Probiyotik suşları. Prof Dr Tarkan Karakan Gazi Üniversitesi Gastroenteroloji Bilim Dalı

Transkript

1 Probiyotik suşları Prof Dr Tarkan Karakan Gazi Üniversitesi Gastroenteroloji Bilim Dalı

2 İnsan ve bakteri ilişkisi İnsan vücudundaki bakterilerin yüzey alanı = 400 m 2 (Tenis kortu kadar) İnsandaki gen sayısı: 35,000 Bakteriyel genom: > 2 milyon gen Barsakta 100 trilyon canlı bakteri Kolonda 500 üzerinde tür Toplam hücre sayısı: İnsan = Bakteri = Bakteri ve konakçı arasında etkileşim (çapraz-konuşma) Bir bakteri türü diğerlerinin 100 genini aktive edebilir Dendritik hücre/makrofajların üzerindeki Toll-like reseptörler Barsakta kompleks nöroendokrin sistemle etkileşim

3

4

5

6 İntestinal flora araştırma teknikleri Kültür ve 16SrRNA ve benzeri testler: Belirli bir kişiyi aramak için Microarray analiz ve benzeri moleküler genetik testler: Orada kaç farklı insan var (ama bu kişileri tanımıyor) Metabolomics: Oradakiler neler yapıyor?

7

8 Barsak Mikrobiyotasını Etkileyen Faktörler

9

10 Mikrobiyal Flora Bozukluğu (Disbiyozis) eşlik eden hastalıklar

11 Disbiyozis GİS dışı hastalıklar GİS hastalıkları

12 Probiyotiklerin etki Etki Mekanizması mekanizması

13 Probiyotiklerin bozulmuş florayı düzeltmesi

14

15

16 Antibiyotik/ KT alan normal mikrobiyotalı hastalarda mikrobiyotanın restorasyonu (12 probiyotik çalışması)

17 Bozulmuş mikrobiyotanın düzeltilmesi çalışmaları (18 probiyotik-24 çalışma)

18 Sağlıklı gönüllülerde normal mikrobiyota üzerine etkisi

19

20

21

22

23 Probiyotiklerin Bağırsak Geçirgenliği Üzerine Etkisi Probiyotikler sadece mikrobiyota içeriğinde değişim yapmakla kalmaz, bağırsak geçirgenliği üzerine de olumlu etki yapar. Etki mekanizması Sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu artırır Mukus tabakasını güçlendirmesi Patobiontları azaltarak inflamasyonu azaltması

24 IBS mukozal bariyer ve inflamasyon

25

26 Mikrobiyotanın fonksiyonu sadece içeriğine bağlı değil, daha kompleks

27 Yeni nesil probiyotiklere ihtiyaç var mı? (Daha iyisi var mı?) Aslında günüümzde kullanılan yararlı mikroorganizmalar genetik moleküler testler gelişmeden önce kültür edilmiş ve kolay üretilen canlılar Yeni mikrobiyota analizlerinde çok farklı faydalı olabilecek mikroorganizma tespit edildi Ancak üretilmesi zor veya henüz üretilmedi

28 Barsaktaki en yaygın probiyotik bakteriler. Laktobasil ve bifidobakteriler listede yok En yaygın olan Bacteroides ailesi Qin J et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature Mar 4;464(7285):59-65.

29 Probiyotikler mikrobiyotayı değiştirir mi? Genetik moleküler tekniklerle yapılan yeni kaliteli çalışmalar pek fazla değiştirmediğini gösteriyor (Sağlıklı bireylerde) Ancak probiyotiklerin tek etki mekanizması bu değil Başka etkileri de var (immün modülasyon, bakteriosin, siga, barsak geçirgenliği, vb)

30 Spesifik durumlarda probiyotikler H.Pylori eradikasyonu

31

32 45 çalışma 26 tanesi erişkin

33 Standart tedaviye probiyotik eklenmesi ile tedaviye yanıt oranları (per protokol analiz) Tedavi başarısını anlamlı derecede artırıyor P=0.008

34 Yan etkileri azaltır P<0.001

35 Yan etkileri azaltır

36 HP tedavisine probiyotik eklenmesinin tedavi başarısına etkisi

37

38 Kolon kanseri ve mikrobiyota Kolon kanserinde artmış Fusobacterium nucleatum ve Peptostreptococcus birçok çalışmada gösterilmiştir. Ayrıca kolon kanserinde kısa zincirli yağ asitleri üreten bakterilerin azaldığı ve pro-inflamatuvar bir durum oluştuğu bilinmektedir. Bu yeni çalışmada, 15 KK hastasından kolon mukoza biyopsi örnekleri alınmış Bunların 8 tanesi günde iki tablet Bifidobacterium lactis BI x10 10 CFU ve Lactobacillus acidophilus NCFM 7x10 9 CFU kullanıyor Çalışma sonunda probiyotik kullanan grupta hastaların mikrobiyotasında kanserojen kabul edilen bakterilerin belirgin olarak azaldığı saptanmış.

39 Japonya dan yapılan bu çalışmada ise Lactobacillus helveticus içeren fermente süt ürünü kullanan orta yaşlı erişkinlerde plaseboya göre 8 hafta sonra: Kognitif fonksiyonlarda belirgin iyileşme saptanmış. Total skore, dikkat skoru, geç hafıza skoru artmış.

40 Otoimmün hepatit ve probiyotik

41 Lupus hayvan modelinde oral yoldan aşağıdaki 3 probiyotik verilmiş ve karaciğer hasarını önleme potansiyelleri araştırılmış. Lactobacillus paracasei GMNL-32 (GMNL-32), Lactobacillus reuteri GMNL-89 (GMNL-89) L. reuteri GMNL-263 (GMNL-263)

42

43 Akut Diyare

44

45

46

47

48

49

50

51 TEŞEKKÜRLER