Genotip 1b Hastalar İçin Viekriax/Exviera ile Yüksek Kür Şansı. Ulus Salih Akarca

Transkript

1 Genotip 1b Hastalar İçin Viekriax/Exviera ile Yüksek Kür Şansı Ulus Salih Akarca

2 Neden Genotip 1b Ülkemizde erişkin toplumda hepatit C prevalansı %0.5 civarındadır. Hastaların %80 i genotip 1b subtipi ile infektedir. Yeni doğrudan etkili antiviral tedavilerinde tedavi cevabı genotip kadar, subtip tiple de ilişkili görünmektedir. Bu nedenle kullanılacak kombinasyonun genotip 1b için ne derecede etkili olduğunun bilinmesi önemlidir. AbbVie firmasının geliştirdiği, paritaprevir/ritonavir, ombitasvir, dasabuvir (PrOD) kombinasyonunun özellikle subtip 1b hastalardaki etkisi üzerinde durulacaktır. Bu kombinasyonda Paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg, ombitasvir 25 mg tek tablette Viekirax ismiyle toplanmıştır ve günde 1 tablet olarak kullanılır. Dasabuvir 250 mg, Exviera isimli tablet olarak piyasaya çıkmış ve 2x1 olarak kullanılmaktadır.

3 Viekirax/ Exviera Pozolojisi Viekirax/ Exviera ± RBV kompanse sirotik hastalar da dahil GT1b hastalarında endikedir Hasta profili* Rejim Süre GT1b non-sirotik Viekirax/Exviera 12 hafta GT1b sirotik Viekirax/Exviera + RBV 12 hafta Dozlama Viekirax (OBV/PTV/r) = günde 2 tablet (sabahları) 12.5 mg/75 mg/50 mg ; günde iki kez 1 tablet (sabah ve akşam) Exviera (DSV) 250 mg Viekirax KÜB(erişim tarihi Şubat 2016) Exviera KÜB (erişim tarihi kasım 2016).

4 HCV GT1b Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera SAPPHIRE-I GT1b SAPPHIRE-II Viekirax/ Exviera + RBV vs. plasebo 12 hafta Kompanse siroz Viekirax/ Exviera + RBV 12 hafta Siroz değil Viekirax / Exviera 12 hafta PEARL-II PEARL-III Viekirax/Exviera + RBV vs. Viekirax + Exviera 12 hafta TURQUOISE-II Viekirax/ Exviera + RBV 12 vs. 24 hafta Andreone P et al. Gastroenterology Aug;147(2): Ferenci P et al. N Engl J Med May 22;370(21):

5 KVY12 (%) KVY12 (%) HCV GT1b Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera PEARL-II Viekirax/ Exviera ± RBV Tedavi Deneyimli* PEARL-III Viekirax/ Exviera ± RBV Tedavi Naif , , Önerilen Rejim Önerilen Rejim n N RBV'li RBV'siz 20 0 n N RBV'li RBV'siz * Önceki tedavi PegIFN/RBV Viekirax KÜB (Erişim tarihi Şubat 2016); Andreone P et al. Gastroenterology Aug;147(2): Ferenci P et al. N Engl J Med May 22;370(21):

6 KVY12 (%) HCV GT1b Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera Toplu Sonuçlar PEARL II & PEARL III birleşmiş analiz hafta Viekirax/ Exviera ile 301 non-sirotik, hem tedavi naif hem de tedavi deneyimli HCV GT1b hastada %100 oranında KVY12 elde edildi 20 0 n N * Tüm Naif Nüks Kısmi Tam yanıtsız Beyaz Siyah Diğer ABD AB ROW Önceki PegIFN/RBV tedavisine ROW = Dünyanın geri kalan kısmı yanıt Önceki tedavi PegIFN/RBV *PEARL-IV çalışmasına katılan 1 tedavi naif GT1b enfekte hasta dahil edilmiştir Irk Coğrafi bölge Colombo M, et al. Hepatology 2014; (Suppl):1131A; Vierling J, et al. Hepatology 2014; (Suppl):1156A 1157A.

7 HCV GT1b Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera SAPPHIRE-I GT1b SAPPHIRE-II Viekirax/ Exviera + RBV vs. plasebo 12 hafta Kompanse siroz Viekirax/ Exviera + RBV 12 hafta Siroz değil Viekirax / Exviera 12 hafta PEARL-II PEARL-III Viekirax/Exviera + RBV vs. Viekirax + Exviera 12 hafta TURQUOISE-II Viekirax/ Exviera + RBV 12 vs. 24 hafta Andreone P et al. Gastroenterology Aug;147(2): Ferenci P et al. N Engl J Med May 22;370(21):

8 KVY12 (%) HCV GT1b Sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera 68 GT1b hastası 12 hafta Viekirax/ Exviera + RBV alarak %99 KVY 12 oranı elde etti 12 hafta(önerilen Rejim) 24 hafta , , n N Bir tane nüks gelişen sirotik hasta dışında tüm GT1b hastaları KVY12 elde etti Tüm Naif Nüks Kısmi yanıtlı Tam yanıtsız Viekirax KÜB (Erişim tarihi Kasım 2015); Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:

9 Viekriax/Exviera GT1b Advers Olaylar Birleştirilmiş Analiz:* Non-sirotik Sirotik Adevers Olay, n (%) RBV siz 12 hafta (n=301) + RBV, 12 hafta (n=572) + RBV, 12 hafta (n=68) + RBV, 24 hafta (n=51) Baş ağrısı 70 (23.3) 163 (28.5) 17 (25.0) 17 (33.3) Önerilen Rejim Önerilen Rejim Halsizlik 62 (20.6) 149 (26.0) 19 (27.9) 18 (35.3) Bulantı 15 (5.0) 95 (16.6) 10 (14.7) 12 (23.5) Asteni 18 (6.0) 85 (14.9) 15 (22.1) 10 (19.6) Kaşıntı 19 (6.3) 79 (13.8) 14 (20.6) 11 (21.6) Diyare 24 (8.0) 46 (8.0) 9 (13.2) 8 (15.7) Insomnia 11 (3.7) 62 (10.8) 5 (7.4) 7 (13.7) Öksürük 12 (4.0) 44 (7.7) 11 (16.2) 10 (19.6) Döküntü 8 (2.7) 43 (7.5) 7 (10.3) 9 (17.6) Sersemlik 12 (4.0) 41 (7.2) 7 (10.3) 3 (5.9) Anemi 1 (0.3) 39 (6.8) 8 (11.8) 8 (15.7) Üst karın ağrısı 8 (2.7) 31 (5.4) 7 (10.3) 5 (9.8) Dispne 4 (1.3) 32 (5.6) 3 (4.4) 8 (15.7) Artralji 10 (3.3) 22 (3.8) 4 (5.9) 6 (11.8) Depresyon 10 (3.3) 13 (2.3) 1 (1.5) 6 (11.8) Hiperbilirubinemi 3 (1.0) 14 (2.4) 9 (13.2) 0 * Veriler SAPPHIRE-I, SAPPHIRE-II, PEARL-II, PEARL-III ve TURQUOISE-II çalışmalarından. Colombo M, et al. Hepatology 2014; (Suppl):1131A.

10 Viekriax/Exviera GT1b Laboratuar Anomalileri Birleştirilmiş Analiz:* Non-sirotik Sirotik Olay, n (%) Viekirax /Exviera, 12 hafta (n=301) Viekirax/ Exviera + RBV, 12 hafta (n=572) Viekirax/ Exviera + RBV, 12 hafta (n=68) Viekirax/ Exviera + RBV, 24 hafta (n=51) Total bilirubin Önerilen rejim Önerilen rejim Grade 3 (>3X 10X ULN) 1 (0.3) 29 (5.1) 7 (10.3) 2 (3.9) Grade 4 (>10X ULN) 0 1 (0.2) 0 0 Hemoglobin Viekirax/ Exviera ± RBV ile tedavi edilen hiç bir GT1b hastasının hemoglobin düzeyi <8 g/dl olmadı Grade 3/4 (< g/dl) 0 2 (0.4) 0 0 ALT Grade 3/4 (>5X ULN) 0 6 (1.1) 1 (1.5) 0 AST Grade 3/4 (>5X ULN) 1 (0.3) 2 (0.4) 0 0 * Veriler PEARL-II, PEARL-III VE TURQUOISE-II çalışmalarından; Colombo M, et al. Hepatology 2014; (Suppl):1131A.

11 KVY12 (%) TURQUOISE-III: GT1b, Tedavi Naif veya Deneyimli* Sirotik Hastalar Faz 3b, çok merkezli, tek kol, açık etiketli çalışma HCV GT1b, tedavi naif veya deneyimli,sirotik (N=) KVY12 Viekirax + Exviera 0 Çalışma Haftası haftalık Viekirax/ Exviera tedavisi ile hastalar %100 KVY12 elde etti * Önceki PegIFN/RBV tedavisinde başarısızlar **Tedavi Sonu Yanıt RBV siz TSY** KVY4 KVY12 Feld JJ, et al. Journal of Hepatology 2016 vol. 64 j

12 KÜB endikasyonlar

13 Viekirax/Exviera Gerçek Yaşam Verileri

14 Robert Flisiak, Ewa Janczewska, Marta Wawrzynowicz-Syczewska, Alicja Wiercinska-Drapalo, Dorota Zarebska- Michaluk, Beata Bolewska, Katarzyna Fleischer-Stepniewska, Krzysztof Tomasiewicz, Karolina Rostkowska Kornelia Karwowska, Anna Piekarska, Olga Tronina, Arkadiusz Pisula, Mariusz Lucejko, Ewa Karpinska, Khalil Nazzal, Wieslaw Kryczka, Iwona Mozer-Lisewska, Brygida Knysz.

15 AMBER Viekirax/Exviera Gerçek Yaşam Verileri AMBER çok merkezli, araştırmacı girişimli, açık etiketli bir çalışmadır Polonya lı Genotip 1 veya 4 ile enfekte tedavi seçeneğine ulaşamayan hastalar GT1b, F<4 GT1a, F<4 GT1b, F=4 Viekirax/Exviera Viekirax/Exviera + RBV izlem izlem GT1a, F=4 Viekirax/Exviera + RBV izlem GT4, F<4 Viekirax+ RBV izlem GT4, F=4 Viekirax+ RBV izlem g0 g7 h4 h8 Tedavi sonu h12 Takip h 12/Tedavi sonu h24 Takip h12 d1

16 AMBER Viekirax/Exviera Gerçek Yaşam Verileri GT1 Genotipler n =209 GT GT1a 13 Fibroz düzeyi GT1, n=200 GT4 n=9 F skoru bilinmiyor F0 F F2 176 %84 GT1b Tedavi öyküsü n=209 Önceki tedavisine devamsız Önceki tedavisi bilinmiyor (21%) Tedavi naif F4 119 (57%) 32 F3 Tam yanıtsız post OLTx: n=21 (10%) sirotik + tam yanıtsız: n=56 (27%) CPB n:14 (%7) 84 (40%) kısmi yanıtlı nüks

17 KVY12% AMBER Viekirax/Exviera Gerçek Yaşam Verileri 100 %100 %100 %98 %100 %100 %100 % * * 63 44* 45 89* Tüm KVY12 P/R tam yanıtsızlar siroz+pr tam yanıtsızlar sirotik PI tam yanıtsız post OLT CPB *1 hasta KVY12 elde edemedi. (Sirotik, önceki P/R deneyimine tam yanıtsız) *Türkiye ürün bilgisine göre V/E; PI deneyimli hastalarda, CPB olan hastalarda kullanılmamalıdır. P/R =önceki Peg/IFN tedavisi CPB:Child Pugh B

18 Hastaların HCV RNA ölçümleri AMBER Viekirax/Exviera Gerçek Yaşam Verileri TND TD TD 10 2 IU/mL IU/mL IU/mL IU/mL 100% 90% 80% 10 17% 27 32% KVY12=99% (149/150) 70% % % 50% 40% 30% 20% % % Önceki tedavisine tam yanıtsız sirotik bir hasta tedavi bıraktıktan 2 hafta sonra nüks yaşadı. 10% 0% d0 n=209 d1 n=59 d7 n=84 w4 n=185 EOT n=203 FU w12 n=159 n=150 *TND: hedef tespit edilemedi HCV RNA < 15 IU/mL EOT:: tedavi sonu FU:Takip W: hafta Tedavi sonunda hedef tespit edildi durumunda olan 3 hasta takip 12. haftaya gelmiş olmasalarda tedavi tespit edilemiyor duruma geldiler

19 AMBER Sonuç Viekirax/Exviera Gerçek Yaşam Verileri Çoğu hastanın tedavi deneyimli ve genotip 1b ile enfekte olduğu bu gerçek yaşam verisinde önceki tedavisine tam yanıtısız olan, sirotik ve post transplant hastalar da dahil olmak üzere %100 e ulaşan etkililik gözlemlendi Child Pugh skoru 5 veya altında olup viral yükü IU/mL olanlar ve tedavinin 4. haftasında tespit edilemeyen HCV RNA sı olan hastalarda Viekirax/Exviera tedavi süresinin 8 haftaya kısalma şansı olabilir. Bu hipotez için gelecek çalışmalara ihtiyaç vardır Türkiye onaylı ürün bilgisine göre V/E tedavisi hasta profillerine göre hafta sürdürülmelidir. Detaylı bilgi için lütfen ürün bilgisine başvurunuz.

20 G1a?

21 HCV GT1a Naive Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera SAPHIRE-I Tedavi naif, non-sirotik GT1 hastalara özel çalışma Plasebo kontrollü randomize, global çok merkezli, çift-kör çalışma N=473 Viekirax/Exviera + RBV KVY12 Tüm hastalar tedavi sonu 48 hafta takip edildi N=158 Plasebo Viekirax/Exviera + RBV KVY12 Gün 0 Hafta 12 Hafta 24 Viekirax /Exviera KÜB2015. Feld JJ, et al. N Engl J Med Apr 24;370(17):

22 HCV GT1a Tedavi DeneyimliNon-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera SAPHIRE-II Tedavi deneyimli, non-sirotik,gt1 hastalara özel çalışma Plasebo kontrollü randomize, global çok merkezli, çift-kör çalışma N=297 Viekirax/Exviera + RBV KVY12 Tüm hastalar tedavi sonu 48 hafta takip edildi N=97 Plasebo Viekirax/Exviera + RBV KVY12 Gün 0 Hafta 12 Hafta 24 Viekirax /Exviera KÜB2015. Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, et al. N Engl J Med. 2014;370(17):

23 HCV GT1a Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera PEARL-IV Çok merkezli, randomize, çift kör,plasebo kontrollü çalışma Tedavi naif, GT1a hastalara özel çalışma n= 305 N=205 Viekirax/Exviera* KVY12 Tüm hastalar tedavi sonrası 48 hafta takip edildi Viekirax/Exviera + RBV KVY12 N=100 Başlangıç Hafta 12 Hafta 24 Hafta *RBV için plasebo Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, et al. N Engl J Med. 2014;370(21):

24 G1a non-sirotik RBV li RBV siz karşılaştırması (PEARL IV)

25 HCV GT1a Non-sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera Birleştirilmiş Analiz KVY12, % %100 %96 % %96 %95 % Daily fixed-dose combination of paritaprevir (150 mg)/ritonavir (100 mg)/ombitasvir (25 mg) plus twice-daily dosed dasabuvir dasabuvir (250 (250 mg) and mg) weight-based with weight-based RBV for RBV 12 for weeks 12 weeks is a is Recommended a regimen for for patients treatment-nai ve with HCV genotype patients with 1a infection HCV genotype who do 1a not infection have cirrhosis, who do in not whom have prior cirrhosis. PEG- IFN/RBV Rating: treatment Class I, Level has failed. A Tüm Naif P/R deneyimli Kısmi yanıtlılar Tam yanıtsızlar Nüks Viekirax KÜB2015. Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, et al. N Engl J Med. 2014;370(17): Feld JJ, et al. N Engl J Med Apr 24;370(17): Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, et al. N Engl J Med. 2014;370(21):

26 HCV GT1a Sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera TURQUOISE-II TURQUOISE-II: Kompanse sirotik hastalara özel çalışma HCV GT1, Tedavi naif veya deneyimli sirotik hasta n= 380 n=208 n=172 Viekirax + Exviera + RBV Viekirax + Exviera + RBV Çalışma haftası P/R : peeg nterferon Ribavirin deneyimli Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014; 370: ; Poordad F, et al. Hepatology. 2014; (Suppl):S523; Everson GT, et al. Hepatology 2014; (Suppl): A; Colombo M, et al. Hepatology 2014; (Suppl):1132A. 28

27 KVY12 (%) HCV GT1a Sirotik Hastalarda Viekirax/Exviera TURQUOISE-II Viekirax/Exviera+ RBV 12 hafta 24 hafta 100 %92,2 %95 %93,3 %100 %100 %100 %93 %80 80 Daily fixed-dose Aradaki ihmal combination edilir farka of paritaprevir rağmen AASLD (150 kılavuzu: mg)/ritonavir Daily (100 fixed-dose mg)/ombitasvir combination (25 mg) of plus paritaprevir twice-daily (150 dosed mg)/ritonavir dasabuvir (250 (100 mg)/ombitasvir and weight-based (25 mg) RBV plus for twice-daily 24 weeks dosed is an Alternative dasabuvir regimen (250 mg) for with patients weight-based with HCV RBV genotype for 24 weeks 1a infection is an Alternative who have compensated regimen for treatment-nai ve cirrhosis, in whom patients prior PEG-IFN/RBV with HCV genotype treatment 1a infection who have has compensated failed. cirrhosis n N Naif Nüks Kısmi yanıtlı Tam yanıtsız P/R:PegINF/RBV Poordad F, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; ViekiraxKÜB); Colombo M, et al. Hepatology 2014; (Suppl):1132A. 29

28 G1a infeksiyonu için KÜB de ne yazıyor? 30

29 SONUÇ Viekirax+Exviera rejimi G1b ile infekte hastalarda %100 e varan başarısıyla bütün kılavuzlar tarafından önerilen bir rejimdir. Siroz olmayan, ya da kompanse siroz olan hastalarda aynı başarıyla kullanılabilir. Dekompanse sirozlarda kullanılmamalıdır. Kompanse sirozlarda tedavinin ilk ayında karaciğer testleri yönünden yakın izlem yapılmalıdır. Genotip 1a hastalarda siroz olmayanlarda 12 hafta RBV li kullanım önerilmektedir. Genotip 1a kompanse sirozlarda 24 haftalık tedavi alternatif rejim olarak önerilmektedir.

30 SONUÇ Viekirax+Exviera rejimi G1b ile infekte hastalarda %100 e varan başarısıyla bütün kılavuzlar tarafından önerilen bir rejimdir. Siroz olmayan, ya da kompanse siroz olan hastalarda aynı başarıyla kullanılabilir. Dekompanse sirozlarda kullanılmamalıdır. Kompanse sirozlarda tedavinin ilk ayında karaciğer testleri yönünden yakın izlem yapılmalıdır. Genotip 1a hastalarda siroz olmayanlarda 12 hafta RBV li kullanım önerilmektedir. Genotip 1a kompanse sirozlarda 24 haftalık tedavi alternatif rejim olarak önerilmektedir.