STEROİDE DİRENÇLİ NEFROTİK SENDROM OLGULARINDA SİKLOSPORİN TEDAVİSİ: 12 AYLIK TAKİP

Transkript

1 STEROİDE DİRENÇLİ NEFROTİK SENDROM OLGULARINDA SİKLOSPORİN TEDAVİSİ: 12 AYLIK TAKİP Dr. Murat Şakacı Ankara Eğitim E ve Araştırma rma Hastanesi Nefroloji Kliniği

2 GİRİŞİŞ Steroide dirençli nefrotik sendrom olgularının tedavisi halen önemli bir klinik problemdir.

3 GİRİŞİŞ Siklosporin (CyA) idiopatik ya da sistemik hastalıklara sekonder glomerülonefritlerde lonefritlerde (GN) terapötik tik etkileri olan immünsupresif bir ajandır.

4 GİRİŞİŞ Çalışmamızda steroide dirençli nefrotik sendrom tanısıyla takip edilen hastaların n 12 aylık süre içerisindeki i CyA kullanım sonuçlar larını değerlendirildi. erlendirildi.

5 Materyal ve Metot Ocak Ocak 2008 tarihleri arasında steroide dirençli nefrotik sendrom tanısıyla Ankara Eğitim E ve Araştırma rma Hastanesi Nefroloji Kliniğinde inde takibe alınan hastalar retrospektif olarak değerlendirildi. erlendirildi. Tüm m hastalara etyolojiye yönelik y renal biyopsi yapıld ldı. Hastaların n siklosporin tedavisi başlad ladıktan sonra 3 aylık k periyotlarla 12 aylık k takipleri değerlendirildi. erlendirildi.

6 Materyal ve Metot Tüm m hastalar CyA tedavisi öncesinde 1 mgr/kg/gün dozda en az 8 hafta süre s ile steroid tedavisi almış ıştı.

7 Materyal ve Metot Tedavi başlang langıcı,, 3,6, 9 ve12. aylarda serum üre, kreatinin, albumin, total protein, 24 saatlik idrarda protein değerleri erleri standart laboratuar yöntemleriyle y ölçüldü. Sistolik ve diyastolik kan basınçlar ları her visitte ölçüldü. GFR modification of diet in renal failure calculation (MDRD) ile hesaplandı.

8 Materyal ve Metot Proteinüride ride tam yanıt ölçüsü; 24 saatlik idrarda protein atılımı <500 mgr/gün Kısmi yanıt ölçüsü; Başlang langıç değerine erine göre g günlg nlük k protein atılım m miktarında %50 azalma olarak kabul edildi.

9 SONUÇLAR Steroid dirençli nefrotik sendrom nedeniyle kliniğimize imize başvuran 33 hastanın n (16 erkek, 17 kadın), ortalama yaşlar ları 39± idi.

10 Tablo 1. Başlangıç demografik ve laboratuvar verileri Ortalama Minumum Yaş (yıl) 39.70± Serum Üre (mgr/dl) 53.4 ± Kreatinin (mgr/dl) 1.27 ± ,5 Kalsiyum (mgr/dl) 9.11 ± Fosfor (mgr/dl) 3.76 ± CaxP ± Total protein (gr/dl) 5.98 ± Albumin (gr/dl) 3.26 ± Total kolesterol (mgr/dl) 24 saatlik protein atılımı (mgr/gün) ± ± Maximum MDRD (ml/dk/1.73 m² m ±

11 Tablo 2: Glomerulonefritlerin etyolojik tanıları Hasta Sayısı % Membranöz z GN FSGS IgA MPGN MCH Lupus Nefriti Pauci İmmün n GN IgM GN Toplam

12 Tablo 3: Hipertansiyon ve Diyabet sıklığı Sıklık % Hipertansiyon (+) Hipertansiyon (-)( Diyabet(+) Diyabet(-)

13 Tablo 4: Sistolik, diyastolik ve ortalama arter basıncı değerleri Ortalama Minimum Maksimum SKB (Başlang langıç) ) (mmhg) 125± DKB (Başlang langıç) ) (mmhg) 81 ± MAP (Başlang langıç) ) (mmhg) 94 ± SKB (Bitiş) ) (mmhg) 129 ± DKB (Bitiş ) (mmhg) 82 ± MAP (Başlang langıç) ) (mmhg) 98 ± Cys tedavisi başlangıcında ve tedavi sonlanımı sırasında sistolik,diyastolik ve ortalama arteryal kan basınçları arasında istatistiksel olarak fark görülmedi p>0.05)

14 Tablo 5: 12 aylık siklosporin tedavi sonrası sonuçları Hasta Sayısı % Tam Remisyon 17 %51.52 Kısmi Remisyon 8 %24.24 Tedavi Yanıts tsız 8 %24.24

15 Tablo 7: Tanılarına göre siklosporin tedavi yanıtı Tam Remisyon Kısmi Remisyon Tedavi Yanıts tsız Membranöz z GN (n:9) 5 (%55.6) 2 (%22.3) 2 (%22.3) FSGS (n:8) 4 (%50) 2 (%25) 2 (%25) IgA (n:4) 2(%50) 1 (%25) 1 (%25) MPGN (n:3) 1(%33.3) 2(%66.7) 0 MCH (n:5) 3 (%60) 1 (%20) 1 (%20) Lupus Nefriti (n: 2) 1 (%50) 0 1(%50) Pauci İmmün n GN (n:1) (%100) IgM GN (1) 1(%100) 0 0 Toplam n: (%52.52) 8 (%24.24) 8 (%24.24)

16 SONUÇ 12. aydaki serum albümin ve total protein düzeyinde tedavi başlang langıcıyla karşı şılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir artış saptandı (p<0.05).

17 SONUÇLAR 24 saatlik idrardaki proteinüride ride azalma tedavinin 3. ve 6. ayında belirgindi (p<0.05)(şekil ekil-1). Tedavinin 12. ayında başlang langıç değere ere göre proteinüride ride anlamlı derecedeki azalma devam etti (p<0.05)(şekil ekil-1).

18 Şekil 1: 24 saatlik idrarda protein:12 aylık takip 8000,00 24 saat idrar protein(mg/gün) 6000, , ,00 0 ay 3. ay 6. ay 9. ay 12. ay

19 SONUÇ GFH da görülen g 3. aydaki azalma istatistiksel olarak anlamlı bulundu (ortalama 7,93 ml/dk/m² değişim im, p<0.05) 6., 9., 12.aylarda görülen g GFR değişimi imi istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı.. (şekil( ekil-2).

20 Şekil 2:Glomerul Filtrasyon Hızı: 12 aylık takip 96,00 94,00 GFR (ml/dk) 92,00 90,00 88,00 86,00 0.ay 3.ay 6.ay 9.ay 12.ay

21 TARTIŞMA Persistan proteinüri ri birçok glomerülonefrit lonefrit formunda sıkça s karşı şımıza çıkan bir problemdir ve kötük prognoz göstergesidir. g

22 PROTEİNÜRİN N TEDAVİSİNİN ÖNEMİ: Proteinürik böbrek hastalıklarının çoğunda GFR da yıllık 4-10 ml/dk lık bir azalma meydana gelir. Birkaç çalışmada progresif renal fonksiyon kaybının 24 saatlik protein atılımının 0,5 gr/güne indirilmesi ile önlenebileceği gösterilmiştir.(proteinüri>0.2 gr/gün) Klinger M, Mazanowska O. Primary idiopathic glomerulonephritis: modern algorithm for diagnosis and treatment. Pol Arch Med Wewn Oct;118(10):

23 TARTIŞMA Çalışmamızda steroide dirençli GN li hastaların n etyolojilerine bakıld ldığında çoğunluğu membranöz z GN ve FSGS olgularından oluştu tuğu gözlenmiştir.

24 TARTIŞMA Değişik ik serilerde CyA tedavisi FSGS için in ; %30 komplet remisyon, %30-50 arasında parsiyel remisyon Membranöz z GN CyA tedavisi için; i in; %60-80 arasında Komplet+ Parsiyel remisyon oranı bildirilmiştir.

25 TARTIŞMA Çalışmamızda; Membranöz z GN de Tam remisyon oranı: : %55.6 Parsiyel remisyon oranı: : %22.3 FSGS de Tam remisyon oranı : %50 Parsiyel remisyon oranı :%25 Bulgular literatürle rle uyumluydu.

26 TARTIŞMA Son yıllarda y yapılan ve primer glomerülonefritlerde lonefritlerde siklosporin kullanımını değerlendiren erlendiren randomize kontrollü çalışmalarda ilacın n 1 yılly llık k kullanımının n GFR de önemli bir azalma ile ilişkili olduğu vurgulanmış ıştır. Siklosporin bu etkisini kronik kullanımda hem hemodinamik hem de yapısal etkileriyle renal fonksiyon kaybına yol açtığıa belirtilmiştir. tir.

27 TARTIŞMA Çalışmamızda siklosporin kullanımı sonrasında nda 3.ayda GFR de başlang langıç değere ere göre g istatistiksel olarak anlamlı bir azalma saptandı. Fakat GFR deki 6., 9. ve 12. aydaki değişiklik iklik basal değerlerle erlerle karşı şılaştırıldığında GFR deki bu azalma istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı.

28 TARTIŞMA Bu sonuçlara göre g siklosporin 1 yılly llık (uzun süres reçte) kullanımda renal açıdan a güvenli bulundu.

29 TARTIŞMA Collaborativa Study Group of Cyslosporine in the Nephrotic Syndrome, 650 den fazla hastayla yaptıklar kları çalışmada siklosporin kullanımına na bağlı hipertansiyon gelişimini imini %5 olarak bildirmişlerdir. lerdir.

30 TARTIŞMA Çalışmamızda 1 yılly llık k takip süresince s çalışma başı ve sonunda ölçülen sistolik, diyastolik ve ortalama arteryal kan basınçlar ları arasında istatiksel olarak anlamlı fark bulunmamış ve siklosporin kullanımı hipertansiyon gelişimi imi açısından a da güvenli kabul edilmiştir.

31 SONUÇ Siklosporin steroide rezistans primer glomerülonefritlerde lonefritlerde etkin ve güvenli g bir ajandır. Ancak çalışma grubumuz küçük üçük k bir popülasyondan oluşmaktad maktadır. Bu konuda daha geniş hasta sayısını içeren çalışmalara ihtiyaç vardır. r.

32 Teşekk ekkür r ederim