SİLDEGRA 50 mg FİLM TABLET (sildenafil sitrat) Kullanıcılar için uyarı: Hasta bilgilendirme broşürü nü okumadan kullanmayınız.

Transkript

1 SİLDEGRA 50 mg FİLM TABLET (sildenafil sitrat) Kullanıcılar için uyarı: Hasta bilgilendirme broşürü nü okumadan kullanmayınız. FORMÜLÜ SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet, her bir tablette 50 mg sildenafile eģdeğer sildenafil sitrat, boyar madde olarak opadry white Y1 7000, dye yellow FD&C No:5 (tartrazin) ve FD&C blue No:1(brilliant blue FCF) içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikleri Sildenafil, erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan yeni bir maddedir. Seksüel stimülasyona doğal bir cevap sonucu penise kan akımını arttırarak bozulmuģ erektil fonksiyonda ereksiyonun sağlanması ve sürdürülmesinde etkinlik gösterir. Penisin ereksiyonunu sağlayan fizyolojik mekanizma seksüel stimülasyon esnasında korpus kavernozumdan nitrik oksit (NO) serbest bırakılmasını gerektirir. Daha sonra nitrik oksit guanilat siklaz enzimini aktive eder ve bu siklik guanozin monofosfat (cgmp) düzeyinde artıģ ile sonuçlanır. Böylece korpus kavernozumdaki düz kasların gevģemesi ve kanın korpus kavernozum içine akması sağlanmıģ olur. Sildenafil, korpus kavernozumdaki cgmp'nın degradasyonundan sorumlu, cgmp'ye spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) enziminin potent ve selektif bir inhibitörüdür. Sildenafil ereksiyon üzerine periferik bir etkiye sahiptir. Sildenafil in izole insan korpus kavernozumunda direkt bir gevģetici etkisi yoktur ancak bu doku üzerinde bulunan nitrik oksidin gevģetici etkisini arttırma potansiyeline sahiptir. Seksüel stimülasyon ile ortaya çıkan NO/cGMP yolunun aktivasyonu gerçekleģtirildiğinde, sildenafil in PDE5 enzimini inhibe etmesi korpus kavernozumdaki cgmp seviyelerinde artıģa sebep olur. Bu sebeple sildenafil in arzu edilen faydalı farmakolojik etkilerini gösterebilmesi için seksüel stimülasyon gereklidir. 100 mg'a kadar tek dozda ve oral yolla uygulanan sildenafil EKG'de klinik olarak ilgili olan etkiler oluģturmamıģtır. 100 mg oral dozu takiben yatar pozisyonda görülen ortalama maksimum sistolik kan basıncı düģmesi 8.4 mmhg olmuģtur. Bu duruma uygun olarak yatar pozisyonda diastolik basınç değiģmesi 5.5 mmhg olmuģtur. Kan basıncındaki bu azalmalar

2 sildenafil in vazodilatör etkileri ile uyumludur ki bu vazodilatasyonun sebebi büyük olasılıkla vasküler düz kaslardaki artmıģ cgmp seviyesidir. Sildenafil in görme keskinliği veya kontrast renkleri seçebilme duyarlılığı üzerine bir etkisi yoktur. 100 mg dozu takip eden 1 saat içinde Farnsworth-Munsell 100 renk testini kullanan kimi deneklerde renkleri (mavi-yeģil) ayırt edebilmede meydana gelen hafif ve geçici değiģiklikler olsa da doz alımından 2 saat sonra hiçbir etkisi kalmamıģtır. Renk ayırt etme mekanizmasında meydana gelen bu değiģikliğin retinanın fototransdüksiyon kaskadında yer alan PDE6 enziminin inhibisyonu ile bağlantılı olduğu öngörülmektedir. Farmakokinetik özellikleri Emilim ve Dağılım Sildenafil hızla emilir. Doruk plazma konsantrasyonuna oral alımdan sonra 30 ile 120 dakika arasında ulaģır (Ortalama 60 dakika). Mutlak oral biyoyararlanım ortalama olarak % 41'dir (% 25-% 63 arasında değiģir). Tavsiye edilen doz aralığının (25 mg mg) üzerinde sildenafilin oral farmakokinetiği oranlıdır. Sildenafil, yemekle alındığında absorbsiyon hızı; Tmaks'da ortalama 60 dakikalık bir gecikme ve Cmaks'da ortalama % 29'luk bir azalma ile düģer. Sildenafil in dağılıma ait ortalama kararlı durum hacmi 105 L dir ve bu dokulara dağıldığını gösterir. Hem sildenafil hem de dolaģımdaki en önemli N-desmetil metaboliti yaklaģık % 96 oranında plazma proteinlerine bağlanırlar. Proteinlere bağlanma total ilaç konsantrasyonundan bağımsızdır. 100 mg tek doz sildenafil alanlarda, dozu takip eden 90. dakikada ejakulattaki ilaç dozu uygulanan mevcut dozun % 'sinden azdır (ortalama 188 ng). Metabolizma ve Atılım Sildenafil özellikle CYP3A4 (majör yol) ve CYP2 C9 (minör yol) karaciğer mikrozomal enzimleri ile metabolize edilir. Sildenafil, N-demetilasyon yolu ile dolaģımdaki majör metabolitine dönüģür. Bu metabolitin sildenafil e benzer Ģekilde PDE selektivitesi mevcuttur ve PDE5 için gösterdiği in vitro potens, sildenafilin gösterdiğinin yaklaģık % 50'sidir. Bu metabolitin plazma konsantrasyonları sildenafil için gözlenenin yaklaģık % 40'ıdır. N- desmetil de metabolize olur ve terminal yarı ömrü yaklaģık 4 saattir. Sildenafil in 3-5 saatlik terminal faz yarılanma ömrünün bileģkesi olarak vücut klirensi 41 L/saattir. Oral veya i.v. uygulanan sildenafil ağırlıklı olarak metabolitleri halinde feçes ile (uygulanan oral dozun yaklaģık % 80'i) ve daha az bir miktarda idrar ile (uygulanan oral dozun yaklaģık % 13'ü) atılır

3 Yaşlılarda : YaĢlılarda (65 yaģ ve üstü) sildenafil klirensinin azalması sebebiyle sildenafil ve aktif N- desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları sağlıklı kiģilerdekine kıyasla % 90 daha fazladır. Plazma proteinlerine bağlanmada yaģa bağlı farklılıklar sebebiyle 65 yaģ ve üstü kiģilerde; gençlerde (18-45 yaģ) görülenden yaklaģık % 40 oranında daha fazla serbest sildenafil plazma konsantrasyonu sağlanır. Böbrek Yetmezliği : Hafif (kreatinin klirensi=50-80 ml/dak.) ve orta derece (Kreatinin klirensi=30-49 ml/dak.) böbrek yetmezliği olanlarda 50 mg tek doz sildenafil uygulaması farmakokinetiği değiģtirmemiģtir. Böbrek yetmezliği olmayanlarla kıyaslandığında N- desmetil metabolitinin EAA ve Cmaks'ı ise sırasıyla % 126 ve % 73 oranında artmıģtır. Aynı yaģ grubunda hiçbir böbrek rahatsızlığı olmayanlarla karģılaģtırıldığında ciddi (kreatinin klirensi=30 ml/dak.) böbrek yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azalmıģtır. Bu azalma EAA (% 100) ve Cmaks'ta (% 88) yükselmeye sebep olmuģtur. Ek olarak N-desmetil metabolitinin de EAA ve Cmaks'ında sırasıyla % 79 ve % 200 artıģ gözlenmiģtir. Karaciğer Yetmezliği : Aynı yaģ grubunda bulunan hiçbir karaciğer rahatsızlığı olmayanlarla karģılaģtırıldığında hafif ve orta dereceli karaciğer sirozu (Child-Pugh A ve B) olanlarda sildenafil klirensi düģmüģtür. Bu azalma EAA (% 84) ve Cmaks'da (% 47) yükselme ile sonuçlanmıģtır. Ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda sildenafil in farmakokinetiği çalıģılmamıģtır. ENDĠKASYONLARI SĠLDEGRA, yeterli bir seksüel performans için gerekli penis sertleģmesinin sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir. SĠLDEGRA kadınların kullanımı için endike değildir

4 KONTRENDĠKASYONLARI SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet Ġlacın herhangi bir bileģenine karģı aģırı duyarlılığı bulunan hastalarda ve non-arteritik anterior iskemik optik nöropatisi olanlarda kontrendikedir. Nitrik oksit /siklik GMP yolu üzerine bilinen etkisi ile uyumlu olarak (bkz.farmakolojik özellikleri), sildenafil in nitratların hipotansif etkilerini potansiyelize ettiği gösterilmiģtir ve bu nedenle nitrik oksit açığa çıkaran bileģikler (amil nitrat, butil nitrat gibi) veya nitratların herhangi bir formu ile beraber (Nitrogliserin, isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat, pentaeritritol tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat/fenobarbital gibi) verilmesi kontrendikedir. Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar (sildenafil dahil) seksüel aktivitenin tavsiye edilmediği hastalarda (stabil olmayan angina gibi ciddi kardiovasküler bozukluklar ve ciddi kardiak hastalıklarda) önerilmez. Sildenafil in güvenilirliği aģağıdaki hasta gruplarında çalıģılmamıģtır, dolayısıyla daha ileri bilgi edinilinceye kadar bu hastalarda kullanılması durumunda çok dikkatli olunmalıdır. Ciddi karaciğer yetmezliği, hipotansiyon (Kan basıncı < 90/50 mmhg), hipertansiyon (>170/110 mm Hg), son 6 ay içerisinde geçirilmiģ miyokard enfarktüsü inme veya aritmi olanlar, un stabil anjinaya neden olan kalp yetersizliği veya koroner arter hastalığı olanlar, Retinitis pigmentosa gibi herediter dejeneratif retinal bozukluğu olanlar (bu hastaların az bir kısmında genetik retinal fosfodiesteraz bozukluğu vardır). YaĢ>65, ciddi renal yetmezlik (kreatin klirensi <30 ml/dakika) güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin (eritromisin) beraber kullanımı gibi durumlarda sildenafilin doz sonrası 24. saatteki plazma seviyesi sağlıklı gönüllülere göre 3-8 kat daha yüksek bulunmuģtur. Bu belirlenen seviye her ne kadar tepe plazma konsantrasyonundan çok düģük olsa bile sildenafilin bu hasta grubunda güvenle kullanılıp kullanılamayacağı bilinmemektedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Özellikle yaģlı, kan viskozitesi artmıģ hastalarda venookluziv oküler yan etki (non-arterit) riski artmaktadır. Erektil disfonksiyonu teģhis etmek, altta yatan potansiyel sebepleri ve uygun tedaviyi belirlemek için hastanın anamnezinin tam olarak alınması ve fizik muayenesi gereklidir. Seksüel aktiviteye eģlik eden belli derecede kardiak risk söz konusudur. Bu nedenle, hekim erektil disfonksiyon tedavisine baģlamadan önce hastanın kardiyovasküler durumunu tetkik etmelidir

5 Sağlıklı gönüllülerde sildenafil yatar pozisyondaki kan basıncında geçici azalmalara neden olur. Çoğu hastada normalde bu kan basıncı azalmasının çok az bir etkisi olacağı umulabilir, ancak sildenafil reçete etmeden önce hekim hastasının, özellikle cinsel aktivite ile birlikte, ilacın vazodilatör etkisinden etkilenebilecek kardiyovasküler hastalığı olup olmadığını dikkatli bir Ģekilde göz önünde bulundurmalıdır. Erektil disfonksiyonda kullanılan ajanlar penisin anatomik deformasyonlarında (angülasyon, kavernosal fibrosis veya Peyronie's hastalığı gibi) veya priapizme sebep olabilecek predispose durumlarda (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdırlar. Seksüel aktivite tavsiye edilmeyen erkeklerde erektil disfonksiyon ajanları kullanılmamalıdır. Sildenafil in diğer erektil disfonksiyon tedavileri ile birlikte kombine kullanımının etkinlik ve güvenilirliği henüz değerlendirilmemiģtir. Bu sebeple bu tür kombine uygulamalar tavsiye edilmez. Sildenafilin aspirinle beraber kullanılması da dahil kanama zamanına bir etkisi yoktur. Ġnsan trombosit hücreleri ile yapılan in vitro çalıģmalar sildenafilin nitrik oksid açığa çıkaran bir madde olan sodyum nitroprusiadın antiagregan etkisini artırdığını göstermektedir. Kanama bozukluğu veya aktif peptik ülseri olan hastalarda sildenafil kullanımına iliģkin emniyet bilgisi mevcut değildir. Bu sebeple bu tür hastalarda sildenafil fayda/zarar oranı gözönüne alınarak dikkatle uygulanmalıdır. Oral olarak alınan tek dozun (100 mg) ardından sperm motilitesinde veya morfolojisinde hiçbir etki görülmemiģtir. Proteaz inhibitörü ritonavir ile sildenafilin beraber kullanılmasında sildenafilin serum konsantrasyonu anlamlı olarak yükselir (EEA da 11 kat artıģ). Ritonavir kullanan hastalarda sildenafil kullanılması gerekir ise dikkatli dikkatli olunmalıdır. Sildenafilin serum konsantrasyonunun yüksek olduğu hastalara ait bilgiler kısıtlıdır. Yüksek doz sildenafil alan ( mg) sağlıklı gönüllülerde kan basıncı azalması, senkop ve uzamıģ ereksiyon bildirilmiģtir. Ritonavir alan hastalarda yan etki insidansını azaltmak için sildenafil dozunun azaltılması önerilir. Erektil disfonksiyonun değerlendirilmesinde altta yatması muhtemel nedenler gözden geçirilmeli ve tam medikal değerlendirmeden sonra uygun tedavi tanımlanmalıdır. Sildenafil reçete edilmeden önce aģağıda belirtilenlere dikkat edilmesi önemlidir: hipertansiyon ve antihipertansif ilaç alan hastalarda sildenafil değerlendirilmiģtir. Hipertansif

6 hastaya oral yoldan amlodipin 5 mg veya 10 mg ile sildenafil 100 mg beraber verildiğinde ortalama sistolik 8 mm Hg, diastolik 7 mm Hg olarak kan basıncında ilave bir azalma olur. Alfa bloker doksazosin (4 mg) ile sildenafil (25 mg) beraber benign prostat hiperplazisi olan hastalara verildiğinde ortalama sistolik kan basıncında 7 mm Hg, diastolik kan basıncında 7 mm Hg azalma olur. Sildenafilin yüksek dozu ile beraber doksazosin (4 mg) verilirdiğinde, dozdan sonraki 1-4 saat içerisinde nadir olarak semptomatik postural hipotansiyon bildirilmiģtir. Alfa-bloker alan hastalara sildenafil uygulandığında bazı hastalarda semptomatik hipotansiyon bildirilmiģtir. Bu nedenle alfa-bloker alımından sonraki 4 saat içerisinde 25 mg ın üzerindeki dozda sildenafil alınmamalıdır. Boyar madde olarak içerdiği tartrazinin (FD&C NO.5) hassasiyet reaksiyonu gösterme potansiyeli vardır. Çocuklarda : SĠLDEGRA 18 yaģın altındakilerde kullanılmaz. 65 Yaşın üzerinde olan kişilerde, Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım: YaĢlılarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg'lık baģlangıç dozu tavsiye edilir. Orta ve hafif böbrek yetmezliği olanlarda yetiģkinler için tavsiye edilen doz rejimi uygulanır. Ciddi böbrek yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg'lık doz tavsiye edilir. Ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg'lık doz tavsiye edilir. Gebelik, Emzirme Döneminde ve Çocuklarda Kullanımı: Sildenafil, gebe kadınlarda ve emziren annelerde kullanılmaz. Gebelik Kategorisi B: Hamile kadınlarda sildenafille yapılmıģ yeterli ve iyi kontrollü çalıģma bulunmamaktadır. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi: Sildenafil ile yapılan güvenlik çalıģmalarında baģ dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiği için araç ve makine kullanan hastalar dikkatli olmalıdır

7 YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Yan etkiler genelde geçici ve hafif veya orta Ģiddette olmuģtur. SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet Sabit dozlarda yapılan çalıģmalarda bazı yan etkilerin insidansı doz ile beraber artmıģtır. Sabit dozla gerçekleģtirilen çalıģmalarda, düģük dozlara göre 100 mg sildenafille dispepsi(%17) ve anormal görüģ(%11) daha sık görülmüģtür. Esnek dozun uygulandığı klinik çalıģmalarda sildenafil kullanımı ile görülme oranı %2 olarak bildirilen yan etkiler aģağıdadır: Baş ağrısı:%16, Yüzde kızarıklık:%10, Dispepsi:%7, Nazal konjesyon:%4, Üriner yol infeksiyonu:%3, Anormal görüş (Hafif ve geçici. Özellikle görmede renklerin soluklaģması, bunun yanında ıģığı algılamada artıģ ve bulanık görme):%3, Diyare:%3, Baş dönmesi:%2, Döküntü:%2. AĢağıdaki olaylar sildenafille gerçekleģtirilen kontrollü klinik çalıģmalarda %2 den az oranda hastada görülmüģtür: Tüm vücut : Asteni, yüzde ödem, fotosensitivite reaksiyonu, alerjik reaksiyon, karın ağrısı, Kardiyovasküler sistem : Migren, senkop, taģikardi, çarpıntı, angina pektoris, hipotansiyon, miyokard iskemisi, kalp yetmezliği. Sindirim sistemi : Kusma, glossit, kolit, disfaji, gastrit, gastroenterit, özofajit, stomatit, ağız kuruluğu, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, rektal hemoraji. Kan ve Lenf Sistemi: Anemi ve lökopeni Metabolizma ve Beslenme: Susuzluk hissi, ödem, gut, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemik reaksiyon, hipernatremi. Kas ve iskelet sistemi: Artrit, artroz, myalji, tendon yırtılması, tenosinovit, myasteni, sinovit. Sinir sistemi : Ataksi, hipertoni, nevralji, nöropati, parestezi, tremor, vertigo, depresyon, uykusuzluk, refleks azalması. Solunum sistemi: Astım, dispne, larenjit, farenjit, sinüzit, bronģit. Deri ve ekleri : Ürtiker, herpes simplex, kaģıntı, terleme, deride ülser, kontakt dermatit, eksfolyatif dermatit. Özel Duyular: Midriyazis, konjunktivit, fotofobi, kulakta çınlama, sağırlık, göz ve kulakta ağrı, katarakt, kuru göz, gözde hemoraji. Ürogenital sistem : Sistit, noktüri, idrar yapma sıklığında artıģ, üriner inkontinans, göğüslerde büyüme, anormal ejakulasyon, genital ödem ve anorgazmi. Önerilen doz aralığından fazla dozlarda, yan etkiler yukarıda anlatılanlara benzer olmuģ fakat genellikle daha sık olarak bildirilmiģtir

8 BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER Diğer ilaçların sildenafil üzerine etkisi : İn vitro çalışmalar : Sildenafil metabolizması baģlıca sitokrom P450 (CYP)'nin isoformları 3A4 (majör yol) ve 2C9 (minör yol) ile düzenlenmektedir. Bu sebeple bu isoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klerensini azaltabilir. İn vivo çalışmalar : Non-spesifik bir CYP3A4 inhibitörü olan simetidin (800 mg), sildenafil (50 mg) ile birlikte uygulandığında plazma sildenafil konsantrasyonunda %56 oranında bir artıģa sebep olmaktadır. Klinik çalıģma verilerinde yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri, ketokonazol, eritromisin, simetidin gibi CYP3A4 inhibitörleri ile beraber uygulanan sildenafilin klerensinde azalma olduğunu ortaya koymuģtur. Bununla birlikte bu hastalarda yan etki insidansında bir artma olmamasına rağmen CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte kullanımda 25 mg lık baģlangıç dozu tavsiye edilir. Bir CYP3A4 inhibitörü olan, HIV proteaz inhibitörü saquinavirin, kararlı durumda (1200 mg tid), 100 mg tek doz sildenafil ile birlikte uygulanması, sildenafil Cmaks'ında % 140 ve sildenafil EAA ında % 210'luk bir artıģa sebep olmuģtur. Sildenafilin saquinavir farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. Kuvvetli bir P450 inhibitörü olan, HIV proteaz inhibitörü ritonavir in kararlı durum seviyelerinde (500 mg bid) birlikte uygulanan tek doz sildenafilin (100 mg) Cmaks'ında 4 kat (% 300) ve EAA ında 11 kat (% 1000) bir artıģ meydana gelmiģtir. 24 saat sonra, sildenafilin tek baģına uygulanmasıyla yaklaģık 5 ng/ml olan plazma seviyesine kıyasla, sildenafil plazma seviyeleri yaklaģık 200 ng/ml olmuģtur. Bu durum ritonavir in P450 substratlarının büyük çoğunluğu üzerine olan belirgin etkileriyle uyumludur. Sildenafil in ritonavir in farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. (Bkz. Kullanım Ģekli ve dozu) Antasidlerin (magnezyum hidroksid/aluminyum hidroksid) tek doz olarak verilmesi sildenafilin in biyoyararlanımını etkilememiģtir. Populasyon farmakokinetik analizleri, tolbutamid, varfarin, fenitoin gibi CYP2C9 inhibitörleri, selektif serotonin gerialım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar gibi CYP2D6 inhibitörleri, tiazid ve ilgili diüretikler, loop ve potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri, beta adrenoreseptör antagonistleri veya rifampisin, barbitüratlar gibi CYP450 metabolizmasını

9 artıran gruplar ile sildenafil in beraber uygulanmasının sildenafil in farmakokinetiğine hiçbir etkisinin olmadığını göstermiģtir. Üç gün boyunca günde 500 mg uygulanan azitromisinin, sildenafil veya dolaģımdaki major metabolitinin C maks, T maks, eliminasyon hız sabiti veya izleyen yarı ömrü üzerine etkisine dair herhangi bir kanıt bulunamamıģtır. Greyfurt suyu, sildenafilin plazma seviyesini az bir miktarda artırabilir. Sildenafil yiyeceklerle beraber alındığında etki geç baģlayabilir. Sildenafilin diğer ilaçlar üzerine etkisi : İn vitro çalışmalar : Sildenafil, sitokrom P450 isoformları olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 (IC50 > 150µM)'ün zayıf bir inhibitörüdür. Tavsiye edilen dozların ardından sildenafil in doruk plazma konsantrasyonu yaklaģık 1µM olduğunda sildenafilin bu izoenzimlere ait substratların klerensini değiģtirmesi beklenmez. İn vivo çalışmalar : Her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile önemli bir etkileģimi mevcut değildir. Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan, HIV proteaz inhibitörleri saquinavir ve ritonavir in kararlı durum farmakokinetiğini etkilemez. Sildenafil (50 mg) 150 mg aspirin in sebep olduğu kanama süresindeki uzamayı potansiyelize etmemiģtir. Sildenafil (50 mg) 80 mg/dl'lik ortalama maksimum alkol seviyelerinde alkolün hipotansif etkisini potansiyelize etmemiģtir. Hipertansif hastalarda amlodipin ile beraber uygulanan 100 mg Sildenafil ile, yatar konumdaki kan basıncında ortalama ilave düģüģ (sistolik 8 mmhg, diyastolik 7 mmhg), sildenafil 'in tek baģına uygulandığı zaman görülene benzer olmuģtur. (Bkz. Farmakolojik Özellikler) Sildenafil 'in emniyetine ait verilerin analizinde Sildenafil ile beraber antihipertansif ilaç kullanan ve kullanmayan hastalarda yan etki profilinde hiçbir farklılık görülmemiģtir. Sildenafil 'in akut ve kronik uygulanan nitratların hipotansif etkisini potansiyelize ettiği gösterilmiģtir. Bu sebeple nitratların veya nitrik oksid veren bileģiklerin Sildenafil ile beraber kullanılması kontrendikedir. (Bkz. Kontrendikasyonlar)

10 KULLANIM ġeklġ VE DOZU SĠLDEGRA Film Tablet ağız yoluyla kullanılır. SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet Yetişkinlerde Kullanım: Tavsiye edilen doz seksüel aktiviteden yaklaģık 1 saat önce 50 mg'dır. Etkinlik ve hastanın tolerasyonuna bağlı olarak doz 100 mg'a yükseltilebilir veya 25 mg a düģürülebilir. Tavsiye edilen en yüksek doz 100 mg'dır. Günde bir kereden fazla alınması tavsiye edilmez. SĠLDEGRA yiyeceklerle beraber alındığında etkinliğin baģlaması gecikebilir. 65 Yaşın üzerinde olan kişilerde, Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım: YaĢlı hastalar, böbrek veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda sildenafil klirensi azaldığı için tavsiye edilen doz 25 mg'dır. Etkinlik ve toleransa bağlı olarak doz 50 mg veya 100 mg'a çıkartılabilir. Ancak hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek doz kullanılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörü olan ritonavir ile tedavi gören hastalarda, etkileģmeden dolayı (Bkz. Ġlaç EtkileĢimleri ve Diğer EtkileĢimler), 48 saatlik bir period içerisinde maksimum 25 mg'lık tek doz sildenafil dozunun aģılması tavsiye edilmez. Çocuklarda : Sildenafil 18 yaģın altındakilerde kullanılmaz. DOZ AġIMI Tek doz olarak 800 mg'a kadar çıkılan çalıģmalarda görülen yan etkiler daha düģük dozlarda görülen yan etkilere benzer ancak insidans oranları ve ciddiyeti daha yüksek olmuģtur. 200 mg sildenafil uygulandığında etkinlikte artıģ olmamıģ fakat yan etkilerin insidansında artıģ olmuģtur. AĢırı doz vakalarında standart destek verici yaklaģımlar gerektiğinde uygulanmalıdır. Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için diyalizin sildenafil klirensini artırması beklenmez. SAKLAMA KOġULLARI 30 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır, rutubetten koruyunuz

11 TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet Her biri 50 mg sildenafile eģdeğer sildenafil sitrat içeren 4, 10 ve 20 film tablet içeren blister ambalajlarda kullanıma sunulmuģtur. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Preparatın ayrıca; SĠLDEGRA 25 mg 4, 10 ve 20 Film Tablet SĠLDEGRA 100 mg 4 Film Tablet isimli formları da mevcuttur. Endokrinoloji, iç hastalıkları, nöroloji, üroloji, kardiyoloji uzmanları veya psikiyatrist tarafından hazırlanan reçete ile satılır. HEKĠME DANIġILMADAN KULLANILMAMALIDIR. ÇOCUKLARIN ERĠġEMEYECEĞĠ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. ÜZERĠNDE KABARTMA LOGOSU BULUNMAYAN KUTULARI ALMAYINIZ. Ruhsat tarihi : Ruhsat no : 193/57 S.B. Onay Tarihi: Ruhsat Sahibi ve Üretim Yeri : FAKO ĠLAÇLARI A.ġ. Levent-ĠSTANBUL