Metastatik Mide Kanseri: Olgu Sunuları. Prof. Dr. Aytuğ Üner Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalı

Transkript

1 Metastatik Mide Kanseri: Olgu Sunuları Prof. Dr. Aytuğ Üner Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalı 1

2 Olgu Sunumu - I 46 yaşında erkek hasta tarihinde Ankara SSK Hastanesi ne 2-3 aylık karın ağrısı ve karında şişlik şikayetleriyle başvurmuş. Aynı zamanda 8 kg kilo kaybı tarifliyor. Geçen 2-3 haftalık sürede bulantı, kusma şikayetleri de eklenmiş. FM de asit ve hepatomegali saptanmış. 2

3 Tetkikler Tam kan sayımı: Hb: 10.4 g/dl Hct: 29.4 BK: 7,200/mm 3 Plt: 377,000/mm 3 MCV: 77 3

4 Tetkikler Biyokimya AKŞ: 100 mg/dl BUN: 20 mg/dl Kreatinin: 0.8 mg/dl T.Protein: 6.9 g/dl Alb: 3.3 g/dl Elektrolitler normal ALT: 44 U/L AST: 53 U/L ALP: 190 U/L GGT: 77 U/L T. Bili: 0.63 LDH: 138 Ürik asit: 4.1 4

5 Tetkikler Tümör markerler: CEA: 8.85 ng/ml (0-10) CA 19-9: 82 U/ml (0-33) CA 72-4: 4 U/ml (0-4) 5

6 Tetkikler Abd USG: Mide duvarında kalınlaşma Karaciğerde sağ ve sol lobunda çok sayıda metastaz 6

7 Tetkikler Abdominal BT: Mide duvarında kalınlaşma Karaciğer ile mide arasındaki yağ planı seçilememekte Perigastrik büyümüş lenf nodları Karaciğerde sağ ve sol lobunda çok sayıda metastaz 7

8 Tetkikler Üst endoskopi: Mide korpusta ve antrum proksimalinde 5-6 cm çapında ülserovejetan kitle görüldü. Tümör küçük kurvaturu, ön ve arka yüzü tutmuştu. 8

9 Tetkikler Endoskopik biyopsi: Taşlı yüzük hücreli adenokarsinom 9

10 Tedavi edilmeli mi? Hasta tedavi edilmek istiyor Performansı ECOG 1 Kemoterapi randomize çalışmalarda destek tedavisine (best supportive care) üstün bulunmuştur 10

11 Hangi kemoterapi? 11

12 a) FAMTX (5-FU + adriamisin + metotreksat) b) ECF (epirubisin + sisplatin + 5-FU) c) EAP (etoposid + adriamisin + sisplatin) d) ELF (etoposid + folinik asit + 5-FU) e) DCF (taksotere + sisplatin + 5-FU) f) Oksaliplatin + 5-FU 12

13 Kemoterapi vs Destek Tedavisi: Faz III Çalışmalar Referans Rejim Yanıt oranı Ortalama sağkalım p Murad et al 1993 FAMTX 50% 10 v Scheithauer et al 1995 ELF ve FU/LV 38% 7.5 v 4.0 Pryhonen et al 1995 FEMTX 29% 12.3 v Glimelius et al 1997 ELF ve FU/LV 23% 8.0 v

14 Tedavi seçenekleri Cevap Oranları 14

15 Faz III Çalışmalar Referans Tedavi n Yanıt Oranı Ortalama Sağkalım P Ross et al 2002 ECF % 9.4 NS MCF % 8.7 Tebbutt et al 2002 PVI % 6.3 NS PVI + MMC % 5.3 Ohtsu et al 2003 FU % 7.1 NS FU + CDDP % 7.3 UFTM % 6.0 Icli et al 1998 EEP % 6.0 NS FEP % 5.0 Vanhoefer et al 2000 ELF 132 9% 7.2 NS FUP % 7.2 FAMTX % 6.7 Webb et al 1997 ECF % FAMTX % 5.8 Ajani et al 2003 DCF % CF % 8.5

16 FAMTX Eski standart Toksik Terkedilmiştir 16

17 Sisplatin + 5-FU Toksik Düşük cevap oranları Halen ABD de standart tedavi kabul edilmektedir 17

18 Epirubisin + Sisplatin + 5-FU (ECF) Toksik Cevap oranları daha iyi Epirubisin gerekliliği tartışmalıdır Halen Avrupa ülkelerinde standart tedavi kabul edilmektedir 18

19 FAMTX vs ECF (UK çalışması) n Yanıt oranı* TTP** Sağkalım*** FAMTX 116 % ECF 121 % P=*0.0002, ** , *** Webb et al. JCO 1997;15:

20 EEP vs FEP (TOG çalışması) n Yanıt oranı* TTP* Sağkalım* EEP 64 % FEP 67 % P>*0.05 İçli et al. Cancer 1998;83:

21 ELF vs FUP vs FAMTX (EORTC çalışması) n Yanıt oranı* TTP* Sağkalım* ELF 132 % FUP 134 % FAMTX 133 % P>*0.05 Vanhoefer et al. JCO 2000;18:

22 Taksotere + Sisplatin + 5-FU (DCF) Yeni nesil ajanlar Toksik Cevap oranları daha iyi 22

23 TAX325 Faz II Sonuçları Randomize faz II DC vs DCF DCF daha üstün DCF yanıt oranı %43 DC yanıt oranı %26 Tolere edilebilir toksisite 24

24 TAX325 Faz III Ara Sonuçları DCF kontrol grubu olarak seçilen CF ile karşılaştırıldı 463 hasta alımı tamamlandı 25

25 TAX325 Faz III Ara Sonuçları 26

26 TAX325 Faz III Ara Sonuçları n Yanıt Oranı* TTP** Sağkalım*** DCF 111 % CF 112 % P=*0.012, **0.0008, *** Ajani et al. Proc ASCO

27 TAX325 Faz III TTP 28

28 TAX325 Faz III Sağkalım 29

29 Olgu Sunumu - devam ECF ile tedaviye başlandı. 2 kür sonrası minimal yanıt, ECF devam edildi 4 kür sonrası karaciğer lezyonlarında progresyon 30

30 Tedavi edilmeli mi? Hasta tedavi edilmek istiyor Performansı ECOG 1 31

31 Tedavi öneriniz? 32

32 a) Destek tedavisi b) Xeloda c) FOLFOX d) İrinotekan e) Docetaksel f) Paklitaksel 33

33 İkinci Sıra Tedaviler Taksanlar (tek ajan veya kombine) İrinotekan (tek ajan veya kombine) Kapesitabin (tek ajan veya kombine) Oksaliplatin kombinasyonları Baker et al. Proc ASCO 2001 Vanhoefer et al. Proc ASCO 1999 Giuliani et al. Proc ESMO 2000 Kim et al. Ann Oncol 2003;14:

34 Olgu Sunumu - II 55 yaşında kadın hasta tarihinde bulantı, kusma ve nonspesifik dispeptik şikayetlerle hastaneye başvuruyor Bu şikayetler 2 yıldır var, son 2 aydır artmış Yapılan endoskopisinde mide korpusunda 3x4 cm lik ülserovejetan kitle saptanıyor Yapılan biopsi sonucu az diferansiye adenokarsinom 35

35 Tetkikler Tüm-abd BT: Mide duvar kalınlığı, karaciğer normal PA-AC grafisi: Normal Tam kan sayımı ve biyokimya normal 36

36 Takip subtotal gastrektomi Patoloji: TM 4X5 cm Tümör serozaya infiltre 1/14 LN pozitif Az diferansiye adenokarsinoma T3N1, Evre IIIA 37

37 Öneriniz? 38

38 a) Tedavisiz takip b) Adjuvant RT c) Adjuvant platin temelli kemoterapi d) RT ile eşzamanlı 5FU-FA 39

39 Takip Hastaya adjuvant olarak 4 kür EAP protokolü uygulanmış Etoposid 100 mg/m2 1-3 gün, adriamisin 40 mg/m2 1. gün ve sisplatin 20 mg/m2 1-5 gün Tedavi 28 günde bir tekrarlanmış 40

40 Takip Tedavi sonrası hasta periodik takiplere alınmış 41

41 Takip Hastanın 4 ay sonraki kontrolünde abd. USG de KC de en büyüğü 2x3 cm boyutlarında multiple metastaz saptanıyor. 42

42 Öneriniz? 43

43 a) İrinotekan + 5FU b) FOLFOX c) Taksan d) Xeloda e) ECF f) Destek tedavisi 44

44 Hasta platin refrakter. Bu nedenle platinsiz bir kemoterapi protokolü uygulanması gerekiyor 45

45 Platinsiz 1. basamak Faz II çalışmalar ÇALIŞMA KT n TR Total yanıt Ajani 1998 Paklitaksel 33 0 % 17 Garcia 2001 Paklitaksel 21 0 % 11 Yamada 2001 Paklitaksel 60 0 % 23 Sulkes 1994 Docetaksel 33 0 % 24 Einzig 1996 Docetaksel 41 2 % 17 Mavroudis 2000 Docetaksel 30 1 % 20 Köhne 1999 İrinotekan 34 3 % 18 Futatsuki 1994 İrinotekan 60 0 % 23 Lin 2000 İrinotekan 21 2 %14 46

46 Platinsiz 1. basamak Faz II çalışmalar ÇALIŞMA KT n TR Total yanıt Pozzo 2004 İrinotekan/F U/FA 60 5 %42 Louvet 2002 FOLFOX %44,9 Mauer 2001 FOLFOX % 53 Takahashi 2003 S %40 Hong 2002 Kapesitabin 44 0 %34 47

47 İrinotekan + 5-FU İkisi de mide kanserinde aktiftir Tolere edilebilir toksisite profili 48

48 İrinotekan + 5-FU: Faz II/III Çalışma (V306) 49

49 İrinotekan + 5-FU: Faz II/III Çalışma (V306) n Yanıt oranı TTP* Sağkalım** İrinotekan + 5-FU 59 % İrinotekan + sisplatin 56 % P=*0.0001, ** Pozzo et al. Ann Oncol 2004;15:

50 İrinotekan + 5-FU (TTP) P=

51 İrinotekan + 5-FU (sağkalım) P=

52 İrinotekan + 5-FU: Faz II/III Çalışma (V306) İrinotekan/FU/FA daha aktif, daha az toksik Faz III de 1. basamakta sisplatin+5-fu ile karşılaştırılması analizi devam ediyor 53

53 Oksaliplatin (FOLFOX) Faz II çalışmalar Birinci basamakta cevap oranı %45-55 Ortalama sağkalım 8-9 ay Louvet et al. JCO 2002;20: Mauer et al. Proc ASCO

54 Kapesitabin Faz II çalışmalar Sisplatin veya oksaliplatin ile kombinasyonlar Birinci basamakta yanıt oranı %50 Ortalama sağkalım 9-10 ay Hong et al. Proc ASCO 2002 Kim et al. Ann Oncol 2002;13:

55 REAL-2 ECF ECX (kapesitabin) EOF (oksaliplatin) EOX (oksaliplatin, kapesitabin) Sumpter et al. Proc ASCO