Diafragmatik Herni. Prof. Dr. E. Ferda Perçin Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AD Ankara-2018

Transkript

1 Diafragmatik Herni Prof. Dr. E. Ferda Perçin Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AD Ankara-2018

2 % 85 sol tarafta İzole olgularda yeni doğan yaşam oranı ~ %60 Konjenital Diafragmatik Herni 1/3000-1/5000 canlı doğum Anomaliler bir sendrom ile ilişkili olsun ya da olmasın herhangi bir organı/sistemi içerebilir Olguların ~ %20 sinde yapısal kardiyak anomali eşlik ediyor Mortalite oranları %10-30 Genetik % 20-%73 eşlik bir sendromun varlığı eden bir 6 veya ayda morbidite ve daha / çok veya mortalite majör anomali oranını % 54'e çıkarır En çok solunum yetmezliği İzole olmayanlarda yaşam süresi izole olanlardan daha kısa Bir majör anomali eşlik edenlerde oran ~%66,7- %80,6

3 Kompleks Multifaktöriyel bir hastalık KDH li hastaların % 30'unda; Kromozomal anomalileri Kopya sayısı varyantları Dizi varyantları Kromozom anomalileri ~ % 15'inde Am J Med Genet Part A 173A: , 2017.

4 KDH aday bölgelerindeki CNV'leri saptamak için; 196 hasta 987 sağlıklı kontrolde Toplam 140 bölgedeki Bilinen ve aday genler için genomik hibridizasyon platformu geliştirilmiş Hastalara özgü veya kontrollere göre hastalarda daha belirgin altı önemli CNV tanımlanmış Mavi; KDH için bilinen ve aday bölgeler Kırmızı; diğer aday genler Q Zhu, FA High, C Zhang, E Cerveira Systematic analysis of copy number variation associated with congenital diaphragmatic hernia, PNAS

5 100 den fazla sendrom KDH ile ilişkilendirilmiştir Bunlar arasında Fryns sendromu ve Donnai-Barrow sendromunda KDH kardinal bulgudur

6 Am J Med Genet Part A 173A: , 2017.

7 Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, doi: /dmm

8

9 Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, doi: /dmm

10 Fetal kromozom mikroarray analizi sıklıkla önerilmektedir Fetal ekzom sekanslaması da yapılabilmektedir!!! Genomik analiz, spesifik fetal veya postnatal tedavilere yanıt verme olasılığı en yüksek olan hastaların belirlenmesinde rol oynayabilir Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, doi: /dmm

11 Son Araştırmalar; Pulmoner hipertansiyonu en aza indirirken Fetal gelişim sırasında akciğer büyümesini aktif olarak artıran yaklaşımlara odaklanmıştır Fetal endoskopik trakeal oklüzyon Gelecekte, klinik sonuçlarla ilişkili (FETO) fetal ekzom ya da genom sekans analizi; amaçlayan en kapsamlı girişimlerden biridir hangi hastaların FETO'dan faydalanacağı ile ilgili kararlara rehberlik etmeye yardımcı olabilir CNV'ler ile ilişki; GATA4'ün bir heterozigot kaybıyla sonuçlanan del8p EFNB1 gen duplikasyonu Mozaik trizomi 2 varlığı Trakeal tıkanıklığa bu hastaların yanıtını sınırlandırmıştır KDH hastalarında akciğer büyümesini teşvik etmeyi Trakeal sıvıda bulunan bir mikrorna nın (mir-200b) ekspresyon seviyeleri daha yüksek olan KDH hastalarında FETO'ya yanıtın önemli ölçüde arttığı gösterilmiştir BUNU GENELLEMEK ŞU AN İÇİN DOĞRU BİR YAKLAŞIM DEĞİLDİR Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, doi: /dmm

12

13 Prenatal USG kritik kararları vermek için güçlü bir yönlendirici araçtır Önemli USG bulguları; Fıtık tipi Lateralite Akciğer boyutu Fetal karaciğer Midenin pozisyonu diğer anomalilerin varlığı veya yokluğu Genel olarak, KDH'nin izole bir anomali, Karaciğer ve mide abdominal kavite içinde kaldığı Akciğer büyüklüğü, akciğer alanı baş çevresi oranı 1'e karşılık geldiği durumlarda prognoz en iyidir

14 KDH Açık renkli kutular daha iyi prognoz Morgagni <%5 Bochdalek Koyu renkli kutular kötü prognoz İzole İzole olmayan Sağ Sol Karaciğer yukarıda % LHR Mide pozisyonu Karaciğer yukarıda Karaciğer aşağıda >%20 %20 < İntraperitoneal İntratorasik Anterior sol Posterior sol Retrokardiyak LHR < LHR: lung area-to-head circumference ratio J. Fetal Med. (June 2017) 4:57 63