ENDĐKASYONLARI Nimes, akut ağrı, ağrılı osteoartrit ve primer dismenorenin semptomatik tedavisinde endikedir.

Transkript

1 NĐMES 100 mg TABLET sanovel FORMÜLÜ Her Tablet,100 mg nimesulid içerir. Yardımcı maddeler: Laktoz. FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLERĐ Farmakodinamik özellikler Nimesulid antipiretik, analjezik ve antienflamatuar özelliklere sahip non-steroid antienflamatuar bir ilaçtır. Kimyasal yapısındaki fonksiyonel sulfonanilid grubu, nimesulidi karboksil ve enol grupları içeren diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlardan ayırır. Nimesulidin terapötik etkisi sadece diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlardan daha zayıf olan prostaglandinler üzerindeki inhibe edici etkisine bağlı değildir. Ayrıca fagositoz ve kemotaksiyi etkilemeden oksijen radikallerinin oluşumunu engeller. Aynı zamanda myeloperoksidaz enziminin serbestleşmesini de inhibe eder. Farmakokinetik özellikler Nimesulid oral alımdan sonra hızla emilir. 200 mg lık bir dozun alımından 2-3 saat sonra 7-10 µg/ml lik maksimum plazma seviyesine ulaşır, eğri altındaki alan (EAA) µg/ml saattir. Nimesulid 7 gün süreyle önerilen terapötik doz olan günde 2 kez 100 mg verildiğinde bu parametrelerde anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Nimesulid plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 97.5). Nimesulid karaciğerde sitokrom P450 (CYP) 2C9 izoenzimleri de dahil olmak üzere birçok yol izleyerek geniş ölçüde metabolize edilir. Dolayısıyla, CYP2C9 tarafından metabolize edilen ilaçlarla birlikte alınması halinde ilaç etkileşim potansiyeli mevcuttur. Ana metabolit yine farmakolojik olarak aktif olan para-hidroksi türevidir. Bu metabolitin dolaşımda ortaya çıkmasından önceki süre kısadır (yaklaşık 0.8 saat) ancak oluşum sabiti yüksek değildir ve nimesulidin emilim sabitinden daha düşüktür. Hidroksinimesulid plazmada bulunan tek metabolittir ve neredeyse tamamen konjuge halde bulunur. Sinovyal sıvıda da bulunan nimesulid ve onun başlıca metaboliti olan hidroksinimesulidin farmakolojik etki gösterdiği konsantrasyonlar 6-12 saat sonra sinovyal sıvıda azalır. Nimesulid başlıca idrarla atılır (uygulanan dozun yaklaşık % 50 si). Sadece % 1-3 ü değişmemiş olarak atılır. Ana metabolit, hidroksinimesulid, yalnızca glukuronat olarak bulunur. Dozun yaklaşık % 29 u metabolize edildikten sonra feçes ile atılır. ENDĐKASYONLARI Nimes, akut ağrı, ağrılı osteoartrit ve primer dismenorenin semptomatik tedavisinde endikedir. KONTRENDĐKASYONLARI Nimes, nimesulide veya içeriğindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda ve geçmişinde asetilsalisilik asit veya diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlara karşı hipersensitivite reaksiyonu (örneğin bronkospazm, rinit,ürtiker gibi) olan hastalarda kullanılmamalıdır. Nimes, nimesulide karşı hepatotoksik reaksiyon hikayesi, aktif peptik ülser, nüks eden ülser hikayesi olan hastalar veya gastrointestinal (GI) kanaması olanlarda, serebrovasküler kanama 1

2 veya diğer aktif kanamalar ya da kanama düzensizlikleri, ciddi koagulasyon bozukluğu olanlarda, şiddetli kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği (Child pugh: A,B,C) ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, 12 yaşından küçük çocuklarda ve gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde ve emzirme döneminde Ateş ve/veya grip benzeri belirtisi olan hastalarda Alkol ve ilaç bağımlılığı olanlarda Hepatotoksik potansiyeli olan ilaçlarla eş zamanlı kullanımı UYARILAR / ÖNLEMLER Minimum etkin dozun mümkün olan en kısa süre boyunca kullanılmasıyla, yan etkiler azaltılabilir. Đyileşme görülmemesi halinde tedavi kesilmelidir. Non-steroid antienflamatuar ilaçlarla (NSAĐĐ) uzun süre tedavi gören hastalar yan etkilerin takip edilmesi için düzenli olarak tıbbi denetime tabi tutulmalıdır. Nimesulid ile tedavi sırasında karaciğer hasarı (Child pugh: A,B,C) ile uyumlu semptomlar (örneğin anoreksi, bulantı, kusma, abdominal ağrı, halsizlik, koyu renkli idrar veya sarılık) gösteren hastalar veya karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik gelişen hastalarda tedaviye devam edilmemelidir. Bu hastalar nimesulid ile yeniden tedavi edilmemelidir. Đlacın kısa süreli kullanımından sonra çoğunlukla geri dönüşümlü karaciğer hasarı bildirilmiştir. Hepatik reaksiyonları artırma riski taşıdığından, nimesulid kullanımı sırasında hepatotoksik ilaçların kullanılmasından ve alkol alınmasından kaçınılmalıdır. Nimesulid kullanımı sırasında hastalar, diğer analjezikleri kullanmamaları yönünde uyarılmalıdır. Farklı NSAĐĐ lerin eşzamanlı kullanımı tavsiye edilmemektedir. Nadir durumlarda, GI kanama ve ülserasyon gelişebilir. Bu hastalarda, ilaç kesilmelidir. Diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, GI kanama veya ülserasyon/perforasyon, tedavi süresince herhangi bir zamanda, uyarıcı semptom veya geçirilmiş GI olaylarla birlikte veya bunlar olmaksızın, meydana gelebilir. Renal veya kardiyak bozukluğu olan hastalarda, dikkat gereklidir çünkü non-steroid antienflamatuar ilaçların kullanımı renal fonksiyonlarda bozulmayla sonuçlanabilir. Tedaviye başlamadan önce ve başladıktan sonra da düzenli olarak renal fonksiyonların değerlendirilmesi gereklidir. Renal fonksiyonlarda bozulma meydana gelirse, tedavi kesilmelidir. Özellikle yaşlı hastalar non-steroid antienflamatuar ilaçların GI kanama ve perforasyon, böbrek, kalp ve hepatik fonksiyonların bozulması gibi yan etkilerine daha duyarlıdır. Yaşlılarda non-steroid antienflamatuar ilaçların uzun süreli kullanımı tavsiye edilmez. Uzun süreli tedavi gerekliyse, hastalar düzenli olarak gözlenmelidir. Nimesulid peptik ülser, GI kanama, ülseratif kolit veya Crohn hastalığı dahil olmak üzere GI bozuklukları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nimesulid, trombosit fonksiyonlarına etki edebileceğinden kanama diyatezi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Ancak, nimesulid kardiyovasküler profilaksi için asetilsalisilik asit yerine kullanılmaz. NSAĐĐ ler altta yatan bir bakteriyel enfeksiyona bağlı ateşi gizleyebilir. Nimesulid, kullanımı kadınlarda doğurganlığa zarar verebilir ve gebe kalmayı deneyen kadınlar için tavsiye edilmemektedir. Gebe kalma zorluğu yaşayan veya infertilite araştırmasında olan kadınlarda nimesulidin kesilmesi düşünülmelidir. Đlacın karaciğer toksisitesi göz önüne alınarak, risk/yarar oranı her hasta için bireysel olarak değerlendirildikten sonra, nimesulid tedavisine başlanmalıdır. Đlaç kullanımı sürecinde ateş ve/veya grip benzeri bulgular gelişirse ilacın kesilmesi uygundur. 2

3 Tabletler laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği yada glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Gebelik ve laktasyonda kullanımı Gebelik kategorisi C dir. Gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde nimesulid kullanılması Diğer NSAĐĐ ler gibi nimesulid gebe kalmaya çalışan kadınlara önerilmemektedir. Gebeliğin son dönemlerinde nimesulid alan kadınların yeni doğanlarında renal yetmezliklerin görüldüğüne dair izole raporlar mevcuttur. Gebe kadınlarda nimesulid kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Bu sebeple, insanlar üzerindeki potansiyel risk bilinmemekte ve gebeliğin ilk iki üç-aylık döneminde ilacın verilmesi tavsiye edilmemektedir. Nimesulidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Nimesulid emzirme döneminde Araç ve makine kullanma üzerine etkisi Nimesulidin araba kullanma veya makine kullanma üzerindeki etkileriyle ilgili bir çalışma yapılmamıştır. Ancak nimesulid kullandıktan sonra sersemlik, baş dönmesi veya uyku hali yaşayan hastaların araba veya makine kullanmaktan kaçınması gerekir. 12 yaşından küçük çocuklarda sistemik etkili formlarının kullanımı YAN ETKĐLER / ADVERS ETKĐLER Đlgili sistem organ sınıfına göre tarif edilen yan etkiler, görülme sıklığına göre ve en sık görülenler en başta olacak şekilde aşağıda verilmektedir. Deri ve subkutan doku: En sık bildirilenler, döküntü, ürtiker, kaşıntı, eritem, anjioödem. Đzole vakalarda Stevens Johnson sendromu ve epidermal nekroliz. GI sistem: En sık bildirilenler, bulantı, gastrik ağrı, abdominal ağrı, diyare, konstipasyon. Nadiren peptik ülser, perforasyon veya ciddi olabilen GI kanama. Hepato-biliyer: Hepatik parametrelerde (transaminazlarda) çoğunlukla geçici ve reversible olmak üzere değişimler gözlenmiştir. Đzole vakalarda akut hepatit, fulminant hepatik bozukluk (bazı fatal durumlar) bildirilmiştir. Sinir sistemi: Uyuklama, başağrısı, sersemlik hali, baş dönmesi. Đzole vakalarda ensefalopati (Reye Sendromu) Renal: Oliguri, ödem, izole vakalarda hematüri ve böbrek yetmezliği Kan ve lenfatik sistem: Đzole vakalarda purpura ve trombositopeni bildirilmiştir. Solunum sistemi: Esas olarak, asetilsalisilik asit ve diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlara alerjisi olan kişilerde dispne, astım gibi anafilaktik reaksiyonlar gibi izole vakalar bildirilmiştir. Genel: Đzole vakalarda hipotermi. BEKLENMEYEN BĐR ETKĐ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 3

4 ĐLAÇ ETKĐLEŞĐMLERĐ Glibenklamid, teofilin, varfarin, digoksin, simetidin ve antasitlerle (örneğin aluminyum hidroksit-magnezyum hidroksit karışımı ile), potansiyel etkileşmeler in vivo olarak araştırılmıştır. Klinik açıdan anlamlı etkileşmeler gözlenmemiştir. Nimesulid diüretiklerin etkisini antagonize edebilir ve özellikle de furosemid ile indüklenen plazma renin aktivitesinin yükselmesini bloke edebilir. Sağlıklı deneklerde nimesulid geçici olarak furosemidin sodyum atılımındaki etkisini, daha düşük olarak da potasyum atılımındaki etkisini düşürür ve diüretiğe yanıtı azaltır. Nimesulid ve furosemidin birlikte kullanılması, renal klerensini etkilemeksizin, furosemidin EAA oranının (yaklaşık % 20) ve kümülatif furosemid atılımının azalmasına yol açar. Furosemid ve nimesulidin birlikte kullanımı, duyarlı olan böbrek veya kalp hastalarında kullanımda dikkat gerektirir. Varfarin, benzer antikoagülan ajanlar veya asetilsalislik asit kullanan hastaların nimesulid kullanmaları halinde kanama komplikasyonlarının riskinde artış görülmektedir. Dolayısıyla bu kombinasyon tavsiye edilmemektedir ve ciddi koagülasyon bozuklukları görülen hastalarda Bu kombinasyondan kaçınılamaması halinde antikoagülan aktivite yakından gözlenmelidir. Nimesulid CYP2C9 u inhibe eder. Bu enzimin substratları olan ilaçların plazma konsantrasyonları beraberinde nimesulid kullanıldığında yükselebilir. Nimesulidin metotreksat tedavisinden 24 saat geçmeden önce veya sonra kullanılması dikkat gerektirmektedir çünkü metotreksatın serum seviyesi yükselebilir ve dolayısıyla bu ilacın toksisitesi yükselebilir. Renal prostaglandinler üzerindeki etkileri nedeniyle nimesulid gibi prostaglandin sentetaz inhibitörleri, siklosporinlerin nefrotoksisitesini artırabilir. Salisilatlarla veya tolbutamid ile birlikte kullanılması, nimesulidin serum seviyelerini ve takip eden terapötik cevabı etkileyebilir. Non-steroid antienflamatuar ilaçların lityumun klerensini azalttığı bildirilmiştir, bu da yükselmiş lityum plazma seviyeleri ve lityum toksisitesi ile sonuçlanabilir. Eğer nimesulid lityum tedavisi gören bir hastaya verildiyse, lityum seviyeleri yakından takip edilmelidir. Karaciğer anormallikleri olan hastalarda, nimesulid özellikle başka potansiyel hepatotoksik ilaçlarla kombine olarak uygulanacaksa dikkatli olunması önerilir. KULLANIM ŞEKLĐ VE DOZ Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde, yetişkinlerde tavsiye edilen doz günde 2 defa 100 mg dır. Tabletler bir miktar sıvı ile yutulmalıdır. Yiyeceklerle birlikte alınması ilacın emilimini ve biyoyararlanımını etkilemez. Hasta uyumunu artırmak için yemekten sonra alınması tavsiye edilir. Đstenmeyen etkilerin ortaya çıkışını azaltmak için nimesulid etkili olan en düşük dozda ve en kısa süre boyunca kullanılmalıdır. En uzun tedavi süresi 15 gündür. Özel hasta gruplarında kullanım: Yaşlılar : Yaşlı hastalarda günlük dozajı düşürmeye gerek yoktur. 4

5 12 yaşın altındaki çocuklar : Nimesulid bu hastalar için Adolesanlar (12-18 yaş arası) : Yetişkinlerin kinetik profili ve nimesulidin farmakodinamik özellikleri temel alındığında bu hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek yetmezliği : Sağlıklı gönüllülerde ve orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan (kreatinin klerensi ml/dak.) hastalarda, nimesulidin aynı kinetik profile sahip olduğu gösterilmiştir. Bu hastalarda dozu azaltmaya gerek yoktur. Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğunda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) ise nimesulid Karaciğer yetmezliği : Karaciğer yetmezliği olan hastalarda nimesulid kullanılması DOZ AŞIMI Akut NSAĐĐ doz aşımının semptomları genellikle destekleyici bakımla geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyku hali, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama gerçekleşebilir. Nadir görülmekle birlikte hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum bozukluğu ve koma ortaya çıkabilir. NSAĐĐ lerin terapötik alımıyla anafilaktoid reaksiyonların görüldüğü bildirilmiştir ve bu, doz aşımını takiben ortaya çıkabilir. Hastalar NSAĐĐ doz aşımını takiben semptomatik ve destekleyici bakıma alınmalıdır. Belli bir antidotu yoktur. Nimesulidin hemodiyalizle temizlendiğine dair bilgi yoktur, ancak yüksek plazma protein bağlanma değeri (% 97.5 e kadar) temel alınırsa, diyalizin doz aşımı durumlarında yararlı olması muhtemel değildir. Alınmasından itibaren 4 saat içinde semptomlar görülen hastalarda veya yüksek doz aşımını takiben görülen hastalarda kusturma ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde g arası) ve/veya ozmotik katartik endike olabilir. Yüksek protein bağlanma özelliğine bağlı olarak zorlu diürez, idrarın alkalileştirilmesi, hemodiyaliz ya da hemoperfüzyon yararlı olmayabilir. Renal ve hepatik fonksiyonlar gözlenmelidir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TĐCARĐ TAKDĐM ŞEKLĐ VE AMBALAJ MUHTEVASI 15 ve 30 tabletlik blister ambalajlarda REÇETELĐ SATILIR. - Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. - Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz. - Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat Tarihi No : /49 Ruhsat Sahibi Üretim Yeri : SANOVEL ĐLAÇ SAN. VE TĐC. A.Ş. Büyükdere Cad Maslak- Đstanbul : SANOVEL ĐLAÇ SAN. VE TĐC. A.Ş. Çanta Silivri - Đstanbul Prospektüs onay tarihi :