PREİMPLANTASYON GENETİK TANI (PGT) KILAVUZU

Transkript

1 Array CGH ile Embriyoda 24 Kromozom PREİMPLANTASYON GENETİK TANI (PGT) KILAVUZU GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ w w w. m i k r o g e n l a b. c o m

2 Bu kitapçığı preimplantasyon Preimplantasyon Genetik Tanı Yardımı genetik ile tanı HLA (PGT) yapılması Analizi: gereken hastalarınıza bu servisi en HLA UYUMLU KARDEŞ doğru, en hızlı ve en güvenilir bir şekilde birlikte ve tam bir işbirliği içinde vermek amacıyla hazırladık. Bu yöntem; genetik hastalık taşıyan ve HLA uyumlu Bu PGT katalogda nasıl PGT yapılıyor? uygulamalarına yönelik pratik bilgileri bulacağınızı kök hücre nakli için yaşayan hasta çocuğu umuyoruz, konuya ilişkin tüm ile HLA (Human Leukocyte Antigen) Biyopsiyi takiben sorularınızı alınan çalışma blastomer arkadaşlarım ve ben yanıtlamaktan mutluluk uyumu gösteren sağlıklı çocuk sahibi hücrelerinin duyacağız. değerlendirilmesinde olmak isteyen aileler IVF merkezleri için çok önemli Mikrogen Genetik Tanı mutasyonun Prof. görüldüğü Dr. VOLKAN gen bölgeleri BALTACI, ve MD HLA PhD bir tekniktir. Doğal Laboratuvarı siklusa bıraklıdığında ile nasıl iş birliği yapar? geninin A, B, C ve DRB bölgelerinin fragment Tıbbi Genetik Lab. Direktörü sağlıklı çocuk sahibi 1. Mikrogen olma şansının genetik tanı %25 laboratuvarı, ve analizleri PGT ve 0532 genotiplemeleri yapılmaktadır. amaçlı tüp bebek uygulamalarında IVF HLA uyumluluk gösteren üniteleri kardeşin ve hekimler doğma ile ortaklaşa çalışır. HLA bölgesinde bulunan en az 8 polimorfik Dr. LEYLA ÖZER, PhD olasılığının da %20 2. Bizimle olduğu irtibat göz kurduğunuzda, önünde hastanızdan STR markerının leyla_ozer@yahoo.com analizi ile kontaminasyon ve ve ilgili aile bireylerinden kan veya DNA Tıbbi Genetik Uzmanı bulundurulduğunda hasta çocuğu olan HLA genleri arası crossing-over ihtimalinden materyali göndermeniz istenecektir. genetik hastalık taşıyıcısı çiftlere, HLA ve kaynaklanacak EVRİM hataların ÜNSAL, önüne PhD geçerek 3. Bu materyallerden hastanıza spesifik evrim_unsal@yahoo.com tanı amaçlı PGT destekli hazırlıklarımızı bir IVF siklusu tamamladığımızda artık testin doğruluğunu Moleküler arttırmak Biyolog mümkün hastanızı IVF siklusuna hazırlayabilirsiniz. önerilmelidir. olmaktadır. ÖZGE AYVAZ, PhD 4. IVF siklusu sırasında hastanıza ait ozg_e@yahoo.com embriyodan alınan hücre örnekleri Moleküler Biyolog Günümüzde; beta-talasemi PGT işemine ve tabi löseminin tutulur de ve sonuçlar HLA uyumlu ve taranan mutasyon merkezinize rapor edilir. içerisinde bulunduğu bazı hematopoietik yönünden sağlıklı BİLGE SİNANOGLU embriyo bulunma EKİN, MSc oranı 5. IVF merkezi talep ederse Mikrogen biligsinan@hotmail.com hastalıkların tedavisinde allojenik kemik genetik tanı laboratuvarı embriyologları genel itibariyle Embriyolog 3/16 olması sebebiyle IVF iliği transplantasyonu IVF merkezinize yapılmaktadır. gelerek Bu biyopsi uygulamasında mümkün olduğunca yüksek işlemleri ve hücre transportunu SÖNMEZ HASIRCI tip hastalıkların tedavisinde gerçekleştirebilmektedirler. HLA-uyumlu sayıda embriyo sonmezhasirci@gmail.com eldesi önemlidir. Kurumsal İlişkiler donörlerden yapılan transplantasyon 6. Genetik danışmanlarımız ve uzmanlarımıza işlemleri başarılı sonuçlar sorularınızı vermektedir. yöneltmek ve hastalarınızla BARAN YILDIRAN ilgili konuları tartışmak üzere her baranyildiran@hotmail.com istediğinizde iletişime geçebilirsiniz. Hasta Koordinatörü BİZE ULAŞIN UYGULAMIŞ OLDUĞUMUZ PGT TESTLERİ Preimplantasyon Genetik Tanı (PGT); In Vitro 1. Kromozomal Bozukluklarına Fertilizasyon yönelik (IVF) Fankoni Anemisi FISH Analizleri: teknikleri ile birlikte uygulanan, Frajil-X Sendromu Aneuploidiler pekçok genetik hastalığın Fenilketonüri Translokasyonlar belirlenmesini sağlayan bir Galaktosemia Inversiyonlar Mikrodelesyonlar laboratuvar yöntemidir. Bu yöntemde genetik hastalık taşıyıcısı çiftin problemine Gangliosidozis, Mikrogen Genetik Tip 1 (GM1) Tanı Gaucher Laboratuvarı Hastalığı, olarak Tip 1 tek gen Glikojen hastalıkları Depo Hastalığı, ve kromozomal Tip 2 2. Tek Gen Hastalıklarına yönelik yönelik en uygun PGT: PGT yöntemi Talasemi anomaliler dahil olmak Achondroplasia belirlenir ve embriyoların 3. Hemofili üzere A pek çok olgunun Agammaglobulinemia, gününde X-linked, blastomer Type 1 biyopsisi HLA + preimplantasyon Hemoglobin--Beta genetik Lokus; HBB Alpha 1 Antitrypsin yapılarak Deficiency sağlıklı embriyoların HLA + tanı Orak işlemini Hücre yapabilmekteyiz. Anemisi Alport Syndrome X-Linked seçimi gerçekleştirilir. Argininosuccinic Aciduria (ASL) HLA + Ekibimiz Adrenoleukodystrophy 2000 yılından bu yana Huntington PGT uygulamalarını Hastalığı başarılı Ataxia-Telangiectasia Polar body, blastomer ya da Ichthyosis bir şekilde Lamellar sürdürmektedir. Alagille Sendromu trofoektoderm hücrelerine Ichthyosis 2005 Vulgaris yılından bu yana ise tek Apert Sendromu Krabbe Hastalığı genetik analiz yapılabilmektedir. gen hastalıklarının taranması Aplastik Anemi Kistik Fibrozis (CF) Analiz sonucunda normal ve HLA uyumlu kardeş amaçlı Canavan Disease Leber Sendromu bulunan embriyolar anne PGT uygulamalarına ileri Charcot Marie-Tooth Disease, Axonal, Marfan Sendromu adayına transfer edilmekte teknik donanımı ve tecrübeli Type IIE Mucopolysaccharidosis Tip 1 ve gebeliğin gerçekleşmesi laboratuvar çalışanlarıyla Citrullinemia, classic (Hurler Syndrome) ardından sağlıklı bir çocuğun birlikte hizmet vermeye devam Complex IV Deficiency Mucopolysaccharidosis etmektedir. Tip 2 doğumu beklenmektedir. (Leigh Syndrome, SURF1) (Hunter s Syndrome) Connexin 26 Konjenital Sağırlık PGT TESTLERİ Muskular Distrofi, Duchenne Tipi (DMD) Epidermolysis Anöploidi Taraması Bullosa Dystrophica Tek Gen Hastalıklarına Yönelik Muskular PGT Distrofi, HLA Becker Amaçlı Tipi PGT Fabry Translokasyonlar Hastalığı ve Diğer Yapısal Kromozom Myotonik Taşıyıcılıklarına Distrofi Yönelik (DM1) PGT Familial Mediterranean Fever (FMF) Neimann Pick Hastalığı Neurofibromatozis Tip 1 Neurofibromatozis Tip 2 Peutz-Jeghers Syndrome; PJS Dominant Tip 1 Dominant Tip 2 Pompe Hastalığı RH uyuşmazlığı Retinitis Pigmentoza Rett Sendromu Smith-Lemli-Opitz Sendromu Spinal Muskular Atrofi (SMA) Spinocerebellar Ataxia Tip 1 Wilson Sendromu Wiskott Aldrich Sendromu Zellweger Sendromu (PEX1 and PEX2) 3. HLA Tiplemesi 4. Ayrıca; Panelimizde olmayan tek gen hastalıkları veya mutasyonlar için hastanız işleme alınmadan 1 ay önce haber verilmesi halinde hastanıza spesifik primerler dizayn ederek PGT planlayabilmekteyiz.

3 ozom CGH array teknolojisi loidi taraması için; gen Genetik Tanı Merkezi sit toplama gününden önce a geçiniz. yo biyopsisi ve hücre ortu, kendi embriyoloğunuz dan yapılabileceği gibi; Mikrogen Genetik Tanı zinin embriyologlarınca da kleştirilebilir. omozom sure/plus test 12 saat olup 4. veya 5. gün erini olanaklı kılmaktadır. yöntemi ile tüm kromozomlar l ve yapısal olarak nebilmekte ve hücre genomu ılı olarak rapor edilmektedir. Embriyolarda otozom veya seks kromozomlarına ait anöploidilerin Merkezimizde benzer sıklıklarda oluştuğu gösterilmiştir (Fragouli et al., 2009; Vanneste tek gen et al., 2009; Johnson et al., 2010; Treff et al., 2010). Bu nedenle tüm hastalıklarının kromozomların taranması embriyonun genetik olarak normal olduğunu taranması için ortaya koymak için oldukça önemli bir araçtır. ileri teknolojinin Tüm kromozomların test edildiği array teknolojisi gerektirdiği (24 sure ve 24 sureplus) sadece kromozomların sayısal olarak değil aynı tüm anda sistemler yapısal olarak da taranmalarını sağlamaktadır; Bu yöntemle her bir ve kromozom cihaz parkı 250 ayrı noktadan (marker bölgeden) test edilmekte ve bulunmaktadır. toplam tüm kromozomlar 6000 noktadan kontrol edilmiş olmaktadır. Böylece bu yöntem yüksek çözünürlük G-bantlama ile yapılan bir karyotiplemeden daha detaylı bir analiz imkanı sunmaktadır. Karyotip analizinde (G Banding) çözünürlük yaklaşık 5-10 Mb iken array sistemlerde bu 5 Kb kadardır (1000 kat daha çok). Bu sayede çok daha detaylı ve güvenilir bir sonuca ulaşmak mümkün olabilmektedir, ancak tüm bunlara rağmen embriyoların test edilmeleri sırasında array teknolojisinin yetersiz kaldığı bazı durumlar gözönünde tutulmalıdır; Array teknolojisi, Dengeli yapıda genetik değişiklikleri (dengeli lar gibi) ya da bazı polimorfik değişimleri (örn 9qh+ vs) yakalamaz, embriyolarda gözlediğimiz ploidi bozukluklarını ve mozaiklikleri tespit edemez. Biz array teknolojisini sadece embriyoların test edilmesinde değil aynı zamanda zeka ve vucut gelişimi ile ilgili problemli bebeklerin genetik yapılarını test etmek için de etkin bir şekilde kullanabilmekteyiz: Karyotipleme ve subtelomerik FISH uygulaması, şiddetli zeka gerilikleri (MR) ve multipl kongenital anomali (MCA) olgularının % ünü tespit ederken Array teknolojisi bunların % ini tespit edebilmektedir. TRANSLOKASYON TAŞIYICILARINDA VE TEK EMBRİYO GEN HASTALIKLARI TARANMASINDA İÇİN PREİMPLANTASYON FISH TEKNİĞİ GENETİK TANI Kromozomal nedir? Tek Toplumda gen hastalıkları, 625 kişide DNA bir sıklıkta üzerinde olduğu belirli bir gende süresinin tahmin meydana edilen gelen değişim veya taşıyıcılığı mutasyon sonucu oldukça iki ayrı kromozomun birbirleri ile parça ortaya çıkmaktadırlar. Bu hastalıklar kalıtsal olup aile kısıtlı olması değiştirmeleridir. Bu parça değişimi sırasında öyküsünde tek gen hastalığı bulunan bireyler bu hastalığı sebebiyle herhangi bir genetik materyal kaybı yada çocuklarına geçirme riski taşımaktadırlar. Kistik fibrozis, çok özel test hasarlanması olmadığı taktirde bu kişilere orak dengeli hücre anemisi, talasemi, taşıyıcısı miyotonik deriz. Normalde distrofi, spinal sistemleri musküler her bir insan atrofi hücresinde ve Duchenne 46 adet musküler kromozom distrofisi, tek gen uygulanmaktadır. Her hastalıklarından bulunmaktadır. Kromozomlar sadece birkaçıdır. gen dediğimiz yapıları üzerinde taşımaktadır ve 22 tane otozom hasta için Arkada laboratuvarımızın panelinde bulunan, uygulanmış 2 adet cinsiyet kromozomu (X ve Y) çiftinden IVF siklusuna ve başarı ile sonuç verilmiş tek gen hastalıklarının listesi ibarettir. Yumurta hücrelerimiz oluşurken bu başlamadan bulunmaktadır. 46 kromozom her Panelimize bir yumurta her hücremize gün yeni hastalıklar 23 er önce eklenmektedir. adet olarak dağılır. İşte dengeli planlanan PGT uygulaması için aile bireylerinden kan örnekleri taşıycısı bir birey için problem burada başlar zira alınmakta ve eşlere PGT uygulaması için gerekli materyaller, Tek değişime gen hastalıklarının uğrayan (transloke taranmasında olan) kromozom Dengesiz yapıda kromozom kuruluşuna sahip ön hazırlık süresi ve fiyatlar ile ilgili bilgi verilmektedir. PGT nin parçaları önemi bu dağılım nedir? sırasında yumurta embriyolar infertilite, düşük, ölü doğum yada hücrelerine eksik yada fazla olarak yani dengesiz özürlü doğum gibi problemlere neden olabilir. Günümüzde olarak gidebilmektedir. PGT, gebelik öncesi embriyoların genetik PGT ile ilgili hazırlıklar sona erdiğinde hastalar IVF siklusuna bir hastalıktan etkilenmiş olup olmadığını belirleyen tek Dengeli yapıda alınır kromozomal ve embriyo gelişiminin üçüncü gününde gerçekleştirilen yöntemdir. Bu yöntem ile embriyolara genetik açıdan taşıyıcısı eşler biyopsi için işlemini PGT yapılması takiben oldukça elde edilen etkili hücrelere polimeraz zincir normal veya hasta olarak tanı konulabilmektedir. bir tedavi yöntemi reaksiyonu olarak (PCR) kullanılmaktadır. adı verilen teknik uygulanır. PCR yöntemi Uygulanan sayesinde PGT işlemi çok normal düşük (dengeli) seviyelerdeki olan DNA miktarları ile hızlı ve Tek gen hastalıklarını nasıl tarıyoruz? embriyoları kesin dengesiz sonuçlar olanlardan elde etmek ayırt mümkün etmemizi olmaktadır. PCR ile ilgili sağlamaktadır. gen Böylece mutasyonları eşleri veya düşük değişimin yapma, yada test edilmesinin yanı sıra Embriyodan biyopsi ile alınan tek hücreden elde edilen hasta bir bebek laboratuvarımız doğurma riskinden STR markerları korumuş kullanmaktadır. Bu markerların DNA miktarının çok düşük seviyede olması ve sonuç verme olmaktayız. kullanılması ile PGT testlerinin güvenilirliği artırılmaktadır.

4 FISH Yöntemiyle Anöploidi Taranması PREIMPLANTASYON GENETİK TARAMADA (PGS) (24 SURE ARRAY CGH) FISH (Flourecent In Situ Hybridisation) belirli kromozomların yumurta ya da embriyodaki sayısal olarak test edilmesini sağlayan bir teknolojidir. Embriyodaki kromozomların sayısal olarak tarandığı bu teknikle 5 ila 11 farklı kromozom test edilebilmektedir. Mikrogen Genetik Tanı Merkezimizde; FISH yöntemiyle 13, 16, 17, 18, 21, 22, X ve Y kromozomları test edilmektedir. Bu kromozomlar düşükler, implantasyon başarısızlıkları ve yaygın olarak görülen sendromları (Down sendromu gibi) kapsamaktadır. Anöploidi amaçlı PGT uygulamasının endikasyonları İleri anne yaşı (>37 yaş) Tekrarlayan düşükler Tekrarlayan IVF başarısızlıkları Şiddetli erkek infertilitesi B ugüne kadar FISH ile yapılan ve 5-11 kromozomun incelenebildiği anöploidi taramaları yerini artık 24 kromozomu tarama imkanı veren array CGH teknolojilerine bırakmaktadır. İlerleyen anne yaşıyla birlikte embriyolardaki anöploidi oranları artmaktadır (1). PGS de 24 kromozom teknolojisi kullanıldığında FISH e göre gebelik oranlarının iki kat arttığı (2) ve implantasyon oranlarının da %50 oranında artış gösterdiği rapor edilmiştir (3). IVF sikluslarında tek embriyo transferi için uygun embriyonun seçiminde kullanılabilecek önemli bir tekniktir 24 kromozom taranarak uygulanan PGS ile implantasyon oranlarının arttırılması ve transfer edilecek embriyoların daha ayrıntılı eliminasyonu neticesinde tek embriyo transferi ile çoğul gebeliklerin de önlenmesi amaçlanmaktadır. 1) Molecular Human Reproduction, Vol.16, No.8 pp , 2010 Nathan R. Treff et al. 2) (Sher et al., 2009). Assist Reprod Geret Nov-Dec; (11-12): ) (Schoolcraft et al., 2009). Mol Hum Reprod December; 16(12): ) D.S. Johnson,1et al

5 24 kromozom CGH array teknolojisi ile Anöploidi taraması için; 1. Mikrogen Genetik Tanı Merkezi ile oosit toplama gününden önce irtibata geçiniz. 2. Embriyo biyopsisi ve hücre transportu, kendi embriyoloğunuz tarafından yapılabileceği gibi; bizzat Mikrogen Genetik Tanı Merkezinin embriyologlarınca da gerçekleştirilebilir kromozom sure/plus test süresi 12 saat olup 4. veya 5. gün transferini olanaklı kılmaktadır. 4. Array yöntemi ile tüm kromozomlar sayısal ve yapısal olarak incelenebilmekte ve hücre genomu ayrıntılı olarak rapor edilmektedir. Embriyolarda otozom veya seks kromozomlarına ait anöploidilerin Merkezimizde benzer sıklıklarda oluştuğu gösterilmiştir (Fragouli et al., 2009; Vanneste tek gen et al., 2009; Johnson et al., 2010; Treff et al., 2010). Bu nedenle tüm hastalıklarının kromozomların taranması embriyonun genetik olarak normal olduğunu taranması için ortaya koymak için oldukça önemli bir araçtır. ileri teknolojinin Tüm kromozomların test edildiği array teknolojisi gerektirdiği (24 sure ve 24 sureplus) sadece kromozomların sayısal olarak değil aynı tüm anda sistemler yapısal olarak da taranmalarını sağlamaktadır; Bu yöntemle her bir ve kromozom cihaz parkı 250 ayrı noktadan (marker bölgeden) test edilmekte ve bulunmaktadır. toplam tüm kromozomlar 6000 noktadan kontrol edilmiş olmaktadır. Böylece bu yöntem yüksek çözünürlük G-bantlama ile yapılan bir karyotiplemeden daha detaylı bir analiz imkanı sunmaktadır. Karyotip analizinde (G Banding) çözünürlük yaklaşık 5-10 Mb iken array sistemlerde bu 5 Kb kadardır (1000 kat daha çok). Bu sayede çok daha detaylı ve güvenilir bir sonuca ulaşmak mümkün olabilmektedir, ancak tüm bunlara rağmen embriyoların test edilmeleri sırasında array teknolojisinin yetersiz kaldığı bazı durumlar gözönünde tutulmalıdır; Array teknolojisi, Dengeli yapıda genetik değişiklikleri (dengeli lar gibi) ya da bazı polimorfik değişimleri (örn 9qh+ vs) yakalamaz, embriyolarda gözlediğimiz ploidi bozukluklarını ve mozaiklikleri tespit edemez. Biz array teknolojisini sadece embriyoların test edilmesinde değil aynı zamanda zeka ve vucut gelişimi ile ilgili problemli bebeklerin genetik yapılarını test etmek için de etkin bir şekilde kullanabilmekteyiz: Karyotipleme ve subtelomerik FISH uygulaması, şiddetli zeka gerilikleri (MR) ve multipl kongenital anomali (MCA) olgularının % ünü tespit ederken Array teknolojisi bunların % ini tespit edebilmektedir. TRANSLOKASYON TAŞIYICILARINDA TEK VE EMBRİYO GEN HASTALIKLARI TARANMASINDA İÇİN PREİMPLANTASYON FISH TEKNİĞİ GENETİK TANI Kromozomal nedir? Tek Toplumda gen hastalıkları, 625 kişide DNA bir sıklıkta üzerinde olduğu belirli bir gende süresinin tahmin edilen taşıyıcılığı iki meydana ayrı kromozomun gelen değişim birbirleri veya mutasyon ile parça sonucu oldukça ortaya çıkmaktadırlar. Bu hastalıklar kalıtsal olup aile kısıtlı olması değiştirmeleridir. Bu parça değişimi sırasında öyküsünde tek gen hastalığı bulunan bireyler bu hastalığı sebebiyle herhangi bir genetik materyal kaybı yada çocuklarına geçirme riski taşımaktadırlar. Kistik fibrozis, çok özel test hasarlanması olmadığı taktirde bu kişilere orak dengeli hücre anemisi, talasemi, taşıyıcısı miyotonik deriz. Normalde distrofi, spinal sistemleri musküler her bir insan atrofi hücresinde ve Duchenne 46 adet musküler kromozom distrofisi, tek gen uygulanmaktadır. Her hastalıklarından bulunmaktadır. Kromozomlar sadece birkaçıdır. gen dediğimiz yapıları üzerinde taşımaktadır ve 22 tane otozom hasta için Arkada laboratuvarımızın panelinde bulunan, uygulanmış 2 adet cinsiyet kromozomu (X ve Y) çiftinden IVF siklusuna ve başarı ile sonuç verilmiş tek gen hastalıklarının listesi ibarettir. Yumurta hücrelerimiz oluşurken bu başlamadan bulunmaktadır. 46 kromozom her Panelimize bir yumurta her hücremize gün yeni hastalıklar 23 er önce eklenmektedir. adet olarak dağılır. İşte dengeli planlanan PGT uygulaması için aile bireylerinden kan örnekleri taşıycısı bir birey için problem burada başlar zira alınmakta ve eşlere PGT uygulaması için gerekli materyaller, Tek değişime gen hastalıklarının uğrayan (transloke taranmasında olan) kromozom Dengesiz yapıda kromozom kuruluşuna sahip ön hazırlık süresi ve fiyatlar ile ilgili bilgi verilmektedir. PGT nin parçaları önemi bu dağılım nedir? sırasında yumurta embriyolar infertilite, düşük, ölü doğum yada hücrelerine eksik yada fazla olarak yani dengesiz özürlü doğum gibi problemlere neden olabilir. Günümüzde olarak gidebilmektedir. PGT, gebelik öncesi embriyoların genetik PGT ile ilgili hazırlıklar sona erdiğinde hastalar IVF siklusuna bir hastalıktan etkilenmiş olup olmadığını belirleyen tek Dengeli yapıda alınır kromozomal ve embriyo gelişiminin üçüncü gününde gerçekleştirilen yöntemdir. Bu yöntem ile embriyolara genetik açıdan taşıyıcısı eşler biyopsi için işlemini PGT yapılması takiben oldukça elde edilen etkili hücrelere polimeraz zincir normal veya hasta olarak tanı konulabilmektedir. bir tedavi yöntemi reaksiyonu olarak (PCR) kullanılmaktadır. adı verilen teknik uygulanır. PCR yöntemi Uygulanan sayesinde PGT işlemi çok normal düşük (dengeli) seviyelerdeki olan DNA miktarları ile hızlı ve Tek gen hastalıklarını nasıl tarıyoruz? embriyoları kesin dengesiz sonuçlar olanlardan elde etmek ayırt mümkün etmemizi olmaktadır. PCR ile ilgili sağlamaktadır. gen Böylece mutasyonları eşleri veya düşük değişimin yapma, yada test edilmesinin yanı sıra Embriyodan biyopsi ile alınan tek hücreden elde edilen hasta bir bebek laboratuvarımız doğurma riskinden STR markerları korumuş kullanmaktadır. Bu markerların DNA miktarının çok düşük seviyede olması ve sonuç verme olmaktayız. kullanılması ile PGT testlerinin güvenilirliği artırılmaktadır.

6 PGT testi ne kadar güvenilirdir? Tipik olarak blastomer analizinin güvenilirliği %90-98 civarındadır. Testin güvenilirliği, çalışılan genetik hastalığa, kullanılan test metoduna ve kullanılan marker sayısına bağlıdır. Unutulmamalıdır ki PGT sadece çalışılan hastalık için sonuç vermektedir. PGT nin erken embriyonik gelişim aşamasındaki tüm genetik ve/veya kromozom problemlerine ışık tutması mümkün değildir. PGT Prenatal testin yerini alabilir mi? PGT, prenatal testleri için uygulanan benzer tanı testlerini içermektedir. Prenatal testlerin PGT sonrası her koşulda uygulanması önerilmektedir. Bu kitapçığı preimplantasyon Preimplantasyon Genetik Tanı Yardımı genetik ile tanı HLA (PGT) yapılması Analizi: gereken hastalarınıza bu servisi en HLA UYUMLU KARDEŞ doğru, en hızlı ve en güvenilir bir şekilde birlikte ve tam bir işbirliği içinde vermek amacıyla hazırladık. Bu yöntem; genetik hastalık taşıyan ve HLA uyumlu Bu PGT katalogda nasıl PGT yapılıyor? uygulamalarına yönelik pratik bilgileri bulacağınızı kök hücre nakli için yaşayan hasta çocuğu umuyoruz, konuya ilişkin tüm ile HLA (Human Leukocyte Antigen) Biyopsiyi takiben sorularınızı alınan çalışma blastomer arkadaşlarım ve ben yanıtlamaktan mutluluk uyumu gösteren sağlıklı çocuk sahibi hücrelerinin duyacağız. değerlendirilmesinde olmak isteyen aileler IVF merkezleri için çok önemli Mikrogen Genetik Tanı mutasyonun Prof. görüldüğü Dr. VOLKAN gen bölgeleri BALTACI, ve MD HLA PhD bir tekniktir. Doğal Laboratuvarı siklusa bıraklıdığında ile nasıl iş birliği yapar? geninin A, B, C ve DRB bölgelerinin fragment Tıbbi Genetik Lab. Direktörü sağlıklı çocuk sahibi 1. Mikrogen olma şansının genetik tanı %25 laboratuvarı, ve analizleri PGT ve 0532 genotiplemeleri yapılmaktadır. amaçlı tüp bebek uygulamalarında IVF HLA uyumluluk gösteren üniteleri kardeşin ve hekimler doğma ile ortaklaşa çalışır. HLA bölgesinde bulunan en az 8 polimorfik Dr. LEYLA ÖZER, PhD olasılığının da %20 2. Bizimle olduğu irtibat göz kurduğunuzda, önünde hastanızdan STR markerının leyla_ozer@yahoo.com analizi ile kontaminasyon ve ve ilgili aile bireylerinden kan veya DNA Tıbbi Genetik Uzmanı bulundurulduğunda hasta çocuğu olan HLA genleri arası crossing-over ihtimalinden materyali göndermeniz istenecektir. genetik hastalık taşıyıcısı çiftlere, HLA ve kaynaklanacak EVRİM hataların ÜNSAL, önüne PhD geçerek 3. Bu materyallerden hastanıza spesifik evrim_unsal@yahoo.com tanı amaçlı PGT destekli hazırlıklarımızı bir IVF siklusu tamamladığımızda artık testin doğruluğunu Moleküler arttırmak Biyolog mümkün hastanızı IVF siklusuna hazırlayabilirsiniz. önerilmelidir. olmaktadır. ÖZGE AYVAZ, PhD 4. IVF siklusu sırasında hastanıza ait ozg_e@yahoo.com embriyodan alınan hücre örnekleri Moleküler Biyolog Günümüzde; beta-talasemi PGT işemine ve tabi löseminin tutulur de ve sonuçlar HLA uyumlu ve taranan mutasyon merkezinize rapor edilir. içerisinde bulunduğu bazı hematopoietik yönünden sağlıklı BİLGE SİNANOGLU embriyo bulunma EKİN, MSc oranı 5. IVF merkezi talep ederse Mikrogen biligsinan@hotmail.com hastalıkların tedavisinde allojenik kemik genetik tanı laboratuvarı embriyologları genel itibariyle Embriyolog 3/16 olması sebebiyle IVF iliği transplantasyonu IVF merkezinize yapılmaktadır. gelerek Bu biyopsi uygulamasında mümkün olduğunca yüksek işlemleri ve hücre transportunu SÖNMEZ HASIRCI tip hastalıkların tedavisinde gerçekleştirebilmektedirler. HLA-uyumlu sayıda embriyo sonmezhasirci@gmail.com eldesi önemlidir. Kurumsal İlişkiler donörlerden yapılan transplantasyon 6. Genetik danışmanlarımız ve uzmanlarımıza işlemleri başarılı sonuçlar sorularınızı vermektedir. yöneltmek ve hastalarınızla BARAN YILDIRAN ilgili konuları tartışmak üzere her baranyildiran@hotmail.com istediğinizde iletişime geçebilirsiniz. Hasta Koordinatörü BİZE ULAŞIN UYGULAMIŞ OLDUĞUMUZ PGT TESTLERİ Preimplantasyon Genetik Tanı (PGT); In Vitro 1. Kromozomal Bozukluklarına Fertilizasyon yönelik (IVF) Fankoni Anemisi FISH Analizleri: teknikleri ile birlikte uygulanan, Frajil-X Sendromu Aneuploidiler pekçok genetik hastalığın Fenilketonüri Translokasyonlar belirlenmesini sağlayan bir Galaktosemia Inversiyonlar Mikrodelesyonlar laboratuvar yöntemidir. Bu yöntemde genetik hastalık taşıyıcısı çiftin problemine Gangliosidozis, Mikrogen Genetik Tip 1 (GM1) Tanı Gaucher Laboratuvarı Hastalığı, olarak Tip 1 tek gen Glikojen hastalıkları Depo Hastalığı, ve kromozomal Tip 2 2. Tek Gen Hastalıklarına yönelik yönelik en uygun PGT: PGT yöntemi Talasemi anomaliler dahil olmak Achondroplasia belirlenir ve embriyoların 3. Hemofili üzere A pek çok olgunun Agammaglobulinemia, gününde X-linked, blastomer Type 1 biyopsisi HLA + preimplantasyon Hemoglobin--Beta genetik Lokus; HBB Alpha 1 Antitrypsin yapılarak Deficiency sağlıklı embriyoların HLA + tanı Orak işlemini Hücre yapabilmekteyiz. Anemisi Alport Syndrome X-Linked seçimi gerçekleştirilir. Argininosuccinic Aciduria (ASL) HLA + Ekibimiz Adrenoleukodystrophy 2000 yılından bu yana Huntington PGT uygulamalarını Hastalığı başarılı Ataxia-Telangiectasia Polar body, blastomer ya da Ichthyosis bir şekilde Lamellar sürdürmektedir. Alagille Sendromu trofoektoderm hücrelerine Ichthyosis 2005 Vulgaris yılından bu yana ise tek Apert Sendromu Krabbe Hastalığı genetik analiz yapılabilmektedir. gen hastalıklarının taranması Aplastik Anemi Kistik Fibrozis (CF) Analiz sonucunda normal ve HLA uyumlu kardeş amaçlı Canavan Disease Leber Sendromu bulunan embriyolar anne PGT uygulamalarına ileri Charcot Marie-Tooth Disease, Axonal, Marfan Sendromu adayına transfer edilmekte teknik donanımı ve tecrübeli Type IIE Mucopolysaccharidosis Tip 1 ve gebeliğin gerçekleşmesi laboratuvar çalışanlarıyla Citrullinemia, classic (Hurler Syndrome) ardından sağlıklı bir çocuğun birlikte hizmet vermeye devam Complex IV Deficiency Mucopolysaccharidosis etmektedir. Tip 2 doğumu beklenmektedir. (Leigh Syndrome, SURF1) (Hunter s Syndrome) Connexin 26 Konjenital Sağırlık PGT TESTLERİ Muskular Distrofi, Duchenne Tipi (DMD) Epidermolysis Anöploidi Taraması Bullosa Dystrophica Tek Gen Hastalıklarına Yönelik Muskular PGT Distrofi, HLA Becker Amaçlı Tipi PGT Fabry Translokasyonlar Hastalığı ve Diğer Yapısal Kromozom Myotonik Taşıyıcılıklarına Distrofi Yönelik (DM1) PGT Familial Mediterranean Fever (FMF) Neimann Pick Hastalığı Neurofibromatozis Tip 1 Neurofibromatozis Tip 2 Peutz-Jeghers Syndrome; PJS Dominant Tip 1 Dominant Tip 2 Pompe Hastalığı RH uyuşmazlığı Retinitis Pigmentoza Rett Sendromu Smith-Lemli-Opitz Sendromu Spinal Muskular Atrofi (SMA) Spinocerebellar Ataxia Tip 1 Wilson Sendromu Wiskott Aldrich Sendromu Zellweger Sendromu (PEX1 and PEX2) 3. HLA Tiplemesi 4. Ayrıca; Panelimizde olmayan tek gen hastalıkları veya mutasyonlar için hastanız işleme alınmadan 1 ay önce haber verilmesi halinde hastanıza spesifik primerler dizayn ederek PGT planlayabilmekteyiz.

7 GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ w w w. m i k r o g e n l a b. c o m ANKARA MERKEZ : Tunalı Hilmi Caddesi No: 98/1 Kat: 2 Kavaklıdere - ANKARA Tel: 0(312) (pbx) Faks: 0(312) İSTANBUL İRTİBAT OFİSİ : Beyazdut Sk. Suphibey Apt. No: 22/A Gayrettepe - Beşiktaş Tel: 0(212) GSM: 0(554) GSM: 0(532) (533) altanıtım