HEV yeni bir tehdit mi? Yoksa Eski ama göremediğimiz bir tehdit mi? Dr Filiz Akyüz İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "HEV yeni bir tehdit mi? Yoksa Eski ama göremediğimiz bir tehdit mi? Dr Filiz Akyüz İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi"

Tülay Özgür
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 HEV yeni bir tehdit mi? Yoksa Eski ama göremediğimiz bir tehdit mi? Dr Filiz Akyüz İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi

2 Hepeiridea ailesinden Tek zincirli RNA virusu Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:

3 Hindistan Kaşmir de 1978 epidemik salgında hasta ve 1700 kişi öldü Khuroo MS. Am J Med 1980; 68: Khuroo MS. Ind J Gastroenterol 1981

gönüllülerde akut hepatit oluşturuldu Balayan M, et al.

4 1983 de Afganistanda Rus askerlerindeki epidemiden elde edilen virus ile ilk kez oral yolla sağlıklı gönüllülerde akut hepatit oluşturuldu Balayan M, et al. Intervirology 1983 Reyes ve ark da 1990 da klonladı (Science 1990)

6 Mohammad S. Khuroo, et al. Viruses 2016

7 Hyperendemic Endemic Distinctive Sporadic Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016

8 Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016

9 Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:

10 M. J. Ankcorn, R. S. Tedder.Transfusion Medicine, 2017, 27, 84 95

Genotip 1 Genotip 2 Genotip 3 Genotip 4 Lokalizasyon Afrika Asya Meksika, batı Afrika Gelişmiş ülkeler Çin, Tayvan, japonya Geçiş Su Fekal-oral Kişiden-kişiye Su Fekal-oral

11 Genotip 1 Genotip 2 Genotip 3 Genotip 4 Lokalizasyon Afrika Asya Meksika, batı Afrika Gelişmiş ülkeler Çin, Tayvan, japonya Geçiş Su Fekal-oral Kişiden-kişiye Su Fekal-oral gıda gıda Yüksek riskli grup gençler gençler >40 yaş, erkekler immunkomprimize kişiler Genç erişkin Hayvansal geçiş Kronik infeksiyon hayır hayır evet evet hayır hayır evet Hayır?

12 Pilar Clemente-Casares,, et al. BioMed Research International 2016 Ceylan A, et al. Epidemiology and İnfection, 2003

13 HEV için riskler Marten Schulza,, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2016; 28:

14 Johannes Hartl,et al. Viruses 2016 Farkındalık mı artıyor?

15 ORF 1; NS protein, metiltransferaz ORF 2; viral kapsid proteinleri ORF 3; virion morfogenez salınımı Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016

16 Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016

17 İlk olarak gebelerde ve kronik karaciğer hastalarında karaciğer yetmezliğine neden olan akut hepatit nedeni. Bhatia V, et al. Hepatology 2008;48: Ramachandran J, et al. J Gastroenterol Hepatol 2004;19: Dalton HR, et al. Lancet 2007;369: de nakilli hastalarda sorun.kronikleşme.. Kamar N, et al. NewEngl J Med 2008;358:

18 İnkübasyon 2-8 hafta Patrick Behrendt et al. Journal of Hepatology 2014

19 Klirens sonrası immunsupresiflerde vaskülit ve enterit Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016

20 Herbert W. Virgin et al., Cell 2009

21 Herbert W. Virgin et al., Cell 2009

22 Herbert W. Virgin et al., Cell 2009

23 HEV infeksiyonu kontrolünde T hücre cevabı Suneetha, et al. HEPATOLOGY 2012;55:

Multipspesifik güçlü HEV-spesifik T-hücre cevabı sağlıklı kontrollerde var nakil sonrası düzelen infeksiyonlarda kısmı cevap var Kronik hepatit E de bu

24 Multipspesifik güçlü HEV-spesifik T-hücre cevabı sağlıklı kontrollerde var nakil sonrası düzelen infeksiyonlarda kısmı cevap var Kronik hepatit E de bu cevap yok, HEV spesifik T hücre cevabı PD-1 veya CTLA-4 yolunu (koinhibitör reseptör) blokajı cevabı restore edebilir. Suneetha, et al. HEPATOLOGY 2012;55:

genellikle yanlış tanı HEV3 D Nörolojik hasar anikterik Kamar N, et al.

25 A Akut ikterik hepatit kronik KC hastalığında B Kronik infeksiyon (HEV3 and HEV4): İmmunsupresif hastalarda asemptomatik anikterik C ilaç hasarı genellikle ikterik, genellikle yanlış tanı HEV3 D Nörolojik hasar anikterik Kamar N, et al. Lancet 2012 Alton HR, et al. Dis 2016;34: E Nadir klinik sendromlar (e.g. HEV3 glomerulonefrit ile, pankreatit HEV1)

26 Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016 Tanı

27 Akut HEV İNFEKSİYONU %60 kronikleşir İmmunsupresif zeminde %10 Siroz Kronik karaciğer hastalığı Siroz HEV ko /süperinfeksiyonu Klinik kötüleşme

28 Güneydoğuda süperinfeksiyon riski HBV ve HCV hastalarında düşünülmeli Eksi et al. Intervirology 2007;50:

29 Chen et al, World J Gastroenterol 2016

30 Chen et al, World J Gastroenterol 2016

31 %60 kronik karaciğer hastalığı, %20 sirotik Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45:

32 Hastalık şiddeti Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45:

33 Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45:

34 Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45:

36 Gerolami R, et al. N Engl J Med 2008;358: de Böbrek nakilli hasta

37 73 yaşında nakil sırasında donor K.C den HEV-GT3 infeksiyonu 1 yıl içinde hızlı siroza giden vaka B. Schlosser, et al. Journal of Hepatology 2012

39 Nakilli hastalarda prevalans %3-28 yarıdan fazlası kronikleşmiş Patrick Behrendt et al. Journal of Hepatology 2014

40 Tedavide Ribavirin ve PEG IFN Patrick Behrendt et al. Journal of Hepatology 2014

41 Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:

42 Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016

43 35 kriptojenik siroz, %20 DM- BMI 26.7±2.4 kg/m 2 Child A %30, Child B %30, Child C %40 n Kontrol (21) Siroz(35) p Yaş, yıl 37.5±9.7 46±12.1 >0.05 Cins, E/K 12/9 19/16 ALT/AST IU/L - 36±15/50±21 Anti-HEV (%) (Dia Pro, Milan, Italy) HEV-RNA (%) QIAGEN, Hilden, Germany HEV-RNA kopya/ml Geno Sen s HEV (Rotor Gene) > > ± Akyuz F, et al. Hepatol Int (2011) 5:3 558

44 AST ve HEV-RNA arasında pozitif korelasyon saptandı p=0.04, r=0.642 Akyuz F, et al. Hepatol Int (2011) 5:3 558

45 Kamar N, et al. Lancet 2012

46 Ayırıcı Tanı Sarılık, ALT >300 IU/l ilaç toksisitesi Karaciğer metastazı AIH Akut HEV Seronegatif hepatit EBV Akut HBV HAV Akut HCV CMV İmmunsupresyon ALT IU/l Graft rejeksiyon DILI Esas hastalığın nüksü GVHD sepsis Kronik HEV Kronik EBV CMV

47 Immunolojik durum Immun sistem normal Kime HEV testi ALT >300 IU/l DILI DKS Guillain-Barré syndrome Nöraljik amiyotrofi Adlandırılamayan akut nörolojik tablo ve ALT artışı Yukarıdakilerin aynısı Immun sistemi zayıf (gelişmiş ülkeler) Kalıcı ALT yüksekliği Yıllık PCR

48 Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:

49 Profilaksi HEV-239, HEV-1 den Çinde üretilen bir aşı Genotip 1 ve 4 e etkili Çinde lisanslı tek aşı Hecolin 30-lg 3 doz (0, 1 ve 6-ay). 4.5 yılda etkinlik 86.8%. Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016

50 Banka kanı taraması endemik bölgelerde maliyet etkin Vos et al. TRANSFUSION 2017;57;

52 Sorular Banka kanları taranmalı mı? Özellikle immunsupresif hastalara kullanılacak olanlar.. Diğer genotipler kronik infeksiyon yapmıyor mu? Kronik infeksiyon olanlarda hangi hücresel ve humoral defektler var? Ekstrahepatik tutulumlar nasıl oluyor? Nörolojik, pankreatit, vs Aşı ne kadar koruyucu, Etkinlik ve güvenilirlik; gebeler, yaşlılar, kronik karaciğer hastalığında nasıl? Yapılmalı mı?

Özet HEV sadece akut değil kronik infeksiyon bu zeminde siroza neden olabilir. Transfüzyon öncesi özellikle riskli hastalarda banka kanı taraması önerilebilir.

53 Özet HEV sadece akut değil kronik infeksiyon bu zeminde siroza neden olabilir. Transfüzyon öncesi özellikle riskli hastalarda banka kanı taraması önerilebilir. Nedeni bilinmeyen akut hepatitde HEV mutlaka aranmalı Ayrıca, açıklanamayan nörolojik tablolar, pankreatit ve böbrek problemlerinde yine HEV aranmalı İmmunsupresif bireylerde e ekstrahepatik belirti varlığında HEV tedavi edilmeli

Benzer belgeler

Transplantasyon ve Hepatit E. Yrd. Doç. Dr. Ferdi Güneş Gaziosmanpaşa Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları AD

Transplantasyon ve Hepatit E. Yrd. Doç. Dr. Ferdi Güneş Gaziosmanpaşa Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları AD Transplantasyon ve Hepatit E Yrd. Doç. Dr. Ferdi Güneş Gaziosmanpaşa Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları AD Sunum planı Karaciğer transplantasyonlu hastada gelişen kronik hepatit E (HEV)