Preeklampsi. Prof Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi. Preeklampsi Maternal Sendrom /Endotel Disfonksiyonu

Transkript

1 Hipertansiyon (>14/ 9) ve Proteinüri ( >.3 g / 24-s) > gebelik hafta En sık medikal komplikasyon (%2-7) Prof Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Maternal ve Perinatal Mortalite ve Morbidite CTF (Maternal ölüm %62) İnsan Türüne Özgü Gebeliğin Oluşturduğu Problem / Plasenta Hemokoryal Gebeliğin Oluşumu Karmaşık Bir Mekanizma Maternal Sendrom /Endotel Disfonksiyonu Presörlere artmış duyarlılı Kuagulasyon aktivasyonu Vasküler geçirgenlik artma Böbrek glomerül hasar ileri ve gelişmiş bir beyin yapısı gerekli oksijen ve besinler derin trofoblastik invazyon Riskli + - SağlıklıGebelik / Anne ve Çocuk / OLUMLU / Anne ve Çocuk / OLUMSUZ Endo NO ng/ml VCAM-1 Fibronek Evrimin Bedeli Gebeliğin Oluşum Sırları Saklı E-selec diastolic blood pressure vcam fn Madazlı ve ark, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 3 Madazlı ve ark., Br J Obstet Gynecol, 1

2 Erken Geç Klinik bulgular <34 hafta >34 hafta Erken Ve Geç Birbirinden Farklı Sorunlar Etyoloji Plasental Maternal Plasenta Anormal Normal morfolojisi Sıklık(%) 8 Olumsuz sonuçlar Yüksek İhmal edilebilir FGK Yüksek İhmal edilebilir Aile öyküsü Var? Yok? Risk Faktörleri Aile hikayesi Diyabet Çoğul gebelik Maternal yaş BMI Erken Gebelik Haftalarında Plasentasyon Sorunu Anne ve Fetusu Ciddi Riske Sokan Geç Gebelik Haftalarında Gebeliğe Aşırı Reaksiyon Daha Az Tehlikeli Plasentasyon Sorunu Klinik Bulguların Ortaya Çıktığı Gebelik Haftası Anne Böbrek Beyin DIC Tüm sistemler Fetus Intrauterin ölüm Fetal gelişim kısıtlılığı Uzun vade sorunlar 2

3 Plasentasyon Sorunu Plasenta Plasenta Plasenta Yatak (Ağır, Erken) Fetal Gelişim Kısıtlılığı FGK riskini yaklaşık 4 kat artırır (RR=4.2; %95 CI=2.2-8.)(Odegard ve ark.,).). Erken-ortaya çıkan (>32 gh/ Perinatal mortalite ve morbiditenin (Chaddha ve ark.,4). Fizyolojik değişiklikler gerekli Yetersiz Trofoblastik Invazyon Plasenta Yatak Normotensif /FGK Normtens Preek FGK p N Yetersiz trofobast 16 (64) 9 (43).156 invazyon Akut aterozis 16 (64) 8 (38).83 Tromboz veya luminal obliterasyon Artmış ekstravillöz trofoblast 11 (44) 6 (29) () 5 (24).988 Madazlı ve ark, Placenta 3 3

4 PATALOJİK PLASENTA YATAK N 26 +FGK FGK N 17, , 34.6 PNM 6/17, /9, 22.2 Madazlı ve ark, Placenta 3 Madazlı ve ark, Placenta 3 Uterin Arter Doppler Plasenta Villi /Umbilikal Arter Doppler Notch N Yetersiz trof. Invazyon Akut Aterozis Tromboz veya Luminal Obliterasyon Artmış Extravillous Trofoblast AGA Anormal Doppler Bulguları, Plasenta Yatak Patalojileri İle Yakından İlgilidir!! Uterine Arter Doppler Norm Anorm (17) 22 ( 76) 3 (17) 21 (72) 1 (6) 16 (55) 2 (11) 9 ( 31) Anormal Ut A Doppler PYB Plasen Patoloji Patoloji Coef OR % CI Sigf < Madazlı ve ark Placenta 3 Plasenta / fetal damarlardaki direnç Yapısal sorun / Sayı az veya gelişim sorunu Uteroplasental dolaşım sorununa sekonder Lokal vozokonstriksiyon/ şunt önlemek için / yaygınlaşınca oksijenizasyon sorunu N FGK AED ARED AGA FGR Umb Arter Doppler Norm Anormal N 25 Villous infakt 2 (8) 6 (32) 23 (82) Villous fibros 14 (74) 23 (82) Syncytr Knots 5 () 11 (58) 29 (75) Cytotro prolif 2 (8) 5 (26) 19 (67) Bazal memb 7 (37) 22 (79) Perivill fibr 1(4) 13 (68) 22 (79) Oblit. Endarte 3 (16) 5 (18) 4

5 Plasenta /Kötü Maternal Sendrom Oksidatif Stres Vit E / Vit C / MDA SOD / GPX / MDA 3 Fetus FGK Oksidatif stres artış Sitokin salınımı bozukluk Plasma GPX SOD MDA 16 Diastolic Blood Pressure Maternal dolaşıma trofoblast salınımında artış Plasenta Apoptosis artış GPX SOD MDA Sinsiyal füzyon bozukluk Madazlı ve ark, EJOG,1999 Diastolic Blood Pressure Madazlı ve ark, JOG,2 Sitokinler IL-1 1 Diastolic Blood Pressure Plasenta E-cad 14 TGF-B1 16 IL-1 / TGF- B1 / E-cad / DKB IL-1 E-cad TGF-B1 EVT invazyonu ve Maternal immün adaptasyon IL-1 IL 4,5,1 plasenta gelişim Th 2 / Kompensetuar TGF- B1 Trofob end / Trofb difer Trofb invaziv değişim önle E-cadherin E-Cad /VE-Cad Trofb invaziv önle N 35 Normotensif 34 PLGF 54 ± ± 12.3 <.1 VEGF 28 ± ± 12.9 <.1 TNF 79 ± ± 43.2 <.1 TGF 41 ± ± 1.3 <.1 IL ± ± 152 <.1 IL-6 17 ± ± 1.4 <.1 IL-1 34 ± ± 2.6 <.1 p Madazlı ve ark, Obstet Gynecol, 2 Madazlı ve ark, ACTA Obstet Gynecol Scand, 3 5

6 4 3 1 N = N = N = Apoptosis, Adezyon moleküller Makrofaj Aktivasyonu Chitotriosidase Makrofaj aktivasyon belirteci Pl Apoptosis Pl ICAM PY ICAM Normo FGK Preek Pl Apop 7± ±3 24 ± 3 Pl ICAM 3.1±.6 6.9± ±2.7 PY ICAM 4.6 ± ± ±1 Madazlı ve ark, JOG, 6 Madazlı ve ark, Int J Obstet Gynecol, 8 Immün Genetik Trofoblast Maladaptasyon Predisposisyon Defekti / FGK Lökosit Aktivasyon Kompleman Aktivasyon Plasentasyon Sorunu Lipid Peroksidasyon Maternal Endotel Disfonksiyonu Sitokinler Apoptosis/ Mikropartikül Klinik Maternal / bulguları Erken ve çoğunlukla Ağır Erken ve ağır FKG Ağır oligohidramnios Uterin ve Umbilikal Arter Doppler Patolojik Prognoz Perinatal Mortalite ve Morbidite Maternal Mortalite Riski Yönetim Öncelik Anne / Maternal Endikasyon ile Doğum 6

7 Teşekkürler 7