Klasik Hodgkin Lenfoma Vakalarında PD-L1 Ekspresyonunun Sıklığı, EBV ile İlişkisi, Klinik ve Prognostik Önemi

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Klasik Hodgkin Lenfoma Vakalarında PD-L1 Ekspresyonunun Sıklığı, EBV ile İlişkisi, Klinik ve Prognostik Önemi"

Belgin Savaş
5 yıl önce
İzleme sayısı:

Süleyman ÖZDEMİR, Uzm. Dr Özlem TON, Prof Dr.

1 Klasik Hodgkin Lenfoma Vakalarında PD-L1 Ekspresyonunun Sıklığı, EBV ile İlişkisi, Klinik ve Prognostik Önemi Dr. Süleyman ÖZDEMİR, Uzm. Dr Özlem TON, Prof Dr. Fevziye KABUKÇUOĞLU Sağlık Bilimleri Üniversitesi Şişli Hamidiye Etfal Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi

2 Amaç PD-L1, Programlı Ölüm Yolağı ligandıdır. Antijen sunucu hücrelerin yüzeyinde eksprese edilir, T hücrelerin yüzeyindeki PD-1 reseptörüne bağlanarak, T hücreli immüniteyi baskılar. Çeşitli tümörler bu yol ile hücresel immüniteden kaçabilmektedir. Klasik Hodgkin lenfoma (KHL) bu hastalıklardan biridir.

3 PD-L1 ve reseptörü PD-1 i hedef alan çeşitli monoklonal antikor tedavileri geliştirilmektedir. Klasik Hodgkin lenfomada PD-1 i hedef alan nivolumab ve pembrolizumab FDA onayı almıştır. Çalışmamızda, klasik Hodgkin lenfoma vakalarında PD-L1 ekspresyonunun sıklığı, EBV ile ilişkisi, klinik ve prognostik öneminin belirlenmesi amaçlanmıştır.

4 Gereç ve Yöntem Çalışmamıza, yılları arasında kliniğimizde lenf bezi eksizyon materyalinde klasik Hodgkin lenfoma tanısı alan 56 vaka alındı. Bu vakaların yaş, cinsiyet,histolojik alt tip bilgileri ile immünhistokimyasal olarak CD30, CD15, Fascin, EBV, PD-L1 pozitifliği incelendi. PD-L1 için E1L3N, EBV için MRQ-47 klonu kullanıldı

5 39 vakanın klinik bilgilerine ulaşıldı, klinik evresi, dalak, kemik iliği ve ekstralenfatik organ tutulumu değerlendirildi. 34 vakanın takiplerine ulaşıldı, genel sağ kalım, hastalıksız sağ kalım, remisyon, nüks ve hastalığa bağlı ölüm bilgilerine ulaşıldı.

6 PD-L1 ile Reed-Sternberg hücrelerinde sitoplazmik ve membranöz boyanma değerlendirildi: 0 (boyanma yok) 1+ (zayıf boyanma) 2+ (orta yoğunlukta) 3+ (kuvvetli)

7 Reed-Sternberg hücrelerinin %5 inden fazlasında 2+ ve 3+ olanlar PD-L1 pozitif sayıldı. Tümör mikroçevresi için %20 üzerinde PD-L1 boyanması pozitif kabul edildi.

8 İstatistiksel analiz için Mann Whitney U Testi ve Ki Kare Analizi ile yapıldı. Monte Carlo simülasyonu uygulandı. İstatistiksel alfa anlamlılık seviyesi p<0,05 olarak kabul edildi.

9 Bulgular Vakaların 39 u (%69,6) erkek, 17 si (%30,4) kadın olup yaş ortalaması 30,2, yaş aralığı 3-85 arasındaydı. Histolojik alt tipe göre : 25 vaka (%44,6) nodüler sklerozan tip KHL 29 vaka (%51,8) mikst hücresel KHL 1 vaka (%1,8) lenfositten zengin tip KHL 1 vaka (%1,8) lenfositten fakir tip KHL

10 Klinik evreye göre: 4 vaka (%10,3) evre 1 19 vaka (%48,7) evre 2 9 vaka (%23,1) evre 3 7 vaka (%17,9) evre 4

11 Diğer klinik özellikler: 7 vakada (%17,9) dalak tutulumu 4 vakada (%10,3) hastada ekstralenfatik tutulum 3 vakada (%7,3) hastada kemik iliği tutulumu 20 vakada (%51,3) hasta B semptomları ile başvurdu.

12 Takip bilgilerine ulaşılan 34 hastanın: Toplam izlem süresi ortalama 34,8 (4-108) ay Hastalıksız izlem süresi ise ortalama 26,9 (0-96) ay 27 vaka (%82) son kontrollerinde remisyonda 1 vakanın (%1,8) tedavisi devam etmekteydi 4 vakada (%12,1) nüks, 2 vaka(%5,9) ex

13 50 (%88,2)vakada Reed-Sternberg hücrelerinde PD- L1 ile pozitif boyanma (2+ ve 3+) görüldü. 25 (%44,6) vakada PD-L1 ile (%44,6) vakada PD-L1 ile 2+ 5 (%9) vakada PD-L1 ile 1+ boyanma görüldü. 1 (%1,8) vakada boyanma görülmedi.

14 1+ PD-L1 3+ PD-L1 2+ PD-1 Tümör mikroçevresinde PD-L1

15 Vakaların tümünde tümör mikroçevresinde %20 nin üzerinde PD-L1 pozitifliği görüldü. Vakaların 29 unda (%51,7) EBV ekspresyonu saptandı. Hastaların histolojik alt tip, EBV pozitifliği, klinik ve prognostik özellikleri ile PD-L1 pozifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı.

20 Tartışma Literatürde, klasik Hodgkin lenfoma vakalarında Reed-Sternberg hücrelerinde PD-L1 pozitifliği %20-95 arasındadır. Çalışmalar arasındaki PD-L1 boyanma yüzdesindeki farklılıklar, kullanılan klon, belirlenen sınır değerleri arasında farklılıklar gibi nedenler ile açıklanabilir.

21 Literatürde PD-L1 ekspresyonu ile hastaların klinik özellikleri ve prognozları arasında ilişki saptanmamıştır. Paydaş ve arkadaşları PD-L1 ve PD1 in birlikte pozitifliğinde prognozun kötüleştiğini bildirmiştir. EBV ile PD-L1 gen lokusunda aktivite artışı bildirilmiş, ancak protein düzeyinde ilişki saptanmamıştır.

22 Sonuç Vakaların histolojik alt tip, EBV pozitifliği, klinik ve prognostik özellikleri ile PD-L1 pozifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Vakaların büyük bir kısmının PD-L1 pozitif bulunması, klasik Hodgkin lenfoma vakalarında, Programlı Ölüm Yolağı na karşı geliştirilen monoklonal antikor tedavileri için umut vericidir.

23 Kaynaklar 1. Chen BJ, Chapuy B, Ouyang J, Sun HH, ve ark. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013;19(13): Paydas S, Bağır E, Seydaoglu G, Ercolak V, et al. Programmed death-1 (PD-1), programmed death-ligand 1 (PD-L1), and EBV-encoded RNA (EBER) expression in Hodgkin lymphoma. Ann Hematol 2015;94(9): Menter T, Bodmer A, Dirnhofer S, Tzankov A. Evaluation of the diagnostic and prognostic value of PDL1 expression in Hodgkin and B-cell lymphomas. Hum Pathol 2016;54: Koh YW, Jeon YK, Yoon DH, Suh C, et al. Programmed death 1 expression in the peritumoral microenvironment is associated with a poorer prognosis in classical Hodgkin lymphoma. Tumour Biol 2016;37(6): Inaguma S, Wang Z, Lasota J, Sarlomo-Rikala M, et al. Comprehensive ımmunohistochemical study of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) Analysis in 5536 cases revealed consistent expression in trophoblastic tumors. Am J Surg Pathol 2016;40(8): Green MR, Rodig S, Juszczynski P, Ouyang J. Constitutive AP-1 activity and EBV infection induce PD-L1 in Hodgkin lymphomas and posttransplant lymphoproliferative disorders: Implications for targeted therapy. Clin Cancer Res 2012;18:

24 TEŞEKKÜR EDERİM

Benzer belgeler

NAZOFARENKS KARSİNOMUNDA CLAUDIN 1, 4 VE 7 EKSPRESYON PATERNİ VE PROGNOSTİK ÖNEMİ

NAZOFARENKS KARSİNOMUNDA CLAUDIN 1, 4 VE 7 EKSPRESYON PATERNİ VE PROGNOSTİK ÖNEMİ Dinç Süren 1, Mustafa Yıldırım 2, Vildan Kaya 3, Ruksan Elal 1, Ömer Tarık Selçuk 4, Üstün Osma 4, Mustafa Yıldız 5, Cem