Quantec Özefagus kanseri Mide kanseri Hepatobilier ve pankreas kanseri Kolorektal kanser

Transkript

1

2 Quantec Özefagus kanseri Mide kanseri Hepatobilier ve pankreas kanseri Kolorektal kanser

3 Radyasyon tolerans dozu aşılmışsa Organ fonksiyonu bozulmuşsa EK TEDAVİ SAKINCALI

4 İlk RT dozu İlk RT volümü Tedaviler arası interval İlk tedaviye ait bilgiler (KT vs) Tutulmuş organ ve dokular

5 Subtolerans seviyesinde doz uygulanmışsa Subklinik veya minimal hasar mevcutsa Uzun dönem iyileşme olasılığı varsa

6

7 RİSK ALTINDAKİ ORGANLAR Rektum Mesane İnce barsak Penil bulb Kemik iliği (hematolojik toksisite) Femur başı Pelvik kemik (sakrum)

8 QUANTEC IJROBP Supplement 2010

9 hasta (pankreas, kolon, kolanjiokarsinom, ve diğer) İlk RT medyan 45 Gy İki RT arası geçen süre: 26 ay Hiperfraksiyone akselere rejim 1.5 Gy günde 2 kez; medyan doz 30 Gy (aralık: Gy) 8 hastaya eş zamanlı KT + Haque, et al 2009

10 1 yıllık progresyonsuz sağkalım oranı %50 Medyan süre 14 ay 1 yıllık GS %62 Medyan sağkalım 14 ay 1 hastada Gr 3 akut toksisite (karın ağrısı ve kanama) geç dönemde de Gr 4 geç toksisite (kanama) gelişti Haque, et al 2009

11

12 Loko-rejiyonel rekürrens oranı : %44-61 Rekürrens hastalıkta özefajektomi, definitif KRT sonrası yüksek morbidite REİRRADİASYON!!! Yamaguchı ve ark. 2011

13 Küratif grup (n:11) Rekürren/ rezidü hastalık Tüm hastalara medyan 60 Gy (n:31) RT uygulanmış Performans iyi, uzak met yok 3D konformal RT (tüm hastalara eş zamanlı KT, Medyan doz: 40 Gy (36-65) Palyatif grup (n:20) 6/11 hastaya eş zamanlı hipertemi) 3D konformal RT (16/20 hastaya eşzamanlı KT, 8/20 hastaya eş zamanlı hipertermi) Medyan doz: 36 Gy (16-60) 5 hasta tedaviyi tamamlayamadı Yamaguchı ve ark. 2011

14 Küratif grupda 10/11 hastada yanıt (+), 1 hastada özefagus perforasyonu Palyatif grupda 5/20 hastada G3 ve üzeri toksisite Yamaguchı ve ark. 2011

15 Reirradiasyon; küratif grupda tolere edilebilirken palyatif grupda ciddi toksisite nedeni ile kısıtlı

16 yılları Rekürrens özefagus Ca İlk Tedavileri : Definitif KRT Sadece cerrahi Neoadjuvan KRT 54 hasta 8 hasta 33 hasta 13 hasta

17 İlk tedavi ile rekürrens arası 19 ay Rekürrens bölgeleri anastamoz % 63 nodal % 30 her ikisi % 7 Salvage KRT 45 Gy (30-68 Gy) Fakhrian K. Et al, 2012

18 Salvage KRT sonrası medyan takip zamanı 38 ay KRT sonrası 19/28 hastanın semptomları azalmış. Medyan GS 12 ay Medyan rekürrenssiz zaman 8 ay 1,2 ve 3 yıllık GS oranları sırası ile % 55, %29, % 19 Fakhrian K. Et al, 2012

19 45 Gy RT dozu Konformal RT İyi sağkalım ile ilişkili Fakhrian K. Et al, 2012

20 Özefagus kanserinde salvage tedavide yeniden ışınlama etkin ve tolere edilebilir Fakhrian K. Et al, 2012

21

22 D Angelica- Ann Surg, 2004

23 Miller, et al 2006

24 Primer/rekürren özefagus-mide kanserli 50 hasta R0 rez R1 rez R2 rez % 42 hasta % 46 hasta % 12 hasta IORT :12,5 Gy (10-25 Gy) EBRT: 50,4 Gy (8-55 Gy) (48 hastada) KT(5- FU bazlı) radyoduyarlaştırıcı olarak (46 hastada) Miller, et al 2006

25 Lokal ileri / rekürren GİS malignitelerinde IORT lokal kontrolü artırmakta Miller, et al 2006

26

27 Cerrahi sonrası lokal rekürrens oranı: % Lomniska et al. 2012

28 Retrospektif, arası, nüks 28 hasta Daha önce tüm hastalar EBRT (50,4 Gy) Medyan takip zamanı : 5,9 ay SBRT dozu : 22,5 Gy (20-30 Gy)/ 3-5 frk Lomniska et al. 2012

29 3 hastada PR, 9 hasta stabil (12/14 hasta progresyonsuz) 1 olguda akut grad 2 bulantı-kusma 2 olguda grad 3 geç Gİ toksisite Medyan GS : 5,9 ay 1 yıllık GS : %18, lokal progresyonsuz sağkalım: % 70 Lokal kontrol iyi, sağkalıma etkisi zayıf Lomniska et al. 2012

30

31 Rekürren rektal kanserde reirradiasyon ve KT ile kür ve palyasyon olasılığı yüksek

32

33 103 hasta Öncesinde eşzamanlı KRT ( 5-FU Gy) Rekürrense kadar geçen medyan süre: 19 ay Reirradiasyon dozu 34.8 Gy (aralık, ) 34 hastaya RT sonrası cerrahi + 5 yıllık GS: Cer (+) vs Cer(-): %44 vs %22 Mohiuddin, et al 2002

34 Fraksiyonasyon 1.2 Gy bid 30 Gy + boost 1.8 Gy 30.6 Gy + boost KT 5-FU ( mg/m2/gün) devamlı infüzyon Mohiuddin, et al 2002

35 Diyare : %15 Desquamasyon : %8 Mukozit: %4 Grad 4 toks: %6 Grad 3 diyare: %18 İ.B toks: %15 Fistül: %4 Ciltte ülserasyon:%2 Toksisiteler radyasyon dozundan bağımsız!!!! Mohiuddin, et al 2002

36 Mohiuddin, et al 2002

37 arası, 22 hasta Pre-op / post-op KRT almış Reirradiasyon dozu: 50 Gy Hastaların %23 üne (5 hasta) reirradiasyon sonrası cerrahi + %9 grad 3 akut toks., %36 grad 3-4 geç toks. Koom, et al 2012

38 Cerrahi uygulanması ve rekürren tm lokalizasyonu (axial veya anterior) ciddi geç toksisite ile ilişkili p:0,024 Reirradiasyon dozu 50 Gy ( α/β10 2 Gy eşdeğeri doz) alan içi progresyonsuz sağkalımı artırıyor p:0,005 Koom, et al 2012

39

40 Daha önce RT alan 16 hasta: (median 45 Gy) 4-rektum 6-anal canal 4-serviks 1-endometrium 1 mesane CK ile 36 Gy, 6 fx Median takip süresi 10.6 ay (aralık ay) 1 yıllık lokal kontrol:%51.4 DFS 8.3 ay Dewas, et al 2011

41 Dewas, et al 2011

42 Dewas, et al 2011

43 arası, 14 hasta SBRT : 11 hasta 3 x 12 Gy 3 hasta tek fx, 12, 16, 18 Gy Daha önceki RT dozu: 50.4 Gy (aralık, Gy) Takip süresi 16,5 ay (aralık, 6-69 ay) 1 yıllık LK: % yıllık LK: % yıllık GS: %90 2 yıllık GS: %78,8 Grad 3-4 akut toks. saptanmadı Defoe, et al 2011

44 Rekürren kolorektal kanserli 607 hasta IOERT 15 Gy (7,5-30 Gy) %96 sına EBRT uygulandı EBRT daha önce RT - 50,4 Gy ( 8,4-65 Gy) RT + 27,5 Gy (5-39,6 Gy) Haddock, et al 2011

45 Grup Medyan IORT doz Aralık (Gy) R0 12,5 Gy 7,5-25 Gy R1 15 Gy Gy R2 20 Gy Gy Önce RT - 17,5 Gy Gy Önce RT + 12,5 Gy 7,5-25 Gy Tüm 15 Gy 7,5-30 Gy Haddock, et al 2011

46 Sağkalım Medyan 36 ay 1 yıllık % 90 2 yıllık % 70 5 yıllık % yıllık % 16 Haddock, et al 2011

47 Sağkalım R0 R1 R2 p<0,0001 Medyan 51 ay 35 ay 27 ay 1 yıllık % 94 % 90 % 82 2 yıllık % 80 % 69 % 56 5 yıllık % 46 % 27 % yıllık %25 % 18 % 4 Haddock, et al 2011

48 Değişken p değeri R0 vs R1 ve R2 <0,0001 Önceden KT - 0, den sonra ted edilenler 0,012 Kolon vs rektum 0,065 Sistemik KT 0,075 Yaş <61,5 0,122 EBRT ile eş zamanlı KT 0,400 Önceden EBRT 0,897 Haddock, et al 2011

49 IOERT Doz 12,5 Gy >12,5 Gy Akut Nöropati % 9 % hastada (% 11) Gr 3 ve üstü toksisite Yumuşak doku komp. ( abse, fistül) 42 hasta Gr 1 % 3 % 7 Gr 2 % 4 % 10 Gr 3 % 1 % 4 Nöropati 18 hasta Üreteral obstrüksiyon 18 hasta Periferik sinirler ve üreterler doz sınırlayıcı Haddock, et al 2011

50 Tümöre yönelik lokalize tedavi Normal doku üzerine yan etkisi sınırlı RT doz eskalasyonu Tek fraksiyonda yüksek biyolojik etkinlik Lokal kontrolü artırıyor Sistemik tedaviden etkilenmez

51 İki radyoterapi arası süre İlk radyoterapi dozu uygunsa Uygun RT ve cerrahi teknik Sınırlı tedavi alanı Değişik fraksinasyon şemaları Teknolojik gelişmeler ile

52 Teşekkürler