Twinrix TM Erişkin IM 1.0 ml Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör

Transkript

1 Twinrix TM Erişkin IM 1.0 ml Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Formülü Twinrix TM Erişkin, saflaştırılmış ve inaktive edilmiş hepatit A (HA) virüsü ile saflaştırılmış hepatit B yüzey antijeninin (HBsAg) ayrı ayrı alüminyum hidroksit ve alüminyum fosfat üzerine adsorbe edilmiş süspansiyonlarının birleştirilmesiyle formüle edilmiştir. HA virüsü MRC 5 insan diploid hücrelerinde çoğaltılmıştır. HBsAg, selektif bir ortamda genetik mühendisliği yoluyla oluşturulan maya hücre kültüründe üretilmiştir. 1.0 ml lik Twinrix TM Erişkin dozu 720 ELISA ünitesinden az olmayacak miktarda inaktive edilmiş HA virüsü ile 20 mcg rekombinant HBsAg proteini içerir. Yardımcı maddeler: Alüminyum hidroksit (0.05mg), alüminyum fosfat (0.4mg), enjeksiyonluk aminoasitler (maks. 1.0mg), formaldehit (maks mcg), neomisin sülfat (maks. 20.0ng), 2-fenoksietanol (5.0mg), polisorbat 20 (maks. 50.0mcg), sodyum klorür (9.0mg), enjeksiyonluk su (k.m. 1.0ml) Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik özellikler : Farmakoterapötik grubu : Hepatit aşıları, ATC kodu JO7BC. Twinrix TM Erişkin spesifik anti-hav ve anti-hbs antikorlarını indükleyerek HAV ve HBV enfeksiyonlarına karşı bağışıklık sağlar. Hepatit A ve hepatit B ye karşı koruma 2-4 hafta içinde başlar. Klinik çalışmalarda hepatit A ya karşı spesifik hümoral antikorlar deneklerin % 94 ünde ilk dozdan bir ay sonra ve % 100 ünde üçüncü dozdan bir ay sonra (7. ayda) gözlenmiştir. Hepatit B ye karşı spesifik antikorlar deneklerin % 70 inde birinci dozdan sonra ve % 99 unda üçüncü dozdan sonra gözlenmiştir. Erişkinlerde istisnai durumlarda 0, 7 ve 21. günlerde primer şema ve 12. ayda dördüncü bir doz uygulandığında, üçüncü dozdan 1 ve 5 hafta sonra aşılananların %82 ve %85 inde seroprotektif anti-hbv antikor düzeylerine ulaşılmıştır. Dördüncü dozdan bir ay sonra, aşılananların tümünde seroprotektif antikor düzeylerine ulaşılmıştır. Anti-HAV antikorları için seropozitiflik oranları üçüncü dozdan 1 ve 5 hafta sonra sırasıyla %100 ve %99.5 olarak bulunmuş ve dördüncü dozdan bir ay sonra %100 e ulaşmıştır. Erişkinlerde yürütülen iki uzun süreli klinik çalışmada, aşılananların çoğunda Twinrix Erişkin primer aşılama kürünün başlatılmasını takiben 60 aya kadar anti-hav ve anti-hbs antikorlarının kalıcılığı gösterilmiştir. Anti-HAV ve anti-hbs antikorlarının azalma kinetiğinin monovalan aşılarla benzer olduğu gösterilmiştir. Farmakokinetik Özellikler : Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekli değildir. TM: Twinrix, GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır. W:\Prospekt\Twinrix Adult\TwxAd03 1/5

2 Endikasyonları Twinrix TM Erişkin hem hepatit A hem de hepatit B enfeksiyonu riski altındaki 16 yaş ve üzerindeki adolesanlar ve erişkinlerde endikedir. Kronik karaciğer hastalığı olanlarda hepatit A ve hepatit B enfeksiyonu ciddi sonuçlara ve yüksek ölüm oranına yol açabilir. Kronik karaciğer hastalığı olan ya da kronik karaciğer hastalığı riski altındaki (örn. Hepatit C virüsü taşıyıcıları, alkolikler) kişilerin hepatit A ve B ye karşı aşılanması önerilmektedir. Kontrendikasyonları Twinrix TM Erişkin aşının herhangi bir komponentine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ya da bir önceki Twinrix TM Erişkin veya tekli hepatit A veya hepatit B aşısı uygulaması ardından aşırı duyarlılık belirtileri gösteren bireylere uygulanmamalıdır. Diğer aşılarda olduğu gibi, akut ciddi ateşli hastalık görülen bireylerde Twinrix TM Erişkin uygulanması ertelenmelidir. Uyarılar/Önlemler Aşılama sırasında kişilerin hepatit A veya hepatit B enfeksiyonunun kuluçka dönemini geçirmekte olmaları mümkündür. Bu vakalarda Twinrix TM Erişkin in hepatit A ve hepatit B yi önleyip önleyemeyeceği bilinmemektedir. Aşı, hepatit C,hepatit E ve karaciğeri enfekte eden diğer patojenler gibi diğer ajanların neden olduğu enfeksiyonları önlemez. Twinrix TM Erişkin temas sonrası profilaksi için önerilmez (örneğin virüslü iğne batması). Aşı, bağışıklık sistemi bozulmuş hastalarda denenmemiştir. Hemodiyaliz hastalarında, immünosupresif tedavi gören veya immün sistemi bozulmuş hastalarda primer aşılama şemasından sonra beklenen immün yanıta ulaşılamayabilir. Bu hastalar ek aşı dozlarına ihtiyaç duyabilir. Bütün diğer enjektabl aşılarda olduğu gibi aşının uygulanmasının ardından nadir olarak anafilaktik reaksiyon görüldüğü takdirde uygun tıbbi tedavi olanakları hazır bulundurulmalıdır. Intradermal enjeksiyon veya gluteal kasa intramusküler uygulama, aşıya suboptimal yanıt gelişmesine yol açabileceğinden, bu yollardan kaçınılmalıdır. İstisnai olarak, Twinrix Erişkin trombositopeni veya kanama bozuklukları olan bireylerde intramüsküler uygulamayı takiben kanama meydana gelebileceğinden subkutan yoldan uygulanabilir. Gebelikte ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi : C. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımına ilişkin insanlar ile ilgili yeterli veri ve hayvan üreme çalışmaları mevcut değildir. Tüm inaktif aşılarda olduğu gibi fetusa zarar vermesi beklenmez. Twinrix TM Erişkin gebelik döneminde ancak çok kesin bir hepatit A ve hepatit B riski söz konusu ise kullanılmalıdır. Twinrix TM Erişkin emzirme döneminde dikkatle kullanılmalıdır. Karsinojenik ve mutajenik etki: Twinrix TM Erişkin karsinojenik ve mutajenik etkileri bakımından değerlendirilmemiştir. Makine ve taşıt kullanımı üzerine etkileri: Aşı araba ve makina kullanma yeteneği üzerinde bir etki oluşturmaz. Twinrix TM Erişkin kesinlikle damar içine uygulanmamalıdır. Yan Etkiler / Advers Etkiler Twinrix TM Erişkin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, en sık bildirilen advers etkiler ağrı, kızarıklık ve şişmeyi içeren enjeksiyon yerindeki reaksiyonlardır. W:\Prospekt\Twinrix Erişkin\TwxAd04 2/5

3 Karşılaştırmalı bir araştırmada, Twinrix Erişkin uygulamasını takiben görülen advers olayların sıklığı, monovalan aşıların uygulamasını takiben bildirilen advers olay sıklığı ile karşılaştırıldığında farklı bulunmamıştır. Advers olay sıklıkları aşağıdaki şekilde değerlendirilmiştir: Çok sık %10 Sık %1 ve < %10 Sık olmayan %0.1 ve < %1 Sık olmayan %0.01 ve < %0.1 Çok nadir < %0.01 Twinrix Erişkin ile geçici olarak aşağıdaki genel reaksiyonlar görülebilir: Bir bütün olarak vücut: çok sık: yorgunluk; sık: baş ağrısı, kırıklık hali; nadir: ateş. Gastrointestinal sistem: sık: bulantı; nadir: kusma. Twinrix Erişkin in 0,7 ve 21 gün aşılama şemasına göre uygulandığı bir klinik çalışmada, çok sık rapor edilen baş ağrısı dışında diğer advers olaylar yukarıda belirtilen sıklıktadır 12. ayda uygulanan 4. dozu takiben sistemik advers reaksiyon insidansı 0.,7. ve 21. günlerdeki uygulamayı takiben gözlenen ile benzerdir. Karşılaştırmalı bir çalışmada Twinrix Erişkin uygulamasını takiben gözlenen advers olay sıklığı incelenmiş ve monovalan aşıların uygulamasını takiben gözlenen advers olay sıklığından farklı bulunmamıştır. Pazarlama sonrası izlem sırasında, aşı ile geçici ilişkili olarak aşağıdaki istenmeyen olaylar bildirilmiştir. Bir bütün olarak vücut: çok nadir: grip benzeri semptomlar (ateş, titreme, baş ağrısı, miyalji, artralji), yorgunluk, alerjik reaksiyonları içeren anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar ve serum hastalığı benzeri reaksiyonlar. Kardiyovasküler genel: çok nadir: senkop, hipotansiyon. Merkezi ve periferik sinir sistemi: çok nadir: baş dönmesi, parestezi. Gastrointestinal sistem: çok nadir: bulantı, kusma, iştah azalması, diyare, abdominal ağrı. Karaciğer ve safra sistemi: çok nadir: anormal karaciğer fonksiyon testleri. Nörolojik bozukluklar: çok nadir: konvülsiyonlar. Trombosit, kanama ve pıhtılaşma: çok nadir: trombositopeni, trombositopenik purpura. Deri ve ekleri: çok nadir: döküntü, kaşıntı, ürtiker. Lökosit ve retiküloendotelyal sistem: çok nadir: lenfadenopati Monovalan hepatit A ve/veya hepatit B aşılarının yaygın kullanımını takiben, aşı ile geçici ilişkili olarak ayrıca aşağıdaki istenmeyen olaylar bildirilmiştir. Merkezi ve periferik sinir sistemi: çok nadir: periferik ve/veya merkezi nörolojik bozukluk olguları; multipl skleroz, optik nevrit, myelit, Bell paralizisi, Guillain-Barré sendromu (asandan paralizi ile birlikte) gibi polinevrit olguları, menenjit, ensefalit, ensefalopati. Deri ve ekleri: çok nadir: eritema eksudativum multiforme. Vasküler ekstrakardiyak: çok nadir: vaskülit. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. W:\Prospekt\Twinrix Erişkin\TwxAd04 3/5

4 İlaç Etkileşmeleri Twinrix TM Erişkin İle spesifik hepatit A Immünoglobulini veya hepatit B immünoglobulinin aynı anda kullanımı ile ilgili veri yoktur. Ancak tekli hepatit A veya hepatit B aşıları spesifik immünoglobulinlerle aynı anda uygulandığında, daha düşük antikor titrelerine yol açabilmekle birlikte serokonversiyon üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.. Twinrix TM Erişkin ile diğer aşıların birlikte uygulanması spesifik olarak araştırılmamış olmakla birlikte, ayrı şırıngalar ve farklı enjeksiyon yerleri kullanılması halinde herhangi bir etkileşimin gözlenmesi beklenmemektedir. İmmünosupresif tedavi gören ya da bağışıklık sistemi yetersiz olan hastalarda yeterli yanıt alınamayabilir. Kullanım Şekli ve Dozu 1.0 ml' lik doz 16 yaş ve üzerindeki adolesanlar ve erişkinler için önerilir. Primer aşılama şeması Twinrix TM Erişkin ile primer aşılama şeması 3 dozdan oluşur, birinci doz seçilen bir tarihte, ikinci doz 1 ay sonra, üçüncü doz ise ilk dozdan 6 ay sonra uygulanır. Erişkinlerde, aşılama kürü başladıktan sonraki bir ay veya üzerindeki süre içinde seyahatin beklendiği, ancak standart 0, 1, 6 aylık şemanın tamamlanması için yeterli sürenin bulunmadığı istisnai durumlarda, 0, 7 ve 21. günlerde verilecek üç intramüsküler enjeksiyonluk bir şema kullanılabilir. Bu şema uygulandığında, ilk dozdan 12 ay sonra dördüncü bir doz önerilmektedir. Tavsiye edilen şemaya uyulmalıdır. Bir kere başlanmışsa, primer aşılama şeması aynı aşıyla tamamlanmalıdır. Rapel doz Uzun dönemli antikor kalıcılığı verileri aşılamayı takiben 60 aya kadar mevcuttur. Kombine aşıyla bir primer aşılama kürünü takiben gözlenen anti-hbs ve anti-hav antikor titreleri, monovalan aşılarla aşılamayı takiben görülen antikor titreleri ile aynı aralıktadır. Antikor azalması kinetiği de benzerdir. Dolayısıyla, rapel aşılaması için genel öneriler monovalan aşılarla edinilen deneyimden çıkarılabilir. Hepatit B Tam bir primer aşılama şemasını tamamlamış sağlıklı bireylerde hepatit B aşısının rapel dozuna olan gereksinim belirlenmemiştir; bununla birlikte, günümüzde bazı resmi aşılama programları hepatit B aşısının rapel dozunu önermektedir ve bu öneriye uyulmalıdır. Bazı HBV ye maruz kalmış birey ya da hasta kategorileri için (örn. hemodiyaliz hastaları ya da bağışıklığı yetersiz hastalar), 10 IU/l gibi koruyucu bir antikor düzeyi sağlamak için tedbirli bir tutum izlenmesi düşünülmelidir. Hepatit A Saptanabilir antikorların yokluğunda immünolojik bellek yoluyla koruma sağlanabileceğinden, hepatit A aşılamasına yanıt vermiş olan bağışıklığı yetersiz bireylerin rapel dozlara gereksinim duyup duymayacakları henüz tam olarak belirlenmemiştir. Rapel uygulamasına ilişkin öneriler, koruma için antikorlar gerektiği varsayımına dayanmaktadır; anti-hav antikorlarının en az 10 yıl süreyle kalıcı olduğu öngörülmüştür. Hem hepatit A hem de hepatit B rapel dozunun arzu edildiği durumlarda, Twinrix Erişkin verilebilir. Alternatif olarak, Twinrix Erişkin ile primer aşılama yapılmış bireylere herhangi bir monovalan aşının rapel dozu uygulanabilir. W:\Prospekt\Twinrix Erişkin\TwxAd04 4/5

5 Twinrix Erişkin tercihen deltoid kasa intramüsküler uygulama içindir. Twinrix Erişkin trombositopeni veya kanama bozuklukları olan bireylerde intramüsküler uygulamayı takiben kanama meydana gelebileceğinden subkutan yoldan uygulanabilir. Aşırı Dozaj Uygulanamaz. Geçimsizlikler Twinrix TM Erişkin diğer aşılarla aynı enjektörde karıştırılmamalıdır. Saklama Koşulları Twinrix TM Erişkin 2-8 o C arasında saklanmalıdır. Aşıyı kesinlikle dondurmayınız. Eğer aşı donmuşsa kullanmadan atınız. BUZDOLABINDA, ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAĞI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Ticari Takdim Şekli ve Muhtevası Twinrix TM Erişkin IM 1.0 ml Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör önceden doldurulmuş cam enjektörlerde piyasaya sunulmaktadır. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Twinrix TM Pediatrik IM 0.5 ml Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kullanma Talimatı Aşı uygulanmadan önce iyice çalkalanarak hafif opak, beyaz bir süspansiyon elde edilmeli ve herhangi bir yabancı partikül ve/veya fiziksel görünümde değişiklik açısından gözle incelenmelidir. Bunların herhangi birinin gözlenmesi halinde aşıyı atınız. İzin Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., Levent/İstanbul İthal İzin Tarihi ve Numarası: K/30185 Üretim Yeri İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Belçika Reçete ile satılır. GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş. Ambalaj kodu 04/ /07/C Prospektüs Onay Tarihi: W:\Prospekt\Twinrix Erişkin\TwxAd04 5/5