YUMUŞAK DOKU SARKOMLARINDA KONVANSİYONEL KEMOTERAPİ VE YENİ TEDAVİLER. Dr. Elif Güler

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "YUMUŞAK DOKU SARKOMLARINDA KONVANSİYONEL KEMOTERAPİ VE YENİ TEDAVİLER. Dr. Elif Güler"

Aydin Sökmen
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 YUMUŞAK DOKU SARKOMLARINDA KONVANSİYONEL KEMOTERAPİ VE YENİ TEDAVİLER Dr. Elif Güler Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Onkoloji Bölümü

2 Mezenkimal hücrelerden kaynaklanır Her yerde olabilir Oldukça heterojen bir grup YDS tüm kanserlerin %1 den azı 20 yaş altında ise %7 si 30 farklı histolojik tip tanımlı bazı histolojik tipler çocuklarda daha sık

4 WHO YUMUŞAK DOKU SARKOM SINIFLAMASI

5 Çocuk ve Erişkinlerde YDS larının Dağılımı SEER J Clin Oncol 2006;24:

7 Prognozu etkileyen faktörler Tümör grade (1 / 2,3) invazyonu boyutu ( 5 cm / 5 cm) Metastaz durumu Rezeksiyon (rezektable / unrezektable)

8 YDS TEDAVİ Multidisipliner yaklaşım - Radyoloji Cerrahi Patoloji Radyasyon onkolojisi Onkoloji Cerrahi tedavinin en önemli kısmı Radyoterapi Kemoterapi??

9 Rezeke edilen YDS lerde Kemoterapi??

10 Sarcoma Meta Analysis Collaboration SMAC çalışma 1568 hasta lokalize rezektable YDS Dox bazlı KT vs KT almayan Adjuvan KT lokal kontrol zamanı uzak metastaz zamanı rekürens free survivali uzatıyor OS?? Lancet 1997;350:

12 AIEOP-STSC CWS 22 hst 14 hst 21 hasta KT aldı 11 VACA 9 VAIA 1 CEVAIE

14 Rezeke edilemeyen STS lerde Kemoterapi??

16 KT cevabı Majör %41 Minör %16 EFS 5 yıllık % yıllık %44 OS 5 yıllık %60 10 yıllık %51

18 İleri Evre YDS lerde Kemoterapi?

1991-2005 metastatik STS leiomyosarkom % 35

19 metastatik STS leiomyosarkom % 35 sinoviyal sarkom % 13 liposarkom % 10 % 83 KT % 61 tek ajan DOX % 45 klinik fayda (objektif cevap +stabil hst > 6ay) Kombine KT alanlarda OS > tek ajan KT

20 Hangi Kemoterapi? - 1 DOX YDS kemoterapinin temel ilacı etkinlik için doz 60 mg/m2/siklus, 3 haftada tek ilaç olarak etkinlik % 25 İFO DOX a benzer etkinlik, DOX Kt si başarısız olan hst. doz 6 g/m2/siklus %25 etkin

21 ülke 228 hst DOX 75 mg/m2/g hst DOX 25 mg/m2/g 1-3 İFO 2.5 g/m2/g 1-4 Medyan PFS DOX + İFO 7.4 ay vs 4.6 ay p=0 003 Overall cevap DOX+ İFO %26 vs % 14 p< Yan etki DOX +İFO daha fazla Medyan OS da fark yok 14.3 vs 12.8 Lancet 2014;15;

22 hasta unrezektable /metastatik

23 %59 %43.6

24 Hangi Kemoterapi? - 2 DTIC daha önce KT almış leiomyosarkom / liposarkomda etkin Gemcitabine + DTIC daha etkin (vs DTIC) Gemcitabine + Docetaxel ( vs Gemcitabine)

2010-2014 > 13 yaş leiomyosarkom, synovial, pleomorfik 129 hst DOX 75 mg/m 2 3 haftada bir 128 hst Gem 675 mg/m 2 1, 8.gün, DOCE 75 mg/m 2 8.

25 > 13 yaş leiomyosarkom, synovial, pleomorfik 129 hst DOX 75 mg/m 2 3 haftada bir 128 hst Gem 675 mg/m 2 1, 8.gün, DOCE 75 mg/m 2 8.gün 3 haftada bir DOX ve Gem-DOCE grubunda PFR 4. haftada aynı ancak HR DOX grubunda yüksek DOX daha az toksik, DOX ileri lokal ve metastatik YDS de ilk tercih olmalı

27 551 hasta snoviyal sarkom 149 M. Periferal sinir klf. Tm 60 andiferansiye sarkom 48 %53 ekstremite %72 yüksek grade %76 tümör > 5 cm %14 metastatik

28 A B C D 3 Yıllık EFS %91 %79 %68 %52 OS %99 %100 %81 %66

29 Risk gruplaması uygun Daha az ve düşük doz RT ye rağmen sonuçlar daha iyi

2005-2012 9 ülke, 60 merkez Non metastatik sinoviyal 138 hasta, < 21 yaş Düşük risk : IRS grup I,

30 ülke, 60 merkez Non metastatik sinoviyal 138 hasta, < 21 yaş Düşük risk : IRS grup I, 5 cm Orta risk : IRS grup I ve > 5cm, IRS grup II Yüksek risk: IRS grup III veya N1 olanların hepsi

31 Düşük risk Orta risk Yüksek risk

33 Yaşam hızları daha önceki çalışmalardan daha iyi Düşük risk grubunda KT önerilmedi Orta risk grubunda Cerrahi + KT alanlarda lokal rekürens yok Gelecek çalışmalarda RT bu grupta çıkarılabilir

34 ülkeden 100 hasta Cerrahi, radyoterapi, kemoterapi

35 Kötü prognostik faktörler - 1 yaş - Metastatik hst. erkek cinsiyet Lokalize hst 4 y EFS % 39 OS % 40.1 Metastatik 2 y EFS % 7 OS % 13 3 yıllık EFS % 32 OS %38.4

36 ????? YDS lerde Yeni Tedaviler

37 TRABECTEDİN Sentetik alkilleyici ajan nükleotid eksizyonunu inh. eder DNA kırıklarını indükler G2 ve S fazında siklusu duraklatır İndirekt anti inflamatuar Antianjiojenik aktivite- tümör ilişkili makrofajlar

38 TRABECTEDİN Trabectedin 1.5 mg/m2 24 sa IV inf. 3 hft arayla Trabectedin 0.58 mg/kg 3 sa IV inf hft / 4 hafta 270 hasta

39 TRABECTEDİN

40 TRABECTEDİN

41 PAZOPANİB VEGFR 1, 2 ve 3 PDGFR ve C-kit Tirozin kinaz inhibitörü 2009 İleri evre renal hücreli karsinom FDA onayı

42 Çalışma başında Adipotik YDS lerinde başarısız olunduğu için bu tümör grubu erken kapanmış PAZOPANİB

43 PAZOPANİB

44 PAZOPANİB

47 SORAFENİB VEGFR 2 PDGFR Flt 3 C-kit ve raf kinaz Tirozin kinaz inhibitörü Unrezektable hepatoselüler karsinom ve Renal cell karsinomda FDA onaylı

48 SORAFENİB Annals of oncology 2013;24:

50 CEDİRANİB VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 Tirozin kinaz inhibitörü

51 CEDİRANİB 46 hst Cediranib oral 30mg/gün ORR %35 Stabil hastalık %60 Hastalık kontrolü %84

52 SUNİTİNİB SONUÇ Sunitinib alveolar soft part sarkomda antitümör aktivitesi ve klinik etkinliği var

53 İMATİNİB Dermatofibrosarkom protuberans DFSP da t(17;;22) PDGF-B Unrezektable DFSP EORTC faz II % mg SWOG faz II % mg Fark yok Rutkowski P, J Clin Oncol 2010;28:1772 9

54 İMATİNİB

55 BEVACİZUMAB Dolaşımdaki VEGF nin Ak Tek ilaç veya kombine tedavilerde metastatik YDS lerde kullanıldığı çalışmalar var Metastatik kolorektal kanser, Non- small cell lung kanser Renal kanser Glioblastome multiforme de FDA onaylı

56 BEVACİZUMAB 17 hasta metastatik STS DOX 75 mg/m2 intravenous (IV) Bevacizumab 15 mg/kg IV 3 hft. Ortalama 4 siklus Cevap oranı %12 Bu tek DOX cevabından büyük değil ancak 4 kür sonrası % 65 stabil hastalık var J Clin Oncol 2005;23:

57 BEVACİZUMAB Leiomyosarkom, pleomorfik sarkom, angiosarkom, liposarkom Bevacizumab 15 mg/kg d1 Gemcitabine 900 mg/m2 d1 and d8 Docetaxel 75 mg/m2 d8, q21d. 35 hasta, medyan yaş 55, %50 erkek

58 RİDAFOROLİMUS Daha önceki KT ile cevap veya stabil hastalık olan 347 ridaforolimus 40 mg 5 gün/hafta 364 plasebo Ridaforolimus target lezyon %1.3 küçülme, plaseboda %10.3 artış (P.001) Yan etki; stomatit, enfeksiyon, yorgunluk, trombositopeni, döküntü, hiperglisemi

59 RİDAFOROLİMUS

60 CRİZOTİNİB Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) inhibitörü İnflamatuar miyofibroblastik tümörlerin % 50 sinde ALK lokusu (2p23) ilgili değişiklikler var 7 hst ALK (+) inflamatuar miyofibroblastik tümör 3 parsiyel yanıt 4 stabil hastalık Lancet Oncol 2013:14:

61 CİXUTUMUMAB 16 yaş üzeri YDS ve kemik sarkomu 388 A grubu YDS IGFR (+) B grubu kemik sarkomu IGFR (+) C grubu IGFR (-) Cixutumumab 6 mg/kg, IV, Temsirolimus 25 mg, IV 12. Haftada PFS %31 IGF-1R (+) YDS, %35 IGF-1R (+) kemik sarkom %39 IGF-1R (-) sarkomlarda Lancet Oncol 2013:14;371-82

62 SONUÇ YDS KT- histoloji ve biyolojik davranış risk sınıflaması önemli DOX ve İFO ilk seçilecek ilaç Angiosarkom- taxan grubu Gemcitabine-Docetaxel - leiomyosarkom Hedef tedaviler histolojik tipe göre Çok merkezli, randomize yeni protokollere ihtiyaç var

63 Teşekkürler...

Benzer belgeler

Epidermoid Akciğer Kanseri Sistemik Tedavisinde Gelişmeler

Epidermoid Akciğer Kanseri Sistemik Tedavisinde Gelişmeler Dr. Özden Altundağ Başkent Üniversitesi Medikal Onkoloji TAKD İÇ ANADOLU BÖLGE TOPLANTISI 10/05/2016, Ankara Akciğer Kanseri Geleneksel Sınıflandırma