Olgu Sunumu Konjenital Nötropeni/ G6PC3 eksikliği

Transkript

1 Olgu Sunumu Konjenital Nötropeni/ G6PC3 eksikliği Dr. Begüm Şirin KOÇ Prof. Dr. Tiraje Celkan İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji-Onkoloji BD

2 OLGU Z.S.Ş 9 yaş, kız hasta

3 Yakınması Bir yaşından itibaren nötropeni ve tekrarlayan enfeksiyonlar nedeniyle polikliniğimizden takipli Sık ateşlenme, sık enfeksiyon

4 Hikayesi Yenidoğan döneminde sepsis ve konjenital kalp hastalığı tanılarıyla YYBÜ nde yatmış. 4 aylıkken idrar yolu enfeksiyonu, 4,5 aylıkken ishal ve dehidratasyon, 8 aylık ve 11 aylıkken pnömoni, Yaşamının ilk yılında toplam 5 defa hastaneye yatış öyküsü var.

5 Özgeçmiş G1P1A0 anneden C/S ile miadında 1990 gr olarak (SGA) doğmuş. Postnatal adaptasyon sorunu olmamış Ağır gelişme geriliği mevcut. 1 yaşındaki tartı: 4770 gr (<3.per), boy:67 cm (<3.per) Aşıları eksik, yapılamamış.2.aydaki aşılarından sonra yüksek ateş nedeniyle hastanede yatmış.

6 Soygeçmiş Anne, 32 yaşında, ev hanımı, sağlıklı Baba, 34 yaşında, tekstil sektöründe, sağlıklı 1.derece (kuzen) akraba evliliği var. Kardeşi yok.

7 Fizik muayene Tartı: 18.5 kg (<3.per) Boy: 120 cm (<3.per) Kaşektik görünümde, Ciltaltı yağ dokusu azalmış Saçlar zayıf, mat ve ince Üçgen yüz görünümü Sağ kulakta işitme cihazı Skolyozu var Alt ekstremitelerde yüzeyel venleri oldukça belirgin KVS de 2/6 sistolik üfürüm mevcut, S2 de çiftleşme mevcut. Hafif mental retardasyon Dişleri eksik ve çürük

8

9

10

11 İlk başvuru anında (1 yaş) TKS da lökosit:1100/mm3, neu:300/mm3, hb:8.1 g/dl, PLT: /mm3

12 Nötropeni açısından yapılan tetkikler Viral seroloji negatif (EBV, CMV, TORCH, Parvovirus) IgG:631 mg/dl, IgA:34 mg/dl, IgM:52 mg/dl Anti nötrofil antikor IgM:%26.7 Ig G:%19.7 Metabolik taraması normal ELANE ve HAX1 genlerinde mutasyon saptanmadı. (İTF DETAE)

13 Kemik iliği aspirasyonu Patoloji: normoselüler kemik iliği, eritroid hiperplazi, normoblastik maturasyon, myeloid dizide rölatif azalma, kesintisiz maturasyon, öncü artışı, artmış megakaryopoez myeloid seride maturasyon duraklaması yok. İmmunfenotipleme: normal Sitogenetik: 46, XX kromozom anomalisi yok.

14 Cutis laxa Özet: Patolojik bulgular Ağır nötropeni (<500/mm 3 ) Doğumdan itibaren tekrarlayan ateşli enfeksiyonlar Büyüme-gelişme geriliği (<3.p) Üçgen yüz görünümü Sekundum tip ASD, hafif AY Sağ kulakta sensörinöral tip işitme kaybı Skolyoz Alt ekstremite yüzeyel damarlarında belirginleşme

15 Ağır konjenital nötropeniyle birlikte varolan fiziksel anomalileri nedeniyle ÖN tani: G6PC3 eksikliği

16 KESİN TANI: G6PC3 eksikliği ZSS DOB: 06/21/2005 G6PC3 gene: detection of the homozygous mutation p.trp73x in Exon 2 of the G6PC3 gene. This mutation is inherited by her parents who bear this mutation heterozygously. Up to now this mutation was not described. G-CSF receptor gene: no mutation detectable

17 Son durumu.. Bir yaşından itibaren polikliniğimizden konjenital nötropeni tanısıyla 8 yıldır izlenmektedir TKS da wbc:5200/mm 3, neu: 2900/mm 3, Hb:10.6 g/dl, PLT: /mm 3 Gün aşırı G-CSF 5 mcg/kg kullanmaktadır. Yıl/2 yılda 1 kez çeşitli enfeksiyonlar (periorbital selülit, cilt enfeksiyonları, alt solunum yolu enfeksiyonu, vs) nedeniyle hastane yatışı oluyor.

18 g6pc3 Eksikliği

19 G6PC3 EKSİKLİĞİ Ağır konjenital nötropeniyle giden yeni tanımlanmış bir genetik sendrom İlk kez 2009 yılında Kaan Boztuğ tarafından tanımlandı Glikoz-6-fosfataz katalitik subunit 3 (G6PC3) geninde oluşan homozigot mutasyon

20 G6PC3 geni, glukoneogenezin ve glukojenolizin son aşamasında glukoz-6-fosfatın glukoza hidrolizini sağlayan enzimi katalizler Moleküler patofizyolojisinde bozulmuş glukoz homeostazisi, ER stres artışı ve nötrofillerde spontan apopitozis artışı var

21 G6PC3 EKSİKLİĞİ/ Ağır konjenital nötropeni Ağır nötropeni (<500/mm 3 ) ile birlikte Kemik iliğinde myeloid seride maturasyon duraklaması Erken sütçocukluğu döneminden itibaren sık enfeksiyon geçirme

22 G6PC3 EKSİKLİĞİ/ Karakteristik Klinik Bulgular Yapısal kalp defektleri Yüzeyel venlerde belirginleşme Anormal yüz görünümü Ürogenital sistem anomalileri

23 G6PC3 eksikliği: Diğer klinik bulgular Trombositopeni (intermittent) Büyüme geriliği Endokrin anomaliler (hipogonadizm, hipotiroidi) İşitme kaybı Cutis laxa/ hiperelastisite Skolyoz/pektus carinatum

24 G6PC3 EKSİKLİĞİ Bugüne kadar literatürde bildirilmiş 57 hasta var. Şimdiye kadar hiçbir hastada hipoglisemi ya da laktik asidoz görülmemiş. Tedavi: G-CSF G-CSF ile nötrofil sayısı artmaktadır. G-CSF ile enfeksiyon sıklığı azalmakta ve enfeksiyonlara bağlı komplikasyonlar önlenebilmektedir.

25 Teşekkürler