SÖZEL BİLDİRİLER TARTIŞMA

Transkript

1 SÖZEL BİLDİRİLER TARTIŞMA Dr. Nilüfer Güler 5. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi 20 Mart 2014, Antalya

2 S-33;NOD-POZİTİF MEME KANSERİNDE LENF NODU ORANI NÜKS VE MORTALİTEYİ BELİRLEYEN BAĞIMSIZ BİR PROGNOSTİK FAKTÖRDÜR DR. FATMA PAKSOY TÜRKÖZ Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi

3 GİRİŞ VE AMAÇ Hastaya bağlı anatomik varyasyonlar Patologların ve teknik ve tecrübesi Cerrahların teknik ve tecrübesi Merkezler arasında diseke edilen ve metastaz saptanan lenf nodu sayısı oldukça geniş bir dağılım göstermektedir

4 Metastatik lenf nodu sayısı: 3 pn1 Çıkarılan lenf nodu: 5 N1? Çıkarılan lenf nodu: 10 Çıkarılan lenf nodu: 20

5 LENF NODU ORANI= Metastatik Lenf Nodu/ Total Lenf Nodu Düşük riskli ( 0.20) Orta riskli ( ) Yüksek riskli (>0.65)

6 BULGULAR yılları arasında izlenen opere meme kanserli 1004 hasta Ortanca yaş: 47.8 yıl (20-83) Ortanca metastatik lenf nodu sayısı: 3 (1-63) Ortanca çıkarılan lenf nodu sayısı: 21 (10-77) Ortanca LNO: 0.17 ( ) Ortanca izlem süresi: 46.8 ay (3-377)

7 LNO Grup Hasta Sayısı Hasta (%) 5-yıllık OS 5-yıllık DFS Düşük riskli %88 %67 Orta riskli %65 %48 Yüksek riskli %53 %24 Plog-rank < < pn Grup Hasta Sayısı Hasta (%) 5-yıllık OS pn ,2 %86 %67 5-yıllık DFS pn %81 %55 pn %51 %32 Plog-rank < <

8 pn evreleme sistemine göre HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS) LNO evreleme sistemine göre HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)

9 pn evreleme sistemine göre GENEL SAĞKALIM (OS) LNO evreleme sistemine göre GENEL SAĞKALIM (OS)

10 pn evreleme sistemine göre TRİPL NEGATİF MEME KANSERİNDE HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS) LNO evreleme sistemine göre TRİPL NEGATİF MEME KANSERİNDE HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)

11 SONUÇ Nod-pozitif meme kanserinde LNO, sağkalım için prognostik ayırımı daha doğru ve net göstermekte olup, pn yerine LNO kullanılması, hem evrelemeyi hem de adjuvan tedavi seçimini standardize edecektir. LNO bağımsız bir prognostik faktördür.

12 Diğer Pozitif Çalışmalar BJC 2013;109: : ALN pozitif hasta Ann Surg Oncol 2013;8: : ALN pozitif hasta J Egyptian NCI 2014;26:31-5; 500 hasta Asian Pac J Cancer Prev 2013;14: : 804 hasta Plos One 2013;8:1-6: 2591 hasta Özellikle yetersiz aksiller diseksiyon yapılmış olan hastalarda; pn1 ve pn2 hastalıkta önemli bir prognostik faktör olabilir. 35/77 pozitif pn3 hastalık; LNO: /59 pozitif pn3 hastalık; LNO:0.25

13 S-34: MEME KANSERLİ HASTADA TİROİD PEROKSİDAZ ANTİKOR POZİTİFLİĞİ UZAK METASTAZDAN KORUR MU? Yasemin Kemal, Güzin Demirağ, Kubilay Ekiz, İdris Yücel 19 Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi, Mart 2014

14 TPO 34 (IU/mL) SONUÇLAR % TPO>34 (IU/mL) % P değeri N= Yaş 49.9± ± st3±sd 3.06± ± st4±sd 1.18± ± TSH±SD 2.81± ± TPO: Triod Peroksidaz Antikor SD: Standard deviasyon

15 SONUÇLAR TPO 34 (IU/mL) % TPO>34 (IU/mL) % P değeri G rad I Grad II Grad III T1( 2cm) T2-3-4(>2cm) LENF NODU Negatif Pozitif Metastaz Mo M HER2 Pozitif Negatif Lokol nüks/uzak metastaz Pozitif Negatif

16 SONUÇLAR 20 METASTATİK 253 TPO (-) 317 MEME KANSERİ 233 NONMETASTATİK 64 TPO (+) 0 METASTATİK

17 TPO Antikor- Meme Kanseri Metastaz Clin Chem Lab Med 2012;50: yeni tanı meme kanseri TPO antikor pozitif 258 hasta %82.2 TPO antikor negatif 56 hasta %17.8 Uzak metastaz TPO pozitif 0 TPO negatif %6.6 p=0.04

18 Tiroid hastalıkları- Meme Kanseri Eur J Cancer Prev 1996;5:504-6 Hipertiroidi-hipotiroidi farkı yok Nontoksik guatr meme kanserinde fazla (%45-%10.5) TPO antikorları meme kanserli hastalarda 2 kat daha fazla J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4 Tiroid hastalığı %46 vs %14 Nontoksik guatr %27 vs %11 Hashimato tiroiditi %13.7 vs %2 Eur J Gen Med 2004;1:11-14 Guatr fazla (25 vs 3) Otoimmün tiroidit farkı yok (2 vs 3) Hormones 2002;1:35-41 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11: İki metanaliz. Tiroid hastalıklarıyla meme kanseri arasında ilişki yok March 2014;Am j Epidemiol 2006;163:521-7 Tiroid kanseri tanısı almış genç kadınlarda 5-20 yıl sonra meme kanseri riski artıyor.

19 Tiroid-Meme kanseri Meme ve tiroid hücreleri aktif membran transport sistemiyle iyot tutuyorlar. Yağ dokusunda TSH reseptörleri fazla. Meme dokusu yağ dokusundan zengin. İyot; İnsan meme kanseri hücrelerinde ve deney hayvanlarında anti-karsinojenik etki, deniz yosunu apoptozisi kemoterapötik ajanlardan daha fazla indükliyor. Artmış TPO meme kanserinde iyi prognozla birlikte İmmün yanıt Sodium Iodide Symporter(NIS) gene : Plazma bazolateral membran proteini. İyot transportunda aktif rol oynuyor (tiroid, tükrük bezi, meme, mide mukozası) Jpn J Cancer Res 1999;90:992-7 Net sonuç yok Jpn J Cancer Res 2001;92:483-7 J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4 J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2711-6

20 S-35: NEOADJUVAN KEMOTERAPİ ALAN MEME KANSERLİ HASTALARDA NF- B, SURVİVİN VE Kİ-67 EKSPRESYONLARININ TEDAVİ YANITI İLE İLİŞKİSİ Sinan Demircioğlu, Şeyda Gündüz, Mustafa Karaağaç, Gülgün Erdoğan, Tunç Güler, Cem Börüban, Lema Tavlı, Elif Peştereli, Hakan Bozcuk, Mehmet Artaç Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Patoloji ABD Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD

21 NAKT 92 hasta-52 hasta %58 antrasiklin ve taksan almış. NAKT ye yanıt değerlendirmesi? NF-kappa B, survivin ve Ki-67 için kullanılan kitler ve IHK değerlendirme kriteri? Neoadjuvan Trastuzumab alan hasta sayısı 8; HER-2 pozitif ile HER-2 negatif olan mı karşılaştırıldı?

22 SONUÇLAR Neoadjuvan kemoterapi sonrası patolojik tam yanıt elde edilen meme kanserli hastalarda daha uzun sağkalım sürelerine ulaşılmaktadır. Bu nedenle neoadjuvan tedavi alan hastalardaki tedavi yanıtını belirleyen faktörler güncel bir araştırma konusudur. Bu çalışmada NF- B ekspresyonunun, neoadjuvan tedaviyle yanıt elde edilemeyen hastalarda azalırken, parsiyel yanıtlı hastalarda arttığı saptandı. Ayrıca ilk defa, lenf nodunda survivin ekspresyonunun düşük olmasının artmış yanıt ile ilişkili olduğu gösterildi. Bu sonuçların klinik pratikte kullanılabilmesi için daha ileri prospektif kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

23 LİMK-Neoadjuvant KT ye yanıtta prediktif faktörler Parametre Primer tümör büyüklüğü Tümör grade, Ki-67 ekspresyonu, S-faz fraksiyonu MDR fenotipi, ER, C-erbB-2 ekspresyonu; KT ye göre Doksorubisin, Mitoksantron, Apoptotik indeks (p53,bax,bcl-2) Tümör tipi Menopoz durumu Genomik teknolojiler Tedaviye yanıt Moleküler alt tip Yanıt küçük > büyük yüksek > düşük düşük > yüksek negatif > pozitif yüksek > düşük düşük > yüksek yüksek> düşük İnv duk > İnv lob Pre > Post (B-18) erken>geç HER2+ ve Üçlü negatif J Am Coll Surg,2000; Surgeon,2006; Clin Cancer Res 2003; J Clin Oncol 2006; Cancer 2002; Breast Cancer Cancer 2004;

24 Survivin Survivin (J Thorac Dis 2010;2: ) Apoptozis inhibitörü (Inhibitor of apoptosis protein:iap) Mitozu indükliyor Anjiogenezisi uyarıyor. Kemoterapi direnci : Antrasiklin, taksan, platin RT direnci Lenfatik metastaz göstergesi (Diagnostic Pathol 2012;7:52.1-8) NAKT yanıtı : Çelişkili sonuçlar Primer tümörde artmış ekspresyon, pcr oranı yüksek (Mol Med Rep 2014:9:614-20) Düşük ekspresyon, uzamış HS (Clinical Breast Cancer 2011;11:129-34)

25 NF-Kappa B Nuclear Factor-Kappa B Adezyon Apoptozis Survival Anjiogenez Taksan-antrasiklin direnci Hormonal tedaviye direnç Endocrine Related Cancer 2006; 13: Endocrine-Related Cancer 2005;12:37-46

26 Yanıt Durumu n % Meme Tam yanıt 10 19,2 Parsiyel yanıt 22 42,3 Yanıt yok 20 38,5 Lenf nodu Tam yanıt 19 36,5 Parsiyel yanıt 11 21,2 Yanıt yok 22 42,3

27 TNM Evreleme T Pre KT T: Fizik muayene ve görüntüleme ile belirlenir Post KT T: yct:fizik muayene ve görüntüleme ypt:patolojik N Pre KT N: Fizik muayene,iiab,kor biyopsi,sentinel nod biyopsisi Post KT N:ypN:Patolojik M cm:fizik muayene ve görüntüleme yöntemleri ile 27 AJCC 2010

28 ytnm Evreleme Tam Yanıt (CR) yptisypn0cm0 ypt0ypn0cm0 Kısmi Yanıt (PR) ypt1ypn0cm0;veya ypn0(i+) Yanıtsız ypn2ypn1cm0 28

29

30 HER-2 durumu ile lenf nodu yanıtının ilişkisi Memedeki patolojik yanıt oranı cerbb-2 pozitif neoadjuvan trastuzumab alan hastalarda, neoadjuvan trastuzumab almayan hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı oranda yüksek bulundu (p=0,03).

31 S-36: HER2-POZİTİF ERKEN EVRE MEME KANSERLİ HASTALARDA 9 HAFTA İLE 52 HAFTA TRASTUZUMAB TEDAVİSİNİN KARDİYAK FONKSİYONLAR ÜZERİNE ETKİSİ 1 Mehmet Ali Nahit Şendur, 2 Sercan Aksoy, 1 Nuriye Yıldırım Özdemir, 3 Hikmet Yorgun, 4 Fatma Meriç Yılmaz, 1 Ozan Yazıcı, 4 Cevdet Züngün, 3 Kudret Aytemir, 2 Kadri Altundağ, 1 Nurullah Zengin 1 Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Kliniği, Ankara 2 Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü, Medikal Onkoloji Anabilim Dalı, Ankara 3 Hacettepe Üniversitesi Kardiyoloji Anabilim Dalı, Ankara 4 Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Biyokimya Kliniği, Ankara Tıbbi Onkoloji Kongresi, Antalya

32 Özellik Trastuzumab Tedavi Gruplarının Evre Ve Tedavi Özelliklerinin Karşılaştırılması Trastuzumab Tedavisi Özellik Trastuzumab Tedavisi 9 Hafta (n = 108) 52 Hafta (n = 56) n (%) n (%) P-değeri 9 Hafta (n = 108) 52 Hafta (n = 56) n (%) n (%) P-değeri T Evresi T1 T2 T3 T ,6 54,6 13,9 0, ,8 51,8 21,4 0, Kemoterapi Yok Antrasiklin Antrasiklin+Taksan Taksan ,6 26,8 63,0 5, ,6 92,8 3,6 <0.001 Lenf Nodu Evresi N0 N1 N2 N ,3 24,1 17,6 13, ,1 42,8 25,0 16, Radyoterapi Yok Var ,6 69, ,7 89,3 0,002 TNM Evrelendirmesi Evre 1 Evre 2A Evre 2B Evre 3A Evre 3B Evre 3C ,4 29,6 17,6 20,4 0 13, ,4 16,1 30,4 32,0 0 16, Hormonal Tedavi Yok Var ,3 66, ,2 76,8 0,21

33 Trastuzumab Tedavisi Alan Hastalarda LVEF Düşüşü Olan Hastalar İle Düşüş Olmayan Hastaların Kardiyak Biyobelirteç Açısından Karşılaştırılması Trastuzumab Tedavisi Özellik LVEF azalması >15% (n = 19) LVEF Normal (n = 145) P Tedavi Öncesi LVEF %69,0±5,5 %65,6±3, Kontrol LVEF %61,9±3,6 %64,4±2, Hs-CRP (mg/l) 6,81±8,12 4,11±4, TOS (umol H2O2/L) 7,01 ±13,9 4,29±4, TAS (mmol Trolox eqv/l) 2,18±0,26 2,28±0, CK-MB (ng/ml) 1,80±0,81 1,99±1, Pro-BNP (pg/ml) 237,0±459,3 108,7±113, Troponin I (ng/ml) 1,05±0,10 1,00±0, Troponin T (pg/ml 4,63±2,37 4,94±3, H-FABP (pg/ml) 1779,4±1463,3 1876,1±1769, Kısaltmalar: hs-crp; ultra hassas CRP, TOS; total oksidan status, TAS; total antioksidan status, CK-MB; kreatin kinaz MB, Pro-BNP; pro-brain natriüretik peptid, H-FABP; İnsan Yağ Asidi Bağlayıcı Protein

34 Tartışma 52 hafta trastuzumab alan hastalarda, 9 hafta trastuzumab alan hastalara kıyasla istatistiksel olarak daha yüksek oranda kardiyotoksisite saptanmıştır. Otuziki aylık takip sonucunda bu 2 grupta LVEF değerleri ve kardiyak biyobelirteçler benzer olarak saptanmıştır. Alt grup analizinde kardiyotoksisite gelişen hastalarda Hs-CRP, TOS ve pro-bnp seviyeleri kardiyotoksisite gelişmeyen hastalara göre istatistiksel olarak daha yüksek bulunmuş olup, aynı şekilde kontrol LVEF değerleri de kardiyotoksisite gelişmeyen hastalara göre istatistiksel olarak daha düşük oranda saptanmıştır.

35 SONUÇ OLARAK Bu çalışmada, kardiyotoksisite saptanan hastalarda uzun dönemde LVEF değerlerinde bir düzelme saptansa bile, bu hastalarda gerek kardiyak hasarı gösteren biyobelirteçlerin daha yüksek olması, gerek bazale göre LVEF değerinin düşük olması trastuzumab ın bir grup hastada kalıcı kardiyak hasara neden olabileceği ihtimalini akla getirmektedir.

36 Sorular Kümülatif antrasiklin dozu? Ardışık-kombine kullanım? Kan örneği ne zaman alındı? Hastalar hangi aralıklarla izlendi? 3 ay aralıklarla izlem LVEF düşüşünde ne yapıldı? LVEF %15 ve daha fazla düşmüsse Tr ara verilmeli, 3-4 hafta sonra kontrol, Kardiyoloji kontrolu Beta-blokör, ACE inhibitörleri tedavisi

37 Trastuzumab- Kardiyotoksisite (TK) TK artıyor; (Heart 2013;99:634-39) 179 hasta Doksorubisin kümülatif doz:>240 mg/m2 Epirubisin kümülatif doz >500 mg/m2 p=0.0011; OR: 3.07

38 J Clin Oncol 2012;30:

39 NSABP B-31; Yedi Yıl İzlem Sonuçları J Clin Oncol 2012;30:

40

41

42 Kardiyak Biyobelirteçler Ekokardiyografi, MUGA Peak systolic longitudinal myocardial strain Kardiyak biyobelirteçler: Kardiyak troponinler ctnt ve ctni High-sensitivity ctn assays Natriüretik peptitler Pro-BNP, NT-pro-BNP İnterlökin üyesi: ST2 Circ Cardiovasc Imaging 2012;5: Cancer Res 2011;71.ot

43

44 Trastuzumab-Kardiyotoksisite Antrasiklin-trastuzumab kombine kullanılmamalı Adjuvan Antrasiklin tedavisi tamamlandıktan sonra kullanılabilir. Trastuzumab tedavisi öncesinde ve sonrasında düzenli LVEF takibi yapılmalıdır. Antrasiklin içermeyen rejimlerde kardiyotoksisite riskinde artma yok (TCH-BCIRG-006). Antrasiklin tedavisi öncesi trastuzumab (Fin-HER)? Trastuzumab yarı ömrü uzun, riskli olabilir. Optimal tedavi süresi? Halen kabul edilen 1 yıldır.

45 h