* Anhidr bazda nem miktarı, laktoz miktarı üzerinden düzeltilecektir. ** Üretim sırasında uzaklaştırılır.

Transkript

1 BÖLÜM IB: KISA ÜRÜN BĐLGĐLERĐ ( KÜB) 1. TIBBĐ FARMASÖTĐK ÜRÜNÜN ADI LEUCOVORIN-TEVA 15 mg Tablet 2. KALĐTATĐF ve KANTĐTATĐF TERKĐBĐ Kalsiyum folinat 5H 2 O mg* (15 mg folinik aside eşdeğer) Laktoz monohidrat mg Patates nişastası mg Povidon (K25) mg Magnezyum stearat mg Kolloidal silikon dioksit mg Denatüre alkol...** * Anhidr bazda nem miktarı, laktoz miktarı üzerinden düzeltilecektir. ** Üretim sırasında uzaklaştırılır. 3. FARMASÖTĐK FORMU Tablet 4. KLĐNĐK BĐLGĐLER 4.1. Terapötik Endikasyonları LEUCOVORIN-TEVA, yüksek doz metotreksat tedavisinde antidot olarak kullanılır. 4.2 Pozoloji ve kullanım şekli Dozaj hekim tarafından bireysel gereksinimine göre tayin edilir. Doz, metotreksat dozunun yaklaşık %10-20 sine karşılık gelmelidir. LEUCOVORIN-TEVA nın ilk dozu metotreksat tedavisinin bitiminden sonra 4-24 saat içinde verilmelidir. Metotreksat dozunun 100mg ı aşmadığı durumlarda takip eden 48 saat içinde her 6 saatte bir 15 mg lık bir tablet yeterli olmaktadır. Metotreksat doz aşımından şüphelenildiğinde, LEUCOVORIN-TEVA dozu, verilen metotreksat dozuna eşit veya daha fazla olmalı ve 1 saat içinde uygulanmalıdır. Metotreksat tedavisinde ciddi yan etkiler gözlendiği durumlarda, daha yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli folinik asit tedavisi gerekebilir. Đlk 24 saat içinde hasta genellikle parenteral olarak (intravenöz ve/veya intramüsküler) tedavi edilir, sonrasında tedaviye tablet ile devam edilir. Bununla beraber, tümüyle oral veya parenteral LEUCOVORIN-TEVA tedavisi de mümkündür. Folik asit antagonistleri ile tedavi sırasında toksik etkiler oluştuğunda tedaviye son verilir ve folinik asit tedavisi başlatılır. Folinik asit, folik asit antagonistleri ile beraber uygulanmamalıdır çünkü folinik asit, folik asit antagonistinin etkisini tamamen ortadan kaldırır. Çocuklardaki tedavi programı, yetişkinlerde uygulanan programa benzerdir. 5

2 4.3. Kontrendikasyonlar Mide ve bağırsak şikayetleri (kusma, diyare) olan hastalarda kontrendikedir. Vitamin B12 eksikliğinden oluşan megaloblastik anemilerin tedavisinde kullanılmamalıdır Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri Yok Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Diğer ilaçlarla herhangi bir etkileşimi bilinmemektedir Gebelik ve laktasyonda kullanım Gebelikte kullanım kategorisi C dir. Şimdiye kadar fetüse zararlı etkisi saptanmamış olduğundan LEUCOVORIN-TEVA, gebelerde reçetelendiği takdirde kullanılabilir. Anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emziren annelerde kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır Araç ve makina kullanmaya etkisi Araç ve makina kullanmaya etkisi üzerinde hiçbir bilgi mevcut değildir. Bununla beraber,olumsuz bir etki beklenmemektedir. 4.8 Đstenmeyen etkiler Nadiren allerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Enjeksiyonlardan sonra ateş oluşmuştur. LEUCOVORIN-TEVA ya karşı oluşabilecek muhtemel allerjik reaksiyonların tedavisi için genel bakım uygulanmalıdır. Yüksek doz oral LEUCOVORIN-TEVA, nadiren gastrointestinal şikayetlere yol açar Doz aşımı Doz aşımından sonra istenmeyen etkiler bölümünde anlatılan semptomlar oluşabilir. 5. FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLER 5.1. Farmakodinamik Özellikler Folinik asit, tetrahidrofolik asidin 5-formil türevi (N 5 -formiltetrahidrofolat), folik asit metabolizmasında ara ürün ve folik asidin indirgenmiş formudur. Đnsan organizması için çok önemli bir beslenme faktörüdür. Purin sentezi, pirimidin nükleotid sentezi ve amino asit metabolizması gibi farklı metabolik işlemlerle bağlantılıdır. 6

3 Metotreksat dihidrofolat redüktazı inhibe ederek indirgenmiş folatların hücre içinde oluşumunu engeller. Bu nedenle hücrenin DNA, RNA ve protein sentezi de engellenir. Kalsiyum folinat kökenli folinik asit, folik asit antagonisti olarak etki eden antidot bir ilaçtır ve hızla aktif 5-metil-tetrahidrofolik aside dönüşür. Folinik asit, folik asitten farklı olarak dihidrofolat redüktaz ile indirgenemez. Dolayısıyla metotreksat, primetamin, trimetoprim gibi folik asit antagonistlerinin (dihidrofolat redüktaz inhibitörlerinin) bu enzimi bloke etmesinden etkilenmez. Metotreksat ile yarışarak, metotreksatın dihidrofolat redüktaz inhibisyonu ile hücrede indirgenmiş folatların oluşmasını önlemesi ve böylece DNA, RNA ve protein sentezini engelleyici etkisini sınırlandırır. Metotreksatın başlıca etkisi hücre bölünme hızına bağlıdır ve bu nedenle sitostatik etkisini tüm hızlı büyüyen dokular üzerinde, yani, tümör dokusunun yanısıra diğer hızlı çoğalan dokular (deri ve mukoza, kemik iliği, cinsel bezler) üzerinde de gösterir. Bu önemli dokular ve organlar, metotreksatın hücresel toksisitesinden kalsiyum folinat ile korunabilir. Bu işleme genelde kalsiyum folinat ile kurtarma işlemi denilir ve yüksek doz metotreksat uygulamalarında, metotreksatın toksik etkileri dışarıdan verilen kalsiyum folinat ile azaltılır. 5-florourasil, metaboliti olan 5-floro-deoksiuridin-monofosfatın (FdUMP), timidilat sentetaza bağlanması ve bu enzimi inhibe etmesi ile sitotoksik etkisini gösterir. Kalsiyum folinat, folat ko-faktörlerine büyük miktarlarda dönüşerek, FdUMP nin timidilat sentetaza bağlanmasını pekiştirir ve böylece enzim inhibisyonunu artırır Farmakokinetik özellikler Emilim: LEUCOVORIN-TEVA tabletler, oral uygulamayı takiben hızla ve tamamen emilir ve etkisi yaklaşık 30 dakikada başlar. Oral emilimi, 25 mg dan daha fazla bir dozda doygunluğa ulaşır. Oral biyoyararlanımı 25 mg için %97, 50 mg için %75 ve 100 mg için %37 dir. Dağılım: Tetrahidrofolik asit ve türevleri bütün vücuda dağılır. Karaciğer vücutta bulunan tüm folat depolarının yaklaşık yarısını içerdiğinden dolayı çoğunlukla karaciğerde depolanır. Ayrıca, kan-beyin engelini az miktarda geçer. Metabolizma: Başlıca aktif metaboliti 5-metil-tetrahidro-folik aside karaciğerde metabolize olur. Oral uygulamadan sonra %90 dan daha fazlası kısa sürede (30 dakika) metobolize olur. Parenteral olarak uygulandığında metobolizma daha azdır (intravenöz uygulama sonrası yaklaşık %66, intramusküler uygulama sonrası ise %72). Đntramusküler, intravenöz yada oral yollarla uygulandığında serumdaki total indirgenmiş folatın yarılanma ömrü 6.2 saattir. Bütün uygulama yollarındaki etki süresi 3-6 saattir. Atılım: Metobolitleri halinde (5- ve 10-formil-tetrahidrofolatlar ve aktif olmayan metabolitler) esas olarak idrarla (uygulanan dozun yakalşık %80-90 ı) atılır. Feçes ile atılım %5-8 dir Preklinik Emniyet Verileri Yoktur. 7

4 6. FARMASÖTĐK BĐLGĐLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Laktoz monohidrat mg Patates nişastası mg Povidon (K25) mg Magnezyum stearat mg Kolloidal silikon dioksit mg Denatüre alkol...** ** Üretim sırasında uzaklaştırılır Üretimdeki temel işlemlerin tanımı I. Kalsiyum folinat, Laktoz monohidrat, Patates nişastası, Povidon bileşenlerinin tartımı alınır. II. Tartımı alan bileşenler, uygun bir kap ve karıştırıcı kullanılarak karıştırılır. III. IV. Elde edilen karışım, por büyüklüğü µm olan döner elekten geçirilir. Denatüre alkolün tartımı alınır. V. Elde edilen elenmiş karışım, 4.cü basamaktaki denatüre alkolle akışkan yataklı granülatör/ kurutucu kullanarak yaklaşık 45 C iç sıcaklıkta granüle edilir. VI. Elde edilen granülasyon yaklaşık 55 C de, 30 C lik çıkış hava sıcaklığına ulaşana dek kurutulur. VII. Elde edilen kurutulmuş granülasyon, µm por genişliği olan döner elekten geçirilir. VIII. Mısır nişastası ve Kolloidal susuz silika tartımı alınır ve µm por genişliği olan döner elekten geçirilir. IX. Kurutulup elenmiş granülasyon ile tartımı alınıp elenmiş bileşenler, uygun bir kap ve karıştırıcı kullanılarak karıştırılır. X. Magnezyum stearat tartımı alınır ve µm por genişliği olan döner elekten geçirilir. XI. IX. basamakta elde edilen karışım, magnezyum stearat ile uygun bir kap ve karıştırıcı yardımıyla karıştırılır ve elde edilen karışım uygun bir döner baskı makinesi kullanarak tablet basımı gerçekleştirilir. 8

5 6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları ÖZELLĐKLER Görünüş Ortalama ağırlık Disintegrasyon Ezilmeye karşı rezistans SPESĐFĐKASYONLAR 15 mg: yassı-çentikli, krem renkli tablet, çapı: 7 mm 15 mg: 150 mg ± 7.5 mg 15 dk. Aşınma %1 Tanıma - UV - HPLC Đlgili bileşikler - Herhangi bireysel safsızlık N-(4-aminobenzoil)-L-glutamik asit Folik asit 10-formilfolik asit - Toplam safsızlıklar 1) Folinik asit üzerinden hesaplanan miktar (%1.0 Fna) 2) Eksternal standart üzerinden hesaplanan miktar (% Ffa) Çözünme Đçerik tekdüzeliği 15 mg: 4-9 kp Pozitif Pozitif %1.0 1) %1.0 2) %2.5 1) Nem 15 mg: %8 Kalsiyum folinat miktarı Mikrobiyal test Etiketinde belirtilen C 20 H 23 N 7 O 7 miktarının en az %85 i (Q) 45 dk. içinde çözünür (EP 2.9.3). EP ye uygun. Etiketinde belirtilen C 20 H 23 N 7 O 7 miktarının % i. EP ye göre, kategori 3A 6.4. Geçimsizlik Yoktur Raf ömrü Raf ömrü: 5 yıl 9

6 6.6. Özel muhafaza şartları 25 C nin altında oda sıcaklığında saklayınız Ambalajın türü ve yapısı LEUCOVORIN-TEVA 15 mg tabletler 10 tabletlik plastik şişelerde sunulmaktadır Kullanma talimatı Yoktur. 7. REÇETELĐ/REÇETSĐZ SATIŞ ŞEKLĐ Reçete ile satılır. 8. RUHSAT SAHĐBĐNĐN Adı, Adresi, Tel - Fax No AD : MED-ĐLAÇ San. ve Tic. A.Ş ADRES : Bankalar Cad. Bozkurt Han No:19/ Karaköy/ Đstanbul TEL : FAX : RUHSAT TARĐHĐ ve NO 13 Mart / ÜRETĐCĐ Adı - Adresi Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd. 13 Pallagi, H-4042 Debrecen, Macaristan