Zovatin 40 mg Film Tablet

Transkript

1 Zovatin 40 mg Film Tablet FORMÜLÜ Her tablette 40 mg simvastatin bulunur. Antioksidan: Butilhidroksianisol, askorbik asit Boyar madde: Titanyum dioksit, kırmızı demir oksit. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikleri Simvastatin, Aspergillus terreus un bir fermantasyon ürününden sentetik olarak üretilen kolesterol düģürücü bir bileģiktir. Bir inaktif lakton bileģiği olan simvastatin, oral yoldan alındıktan sonra, hidrolize uğrayarak ß-hidroksiasit formuna dönüģerek, kolesterol biyosentezinde erken ve hız kısıtlayıcı bir basamak olan 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A nın (HMG-CoA) mevalonata dönüģtürülmesini kataliz eden HMG-CoA redüktaz enzimini inhibe eder. Bununla birlikte, terapötik dozlarda, enzim tamamen bloke olmaz ve biyolojik açıdan yeterli miktarda mevalonat varlığı devam eder. HMG-CoA nın mevalonata dönüģümü, kolesterol biyosentez yolunun ilk basamaklarından biri olduğundan, simvastatin tedavisinin potansiyel olarak toksik sterol birikimine yol açması beklenmemektedir. Ek olarak, HMG- CoA kolaylıkla tekrar asetil CoA ya metabolize olarak, vücutta birçok biyosentetik sürece katılır. Simvastatin, hem normal hem yükselmiģ olan düģük dansiteli lipoprotein (LDL) ve çok düģük dansiteli lipoprotein (VLDL) kolesterol konsantrasyonunu azaltır. Simvastatin tedavisi sırasında, apolipoprotein B düzeyi de belirgin olarak azalır. Simvastatin, ayrıca yüksek dansiteli lipoprotein (HDL) kolesterolü yükseltir ve plazma trigliseritlerini azaltır. Bu değiģiklikler sonucunda, total/hdl kolesterol ve LDL/HDL kolesterol oranları azalır. Simvastatin, hiperkolesteroleminin heterozigot familyal ve nonfamilyal formlarında ve karma hiperlipidemi vakalarında total kolesterol, LDL kolesterol ve trigliseritleri düģürmede ve HDLkolesterol düzeyini artırmada yüksek derecede etkilidir. Ġki hafta içinde belirgin bir yanıt görülür ve maksimum terapötik yanıt 4-6 haftada elde edilir. Bu yanıt tedavi boyunca devam eder. Simvastatin tedavisi durdurulduğunda, total kolesterol tedavi öncesi değerlerine döner. Farmakokinetik özellikleri Emilim: Oral yoldan alınan simvastatin iyi emilir. Dağılım: Oral dozun alınmasından sonra en yüksek plazma inhibitör konsantrasyonlarına saatte ulaģılır. Simvastatin ve aktif ß-hidroksiasit metaboliti plazma proteinlerine %95 oranında bağlanır. Metabolizma: Simvastatin, temel etki organı olan karaciğerde yoğun bir ilk geçiģ metabolizmasına uğrar. Simvastatinin aktif formunun sistemik dolaģıma geçen miktarları, alınan dozun %5 inden daha azdır. Atılım: Alınan dozun yaklaģık %13 ü idrar, %60 ı feçesle atılır. Çocuklardaki durumu Simvastatinin çocuklardaki güvenliliği konusunda kapsamlı veri bulunmamaktadır. Klinik çalıģmalarda, istenmeyen etki oranı plasebo kullananlara benzer bulunmuģtur. YaĢlılardaki durumu: Klinik çalıģmalar, simvastatinin ileri yaģ (>65) hastalardaki kullanımında, etkinlik ve yan etkilerinde normal popülasyona oranla belirgin bir artıģ olmadığını göstermiģtir. 1/6

2 Karaciğer yetmezliğinde durumu: Karaciğer hastalığı öyküsü bulunanlarda simvastatin dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı ya da açıklanamayan transaminaz yükselmesi bulunan hastalarda simvastatin kullanılmamalıdır. Böbrek yetmezliğinde durumu: Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 ml/dak) olan hastalarda, gerekli olduğuna karar verilirse dikkatle uygulanmalıdır. ENDĠKASYONLARI Koroner Kalp Hastalığı ZOVATĠN, koroner kalp hastalığı, diyabeti, inme öyküsü veya diğer serebrovasküler hastalığı, periferik arter hastalığı olan kiģilerde ölüm riskini, koroner ölüm ve fatal olmayan miyokard infarktüsü azaltmak, inme (stroke) ve geçici iskemik atak (TĠA) azaltmak, miyokardiyal revaskülarizasyona maruz kalma riskini azaltmak ve angina pektoris için hastaneye yatırma riskini azaltmak, koroner aterosklerozun ilerlemesini yavaģlatmak ve yeni lezyonlarla total oklüzyonların geliģmesini azaltmak amacıyla kullanılır. Hiperlipidemi ZOVATĠN, primer hiperkolesterolemi (Fredrickson tip IIa), heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ya da kombine (mikst) hiperlipidemili (Fredrickson tip IIb) hastalarda diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemler yetersiz kaldığında, yüksek total kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B ve trigliserit düzeylerinin düģürülmesi ve HDL-kolesterol düzeyinin yükseltilmesinde diyete ek olarak kullanılır. ZOVATĠN LDL/HDL-kolesterol ile total kolesterol/hdl-kolesterol oranlarını da düģürür. ZOVATĠN, hipertrigliseridemili (Fredrickson tip IV) hastalarda endikedir. ZOVATĠN, primer disbetalipoproteinemili (Fredrickson tip III) hastalarda endikedir. ZOVATĠN, homozigot familiyal hiperkolesterolemili hastaların tedavisinde, diyet ve diğer yöntemlere ek olarak etkilidir. KONTRENDĠKASYONLARI Simvastatine ya da bileģiminde bulunan herhangi bir maddeye karģı aģırı duyarlı olduğu bilinenlerde, aktif karaciğer hastalığı ya da serum transaminaz düzeylerinin açıklanamayan bir nedenle sürekli yüksek olduğu hastalarda, gebeler ve emzirenlerde (bkz. "Uyarılar/Önlemler"), itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon gibi CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Kaslar üzerindeki etkileri Simvastatin ve diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, kreatin kinaz (CK) düzeyinde aģırı yükselmenin (normalin üst sınırının 10 katından fazla) eģlik ettiği, kas ağrısı ya da güçsüzlüğü Ģeklinde ortaya çıkan miyopatiye neden olabilir. Nadiren, miyoglobinüriye sekonder olarak akut böbrek yetmezliğinin geliģtiği veya geliģmediği rabdomiyoliz vakaları bildirilmiģtir. İlaç etkileşimlerine bağlı miyopati: Gemfibrozil ve fenofibrat gibi diğer fibratlar, lipit düģürücü dozlardaki ( 1 g/gün) niasin (nikotinik asit) gibi tek baģlarına kullanıldıklarında miyopatiye yol açabilen ilaçlarla HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin birlikte kullanılması, miyopati insidansını ve ağırlığını artırır. Plazmada HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin yüksek düzeylere ulaģması da, miyopati riskini artırabilir. Simvastatin ve diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, sitokrom P450 3A4 izoformları tarafından metabolize edilir. Bu metabolik yol üzerinde belirgin inhibitör etkisi bulunan bazı ilaçlar, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma düzeylerini önemli ölçüde yükselterek miyopati riskini artırabilir. Siklosporin, itrakonazol, ketokonazol ve diğer antifungal azoller, makrolid antibiyotik olan eritromisin ve klaritromisin, antidepresan olan nefadozon ve HIV-proteaz inhibitörleri bu ilaçlar arasındadır. 2/6

3 Miyopati riskinin azaltılması: Genel önlemler: Simvastatin tedavisine baģlanan hastalara miyopati riski anlatılmalı ve açıklanamayan kas ağrılarını, hassasiyetini ya da güçsüzlüğünü derhal bildirmeleri istenmelidir. Açıklanamayan kas semptomları bulunan bir hastada CK düzeyinin normalin üst sınırının 10 katının üzerine çıkması miyopati göstergesidir. Miyopatiden kuģkulanılır ya da miyopati tanısı konursa, simvastatin tedavisi kesilmelidir. Vakaların çoğunda, tedavinin kesilmesiyle kas semptomları ve CK düzeyindeki yükselmeler düzelir. Rabdomiyolizli hastaların çoğunun komplikasyonlu bir tıbbi geçmiģe sahip oldukları görülmüģtür. Bazılarında, özellikle uzun süreli diyabetin sonucu geliģmiģ olan böbrek yetmezliğinin bulunduğu saptanmıģtır. Bu tür hastalarda doz yükseltilirken dikkatli olunmalıdır. Aynı zamanda, tedaviye kısa süreli ara verilmesinin bilinen hiçbir olumsuz etkisi bulunmadığından, büyük elektif ameliyatlardan bir kaç gün önce ya da önemli akut tıbbi veya cerrahi durum ortaya çıktığında, simvastatin tedavisi kesilmelidir. İlaç etkileşimlerine bağlı miyopati riskinin azaltılması: Simvastatin ile etkileģimde bulunan herhangi bir ilaçla kombine tedavi düģünen hekimler, olası yarar ve riskleri karģılaģtırmalı ve özellikle tedavinin ilk ayları ile ilaçlardan herhangi birinin dozunun yükseltildiği dönemlerde kas ağrısı, hassasiyeti ya da güçsüzlüğünün bulgu ve belirtileri açısından hastaları dikkatle izlemelidir. Bu tür durumlarda CK düzeylerinin periyodik olarak kontrol edilmesi önerilir, ancak bu tür kontrollerin miyopatiyi önleyeceği garantisi yoktur. Lipit düzeylerindeki daha fazla değiģmenin sağlayacağı yararlar, kombinasyonun getirdiği risk artıģından daha önemli olmadıkça, simvastatinin fibratlar ya da niasin ile kombine kullanılmasından kaçınılmalıdır. Fibratlar ya da niasin ile düģük dozlarda simvastatin kombinasyonu, hastaların dikkatle izlendiği küçük, kısa süreli klinik çalıģmalarda kullanılmıģ, miyopati görülmemiģtir. Bu ilaçların HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanılmasının, tipik olarak LDL kolesterol düzeyindeki azalmaya katkısı çok az olmakla birlikte, trigliserit düzeylerinde daha fazla azalma ve HDL kolesterol düzeyinde daha fazla yükselme elde edilebilir. Bu ilaçlardan biri simvastatin ile birlikte kullanılacaksa, klinik deneyimler, niasin ile birlikte kullanılması durumunda miyopati riskinin fibratlara göre daha düģük olduğunu düģündürmektedir. Siklosporin, fibratlar ya da niasin kullanan hastalarda, simvastatin dozu genellikle 10 mg ı aģmamalıdır ( bkz. Kullanım Ģekli ve dozu ). Yüksek dozlarda miyopati riski belirgin olarak yükseldiğinden, sistemik azol grubu antifungal, HIV-proteaz inhibitörleri ya da makrolit antibiyotik tedavileri sırasında simvastatin tedavisine ara verilmelidir. Kombinasyon tedavisinin yararları, risk artıģından önemli olmadıkça, simvastatinin, terapötik dozlarda sitokrom P450 3A4 üzerinde güçlü inhibitör etkisi bulunduğu ilaçlarla birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır. Karaciğer üzerindeki etkileri Bazı hastalarda simvastatin tedavisine baģlandıktan kısa bir süre sonra, serum transaminazlarında tedavinin kesilmesini gerektirmeyen hafif, asemptomatik, geçici yükselmeler görülebilir. Ġskandinav Simvastatin Sağkalım ÇalıĢmasında (4S), bir ya da daha fazla transaminaz düzeyinin normalin üst değerinin üç katından fazlaya yükseldiği hastaların sayısı, simvastatin ve plasebo grupları arasında çalıģma süresi boyunca belirgin bir farklılık göstermemiģtir SGPT (ALT) düzeyinin normalin üst sınırının 3 katına kadar yükselme gösterdiği hasta sayısı karģılaģtırıldığında ise, ilk yıl içinde simvastatin grubundaki hasta sayısının belirgin olarak yüksek olduğu, ancak daha sonra bu anlamlı farkın ortadan kalktığı görülmüģtür. Tüm hastalarda, tedaviye baģlamadan önce ve tedavinin ilk yılı içinde, ayrıca son doz yükseltilmesinden sonraki bir yıl içinde periyodik olarak (örneğin 6 ayda bir) karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. Günde 80 mg kullanan hastalarda, ek olarak 3. ayda kontrol tekrarlanmalıdır. Serum transaminaz düzeylerinin yükseldiği saptanan hastalara özel dikkat gösterilmeli, bu ölçümler hemen tekrarlanmalı ve bunu takiben daha sık aralıklarla kontrol edilmelidir. 3/6

4 Transaminaz düzeyleri normalin üst sınırının üç katına yükselmiģ ve bu yüksekliği devam ediyorsa, simvastatin tedavisi kesilmelidir. Yüksek miktarda alkol kullanan ve/veya karaciğer hastalığı öyküsü bulunanlarda simvastatin dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı ya da açıklanamayan transaminaz yükselmesi bulunan hastalarda simvastatin kullanılmamalıdır. Ġlaç laktoz içermektedir. Bu nedenle kalıtsal galaktoz intoleransı, özel kalıtsal laktaz eksikliği formu (Lapp Lactase Deficiency) ve glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Gebelik döneminde kullanım Gebelik kategorisi: X Simvastatin gebelikte kontrendikedir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve gebelik sırasında lipit düģürücü tedaviye ara verilmesinin primer hiperkolesteroleminin uzun dönem tedavisinin sonuçları üzerindeki etkisi çok az olmalıdır. Ayrıca, kolesterol ve kolesterol biyosentez yolunun diğer ürünleri, steroidler ve hücre membranının sentezi dahil, fetüsün geliģmesi için mutlaka gereken bileģiklerdir. Simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kolesterol ve kolesterol biyosentez yolundaki diğer ürünlerin sentezini azaltma olasılığından dolayı, simvastatinin gebelerde ve gebe olmadığı gösterilmemiģ doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanılmamalıdır. Hasta simvastatin tedavisi sırasında gebe kalırsa, tedavi derhal kesilmeli ve fetüs üzerindeki olası zararlı etkileri araģtırılmalıdır. Emzirme döneminde kullanım Simvastatinin ve metabolitlerinin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirme döneminde, annenin yararlanımı ve bebeğe olabilecek olası zararlar göz önünde bulundurularak, emzirmenin veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. Emziren annelerin simvastatin kullanması önerilmemektedir (bkz. "Kontrendikasyonlar"). Araç ve makine kullanmaya etkisi Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bildirilen bir etkisi yoktur. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER ZOVATĠN genellikle iyi tolere edilir; yan etkiler çoğunlukla hafif ve geçicidir. Simvastatine bağlı olarak geliģtiği düģünülen yan etkiler nedeniyle kontrollü klinik çalıģmalardan ayrılan hasta oranı %2 den azdır. Kontrollü klinik çalıģmalarda, %1 ya da daha sık görülen istenmeyen etkiler karın ağrısı, kabızlık ve gaz yakınmalarıdır. %0.5-%0.9 oranında görülen diğer yan etkiler asteni ve baģ ağrısıdır. Miyopati nadiren bildirilmiģtir hastanın katıldığı Ġskandinav Simvastatin Sağkalım ÇalıĢmasında (4S), günde mg simvastatin ile tedavi edilen hastalar (n=2221) ile plasebo uygulanan hastalarda (n=2223) güvenliliği ve tolerabilite profili, medyan 5.4 yıllık çalıģma boyunca benzer bulunmuģtur. Bildirilen diğer yan etkiler Ģunlardır: Bulantı, ishal, deri döküntüsü, dispepsi, kaģıntı, alopesi, sersemlik, kas krampları, miyalji, pankreatit, parestezi, periferik nöropati, kusma ve anemi. Nadiren rabdomiyoliz ve hepatit/sarılık bildirilmiģtir. Anjiyoödem, lupus benzeri sendrom, polimiyalji romatika, vaskülit, trombositopeni, eozinofili, sedimentasyon hızlanması, artrit, artralji, ürtiker, fotosensitivite, ateģ, albasması, dispne ve kırgınlık gibi belirtilerin bazılarını içeren bir aģırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiģtir. Laboratuvar test bulguları Seyrek olarak, serum transaminazlarında belirgin ve kalıcı yükselme bildirilmiģtir. Alkalen fosfotaz ve -glutamil transpeptidaz düzeylerinde yükselme bildirilmiģtir. Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler genellikle hafif ve geçicidir. Ġskelet kasından kaynaklanan serum kreatinin fosfokinaz (CK) düzeyinde yükselme bildirilmiģtir (bkz. Uyarılar/Önlemler ). BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. 4/6

5 ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER Simvastatinin sitokrom P450 3A4 üzerinde inhibitör etkisi bulunan ilaçlarla (siklosporin, itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon gibi) ya da fibrik asit türevleri veya niasin ile birlikte kullanılması, rabdomiyoliz riskini artırabilir ( Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız). Digoksin: Simvastatin, digoksin birlikte uygulandığında plazma digoksin konsantrasyonunda hafif bir yükselmeye (0.3 ng/ml den az) neden olmuģtur. Kumarin türevleri: Yapılan klinik çalıģmalarda, günde mg simvastatin, kumarin antikoagülanların etkilerini orta derecede güçlendirmiģtir. Uluslararası Normalize Oran (INR) olarak belirlenen protrombin zamanı, sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda sırasıyla baģlangıç değerleri olan 1.7 ve 1.8 den 2.6 ve 3.4 e yükselmiģtir. Kumarin antikoagülanları kullanan hastalarda, protrombin zamanında anlamlı bir değiģme olmadığından emin olmak için, simvastatin tedavisine baģlamadan önce ve tedavinin ilk döneminde protrombin zamanı yeterli sıklıkta ölçülmelidir. Protrombin zamanının stabil olduğu belirlendikten sonra, kumarin antikoagülanı kullanan hastalar için önerildiği sıklıkta, protrombin zamanı kontrolleri yapılabilir. Simvastatin dozu değiģtirildiğinde, aynı iģlemler tekrarlanmalıdır. Simvastatin tedavisi, antikoagülan kullanmayan hastalarda kanamaya veya protrombin zamanında değiģikliğe yol açmamıģtır. Greyfurt suyu, CYP-3A4 enzimini inhibe eden bir veya birkaç bileģik içerir. Ortalama bir günlük tüketimde (250 ml/gün), plazma HMG-CoA redüktaz etkinliğinde hafif ve klinik anlamı olmayan bir artıģa (%13) yol açabilmesine karģın, fazla miktarda (1 litre/günün üzerinde) greyfurt suyu tüketiminde simvastatinin etkinliğinde klinik açıdan anlamlı bir artıģ olabileceği gösterilmiģtir. Bu nedenle fazla miktarda greyfurt suyu ile simvastatinin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. KULLANIM ġeklġ VE DOZU ZOVATĠN tedavisine baģlamadan önce hasta standart bir kolesterol düģürücü diyete alınmalı ve bu diyete ZOVATĠN tedavisi sırasında da devam edilmelidir. Hiperlipidemi Genellikle, baģlangıç dozu, akģamları tek doz olarak mg dır. Hafif hiperkolesterolemili hastalarda tedaviye günde 5 mg ile baģlanabilir. Hastanın klinik durumu ve tedaviye yanıtına göre günlük doz, akģamları tek dozda alınmak üzere 40mg ve/veya 80 mg'a yükseltilebilir. Doz ayarlamaları, dört haftadan sık olmayan aralıklarla yapılmalıdır. LDL-kolesterol düzeyi 75 mg/dl (1.94 mmol/l) ya da total serum kolesterol düzeyi 140 mg/dl'nin (3.6 mmol/l) altına düģerse, ZOVATĠN dozunun azaltılması düģünülmelidir. ZOVATĠN tedavisine baģlarken ya da doz ayarlarken aģağıdaki tablodan yararlanılabilir; Aterosklerotik hastalık* Ġki ya da daha fazla LDL kolesterol (mg/dl) risk faktörü** Tedaviye baģlama Hedef LDL düzeyi düzeyi YOK YOK 190 <160 YOK VAR 160 <130 VAR VAR VEYA YOK 130*** <100 *Koroner kalp hastalığı ya da periferik damar hastalığı (semptomatik karotid arter hastalığı dahil) **Koroner kalp hastalığının diğer risk faktörleri arasında Ģunlar bulunur: YaĢ (erkekler: 45 yaģ; kadınlar: 55 yaģ ya da östrojen replasman tedavisi uygulanmayan erken menopoza girmiģ kadınlar); ailede genç yaģta koroner kalp hastalığı öyküsünün bulunması; sigara kullanma; hipertansiyon; HDL kolesterol düzeyinin 35 mg/dl den düģük olması; diabetes mellitus. (HDL kolesterol düzeyi 60 mg/dl ya da daha yüksekse, risk faktörlerinin sayısı bir eksiltilir.) ***LDL kolesterol düzeyi mg/dl arasında olan koroner kalp hastalarında, hekim tedaviye baģlayıp baģlamama kararını klinik deneyimlerine dayanarak vermelidir. Koroner kalp hastalığı 5/6

6 Koroner kalp hastalığı bulunanlarda tedaviye akģamları tek doz olarak verilen 20 mg ile baģlanabilir. Doz ayarlaması gerekiyorsa, yukarıda Hiperlipidemi bölümünde belirtildiği Ģekilde yapılabilir. Diğer ilaçlarla birlikte kullanım ZOVATĠN, tek baģına ya da safra asidi sekestranlarıyla kombine kullanımda etkilidir. ZOVATĠN le birlikte immünosupresif ilaç alan hastalarda, önerilen en yüksek doz günde 10 mg dır ( Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız). Homozigot Familiyal Hiperkolesterolemi Kontrollü klinik çalıģmalara dayanarak, homozigot familiyal hiperkolesterolemisi olan hastalarda önerilen ZOVATĠN dozu, ya akģamları 40 mg/gün tek dozda ya da üçe bölünmüģ olarak (20 mg, 20 mg ve 40 mg) 80 mg/gün olarak belirlenmiģtir. Bu hastalarda, ZOVATĠN diğer lipid düģürücü tedavilere ek olarak ya da bu tedavilerin uygun olmadığı durumlarda (örneğin LDL-aferezi) kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliğinde doz Simvastatinin böbreklerden atılımı anlamlı düzeyde olmadığından, orta derecede böbrek yetmezliği bulunan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, bir önlem olarak bu hastalara mümkün olan en düģük baģlangıç dozu (5 mg/gün) ile tedaviye baģlanmalı ve kontrol altında tutulmalıdır. Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml/dak) olan hastalarda, günde 10 mg dan yüksek dozlar dikkatle ele alınmalı ve gerekli olduğuna karar verilirse dikkatle uygulanmalıdır. DOZ AġIMI Bildirilen birkaç doz aģımı vakasında, hiçbir hastada spesifik bir semptom oluģmamıģ ve hastaların hepsi sekel kalmadan düzelmiģtir. Alındığı bildirilen en yüksek doz 450 mg dır. Genel önlemler alınmalıdır. SAKLAMA KOġULLARI 30 C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her tablette 40 mg simvastatin bulunan 28 tabletlik blister ambalajlarda PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK FORMLARI Her tablette 10 mg simvastatin bulunan 28 tabletlik blister ambalajlarda Her tablette 20 mg simvastatin bulunan 28 tabletlik blister ambalajlarda RUHSAT SAHĠBĠ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent Ġstanbul ÜRETĠM YERĠ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. KüçükkarıĢtıran Lüleburgaz Ruhsat tarihi: Ruhsat no: 214/55 Prospektüs onay tarihi: Reçete ile satılır. 6/6