SĠMVAKOL 10 mg FĠLM TABLET

Transkript

1 SĠMVAKOL 10 mg FĠLM TABLET FORMÜL: Bir Simvakol 10 mg Film Tablet; 10 mg simvastatin ve boyar madde olarak titanyum dioksit, azorubine, sarı demir oksit, sunset sarısı FCF lak, indigo karmin lak içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER: Farmakodinamik özellikleri: Simvastatin, Aspergillus terreus'un fermentasyon ürününden sentetik olarak elde edilen lipit düşürücü bir ajandır. Simvastatin, etkisini 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktaz enzimini inhibe ederek gösterir. Bu enzim kolesterol biyosentezinde erken ve hız sınırlayıcı bir basamak olan HMG-CoA nın mevalonat a dönüşümünü katalizler. Simvastatin, yapılan klinik çalışmalarda total plazma kolesterol, düşük dansiteli lipoprotein (LDL) kolesterol, çok düşük dansiteli lipoprotein (VLDL) kolesterol ve trigliserid konsantrasyonlarını azaltmış, yüksek dansiteli lipoprotein (HDL) kolesterol konsantrasyonunu ise orta derecede arttırmıştır. Simvastatin ile sağlanan LDL kolesterolü düşürücü etkinin mekanizmasının hem VLDL kolesterol konsantrasyonundaki azalmaya hem de LDL reseptörlerinin indüksiyonuna bağlı olabileceği sanılmaktadır. Apolipoprotein B (Apo B) düzeyleri de simvastatin tedavisi sırasında azalmaktadır. Simvastatin ayrıca total kolesterol/hdl kolesterol ve LDL kolesterol/hdl kolesterol oranlarını azaltmıştır. HMG-CoA'nın mevalonata dönüşmesi kolesterol biyosentezinde erken bir basamak olduğundan, simvastatin ile tedavinin, potansiyel olarak toksik sterollerin birikimine yol açması beklenmemektedir. Ek olarak, HMG-CoA, kolayca, vücutta birçok biyosentetik sürece katılan asetil-coa'ya geri metabolize olmaktadır. Farmakokinetik özellikleri: İnaktif lakton olan simvastatin oral kullanımı takiben gastrointestinal kanaldan emilir ve karaciğerde aktif beta-hidroksiasit formuna hidrolize olur. Bu formu dışında dört aktif metaboliti daha tayin edilmiştir. Simvastatin esas etki yeri olan karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Alınan oral dozun %5 inden daha az bir kısmının aktif metabolit olarak dolaşıma ulaştığı bildirilmiştir. İnsan plazmasındaki en önemli simvastatin aktif metabolitleri -hidroksiasid, ve onun 6 - hidroksi, 6 -hidroksimetil ve 6 -ekzometilen türevleridir. Hem aktif hem de total inhibitörlerin doruk plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi 1.3 ile 2.4 saat arasında değişir. Hem simvastatin hem de beta-hidroksiasid metaboliti, plazma proteinlerine yaklaşık %95 oranında bağlanır. İlaç esas olarak safra yoluyla (%60) itrah edilir. İlacın yaklaşık %10-15'i ise başlıca inaktif formlarda olmak üzere idrar ile atılır. Aktif metabolitin yarı ömrü 1.9 saattir.

2 ENDĠKASYONLAR: Sayfa 2 (SİMVAKOL 10 mg FİLM TABLET) / Nobel Hiperlipidemi: - Primer hiperkolesterolemili (Fredrickson Tip IIa ve Tip IIb) hastalarda; tek başına hipolipidemik diyet ya da diğer non-farmakolojik tedavi yöntemlerinin yeterli olmadığı durumlarda yüksek total kolesterol ve LDL-kolesterol, Apo B ve trigliseridin düşürülmesinde endikedir. Ayrıca bu hastalardaki düşük seviyedeki HDL-kolesterol seviyelerini de yükseltir. - Hipertrigliseridemili (Fredrickson Tip IV) hastaların tedavisinde endikedir. - Primer disbetalipoproteinemili (Fredrickson Tip III hiperlipidemi) hastaların tedavisinde endikedir. - Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastaların total-kolesterol ve LDL-kolesterol seviyelerinin düşürülmesinde diyete ve diğer lipit düşürücü tedavilere ilave olarak veya bu tedavilerin uygulanması mümkün değil ise bunların yerine de uygulanabilir. Koroner Kalp Hastalığı: -Koroner kalp hastalığı ve hiperkolesterolemisi olan hastalarda, Koroner ölümleri azaltarak total mortalite riskini düşürmekte, Fatal olmayan myokard infarktüsü riskini düşürmekte, Strok ya da geçici iskemik atakların riskini düşürmekte endikedir. KONTRENDĠKASYONLAR: - İlacın içinde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık. - Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarının nedeni açıklanamayan sürekli yüksekliği. - Gebelik ve emzirme (bkz. UYARILAR / ÖNLEMLER). UYARILAR / ÖNLEMLER: Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu Klinik çalıģmalarda simvastatin alan hastaların %1 inde serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler (normalin üst sınırının 3 katından daha fazlaya kadar) görülmüģtür. Bu hastalarda tedaviye ara verildiğinde veya sonlandırıldığında, serum transaminaz düzeyleri genellikle tedavi öncesi değerlerine inmiştir. Bu artışlar sarılık veya başka klinik belirti veya semptomlarla ilişkili olmayıp, herhangi bir aşırı duyarlılık kanıtı da bulunmamaktadır. Tüm hastalarda, tedaviye başlamadan önce ve başladıktan sonra da periyodik olarak, karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilmektedir. Serum transaminaz düzeylerinde yükselmeler gözlenen hastalara özel dikkat sarf edilmeli ve bu hastalarda ölçümler hemen tekrarlanmalı ve daha sık aralıklarla yapılmalıdır. Eğer transaminaz düzeyleri yükselme belirtileri gösteriyorsa ve özellikle de normalin üst sınırının üç katına kadar yükselip bu durumu koruyorsa, ilaç kesilmelidir. İlaç, fazla miktarda alkol tüketen ve/veya geçmişinde karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.

3 Sayfa 3 (SİMVAKOL 10 mg FİLM TABLET) / Nobel Diğer lipit-düşürücü ajanlarda olduğu gibi, simvastatin tedavisi sırasında da serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normalin üst sınırının üç katından daha az) bildirilmiştir. Bu değişimler simvastatin tedavisine başlanmasından kısa bir süre sonra görülür, genellikle geçicidir, herhangi bir semptomla birlikte değildir ve tedaviye ara verilmesini gerektirmez. Miyopati / Rabdomiyoliz Simvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde rastlandığı gibi, nadiren kas ağrısı, hassasiyeti veya güçsüzlüğü ile karakterize miyopati ve normalin üst sınırının 10 katı veya daha fazla kreatin kinaz (CK) artışına sebep olmaktadır. Miyopati bazen myoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliğinin eşlik ettiği veya etmediği rabdomiyoliz şeklinde ortaya çıkabilir. Miyopati riskinin plazmada HMG-CoA redüktaz inhibitör etkinliğin yüksek olduğu durumlarda artışı söz konusudur. Simvastatin ile birlikte aģağıdaki ilaçların kullanımı miyopati/rabdomiyoliz riskinde artıģa sebep olur: CYP3A4 için güçlü inhibitör etkili ilaçlar : Siklosporin, itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, HIV proteaz inhibitörleri, nefazodon veya 1 litreyi aģan miktarda greyfurt suyu özellikle yüksek dozda simvastatin ile birlikte kullanımları söz konusu ise. Tek baģına kullanıldığında miyopati oluģturabilen lipit düģürücü ilaçlar : Gemfibrozil, diğer fibrat türevleri veya lipit düģürücü dozlardaki (günde 1 g ve üzerinde) niasin özellikle yüksek dozda simvastatin ile birlikte kullanımları söz konusu ise. Diğer ilaçlar : Amiodaron veya verapamil yüksek dozda simvastatin ile birlikte kullanımları söz konusu ise. Miyopati/rabdomiyoliz riski doza bağımlıdır. Hastaların dikkatle takip edildiği ve etkileşen ilaçların dışlandığı klinik çalışmalarda görülme sıklığı 20 mg dozunda %0.02, 40 mg dozunda %0.07 ve 80 mg dozunda %0.3 olarak saptanmıştır. Sonuç olarak : 1. Simvastatin ile birlikte itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, HIV proteaz inhibitörleri, nefazodon veya 1 litreyi aģan miktarda greyfurt suyu kullanımı sakıncalıdır. Eğer itrakonazol, ketokonazol, eritromisin veya klaritromisin tedavisi kaçınılmaz bir gereklilik ise tedavi süresince simvastatin kullanımına geçici olarak ara verilmelidir. Birlikte kullanımda elde edilecek ortak fayda oluşan risk artışını karşılamadıkça CYP3A4 için güçlü inhibitör etkili diğer ilaçlar ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. 2. Siklosporin, gemfibrozil, diğer fibrat türevleri veya lipit düģürücü dozlardaki (günde 1 g ve üzerinde) niasin kullanmakta olan hastalarda günlük simvastatin dozu 10 mg ı aģmamalıdır. Birlikte kullanımda lipit düzeylerinde elde edilecek ilave fayda oluģan risk artıģını karģılamadıkça simvastatin ile fibrat türevleri veya niasin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu ilaçların simvastatin tedavisine eklenmesi LDL kolesterol düzeyinde küçük bir azalma sağlamaktadır, fakat trigliserid düzeyinde ilave azalma ile HDL kolesterol düzeyinde ilave artışlar sağlayabilmektedir. 3. Amiodaron veya verapamil kullanmakta olan hastalarda günlük simvastatin dozu 20 mg ı aģmamalıdır. Birlikte kullanımda elde edilecek ortak fayda oluģan miyopati riskindeki artıģı karģılamadıkça amiodaron veya verapamil ile birlikte 20 mg ı aģan dozda simvastatin kullanımından kaçınılmalıdır.

4 Sayfa 4 (SİMVAKOL 10 mg FİLM TABLET) / Nobel 4. Simvastatin ile tedaviye yeni baģlayan veya kullanmakta olduğu simvastatin dozu artırılan tüm hastalara miyopati riski hakkında açıklamalar yapılmalı ve sebebi bilinmeyen kas ağrısı, hassasiyeti veya güçsüzlüğü oluģtuğunda bu durumu hemen hekime bildirmesi gerektiği anlatılmalıdır. Eğer hastada miyopati tanısı veya Ģüphesi söz konusu ise simvastatin tedavisi derhal sonlandırılmalıdır. Bu semptomların varlığı ve/veya normalin üst sınırının 10 katı veya daha fazla kreatin kinaz (CK) artışı miyopati varlığına işaret eder. Hastaların tedavisi hemen sonlandırıldığında olguların çoğunda kas bulguları ve CK artışı ortadan kalkmaktadır. Simvastatin ile tedaviye yeni başlayan veya kullanmakta olduğu simvastatin dozu artırılan hastaların periyodik CK ölçümleri ile değerlendirilmesi düşünülebilir, ancak böylesi takipler ile miyopati oluşumunun önlenebileceğinin güvencesi verilemez. 5. Simvastatin ile tedavi sırasında rabdomiyoliz gelişen hastaların birçoğunda uzun süredir mevcut olan diabetes mellitus yakınmasına bağlı böbrek yetmezliği gibi komplike tıbbi hikayeler söz konusudur. Böylesi hastalar daha yakından takip edilmeyi hak etmektedirler. Hastada önemli tıbbi veya cerrahi durumlar geliştiğinde ve planlı büyük ameliyatlardan birkaç gün önce simvastatin tedavisine geçici olarak ara verilmelidir. Santral Sinir Sistemi Toksisitesi Herhangi bir ilaç tedavisinin söz konusu olmadığı durumda bile, zamanla, yaşlanmaya bağlı olarak lens opasitlerinin prevalansında bir artış beklenir. Klinik çalışmalardan elde edilen uzun dönemli veriler simvastatin kullanımının lens üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu göstermemektedir. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelikte kullanım kategorisinin X olduğu belirtilmektedir. Simvakol gebelik sırasında kontrendikedir. (bkz. KONTRENDİKASYONLAR) Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve gebelik sırasında lipit düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesteroleminin uzun dönem tedavisinin sonuçları üzerindeki etkisi azdır. Ayrıca, kolesterolün ve kolesterol biyosentez yolunun diğer ürünleri, fetal gelişim için gerekli bileşiklerdir. Simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kolesterolün ve muhtemelen kolesterol sentez yolunun diğer ürünlerinin sentezlerini azaltma özelliklerinden dolayı simvastatin gebe bir kadına uygulandığı takdirde fetüse zarar verebilir. Anneleri gebelik esnasında HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi edilen çocuklarda konjenital anomali geliştiğini bildiren birkaç çalışma bulunmaktadır. Simvastatin doğurgan yaştaki kadınlarda, ancak gebe kalma olasılığı söz konusu değilse kullanılmalıdır. Eğer hasta bu ilacı alırken gebe kalırsa, ilaç hemen kesilmeli ve hasta, fetüste meydana gelmiş olabilecek potansiyel zarar konusunda bilgilendirilmelidir. Simvastatin ya da metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilacın insan sütüne geçtiği ve ciddi yan etki potansiyeli göz önüne alınarak, Simvakol kullanan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir. Pediyatrik Kullanım İlacın çocuklardaki güvenilirlik ve etkinliği henüz ortaya konmamıştır. Bugün için pediyatrik kullanımı önerilmemektedir.

5 Sayfa 5 (SİMVAKOL 10 mg FİLM TABLET) / Nobel YaĢlılar Kontrollü klinik çalışmalarda simvastatin alan 65 yaşın üstündeki hastalarda etkinlik, total ve LDL kolesterol düzeylerindeki azalma olarak değerlendirildiğinde, genel popülasyondakine benzer bulunmuş ve klinik açıdan ya da laboratuar incelemeleri yönünden istenmeyen sonuçların sıklığında belirgin bir artış görülmemiştir. Hipertrigliseridemi Simvastatin yalnızca orta derecede trigliserid düşürücü etkiye sahiptir ve temel sorunun hipertrigliseridemi olduğu olgularda (Hiperlipoproteinemi Fredrickson Tip I ve V) endike değildir. Araç ve Makine Kullanımına Etkileri Simvastatin tedavisinin araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, araç veya makine kullanırken pazarlama sonrası dönemde nadiren bildirilmiş baş dönmesi deneyimlerini hesaba katmak gerekir. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER: Simvakol genellikle iyi tolere edilir; görülen yan etkilerin çoğu hafif ve geçici karakterdedir. Simvastatin ile ilişkili olduğu düşünülen yan etkiler nedeniyle kontrollü klinik çalışmaları tamamlayamayan hasta oranı %2 den daha azdır. Simvastatin kullanımı sırasında görülen belli başlı yan etkiler; bulantı, diyare, döküntü, dispepsi, kaşıntı, alopesi, sersemlik hissi, kas krampları, miyalji, pankreatit, parestezi, periferik nöropati, kusma ve anemidir. Daha nadir olarak rabdomiyoliz ve hepatit/sarılık bildirilmiştir. Ender olarak, anjiyoödem, lupus benzeri sendrom, polimiyalji romatika, vaskülit, trombositopeni, eozinofili, sedimentasyon yükselmesi, artrit, artralji, ürtiker, fotosensitivite, ateş, sıcaklık basması, dispne ve kırgınlık gibi bulgulardan bazılarını içeren bir belirgin aşırı duyarlılık sendromu da bildirilmiştir. Laboratuar Testleri Nadiren serum transaminaz düzeylerinde belirgin ve kalıcı artışlar bildirilmiştir. Ayrıca, alkalen fosfataz ve -glutamil transpeptidaz düzeylerinde yükselmeler de bildirilmiştir. Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler genellikle hafif ve geçicidir. İskelet kası kaynaklı serum kreatin kinaz (CK) düzeylerinde artış bildirilmiştir (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER) BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER: Kumarin Türevleri Düşük terapötik antikoagülasyon durumunda tutulan sağlıklı gönüllülerde simvastatin uygulamasının, varfarinin antikoagülan etkisini hafifçe artırdığı görülmüştür. (Burada protrombin zamanındaki ortalama değişim iki saniyeden daha az idi). Bu bulguların tam olarak antikoagüle edilmiş ve birlikte kronik simvastatin tedavisi gören hastalardaki klinik önemi bilinmemektedir.

6 Sayfa 6 (SİMVAKOL 10 mg FİLM TABLET) / Nobel Kumarin antikoagülanları kullanan hastalarda, simvastatin tedavisine başlamadan önce ve tedavinin erken dönemlerinde yeterli sıklıkta protrombin zamanı ölçülerek anlamlı bir değişim olup olmadığı ortaya konmalıdır. Stabil bir protrombin zamanı dokümante edildiğinde, protrombin zamanları kumarin antikoagülanları kullanan hastalarda genellikle önerilen aralıklarda izlenebilir. Simvastatin dozu değiştirildiğinde, aynı işlem tekrarlanabilir. Antikoagülan kullanmayan hastalarda, simvastatin tedavisi ile ilgili kanama veya protrombin zamanında değişiklik görülmemiştir. Fibrik Asit Türevleri: (bkz.uyarilar / ÖNLEMLER) Diğer Birlikte Tedaviler: Simvastatin, immünosupresif tedavi, itrakonazol ya da nikotinik asit ile birlikte kullanılıyorsa dikkatli olunmalıdır (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). Propranolol: Ortalama simvastatin C max değerinde belirgin bir artışa neden olurken EAA (Eğri Altındaki Alan) değerinde herhangi bir değişiklik meydana gelmemiştir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Digoksin: Simvastatin kullanan sağlıklı bireylerde tek doz digoksin uygulandığında digoksinin plazma seviyelerinde hafif bir artış meydana geldiği saptanmıştır. Simvakol ile birlikte digoksin tedavisi de uygulanan hastalarda digoksin seviyeleri monitörize edilmelidir. KULLANIM ġeklġ ve DOZAJ: Simvakol Film Tablet, oral yolla kullanılır. Hasta, Simvakol tedavisine başlamadan önce standart bir kolesterol-düşürücü diyete alınmalı ve bu diyeti Simvakol tedavisi boyunca sürdürmelidir. Önerilen doz aralığı 5-80 mg/gün dür. Bu doz akşamları tek doz halinde alınmalıdır. Dozlar LDL-kolesterol seviyesine, hedeflenen değerlere ve hastanın cevabına göre bireyselleştirilmelidir. Önerilen günlük başlangıç dozu 20 mg dır. LDL-kolesterolde hafif bir azalma gereken hastalarda günlük doz 10 mg olabilir. LDL-kolesterol seviyesinde daha büyük oranda (%45) azalış arzulanıyorsa 40 mg/gün dozu ile tedaviye başlanabilir. Doz ayarlamaları 4 hafta ya da daha uzun süreli periyotlarda yapılmalıdır. Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemili Hastalarda dozaj Kontrollü klinik çalışmaların sonuçlarına göre, bu hasta grubunda önerilen Simvakol dozu akşamları alınan tek doz 40 mg/gün ya da 3 e bölünmüş 80 mg/gün dür (20 mg, 20 mg ve akşam alınan 40 mg şeklinde). Simvakol bu hasta grubunda diğer lipit düşürücü tedavilere (örneğin LDL apheresis) ilave olarak uygulanmalıdır. Eğer alternatif tedavi metodları uygulanamıyorsa tek başına da uygulanabilir. Siklosporin tedavisi uygulanan hastalarda dozaj Simvakol ile birlikte siklosporin tedavisi uygulanan hastalarda tedaviye 5 mg/gün dozu ile başlanmalıdır. Doz 10 mg/gün ü aşmamalıdır. Birlikte Tedavi Simvakol tek başına ya da safra asidi bağlayıcı reçineler ile kombine olarak etkili olmaktadır. Simvakol un fibratlarla veya niasin ile birlikte kullanımından genel olarak kaçınılmalıdır. Ancak yine de birlikte kullanılmaları gerekli ise Simvakol un dozu 10 mg/gün ü aşmamalıdır.

7 Sayfa 7 (SİMVAKOL 10 mg FİLM TABLET) / Nobel Renal Yetmezlikte Dozaj Simvakol önemli oranda renal atılıma uğramadığından, hafif ve orta derecede renal yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Yine de bu hastalara bir önlem olarak mümkün olan en düşük başlangıç dozu uygulanmalı (5 mg/gün) ve kontrol altında tutulmalıdır. Ağır renal yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ml/dak), 10 mg/gün ün üzerindeki dozlar dikkatle ele alınmalı ve gerekli olduğuna karar verilirse dikkatle uygulanmalıdır. DOZ AġIMI: Doz aşımı halinde genel önlemler alınmalı ve karaciğer fonksiyonları yakından izlenmelidir. Bildirilen bir kaç doz aşımı olgusunda, alınan maksimum simvastatin dozu 450 mg dır. Hastalarda her hangi bir spesifik semptom oluşmamıştır. Tüm hastalar sekelsiz iyileşmişlerdir. Doz aşımı için önerilen spesifik bir tedavi metodu yoktur. SAKLAMA KOġULLARI: Çocukların erişemeyecekleri yerlerde, ışıktan koruyarak, 25 C altında,oda sıcaklığında ambalajında saklayınız. ve TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ ve AMBALAJ MUHTEVASI Simvakol 10 mg Film Tablet; 14 ve 28 tabletlik blister ambalajlarda. Ruhsat Sahibinin Ġsim ve Adresi : NOBEL ĠLAÇ SANAYĠĠ ve TĠCARET A.ġ. Barbaros Bulvarı Beşiktaş / İSTANBUL, Ruhsat Tarihi ve No su : / Üretim Yeri Ġsim ve Adresi : NOBELFARMA ĠLAÇ SAN. ve TĠC. A.ġ Sancaklar Düzce Prospektüs Onay Tarihi : Reçete ile satılır. Doktora danıģmadan kullanmayınız.