Valtrex TM 500 mg Film Tablet

Transkript

1 Valtrex TM 500 mg Film Tablet Formülü Bir tablet 500mg valasiklovir içerir. Yardımcı maddeler: Film kaplamasında boyar madde olarak titanyum dioksit, baskı mürekkebinde Brilliant Blue E133 ve etanol içerir. Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik Özellikler: Farmakoterapötik grup: Valasiklovir, asiklovirin L-valin esteri olan bir antiviraldir. Asiklovir bir pürin (guanin) nükleosid analoğudur. Etki mekanizması: Valasiklovir insanda, hızla ve hemen hemen tamamen valasiklovir hidrolaz olarak adlandırılan bir enzimle asiklovir ve valine dönüştürülür. Asiklovir, Herpes simplex virüs (HSV) tip I ve tip II, Varicella zoster virüs (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) ve insan herpes virüsü 6'ya (HHV-6) karşı in vitro etkili bir spesifik inhibitördür. Asiklovir fosforillenerek, aktif biçimi olan asiklovir trifosfata dönüşür ve herpes virüsünün DNA sentezini inhibe eder. Fosforilasyonun ilk aşaması virüse spesifik enzimin aktivitesini gerektirir. Bu enzim, HSV, VZV ve EBV virüs vakalarında, sadece virüs ile enfekte olan hücrelerde bulunan viral timidin kinaz (TK) enzimidir. CMV'de seçicilik kısmen UL97'nin fosfotransferaz gen ürününün aracılığı sayesinde fosforilasyon ile sağlanır. Asiklovirin aktivasyonu için virüs spesifik enzime gereksinim duyulması, özgün seçiciliğinin ana nedenidir. Fosforilasyon işlemi (mono dan trifosfata dönüşümü) hücre kinazları tarafından tamamlanır. Asiklovir trifosfat virüs DNA polimerazını yarışmalı olarak inhibe eder ve bu nükleosid analoğunun zincire girmesi ile zincir oluşumunun devamı engellenir. Böylece, virüsün DNA sentezi durdurulur ve virüs replikasyonu önlenmiş olur. Direnç, timidin kinazı olmayan fenotipe bağlı gelişebilir ki; bu virüsler zaten konak hücrede dezavantajlıdır. Çok sık olmamakla birlikte, virüsün timidin kinaz veya DNA polimerazındaki ufak değişikliklerin azalan duyarlılığa neden olabileceği bildirilmiştir. Bu değişkenlerin virülansı "vahşi-tip" virüse benzemektedir. Asiklovir tedavisi veya profilaksisi gören hastalardan elde edilen klinik HSV ve VZV izolatların kapsamlı değerlendirilmesi sonucunda, bağışıklık sorunu olmayan hastalarda asiklovire karşı duyarlılığın azalmasının son derece nadir olduğu ve organ veya kemik iliği nakli yapılan hastalar, habis hastalıktan dolayı kemoterapi gören ve insan immün yetmezliği virüsü (HIV) ile enfekte olan hastalar gibi çok ciddi immün yetersizliği olanlarda dahi çok nadir rastlandığı belirlenmiştir. Farmakokinetik Özellikler: Emilim: Oral uygulamadan sonra valasiklovir iyi emilir, hızla ve hemen tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Bu dönüşümün, insan karaciğerinden izole edilen bir enzim olan valasiklovir hidrolaz aracılığı ile gerçekleştiği düşünülmektedir mg valasiklovirden asiklovir biyoyararlanımı %54 oranında olup, yiyecek alımından etkilenmez. Böbrek fonksiyonu normal olan sağlıklı gönüllülere tek doz mg valasiklovir uygulanmasını takiben ortalama asiklovir doruk konsantrasyonu 10-37μM'dur ( μg/ml) ve dozdan ortalama 1-2 saat sonra oluşur. Son dozdan ortalama dakika sonra oluşan valasiklovirin doruk plazma konsantrasyonu, asiklovirin %4'ü olarak bulunur ve doz uygulandıktan 3 saat sonra ölçülebilir konsantrasyon sınırının altındadır. TM: Valtrex GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır. 1

2 Dağılım: Valasiklovir ile asiklovir farmakokinetik profili, tek doz ve tekrarlayan dozlar sonrası benzerdir. Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanması çok düşüktür (%15). Metabolizma Oral yolla alınmasından sonra valasiklovir hidroklorid, gastrointestinal kanaldan hızla emilir. Valasiklovir, barsak ve /veya karaciğerden ilk geçişte asiklovir ve L-valine dönüşür. Asiklovirin küçük bir bölümü, aldehid oksidaz, alkol ve aldehit dehidrogenaz yardımıyla inaktif metabolitlerine dönüştürülür. Ne valasiklovir ne de asiklovir sitokrom p-450 enzimleri ile metabolize edilir. Dönüştürülmemiş valasiklovirin plazma konsantrasyonu düşük ve geçicidir, genellikle alındıktan 3 saat sonra tayin edilemez düzeydedir. Doruk plazma valasiklovir konsantrasyonları genellikle 0.5 mcg/ml den daha düşüktür. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve eşzamanlı simetidin ve probenesid kullanılan sağlıklı gönülllülerde, tek doz Valtrex 1 gram verildikten sonraki ortalama plazma valasiklovir konsantrasyonları sırasıyla 0.5, 0.4 ve 0.8 mcg/ml bulunmuştur. Atılım: Valasiklovir ile tek ve tekrarlayan dozlardan sonra, asiklovirin plazma yarılanma ömrü normal böbrek fonksiyonlu hastalarda yaklaşık 3 saattir. Son bönem böbrek yetmezliği olan hastaların valasiklovir verilmesini takiben asiklovirin ortalama yarı ömrü yaklaşık 14 saattir. Uygulanan valasiklovirin % 1 inden daha azı idrarda değişmemiş ilaç olarak saptanabilir.. Valasiklovir, başlıca asiklovir (alınan dozun %80 i) ve bilinen asiklovir metaboliti olan 9-karboksimetoksimetilguanin (CMMG) şeklinde idrar yolu ile atılır. Özel hasta grupları: Herpes zoster ve Herpes simplex Valtrex in oral alımını takiben valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğini önemli oranda değiştirmez. Gebeliğin son dönemlerinde valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğini inceleyen bir çalışmada, 1000 mg valasiklovir alımından sonra oluşan sabit asiklovir EAA (plazma konsantrasyonu ve zaman grafiğinde eğri altında kalan alan), günlük 1200 mg oral asiklovir dozunun iki katıdır. HIV enfeksiyonlu hastalarda Valtrex in 1000 ve 2000 mg tek ve tekrarlanan oral dozlarda alımını takiben dağılım ve farmakokinetik özellikleri sağlıklı gönüllülerden farklılık göstermez. Transplant hastalarında günde 4 kez 2000 mg valasiklovir alanlarda asiklovir pik konsantrasyonları, aynı dozu alan sağlıklı gönüllülerle benzerdir. Tahmin edilen günlük EAA lar ise daha büyüktür. Endikasyonları Valtrex, Herpes zoster (zona) enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. Valtrex, akut ve post herpetik nevralji dahil, zostere bağlı ağrının süresini ve hastalarda görülme oranını azaltarak, ağrının giderilmesini hızlandırır. Valtrex deri ve mükoz membranların Herpes simplex enfeksiyonlarının tedavisinde, ilk ve nükseden genital herpes dahil olmak üzere kullanılır. Valtrex Herpes labialis (uçuk) tedavisinde endikedir. Valtrex, HSV nüksünün ilk belirti ve semptomları görüldüğünde alınırsa lezyon gelişmesini önleyebilir. Valtrex, deri ve müköz membranların nükseden Herpes simplex enfeksiyonlarının önlenmesinde (baskılanmasında), genital herpes dahil endikedir. Valtrex baskılanma tedavisi olarak alındığında ve daha güvenli seks yaşamı ile birarada olduğunda genital herpes bulaşmasını azaltır. Valtrex organ nakli sonrası görülen Cytomegalovirus (CMV) enfeksiyonunun ve hastalığının profilaksisinde endikedir. Valtrex ile yapılan CMV profilaksisi akut doku 2

3 rejeksiyonunu (böbrek nakil hastalarında), fırsatçı enfeksiyonları ve diğer herpes virus enfeksiyonlarını (HSV; VZV) azaltır. Kontrendikasyonları Valtrex, valasiklovir, asiklovir veya Valtrex formülasyonundaki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Uyarılar/Önlemler İleri dönem HIV hastalığında ve klinik çalışmalara katılan ve günlük 8 gram Valtrex uygulanmış allojenik kemik iliği nakli ve böbrek nakli hastalarında, trombotik trombositopenik purpura / hemolitik üremik sendrom, bazı olgularda ölüm gözlenmiştir. Sıvı alma durumu: Özellikle yaşlıların, dehidratasyon riski altında olan hastaların yeterli sıvı almalarına özen gösterilmelidir. Böbrek yetmezliği ve yaşlı hastalarda kullanımı: Asiklovir böbrekler yoluyla atılır, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmalıdır. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma olması olasıdır; bu nedenle bu grup hastalarda doz azaltılmalıdır. Hem böbrek yetmezliği olan hastalarda hem de yaşlı hastalarda nörolojik yan etki oluşma riski artmıştır. Bu nedenle bu etkilerin belirtileri yakından izlenmelidir. Bildirilen olgularda, bu reaksiyonların genellikle tedavinin kesiminde geriye dönüşümlü olduğu görülmüştür. Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve karaciğer naklinde yüksek dozda Valtrex kulanımı: Karaciğer hastalığı bulunanlarda yüksek dozda Valtrex (4g/gün) kullanımıyla ilgili veri bulunmamaktadır. Bu hastalara yüksek dozda Valtrex uygulanması gerektiğinde önlem alınmalıdır. Valtrex in karaciğer naklinde kullanımıyla ilgili bir çalışma yapılmamış olmakla birlikte yüksek doz asiklovir profilaksisinin CMV enfeksiyon ve hastalığını azalttığı gösterilmiştir. Genital herpeste kullanımı: Valtrex ile baskılanma tedavisi genital herpes bulaşma riskini azaltır. Genital herpesi tamamen ortadan kaldırmaz veya bulaşma riskini tamamen elimine etmez. Valtrex ile tedaviye ek olarak hastaların daha güvenli bir seks yaşamına dikkat etmeleri önerilir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi B. Valtrex'in gebelikte kullanımına ilişkin kısıtlı veri mevcuttur. Valtrex, normal önerilen dozlarda, gebelikte ancak elde edilecek yararların bilinmeyen muhtemel risklerinden daha fazla olduğuna inanılan durumlarda kullanılmalıdır. Gebelikleri sırasında Valtrex veya Zovirax ın ( valasiklovir in aktif metaboliti olan asiklovir) herhangi bir formuna maruz kalan kadınların hamilelik sonuçları ile ilgili gebelik kayıtları tutulmuştur. Daha önce kayda alınan kadınlardan sırasıyla Valtrex ve Zovirax alan 111 ve 1246 doğum rapor edilmiştir ( 29 ve 756 tanesi hamileliğin ilk üç ayında ilaca maruz kalmışlardır). Bu kayıtlara göre asiklovire maruz kalan kadınlarla, genel popülasyon karşılaştırıldığında, doğum kusuru sayısında bir artış görülmemiştir ve görülen kusurlar ise genel sebepler sonucu oluşabilen ve herhangi bir özellik göstermeyen kusurlardır. Valasiklovir hamilelik kayıtlarına alınan kadınların sayısı düşük olduğu için, valasiklovirin hamilelik sırasındaki güvenilirliği açısından güvenilir ve kesin bir sonuca ulaşılamamıştır. 3

4 Anne sütüne geçen valasiklovirin asıl metaboliti asiklovirdir. 500 mg Valtrex oral dozunu takiben, anne sütündeki doruk asiklovir konsantrasyonları (C max ) karşılık gelen annedeki asiklovir serum konsantrasyonlarının ü arasında (medyan 1.4) değişir. Anne sütündeki asiklovirin annenin serum EAA sine oranları 1.4 ile 2.6 arasında (medyan 2.2) değişir. Anne sütündeki medyan asiklovir konsantrasyonu 2.24 mikrogram/ml dir (9.95 mikromol). Günde iki doz 500 mg Valtrex alan annenin emzirdiği bir bebek günlük 0.61 mg/kg/gün oral asiklovir dozuna maruz kalacaktır. Anne sütündeki asiklovir eliminasyon yarılanma ömrü serumdakine benzerdir. Anne serumu, anne sütü veya bebek idrarında değişmemiş valasiklovir saptanmamıştır. Valtrex, emziren bir anneye uygulanır ise dikkat edilmesi önerilmektedir. Bununla birlikte, asiklovir (Zovirax) neonatal herpes simpleksin tedavisinde günde 30mg/kg dozunda intravenöz olarak kullanılmaktadır. Araba ve makina kullanmaya etkisi: Hastanın araba veya makine kullanması düşünüldüğünde Valtrex in advers olay profili ve hastanın klinik durumu gözönüne alınmalıdır. Valtrex in araba kullanma performansı veya makine kullanma yeteneği üzerine etkisini ölçen çalışmalar yapılmamıştır. Valtrex in etken maddesinin farmakolojik özelliklerinin böyle etkinliklere zararlı bir etki yapması beklenmemektedir. Yan etkiler/advers Etkiler MedDRA vücut sistemi organ sınıflandırmasına ve sıklıklarına göre advers reaksiyonlar aşağıda verilmiştir: Kullanılan sıklık kategorileri: Çok sık 1/10 Sık 1/100 ve <1/10 Sık değil 1/1000 ve<1/100 Seyrek 1/10000 ve <1/1000 Çok seyrek <1/10000 Advers reaksiyonların sıklıklarını tayin için klinik çalışmalarda Valtrex ile ilişkisi kanıtlanmışsa klinik çalışma verileri kullanılmıştır (Valtrex ve plasebo alan hastalardaki insidansları arasındaki farklılık istatistiksel olarak önemliyse). Tüm diğer advers olaylar için, sıklık tayininde spontan pazarlama-sonrası veriler esas alınmıştır. Klinik Çalışma Verileri: Sinir sistemi bozuklukları Sık: Başağrısı Gastrointestinal bozukluklar Sık: Bulantı Pazarlama-sonrası Veriler: Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Çok seyrek: lökopeni, trombositopeni Lökopeni başlıca bağışıklığı bastırılmış hastalarda bildirilmiştir. İmmun sistem bozuklukları Çok seyrek: anaflaksi Psikiyatrik ve sinir sistemi bozuklukları Seyrek: Başdönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, bilinç azalması 4

5 Çok seyrek:ajitasyon, titreme, ataksi, disartri (konuşma bozukluğu), psikotik semptomlar, konvülsiyonlar, ansefalopati, koma Yukardaki olaylar geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği olan veya diğer predispozan faktörleri olan hastalarda görülür. CMV profilaksisi için yüksek dozlar (günde 8 g) alan organ nakli hastalarında nörolojik reaksiyonlar daha düşük dozlarla karşılaştırıldığında daha sık meydana gelmiştir. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: Sık değil: Dispne Sindirim sistemi bozuklukları: Nadir: Abdominal rahatsızlık, kusma, bulantı, diyare Karaciğer ve safra yolları bozuklukları: Çok seyrek: Karaciğer fonksiyon testlerinde geriye dönebilen artışlar. Bunlar bazen hepatit olarak tanımlanmıştır. Deri ve subkutan doku bozuklukları: Sık değil:fotosensitivite dahil döküntüler Seyrek: Kaşıntı Çok seyrek: Ürtiker, anjiyoödem Böbrek ve üriner bozukluklar: Seyrek: Böbrek yetmezlik Çok seyrek: Akut böbrek yetmezliği Diğer: Şiddetli immunkomprimize hastalarda, özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olanlarda, klinik çalışmalarda uzun süreli yüksek dozda (8g/gün) valasiklovir alanlarda böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni (bazen birarada) bildirilmiştir. Hastalarda gözlemlenen bu bulgular, Valtrex ile tedavi edilmeyen, aynı altta yatan veya eşlik eden koşullara sahip hastalarda da gözlenmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ. İlaç Etkileşmeleri Klinik anlamlılığı olan bir etkileşme belirlenmemiştir. Asiklovir, başlıca aktif böbrek tübüler sekresyon yolu ile değişmeden idrarla atılır. Bu mekanizma ile yarışan herhangi bir ilacın birlikte verilmesi, Valtrex verilmesini takiben asiklovir plazma konsantrasyonlarını arttırır. 1 g. Valtrex i takiben simetidin veya probenesid verilmesi bu mekanizma ile asiklovirin plazma konsantrasyonu/zaman eğrisinin altında kalan alanı arttırır ve ilacın böbreklerden atılımını azaltır. Fakat, asiklovirin geniş terapötik endeksinden dolayı doz ayarlaması gerekmemektedir. Yüksek dozda Valtrex alan hastalarda (4g/gün ve daha fazla) birlikte kullanıldıklarında eliminasyon için asiklovirle yarışan ilaçlar verilirken, bir ya da iki ilacın veya metabolitlerinin plazma düzeylerindeki artış potansiyeli nedeniyle, dikkat edilmelidir. Organ nakli hastalarında bağışıklık sistemini baskılayıcı ajan olarak kullanılan 5

6 mikofenolat mofetilin inaktif molekülü ile asiklovirin birlikte verilmesi sonucunda (EAA) plazma/ zaman eğrisinin altında kalan alanlarının arttığı görülmüştür. Böbrek fizyolojisinin başka özelliklerini etkileyen ilaçlarla (siklosporin, tacrolimus) birlikte eğer yüksek doz Valtrex (4 g/gün ve daha fazla) uygulanacaksa, önlem alınması gerekmektedir. Kullanım Şekli ve Dozu (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) Erişkinler: Herpes zoster enfeksiyonlarının tedavisi :1000mg valasiklovir (2 Valtrex 500 mg tablet), günde 3 kez, 7 gün süre ile alınmalıdır. Herpes simplex enfeksiyonlarının tedavisi: 500 mg valasiklovir (Valtrex 500 mg tablet) günde 2 kez alınmalıdır. Nükseden enfeksiyonlarda tedaviye 3 ya da 5 gün devam edilmelidir. Daha şiddetli olabilen başlangıç epizodlarında tedavi 5 günden 10 güne kadar uzatılabilir. Tedaviye mümkün olabildiğince erken başlanmalıdır. Herpes simplex in nüks enfeksiyonlarında tedaviye ideal olarak prodromal sürede veya ilk belirti veya semptomlar görülür görülmez başlanmalıdır. Alternatif olarak, herpes labialis (uçuk) için, 1 gün süreyle Valtrex 2 g günde iki kez etkili bir tedavidir. İkinci doz, ilk dozdan 12 saat sonra alınabilir (6 saatten önce alınmamalıdır). Bu dozaj rejimini kullanırken, tedavi bir günü geçmemelidir; çünkü tedaviyi uzatmanın ilave klinik fayda sağlamadığı gösterilmiştir. Tedaviye uçuğun en erken semptomlarında (ör. acıma, kaşınma veya yanma) başlanmalıdır. Herpes simplex enfeksiyonlarının nükslerinin önlenmesi: : Deri ve mükoz membranların Herpes simplex enfeksiyonlarının ve genital herpes enfeksiyonlarının nükslerinin önlenmesi amacıyla uygulanacak tedavi aynıdır. Bağışıklığı yeterli hastalarda, günde bir kez 500 mg Valtrex alınmalıdır. Çok sık nüks olan hastalarda (yılda 10 veya daha fazla) bölünmüş dozlar şeklinde günlük 500 mg (250 mg günde 2 kez) Valtrex tedavisi ilave yarar sağlayabilir. Bağışıklığı yetersiz hastalarda önerilen doz günde 2 kez 500 mg dır. Nükslerin önlenmesine yönelik tedavi süresi, hastanın ihtiyacına göre, tedavinin, elde edilecek yarar ve olası riskleri değerlendirilerek, hekim tarafından belirlenmelidir. Bu dönemde meydana gelen nüksler sırasında, epizotik tedavi uygulanmalıdır. Genital herpes bulaşmasının azaltılması: Yılda 9 veya daha az nüks olan bağışıklığı yeterli heteroseksüel yetişkinlerde, enfekte eş günde bir kez 500mg Valtrex almalıdır. Diğer hasta popülasyonlarında bulaşmanın azalmasıyla ilgili veriler yoktur. CMV enfeksiyon ve hastalığının profilaksisi (12 yaştan itibaren adolesan ve yetişkinler): Organ nakli sonrası mümkün olan en kısa sürede günde dört kere 2g Valtrex başlanmalıdır. Kreatinin klerensine göre bu doz azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek bozukluktaki pozolojiye bkz) Tedavi süresi genellikle 90 gün olmakla birlikte yüksek risk grubu hastalarda bu süre uzatılabilir. Çocuklar: Valtrex in çocuklarda kullanımıyla ilgili bilgi yoktur. Yaşlılar: Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı gözönüne alınmalıdır ve buna göre dozaj ayarlanmalıdır (Bakınız Böbrek Yetmezliği). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. 6

7 Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyonları yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Herpes Zoster tedavisi ve Herpes simplex tedavisi ve korunması ve bulaşmanın azaltılması: Böbrek fonksiyonları ciddi şekilde bozulmuş hastalarda Valtrex in dozu aşağıda belirtildiği şekilde düzenlenmelidir. Tedavi endikasyonu Kreatinin Klerensi Valtrex dozu ml/dak Valtrex dozu Herpes Zoster 3g (3x1 mg / gün) Günde 2 kez 1g Günde 1 kez 1g Herpes simplex(tedavi) 1g (2x500 mg / gün) 15 den az 15 den az Günde 1 kez 500 mg Herpes labialis(tedavi) 2g (2x1 g /gün) Bir gün iki kez 1 g Bir gün iki kez 500 mg 15 ten az Bir kez 500mg Herpes simplex korunması 1g (2x500 mg / gün) Bağışıklığı yeterli 15 ten az Günde 1 kez 250 mg Bağışıklığı yetersiz 15 ten az Günde 1 kez 500 mg Genital herpes bulaşmasının azaltılması 15 ten az Günde 1 kez 250 mg Hemodiyalizdeki hastalarda, kreatinin klerensi dakikada 15ml'nin altında olan hastalara önerilen doz kullanılmalıdır. Bu doz hemodiyaliz sonrası uygulanmalıdır. CMV profilaksisi: Böbrek işlev bozukluğu olan hastalarda Valtrex dozu aşağıdaki tabloda belirtildiği şekilde ayarlanmalıdır: Kreatinin klerensi ml/dakika Valtrex Dozu 75 veya daha büyükse Günde dört kere 2g arasında Günde dört kere 1.5g arası Günde üç kere 1.5g arası Günde iki kere 1.5g 10 dan az veya diyaliz* Günde bir kere 1.5g *Hemodiyalizde olan hastalarda hemodiyaliz sonrası Valtrex dozu uygulanmalıdır. 7

8 Kreatinin klerensi, özellikle böbrek fonksiyonun çok hızlı değiştiği organ veya doku naklini hemen takip eden dönemlerde sık sık kontrol edilmelidir. Buna bağlı olarak Valtrex dozu ayarlanmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik sentez fonksiyonu işlevsel) hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik sentez fonksiyon bozukluğu ve portal-sistemik şant belirtileri) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanması ihtiyacını belirtmemiştir; fakat, klinik deneyim sınırlıdır. CMV profilaksisinde önerilen yüksek dozlar için uyarılar/ önlemler kısmına bakınız. Aşırı Dozaj Semptomlar ve Belirtiler: Valasiklovir aşırı dozlarını alan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinçte azalma ve komayı içeren nörolojik semptomlar bildirilmiştir. Bulantı ve kusma meydana gelebilir. Yanlışlıkla aşırı dozaj alınmasını önlemek için gereken önlemler alınmalıdır. Böbrek yetmezliği olan ve yaşlı hastalarda bildirilen olguların bir çoğunda tekrarlanan aşırı dozlar uygun dozaj azaltılması yapılmamasından ötürüdür. Tedavi: Hastalar toksisite belirtileri için yakından incelenmelidir. Asiklovir, hemodiyaliz ile kandan büyük oranda uzaklaştırılabileceğinden, semptomatik Valtrex doz aşımı oluştuğu takdirde bir tedavi seçeneği olarak düşünülmelidir. Saklama Koşulları 30 o C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Valtrex 500mg film tablet, 10 ve 42 tablet, blisterde, karton kutuda. Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş. Levent-İstanbul. Ruhsat Tarih ve Numarası: /9. Üretim Yeri İsim ve Adresi: Glaxo Wellcome S. A. İspanya GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş. 9251JO... 12/ / GDS 16/IPI 01/C Prospektüsün son güncelleme tarihi: Prospektüsün onay aldığı tarih: 8