Diğer çoğu nöroleptikler gibi, zuklopentiksol serum prolaktin seviyesini arttırır.

Transkript

1 Clopixol 2 mg Film Tablet Formülü: Her film tablet, 2 mg Zuklopentiksol e eşdeğer Zuklopentiksol dihidroklorür içerir. Yardımcı maddeler: Titandioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172). Farmakolojik özellikleri: Farmakodinamik özellikleri: Etki mekanizması: Zuklopentiksol tioksanten grubundan bir nöroleptiktir. Nöroleptiklerin antipsikotik etkisi dopamin reseptörlerini bloke ediş etkileriyle ilintilidir, ayrıca 5-HT (5-hidroksitriptamin) reseptörlerini bloke ederek bu etkiye katkıda bulunmaları da olasıdır. İn vitro: Zuklopentiksolün D 1 ve D 2 dopamin reseptörlerine, α 1 -adrenoseptörlerine ve 5-HT 2 reseptörlerine afinitesi yüksektir ancak kolinerjik müskarin reseptörlerine afinitesi yoktur. Histamin (H 1 ) reseptör afinitesi düşüktür, α 2 -adrenoseptörlerini bloke edici aktiviteye sahip değildir. İn vivo: D 2 bağlanma yerlerine afinitesi, D 1 reseptörlerine afinitesinden yüksektir. Zuklopentiksolün nöroleptik (dopamin reseptörlerini bloke edici) aktivitesi için yapılan tüm davranış çalışmalarında kuvvetli bir nöroleptik olduğu gösterilmiştir. İn vivo test modellerinde, D 2 dopamin bağlanma yerlerine (in vitro) afinitesi ve günlük ortalama oral antipsikotik dozları arasında korelasyon saptanmıştır. Lokomotor aktivitesinin inhibisyonu ve alkol ile barbitüratın endüklediği uyuma zamanının uzaması, zuklopentiksolün sedatif etkisine işaret etmektedir. Diğer çoğu nöroleptikler gibi, zuklopentiksol serum prolaktin seviyesini arttırır. Klinik kullanım: Zuklopentiksol; akut ve kronik psikozların tedavisi, hiperaktif ve yıkıcı davranışları olan mental handikaplı hastalar ile paranoid fikirleri ve davranış olan senil demanslı hastaların idaresi amacıyla kullanılmaktadır. Halüsinasyonlar, delüzyonlar ve düşünce gibi şizofreninin nükleer semptomlarının önemli ölçüde azaltılması veya tamamıyla giderilmesinin yanında zuklopentiksolün; düşmanlık duyguları, kuşkuculuk, ajitasyon ve saldırganlık gibi eşlik eden semptomlar üzerinde de belirgin etkisi bulunmaktadır. Zuklopentiksol geçici ve doza bağımlı bir sedasyon oluşturabilir ancak bu tür bir başlangıç sedasyonu hastalığın akut fazında yararlı olabilmektedir. Özgün olmayan sedatif etkiye karşı tolerans çabuk gelişmektedir.

2 Farmakokinetik özellikleri: Emilim: İntramüsküler enjeksiyon sonrası maksimum serum konsantrasyonuna saat arasında ulaşılmıştır. Oral alımından sonra maksimum serum seviyelerine yaklaşık 4 saatte ulaşılmıştır. Zuklopentiksol gıdadan bağımsız olarak alınabilir. Oral biyoyararlanımı yaklaşık % 44 tür. Dağılım: Görünür dağılım hacmi (V d ) β yaklaşık 20 l/kg dir. Plazma proteinine bağlanması yaklaşık % dur. Biyotransformasyon: Zuklopentiksol metabolizması üç ana yoldan etki eder sülfoksidasyon, yan zincir N- dealkilasyonu ve glüküronik asit konjügasyonu. Metabolitlerinin psikofarmakolojik aktivitesi yoktur. Zuklopentiksol beyin ve diğer dokulardaki metabolitlere üstünlük sağlar. Eliminasyon: Eliminasyon yarı ömrü (t 1/2β ) yaklaşık 20 saattir ve ortalama sistemik klirensi (Cl s ) yaklaşık 0.86 l/dakikadır. Zuklopentiksol genellikle feçesle ve bir kısmı da (yaklaşık % 10) idrarla atılır. Dozun sadece yaklaşık % 0.1 i değişmeden idrarla atılır, böbreklerdeki ilaç yükü azdır. Emziren annelerde zuklopentiksol az miktarda anne sütüyle atılır. Sabit halde; oral olarak veya dekanoatla tedavi gören kadınlarda doz öncesi ortalama süt konsantrasyonu / serum konsantrasyonu oranı yaklaşık 0.29 dur. Doğrusallık: Kinetiği doğrusaldır. Sabit halde plazma seviyelerine yaklaşık 3-5 günde erişilir. Günde tek doz 20 mg oral zuklopentiksole eşdeğer ortalama minimum sabit hal seviyesi yaklaşık 25 n/mol dür. Yaşlı hastalar: Farmakokinetik parametreler hastaların yaşından oldukça bağımsızdır. Azalmış böbrek işlevi: Yukarıda verilen eliminasyon özellikleri gözönüne alındığında, azalmış böbrek işlevinin ana drogun serum seviyeleri üzerinde çok fazla etkisi olmadığı farz edilebilir. Azalmış karaciğer işlevi: Veri yoktur. Polimorfizm: Bir in vivo araştırma, metabolizma yollarının bir kısmının spartein/debrisokin oksidasyonu (CYP2D6) genetik polimorfizmine maruz olduğunu göstermiştir. Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki:

3 Hastalık derecesi az veya orta olan şizofren hastalarda idame tedavisine rehber olarak ng/ml (7-30 nmol/l) minimum (hemen doz alımı öncesi ölçülen konsantrasyon) serum konsantrasyonu önerilir. Endikasyonları: Akut ve kronik şizofreni ile özellikle halüsinasyonlar, delüzyonlar ve düşünce ile birlikte ajitasyon, huzursuzluk, düşmanlık duyguları ve saldırganlık gibi semptomlarla kendini gösteren diğer psikozlarda endikedir. Manik depresif hastalığın manik fazında endikedir. Psikomotor hiperaktivite, ajitasyon, şiddet ve diğer davranış nın eşlik ettiği mental gerilikte endikedir. Kontrendikasyonları: Dolaşım yetersizliğinin sebep olduğu kollaps, herhangi bir sebepten (mesela alkol, barbitürat veya opiat entoksikasyonu) merkezi sinir sistemi depresyonu, koma durumları, kan diskrazileri, faokromositom. Clopixol, bileşenlerinin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Uyarılar/önlemler: Uyarılar: Nöroleptik malign sendrom (hipertermi, rijidite, dalgalanmalı bilinç durumu, otonom sinir sisteminin kararsızlığı) gelişme olasılığı her nöroleptikte vardır. Bu risk, daha kuvvetli ilaçlarda daha fazla olabilir. Ölümlü vakalar arasında geçmişinde organik beyin sendromu, mental gerilik, opiat ve alkol bağımlılığı olan hastalar daha fazladır. Tedavi: Nöroleptiğin kesilmesi. Semptomatik tedavi ve genel destekleyici önlemlerin kullanılması. Dantrolen ve bromokriptin kullanılabilir. Semptomlar, oral nöroleptikler kesildikten sonra bir haftadan fazla ve depo formları kesildikten sonra daha da fazla sürebilir. Antipsikotikler terapötik sınıfına dahil olan diğer ilaçlar gibi zuklopentiksol de QT uzamasına neden olabilir. Persistan QT aralığı uzaması malign aritmi riskini artırabilir. Bu nedenle, duyarlı bireylerde (hipokalemi, hipomagnezemi veya genetik yatkınlığı olanlar) ve QT uzaması, belirgin bradikardi (dakikada <50 atım), yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse olmayan kalp yetmezliği veya kardiyak aritmi gibi kardiyovasküler bozukluk hikayesi olan hastalarda zuklopentiksol dikkatle kullanılmalıdır. Diğer antipsikotiklerle eş zamanlı tedaviden kaçınılmalıdır. Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboembolizm vakaları bildirilmiştir. Antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda sıklıkla VTE için kazanılmış risk faktörleri bulunduğundan, VTE için tüm olası risk faktörleri zuklopentiksol ile tedavi öncesi ve sırasında tanımlanmalı ve koruyucu önlemler alınmalıdır. Yaşlı hastalar Serebrovasküler

4 Randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bazı atipik antipsikotikleri kullanan demans popülasyonunda serebrovasküler advers olay riskinin yaklaşık 3 kat artış gösterdiği gözlenmiştir. Bu risk artışının mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler ve diğer hasta popülasyonlarında da risk artışı göz ardı edilemez. Zuklopentiksol, inme riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Demansı olan yaşlı kişilerde mortalite artışı İki, geniş kapsamlı gözlemsel çalışmadan sağlanan veriler antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı yaşlı kişilerde tedavi edilmeyenler ile karşılaştırıldığında ölüm riskinde ufak bir artış göstermektedir. Riskin tam boyutu ile ilgili kesin tahmin vermek için yeterli veri bulunmamakta ve artan riskin nedeni bilinmemektedir. Zuklopentiksol, demansla ilişkili davranış tedavisinde ruhsatlı değildir. Önlemler: Diğer nöroleptikler gibi zuklopentiksol; organik beyin sendromu, konvülsif bozukluklar ile ileri hepatik ve kardiyovasküler hastalıklar, aritmi, ciddi solunum yolları hastalığı, böbrek yetmezliği, epilepsi, Parkinson hastalığı, dar açılı glokom, prostatik hipertrofi, hipotroidizm, hipertroidizm ve myasthenia gravis i olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Diğer psikotroplar için geçerli olduğu gibi zuklopentiksol; diyabetik hastalarda antidiyabetik tedavi ayarlaması için gerekli insülin ve glükoz seviyelerini değiştirebilir. Özellikle yüksek dozlarda uzun dönemli tedavideki hastalar dikkatle izlenmeli ve idame dozunu düşürme kararı periyodik olarak gözden geçirilmelidir. Yardımcı maddeler: Tabletler laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği veya glukozgalaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtımsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdırlar. Tabletler hidrojene hint yağı içerdiğinden, mide bulantısına ve ishale sebep olabilir. Çocuklarda kullanım: Klinik tecrübe olmadığından önerilmez. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım: Gebelik kategorisi C dir. Hamilelik: Hastaya olan yararı fetüse olabilecek zararından fazla değilse; zuklopentiksol hamilelikte kullanılmamalıdır. Hamileliğin geç döneminde veya doğum sırasında nöroleptiklerle tedavi gören annelerin bebekleri; letarji, tremor ve fazla uyarılabilme gibi entoksikasyon belirtileri gösterebilirler ve apgar skorları düşük olabilir. Emzirme: Zuklopentiksol anne sütünde düşük konsantrasyonlarda bulunduğundan, terapötik dozlarda kullanıldığında bebeği etkilemez. Bebek tarafından alınan doz, ağırlığa bağlı anne dozunun (mg/kg) % 1 inden daha azdır. Klinik açıdan önemli görüldüğünde zuklopentiksol tedavisi sırasında emzirmeye devam edilebilir ancak özellikle doğumdan sonraki ilk 4 hafta olmak üzere bebeğin gözlemlenmesi önerilir. Araba veya diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri :

5 Zuklopentiksol sedatif bir ilaçtır. Psikotrop tedavisi gören hastaların genel dikkat ve konsantrasyon seviyelerinde bozukluk görülebilir; bu nedenle, araba veya diğer makineleri kullanma yetenekleri hakkında uyarılmaları gerekir. Yan etkiler/advers etkiler: İstenmeyen etkilerin çoğu doza bağımlıdır. Bu etkilerin sıklığı ve şiddeti tedavinin erken evresinde daha çok görülür ve tedavinin devamında azalır. Klinik çalışmalar: Klinik çalışmalarda (N=635) görülen başlıca yan etkiler şöyledir: Sıklıklar literatür ve spontan bildirimlerden alınmıştır. Sıklıklar şu şekilde ifade edilmiştir: Çok yaygın ( 1/10); yaygın ( 1/100 ila <1/10); yaygın değil ( 1/1000 ila <1/100); seyrek ( 1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor). Kardiyak bozukluklar Taşikardi, çarpıntı (palpitasyon) Seyrek Elektrokardiyogramda QT uzaması Kan ve lenfatik Seyrek Trombositopeni, nötropeni, lökopeni, agranülositoz sistem Sinir sistemi Çok yaygın Somnolans, akatizi, hiperkinezi, hipokinezi, ekstrapiramidal bozukluklar* Tremor, distoni, hipertoni, sersemlik, baş ağrısı, parestezi, dikkat bozukluğu, amnezi, anormal yürüyüş Tardif diskinezi, hiperrefleksi, diskinezi, parkinsonizm, senkop, ataksi, konuşma bozukluğu, hipotoni, konvülsiyon, migren Çok seyrek Nöroleptik malign sendrom Göz Göz merceğinde ayarlama bozukluğu (akomodasyon bozukluğu), görme anomalileri Okülojirasyon (gözün dairesel hareketi), midriyazis Kulak ve iç kulak Vertigo (baş dönmesi) Hiperakuzi, kulak çınlaması Solunum, göğüs ve Nazal konjesyon, dispne (nefes darlığı) mediastinal bozukluklar Gastrointestinal Çok yaygın Ağız kuruluğu bozukluklar Salya artışı, kabızlık, kusma, dispepsi, ishal Karın ağrısı, mide bulantısı, gaz Böbrek ve idrar yolu İşeme, idrar tutukluğu, poliüri Deri ve deri altı doku Kas-iskelet sistemi, bağ doku ve kemik Terleme artışı (hiperhidroz), kaşıntı, ışığa karşı duyarlılık (fotosensitivite reaksiyonu), pigmentasyon bozukluğu, sebore İsilik (döküntü), dermatit, purpura Miyalji Kas rijiditesi, trismus, tortikolis Endokrin Seyrek Hiperprolaktinemi

6 Metabolizma ve İştah artışı, kilo artışı beslenme İştah kaybı, kilo kaybı Seyrek Hiperglisemi, glikoz toleransında bozulma, hiperlipidemi Vasküler bozukluklar Hipotansiyon, sıcak basması, postüral hipotansiyon Çok seyrek Venöz tromboembolizm Genel bozukluklar ve Asteni, yorgunluk, halsizlik, ağrı uygulama bölgesine Susama, hipotermi, pireksi, alerjik reaksiyonlar ilişkin bozukluklar Bağışıklık sistemi Seyrek Hipersensitivite, anafilaktik reaksiyon. Hepato-biliyer Karaciğer fonksiyon testi anormal bozukluklar Çok seyrek Kolestatik hepatit, sarılık Üreme sistemi ve Adet bozukluğu, boşalma bozukluğu, erektil disfonksiyon meme Kadın orgazmik bozukluğu, vulvovajinal kuruluk, anorgazmi Seyrek Jinekomasti, galaktore (lohusalık harici süt salgılanması), amenore, priapizm Psikiyatrik bozukluklar Uykusuzluk, depresyon, anksiyete, sinirlilik, anormal rüyalar, ajitasyon, libido azalması, anoreksi, halüsinasyon, Apati, kabuslar, libido artışı, konfüzyon, melankoli, paronirya Karaciğer üzerine etkiler: Karaciğer işlev testlerinde geçici hafif değişiklikler görülmüştür. * Özellikle tedavinin erken evresinde ekstrapiramidal bozukluklar görülebilir. Çoğu durumda bu yan etkiler, dozun azaltılması ve/veya antiparkinson ilaçlarla kontrol altına alınabilir. Antiparkinson ilaçlarının rutin olarak profilaktik kullanımı önerilmez. Israrlı akatizide, bir benzodiazepin veya propanolol kullanılabilir. Uzun dönemli tedavide bazı hastalarda tardif diskinezi görülebilir. Antiparkinson ilaçları bu semptomları azaltmaz, hatta alevlendirebilir. Dozun azaltılması veya mümkünse, tedavinin sonlandırılması önerilir. Şu ekstrapiramidal semptomlar rapor edilmiştir: Tremor ve hipertoni, hiperkinezi, hipokinezi, distoni, tardif diskinezi, yürüme bozukluğu, akut diskinezi ve istem dışı göz hareketleri. Antipsikotikler terapötik grubuna dahil olan diğer ilaçlarda olduğu gibi, zuklopentiksol için de, seyrek olarak, QT uzaması, ventriküler aritmi ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, Torsade de Pointes ve açıklanamayan ani ölüm vakaları rapor edilmiştir. Zuklopentiksolün aniden kesilmesi, tedavi kesilme semptomlarına neden olabilir. En yaygın belirtiler bulantı, kusma, anoreksi, ishal, rinore, terleme, miyalji, parestezi, uykusuzluk, huzursuzluk, anksiyete ve ajitasyondur. Hastalar ayrıca vertigo, birbirini takip eden sıcaklık ve soğuk hissi ve tremor yaşayabilir. Belirtiler genellikle ilacı bıraktıktan sonra 1. ila 4. günler arasında başlar ve 7 ila 14 gün içinde azalır. Pazarlama sonrası raporlar: Nöroleptik malign sendrom rapor edilmiştir. Sık olmasa da, karaciğer işlev testlerinde geçici hafif değişiklikler görülmüştür. Zuklopentiksolün sebep olmuş olabileceği istisnai hepatit ve/veya sarılık vakalarına rastlanmıştır.

7 BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE, DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler: Kullanımda önlem gerektiren kombinasyonlar: Zuklopentiksol, alkolün sedatif etkisini ve barbitüratlarla diğer merkezi sinir sistemi ilaçlarının etkilerini arttırabilir. Nöroleptikler antihipertansif ilaçların etkilerini arttırabilir veya düşürebilir; guanetidin ve benzer etkili maddelerin antihipertansif etkisi azalır. Nöroleptiklerin lityum ile beraber kullanımı nörotoksisite riskini arttırır. Trisiklik antidepresanlar ve nöroleptikler karşılıklı olarak birbirlerinin metabolizmasını inhibe ederler. Zuklopentiksol, levodopa ve adrenerjik ilaçların etkilerini azaltabilir. Metoklopramid ve piperazinin beraber kullanımı ekstrapiramidal semptomların riskini arttırır. Zuklopentiksol CYP2D6 tarafından kısmen metabolize edildiğinden, bu enzimi inhibe ettiği bilinen ilaçların beraber kullanımı zuklopentiksol klirensinin azalmasına sebep olabilir. Ortostatik hipotansiyona neden olan diğer ilaçlarla birlikte verildiğinde dozaj ayarlaması yapılması gerekli olabilir. Ekstrapiramidal etkileri ortadan kaldırmak için verilen trisiklik antidepresanların ve antimuskarinik antiparkinson ilaçların antimuskarinik etkisini arttırabilir. Antipsikotik tedaviye bağlı QT aralığı uzamaları, QT aralığını belirgin şekilde uzattığı bilinen diğer ilaçların eş zamanlı uygulanmasıyla daha da şiddetlenebilir. Bu tip ilaçların eş zamanlı olarak uygulanmasından kaçınılmalıdır. Bu riski taşıyan sınıflar arasında şunlar bulunur: sınıf Ia ve III antiaritmikler (örn. kinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid) bazı antipsikotikler (örn. tiyoridazin) bazı makrolidler (örn. eritromisin) bazı antihistaminikler (örn. terfenadin, astemizol) bazı kinolon antibiyotikleri (örn. gatifloksasin, moksifloksasin) Yukarıdaki liste kapsamlı değildir. QT aralığını belirgin derecede uzattığı bilinen diğer ilaçlardan da (örn. sisaprid, lityum) kaçınılmalıdır. Tiyazid diüretikleri gibi elektrolit dengesini bozduğu (hipokalemi) bilinen ilaçlar ile zuklopentiksol asetatın plazma konsantrasyonunu artırdığı bilinen ilaçlar, QT uzaması ve malign aritmi riskini artıracağından dikkatle kullanılmalıdır. Geçimsizlik: Yoktur. Kullanım şekil ve dozu: Erişkinler: Dozaj, hastanın koşullarına göre bireysel olarak ayarlanmalıdır. Genel olarak, ilk başta küçük dozlarla başlanmalı ve terapötik cevaba göre mümkün olan en kısa sürede optimal etkin seviyeye yükseltilmelidir. İdame dozu genellikle tek doz olarak yatmadan önce verilebilir. Akut şizofreni ve diğer akut psikozlar. Ciddi akut ajitasyon halleri. Mani:

8 Genellikle günde mg. Orta ve şiddetli vakalarda ilk başta 20 mg/gün. Gerektiğinde, her 2-3 günde bir mg arttırılarak günde 75 mg veya daha fazla doza çıkılır. Maksimum günlük doz 150 mg dir. Kronik şizofreni ve diğer kronik psikozlar: İdame dozu genellikle günde mg dir. Mental geriliğe sahip hastalarda ajitasyon: Günde 6-20 mg. Gerektiğinde, günde mg ye çıkılır. Azalmış böbrek işlevi: Zuklopentiksol, böbrek işlevi azalmış hastalara olağan dozlarda verilebilir. Azalmış karaciğer işlevi: Doza dikkat edilmelidir ve mümkünse serum seviye tespiti tavsiye edilir. Geriyatrik popülasyon: Yaşlı hastalar en düşük tedavi dozunu almalıdır. Kullanım yöntemi: Tabletler suyla beraber yutulur. Doz aşımı: Semptomlar: Somnolans, koma, ekstrapiramidal semptomlar, konvülsiyonlar, şok, hiper veya hipotermi. Kalbi etkilediği bilinen ilaçlarla beraber fazla dozda alındığında elektrokardiyografide değişiklikler, QT uzaması, Torsade de Pointes, kardiyak arrest ve ventriküler aritmi rapor edilmiştir. Tedavi: Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Solunum ve kardiyovasküler sistemleri destekleyici önlemler alınmalıdır. Kan basıncı daha da düşebileceğinden epinefrin (adrenalin) kullanılmamalıdır. Konvülsiyonlar diazepamla ve ekstrapiramidal semptomlar biperidenle tedavi edilebilir. Saklama koşulları: Clopixol film tablet, 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası: Polipropilen kapaklı, baskılı kilitli, pistonlu plastik şişede 50 film tablet. Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri: 50 film tabletlik ambalajlarda, Clopixol 10 mg film tablet 50 film tabletlik ambalajlarda, Clopixol 25 mg film tablet

9 20 ml lik ambalajlarda, Clopixol 20 mg/ml damla 1 ml 1 ampullük ambalajlarda, Clopixol Acuphase 50 mg/ml IM enjektabl solüsyon 1 ml 1 ampullük ambalajlarda, Clopixol Depot 200 mg/ml IM enjektabl solüsyon Ruhsat sahibinin isim ve adresi: Lundbeck İlaç Tic. Ltd. Şti. Rüzgarlıbahçe Mah. Cumhuriyet Cad. No:22 Gülsan Plaza Kavacık, İstanbul Ruhsat tarihi ve numarası: /95 Üretim yeri: H. Lundbeck A/S Danimarka REÇETE İLE SATILIR.