Birincil IgA Nefropatisinde C4d Varlığının ve Yoğunluğunun Böbrek Hasarlanma Derecesi ve Sağkalımı ile Birlikteliği

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Birincil IgA Nefropatisinde C4d Varlığının ve Yoğunluğunun Böbrek Hasarlanma Derecesi ve Sağkalımı ile Birlikteliği"

Ece Kılıç
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Birincil IgA Nefropatisinde C4d Varlığının ve Yoğunluğunun Böbrek Hasarlanma Derecesi ve Sağkalımı ile Birlikteliği 32. Ulusal Nefroloji, Hipertansiyon, Diyaliz ve Transplantasyon Kongresi Dr. Cihan Heybeli

2 Giriş ve Amaç Human IgA Activates The Complement System Via The Mannan-Binding Lectin Pathway Roos A ve ark. J Immunol 2001 Glomerular Activation of The Lectin Pathway of Complement in IgA Nephropathy Is Associated with More Severe Renal Disease Roos A ve ark. J Am Soc Nephrol 2006 Mesangial C4d deposition: a new prognostic factor in IgA nephropathy Espinosa M ve ark. Nephrol Dial Transplant 2009 Association of C4d Deposition with Outcomes in IgA Nephropathy Espinosa M ve ark. Clin J Am Soc Nephrol 2014

3 Giriş ve Amaç Birincil IgA nefropatili hastalarda glomerüler ve ekstraglomerüler C4d varlığının klinik ve histopatolojik verilerle birlikteliğinin değerlendirilmesi

4 Dahil Edilme Kriterleri 18 yaş ve üzerinde olup IgA nefropatisi tanısı almış En az 3 non-sklerotik glomerül olan biyopsi örnekleri IgA nefropatisine yol açabilecek ikincil nedenler dışlanmış HIV, CMV, HBV, HCV ve tüberküloz infeksiyonları Karaciğer sirozu Solid organ maligniteleri Lenfomalar İnflamatuvar barsak hastalıkları, çölyak hastalığı Seronegatif spondiloartropatiler Behçet hastalığı

5 Yöntem Demografik hasta yaşı Cinsiyet izlem süresi Klinik (biyopsi sırasında ve izlemde) proteinüri miktarı serum kreatinin düzeyi kreatinin klerensi (MDRD) makroskopik hematüri varlığı Hipertansiyon (140/90 mm Hg ve üzeri veya antihipertansif kullanımı) immunosupresif renal replasman tedavisi ihtiyacı Histopatolojik Oxford sınıflandırma sistemi kriterleri mezangial immünglobülin birikimleri kresent varlığı

6 Yöntem Glomerüler C4d (+) (glomerüllerin > %25 i) Glomerül dışı alanlar (interlobüler arterler, peritübüler kapillerler, tübüler bazal membran) SPSS 16.0 ; p<0.05, istatistiksel anlamlılık sınırı Sayısal veri analizi ki-kare testi Fisher kesin testi Ölçümle belirlenen değişken analizi Mann-Whitney U testi korelasyon analizi Renal sağkalım analizi Kaplan-Meier Cox oransal risk analizi

7 Bulgular 45 hasta değerlendirildi, 37 hasta dahil edildi 11 kadın, 26 erkek Yaş ortalaması (20-71) Ortalama izlem süresi ay (<3 ay-120 ay) 16 hastada C4d (+)

10 Ekstraglomerüler C4d 4 hastada tübüler bazal membran ve epitelde boyanma Klinik verilerle istatistiksel olarak anlamlı birliktelik yok 8 hastada interlobüler arteryel boyanma Endokapiller hipersellülarite ile birlikteliği istatistiksel olarak anlamlı (p=0.014) Sellüler kresent ile birlikteliği : p=0.027 Nefrotik sendrom ile birlikteliği : p=0.049

12 Glomerüler C4d/Mezangial IgM

13 Espinosa M, Ortega R, Go mez-carrasco JM, et al. Mesangial C4d deposition: A new prognostic factor in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2009;24:

14 Sonuç Glomerüler C4d nin tanı sırasında daha yüksek kan basıncı, daha fazla proteinüri ve daha düşük glomerüler filtrasyon hızı ile birliktedir. Çalışmamızda renal sağkalımda azalmanın en güçlü histopatolojik öngördürücü bulgusu olan T2 skoru *, glomerüler C4d birikimi ile birliktedir. Mezangial IgM birikimi ile glomerüler C4d birikimi anlamlı olarak birliktedir. * Roberts ISD. Pathology of IgA nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2014;10:

15 Sonuç Ekstraglomerüler C4d boyanmasının önemini belirlemek için hasta sayısı yetersiz kalmıştır. IgA nefropatisi için ortalama takip süresi kısa olduğundan renal sağkalım analizi yapılamamıştır.

16 Yeni Bulgu: Mezangial IgM Mezangial IgM ile ilgili bulgular rastlantısal mı? İnceleme tekniği Irksal ve/veya coğrafi faktörler IgM lektin yolağını aktive edebilme potansiyeline sahip! * * McMullen et al. Mannose-binding lectin binds IgM to activate the lectin complement pathway in vitro and in vivo. Immunobiology 2006.

17 Ne yapılabilir? Önceki çalışmaların sonuçları IgM açısından yeniden gözden geçirilmeli C4d pozitif ve negatif grupların mezangial IgA birikimleri yapısal olarak değerlendirilebilir. Glikozilasyon anormallikleri homojen değil! Glikozilasyonu farklı IgA moleküllerinin MBL (mannoz-bağlayıcı lektin) affinitesi farklı! * Aday genleri taşıyan bireylerde glomerüler C4d birikimi Sekonder IgA olgularında glomerüler C4d? Şu ana kadar hiçbir çalışmada sekonder olgular çalışmaya dahil edilmemiş! İnflamatuvar barsak hastalığı (İBH) olanlarda intestinal sistemde C4d? Hücresel immünite ön planda? Yoğun antijen sunumu sonuçları etkiler mi? Klasik yol da aktive olabilir!!! İBH nın prognozuna etkisi olabilir mi? * Roos A et al. Glomerular Activation of the Lectin Pathway of Complement in IgA Nephropathy Is Associated with More Severe Renal Disease. J Am Soc Nephrol 2006

18 Dikkatiniz için teşekkürler

Benzer belgeler

ERİŞKİN YAŞ GRUBUNDA NATİV BÖBREK BİYOPSİ SONUÇLARININ ANALİZİ 10 Yıllık Tek Merkez Deneyimi

ERİŞKİN YAŞ GRUBUNDA NATİV BÖBREK BİYOPSİ SONUÇLARININ ANALİZİ 10 Yıllık Tek Merkez Deneyimi Murat Tuğcu, Umut Kasapoğlu, Çağlar Ruhi, Başak Boynueğri, Özgür Can, Gülizar Şahin, Gülistan Gümrükçü, Fügen