İlaç Temel Araştırma Merkezi (İTAM) Projesi Toplantısı Çevrimsel Araştırma ve Hedefe Yönelik Tedaviler 19 Eylül 2013 ALPER MAHREBEL

Transkript

1 İlaç Temel Araştırma Merkezi (İTAM) Projesi Toplantısı Çevrimsel Araştırma ve Hedefe Yönelik Tedaviler 19 Eylül 2013 ALPER MAHREBEL

2 2 Tarihçe Kuruluş yılı 1992 Almanya ve İsviçre den bitmiş ürün ithalatı Türkiye de üretim yılı ün üzerinde çalışan

3 BASEL CELTIS NEXTPHARMA NVUS LGUS NEUTEC-SLID NEUTEC-CEF NEUTEC-STERID NEUTEC-LİKİT NEUTEC R & D NEUTEC CHEM BASEL EURPE ŞİRKET YAPISI NEUTEC GRUP PAZARLAMA ÜRETİM R & D İHRACAT 3

4 4

5 5 35 farklı aktif madde içeren ürün: seltamivir Asetilsistein Kalsiyum + Vit D3 Rosuvastatin kalsiyum Deksketoprofen trometamol Pioglitazon Essitalopram okzalat Levofloksasin Memantin Metformin lanzapin Sefaklor Sefprozil İmatinib Sefpodoksim Proksetil Sefdinir Eplerenon Risedronat sodyum Ezetimib Rabeprazol sodyum Desloratadin Montelukast Levosetirizin Alfa lipoik asit Akarboz

6 6 İHRACAT Hollanda Irak Suriye Ürdün Hong Kong Vietnam Tayland Filipinler

7 eutec Solid 7

8 eutec Solid 8

9 9 eutec CEF 2009 yılında T.C. Sağlık Bakanlığı GMP 2012 yılında Hollanda otoritesinden onay Farmasötik formlar Efervesan tablet Tablet Kaplı tablet Saşe Kapsül Kuru toz dolum

10 eutec CEF 10

11 11 eutec STERID 2011 yılında kuruldu Farmasötik formlar DPI MDI Aerosol Nazal sprey Nebulizer

12 12 0

13 13 Yürütülmekte olan faz çalışmaları Hipertansiyon hastalarında 2,5 mg ve 5 mg S-amlodipin'in etkinliğinin ve güvenliliğinin araştırıldığı lokal,açık etiketli Faz IV çalışma İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Farmakoloji A.D. Sefpodoksim/Klavulanik asit film tablet ve Seftibüten/Klavulanik asit film tabletin idrar yolu enfeksiyonları tedavisindeki etkinliklerinin karşılaştırılması Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbn-i Sina Hastanesi Kronik bstrüktif Akciğer Hastalığı (KAH) olan hastalarda ultra uzun süreli bronkodilatatör karmoterolün yeni formülasyonunun etkinliliği ve güvenliliğinin sınanması Yedikule Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi

14 14 Temel araştırmalar Preklinik Klinik araştırmalar (Faz I-II-III) Ruhsat Faz IV çalışmaları İn- vitro izleme Moleküler biyoloji çalışmaları Moleküler keşif ve karakterizasyon Yaklaşık bileşik Laboratuvar ve hayvan deneyleri <250 bileşik Faz I sağlıklı gönüllü Faz II hasta; güvenlik ve dozlama Faz III hasta; etkinlik, advers olaylar <5 bileşik

15 15 Temel araştırmalar Preklinik Klinik araştırmalar (Faz I-II-III) Ruhsat Faz IV çalışmaları Biyoeşdeğerlik çalışmalar Biyoyararlanım çalışmaları

16 16 Yürütülmekte olan faz çalışmalarından bazıları Hipertansiyon hastalarında 2,5 mg ve 5 mg S-amlodipin'in etkinliğinin ve güvenliliğinin araştırıldığı lokal,açık etiketli Faz IV çalışma İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Farmakoloji A.D. Sefpodoksim/Klavulanik asit film tablet ve Seftibüten/Klavulanik asit film tabletin idrar yolu enfeksiyonları tedavisindeki etkinliklerinin karşılaştırılması Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbn-i Sina Hastanesi Kronik bstrüktif Akciğer Hastalığı (KAH) olan hastalarda ultra uzun süreli bronkodilatatör karmoterolün yeni formülasyonunun etkinliliği ve güvenliliğinin sınanması Yedikule Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi

17 İlaç ve ilaç dizaynı 17 İlaç molekülleri biyolojik hedeflere (protein, reseptör, enzim, hücre ) bağlanarak aktive edici (agonist) veya inhibe edici (antagonist) etki gösterirler

18 İlaç ve ilaç dizaynı 18 İlaç dizaynı yaklaşımı da biyolojik hedef temeline dayanmaktadır İlaç dizaynının önemli bir parçası ufak moleküllerin bağlanacağı hedef proteini tahmin etmektir (bağlanma, farmakofor, QSAR ) Farmakofor: Bir ilaç molekülünde biyolojik etkiden sorumlu olduğu düşünülen ve hedef bölge ile en iyi şekilde etkileşerek biyolojik cevabı başlatmak için gerekli özelliklere sahip olan grup

19 Molekül Modelleme 19 Molekül modelleme yöntemleri ve bilgisayar destekli kimya vasıtasıyla ilaçların ve organizmada etkileştiği yapıların üç boyutlu yapıları ve fizikokimyasal özellikleri tanımlanarak veri tabanı oluşturulur Üç boyutlu ilaç-biyolojik hedef etkileşmesi yöntemler: Farmakofor Yapı bazlı dizayn QSAR 3D QSAR CoMFA (Comparative Molecular Field Analysis)

20 Sanal görüntüleme Kemoinformatik Yapı temelli Bağlanma Ligand temelli QSAR, benzerlik araştırması Farmakofor temelli Bilgi temelli Kimyasal-Biyolojik veri tabanı 20

21 Ligand temelli- QSAR Kantitatif yapı-aktivite ilişkisi Deneysel verilere dayanmaktadır (biyolojik aktivite, çözünürlük, toksisite, permeabilite, ) 21

22 PC2 QSAR temelli 3D etkileşim enerjileri(grid, CoMFA...) Yapısal model Moleküler etkileşim alanı (GRID) PCA ve PLS modeli Score Plot PC1 22 DRY N1 H2

23 e novo dizayn Protein-ligand kompleksi 23

24 e novo dizayn Temel yapı ayrıştırılır 24

25 e novo dizayn fizikokimyasal özellikler Hidrofobik H-bağı verme H-bağı alma hidrofobik tanımlama H-verme özelliği H-alma özelliği 25

26 e novo dizayn Yeni yapı ekleme 26

27 e novo dizayn Ör. HIV proteaz molekülü N S N H H Query Scaffold Definition A N S N A A A H H Scaffold Hopping N H P Synthetic Feasibiltiy N H P New Compound Building A N A H P A A Bergmann R. et al., j. med. Chem (11):

28 De novo dizayn 28

29 29

30 30

31 31

32 32

33 33

34 34

35 Molekül için uygun radioligand testleri 35

36 36 TEŞEKKÜRLER