteminin yetersiz olduğu steroid grubu ilaçlar ile tedavi edilemeyen, deride yaygın kanama ve kılcal damarlarda ağır ve öldürücü pıhtı oluşmasıyla karakterize hastalık durumu (idiopatik trombositopenik purpura-itp), Kandaki trombositlerin düşük olduğu ITP hastalığında cerrahi işlemler ve dalağın çıkarılması ameliyatıarına hazırlık amacıyla, Vücut kaslarının (özellikle göz kasları) güçsüz olmasıyla karakterize hastalık durumu (bulber tutulumu olan myastenia gravis ), Sıklıkla beş yaşından küçük çocuklarda ortaya çıkan ve ateş, ciltte döküntü, çilek görünümünde dil, kırmızı ve çatlamış görünümde dudaklar, avuç içi ve ayak tabanının kızarık renkte görünümü ile karakterize bir damar iltihabı hastalığı (Kawasaki hastalığı), Hamileliğe bağlı pıhtı oluşması durumu (gebelik sırasında gelişen sekonder immün trombositopeni veya gebelik ve ITP beraberliği). 2. FLEBOGAMMA % S'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler Özel güvenlik uyarısı İnsan kanı ve plazmadan hazırlanan ilaçlar için, hastalara geçebilecek enfeksiyonlardan korumak amacıyla bazı önlemler alınır. Bunlar; enfeksiyon taşıyıcıları riskinin dışlandığındfid emin olmak için kanın ve kan bağışı yapanların dikkatle seçimi ile virüs ve enfeksiyonların spesifik işaretleri için her bir bağışlanan kanın ve plazma havuzlarının test edilmesini içerir. Bu ürünlerin üreticiler~, kan veya plazmanın işlenmesi sırasında, virüsün etkisizleştirilmesi ve ortadan kaldırılması için de önlen;ıler alırlar. Bu önlemlere rağmen, insan kanı veya plazmasırrdan hazırlanan tıbbi ürünler uygulandığı zaman, enfeksiyon geçme olasılığı tümüyle ortadan kaldırılamamaktadır. Bu aynı zamanda, yapısı bilinm~yen veya yeni çıkan virüsler ve Creutzfeldt-Jakob ajanı gibi diğer tip enfeksiyonlar için de geçerlidir. Alınan önlemlerin insan immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatit B virüsü, (HBV) ve hepatit C virüsü (HCV) gibi kılıflı virüsler ve hepatit A (HAV) kılıfsız virüsü için etkili olduğu duşünülmektedir. Parvovirüs B ı 9 gibi zarfsız virüslere karşı bu önlemler sınırlı bir değere sahip olabilir. Hepatit A eksikliği veya immün globulinlerle parvovirüs B ı 9 geçişi ile ilgili güven tazeleyici klinik deneyimler mevcut olup, ayrıca antikor muhtevasının viral güvenliğe önemli bir yardımda bulunduğu da kabul edilmektedir. Kullanılan serllerin bir kaydını tutmak için, FLEBOGAMMA % 5 'in her uygulanışında, ürünün adı ve seri numarasının kaydedilmesi önemle tavsiye edilir. 2

23 FLEBOGAMMA % 5'i aşağıdaki durumlarda KULLANMA YINIZ Normal insan immün globulinine veya FLEBOGAMMA% 5'in bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız varsa (yardımcı maddeler hakkında özel uyarılar için bu bölümün sonuna ve tüm yardımcı maddeler için Bölüm 6'ya bakınız), Anti-IgG antikorları olan immün globulin A (IgA) eksikliğiniz varsa ya da IgA antikodarına karşı gelişim bulunuyorsa. FLEBOGAMMA% 5'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANJNIZ Belirli yan etki reaksiyonları daha fazla sıklıkla oluşabilir: İnfüzyon hızının yüksek olması durumunda, Eğer kanınızda immün globulin G (IgG) ve/veya IgA ve /veya IgM seviyeleri düşük ise (hipogamaglobulinemi) veya kanınızda düşük immün globulin seviyelerini işaret eden bir durum (agammaglobulinemi) varsa, İlk defa FLEBOGAMMA % 5 kullanıyorsanız veya sizin son infiizyonunuzdan sonra uzun bir aralık (örneğin, birkaç hafta) olduğu zaman, potansiyel yan etki işaretlerinin belidenebilmesi için, infüzyondan sonraki ilk bir saat içerisinde dikkatle gözlenmelisinjz. Alerjik reaksiyonlar seyrektir. Bunlar, özellikle kanınızda olmaması ya da IgA'ya karşı antikorların gelişmesi halinde oluşabilir. tip IgA immün globulinlerin yeterli düzeyde İnsan normal immün globulini, nadiren, normal immün globulini ile daha önceki tedaviyi tolere etmiş olan hastalarda bile, allerjik reaksiyon sonucunda kan basıncındadüşmeyeneden olabilir. Önceden var olan risk faktörlerine sahip hastalar Önlem gerektirdiği için, özellikle aşağıda belirtilenler olmak üzere sahip olduğunuz sağlık sorunu ve/veya hastalığınızı lütfen doktorunuza söyleyiniz. Şeker hastalığı Yüksek kan basıncı Geçmişinizdeki damar hastalığı problemleri (damar hastalığı veya damar tıkanıklığı) Aşırı kilo Kan hacminde azalma Kan yoğunluğunu arttıran hastalıklar ilerlemiş yaş Böbrek problemi olan hastalar İnsan normal immün globulini tedavisi gören, genellikle risk faktörlü :hastalarda akut böbrek yetmezliği rapor edildiği için, şayet böbrek probleminiz varsa, doktorunuz, tedavirün durdurulup durdurulmayacağını dikkate almalıdır. 3 '

24 Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahil olsa sizin için geçerli ise lütfen doktorunuza danışınız. Kan testlerine etkisi FLEBOGAMMA % 5 uygulandıktan sonra kan testine alınıyorsanız, ilacı aldığınızı söyleyiniz. Belirli antikorların düzeyi yükselebilir. lütfen analiste veya doktorunuza bu FLEBOGAMMA % 5'in yiyecek ve içecek ile kullanılması FLEBOGAMMA % 5'in kullanımı üzerinde yiyecek ve içeceğin etkisi yoktur. Aç ya da tok karnma uygulanabilir. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Şayet hamileyseniz veya emziriyorsanız bunu muhakkak doktorunuza söylemelisiniz. FLEBOGAMMA % 5'in hamilelik ya da emzirme dönemi süresince kullanılıp kullanılamayacağına doktorunuz karar verecektir. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzufark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emziriyorsanız ve aynı zamanda FLEBOGAMMA % 5 kullanıyorsanız, ilacın içeriğindeki antikorlar (vücudun savunmasında bağışıklık olaylarında görev alırlar) anne sütüne de geçebilir. Araç ve makine kullanımı Araç ya da makine kullanma yeteneği üzerinde olumsuz etkisi gözlenmemiştir. FLEBOGAMMA % 5'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Yardımcı madde konusunda özel uyarı: Bu tıbbi ürün yardımcı madde ol"'rak 1 ml'de 50 mg sorbitol içerir. Kalıtsal fruktoz intoleransı (bazı şekeriere karşı toleransınız bulunmaması) problemleri bulunan hastalar bu ürünü kullanmamalıdırlar. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Aşılar üzerinde etkisi: FLEBOGAMMA% 5, kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve su çiçeği gibi belirli tipte aşıların etkilerini azaltabilir. Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandıysanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi yeriniz. 4

25 3. FLEBOGAMMA % 5 nasıl kullanılır? Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Doktorunuz hastalığımza bağlı olarakilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Uygulama yolu ve metodu: Ürün damar içi (intravenöz) yolla uygulanmalıdır. İnfiizyonun başlangıcında FLEBOGAMMA% 5 yavaş bir hızda ( ml/kg/dk) verilecektir. Kendinizi rahat hissediyorsanız, doktorunuz infiizyon hızını aşamalar halinde arttıracaktır (0.04 ml/kg/dk'ya kadar). Çözelti berrak veya hafif opelesan olmalıdır. Çözeltide bulanıklık v~ya çökelti gördüğünüz taktirde FLEBOGAMMA% 5'i kullanmayınız. Değişik yaş gruplan: Çocuklarda kullanım: Çocuklardaki doz vücut ağırlığına ve hastalığa bağlı olarak verileceğinden, erişkinterinkinden farklı olarak düşünülmez. Yaşlılarda kullanım: FLEBOGAMMA% 5, tromboembolik vakalar ve akut böbrek yetmezliğ~ gibi belirli advers reaksiyonların gelişimi için yüksek riskte olduğu kabul edilen 65 yaş üstü hastalara uygulanırken tedbirli olunmalıdır. Önerilen doz aşılmamalı ve FLEBOGAMMA% 5, olabilecek en düşük inflizyon hızıyla uygulanmalıdır. Özel kullanım durumları: Böbrek/karaciğer yetmezliği: Böbrek yetmezliği riskini taşıyan hastalarda, FLEBOGAMMA % 5 olabilecek en düşük dozda ve inflizyon hızında uygulanmalıdır. Doktorunuz hastalığımza bağlı olarakilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Eğer FLEBOGAMMA % 5 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla FLEBOGAMMA % 5 kullandıysanız: FLEBOGAMMA % 5 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsahız, hemen bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. FLEBOGAMMA % 5'i kullanmayı unutursaniz Unutu/an dozları dengelemek için çift doz almayınız. 5

26 FLEBOGAMMA % 5 ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler Bulunmamaktadır. 4. Olası yan etkiler nelerdir? Tüm ilaçlar gibi FLEBOGAMMA% 5 herkesde olmasa bile yan etkilere neden olabilir. Seyrek ve izole durumlarda, immün globulin preparatları ile aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir. İniüzyon sırasında veya bitiminde aşağıdaki yan etkilerden birisi oluşursa FLEBOGAMMA % 5'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Kan basıncında ani düşme ve izole durumlarda, önceki uygulamada hiçbir aşırı duyarlılık gözlenıneyen hastalarda bile ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafılaktik şok) varsa, Geçici menenjit vakaları (geri dönüşümlü aseptik menenjit) (Başlıca belirtileri: Şiddetli baş ağrısı, ense sertliği, uyku hali, ateş, ışığa karşı hassasiyet, ağrılı göz hareketleri, bulantı ve kusma) varsa, Kandaki kırmızı hücrelerin sayısında geçici düşüş vakaları (geri dönüşümlü hemolitik anemi/hemoliz) (Başlıca belirtileri: Kanda oksijen taşınmasının ~alması, pozitif direkt antiglobulin reaksiyonlar, düşük kırmızı kan hücre sayısı, düşük kan basıncı ve şok) varsa, Geçici deri reaksiyonları vakaları (Başlıca belirtileri: Kızarıklık, yüzde kabarma, şişlik, cilt döküntüsü, kaşıntı, kabarma, morarma, döküntü, kurdeşen, hassasiyet) varsa, Serum kreatinin düzeyinde artış ve/veya akut böbrek yeters~zliği (Başlıca belirtileri: idrara çıkamama, ani kilo alma, özellikle bacak ve ayaklarda şişme, su tutulumu/ödem, bel ağrısı, kreatin ve kan üre azotu düzeylerinde artış) varsa, Damarlarınızda kanın pıhtılaşma problemleri (Miyokard enfarktijsü, inme, akciğer embolisi, derin ven trombozu gibi tromboembolik reaksiyonlar) varsa. Klinik çalışmalarda farklı yan etkiler gözlenmiştir. Bu yan etkiler ve :sıklık aşağıdaki kategorilere göre sıralanır: -Çok yaygın (ı O kişiden ı' den fazlası etkilenir) -Yaygın (ı 00 kişiden ı ila ı O'u etkilenir) -Yaygın olmayan (1.000 kişiden ı ila ıo'u etkilenir) -Seyrek (ı kişiden ı ila ı O'u etkilenir) -Çok seyrek ( kişiden en fazla ı kişi etkilenir) -Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). 6

27 Yaygın: Bulantı Kusma Titreme/ateş Halsizlik Ağrı Baş ağrısı Yaygın olmayan: Nefes darlığı İshal Ateş Enjeksiyon yerinde yanma Huzursuzluk Hızlı solunum Cilt kızarınası Tansiyon düşmesi S eyrek: Hemoglobinde düşüş Morarına Kalp çarpıntısı Sıcak basması Geçici menenjit (geri dönüşümlü aseptik menenjit) Derinin karıncalanması, iğnelenmesi, uyuşukluk hissi Göğüs sıkışması Hırıltılı solunum Eritem (Ciltte iltihaplanmaya bağlı oluşan kızarıklık) Kabarmış yüz Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki il~ eczacınızı bilgilendiriniz. karşılaşırsanız doktorunuzu veya 5. FLEBOGAMMA % 5'in saklanması FLEBOGAMMA % 5 'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde!ve ambalajında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra FLEBOGAMMA % 5 'i k~llanmayznız. belirtilen ayın son günüdür. Son kullanma tarihi 2-8 C arasında buzdolabında saklayınız. Ürünü dondurmayınız. İlaç donmuş ise, çözdürüp kullanmayınız. 7