Hodgkin Lenfoma. Prof. Dr. Ali ÜNAL Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı ve KİT Merkezi 1. LM KONGRESİ 2010 ANTALYA

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Hodgkin Lenfoma. Prof. Dr. Ali ÜNAL Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı ve KİT Merkezi 1. LM KONGRESİ 2010 ANTALYA"

Bora Apak
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Hodgkin Lenfoma Prof. Dr. Ali ÜNAL Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı ve KİT Merkezi 1. LM KONGRESİ 2010 ANTALYA

Thomas Hodgkin (1798-1866) Hodgkin lenfoma (HL); 1832 yılında Sir Thomas Hodgkin tarafından tanımlanan, malign Reed

2 Thomas Hodgkin ( ) Hodgkin lenfoma (HL); 1832 yılında Sir Thomas Hodgkin tarafından tanımlanan, malign Reed Stenberg ve Hodgkin hücreleri ve uygun sellüler yapı ile karekterize lenfoid dokunun maliğnitesidir Willms Hematology 2001

3 Hodgkin Lenfoma: WHO sınıflaması Güncel olarak kullanılan WHO sınıflaması A. Nodüler Lenfosit predominant tip B. Klasik HL 1. Lenfositten zengin tip 2. Nodüler sklerozan tip 3. Mikst sellüler tip 4. Lenfositten yoksun tip C. Sınıflandırılamayan

4 Hodgkin lenfoma: Histopatolojik dağılım sıklıkları Histopatoloji ABD Türkiye Erciyes Ün Lenfositten zengin %5-10 %5-10 %19.9 Nodüler sklerozan %40-60 %25-35 %23 Mikst sellüler %25-35 %35-50 %47.8 Lenfositten yoksun %5-10 %5-10 %9.3 Altuntas ve ark. THOD 2003

5 KLİNİK EVRELEME : Tetkik Öncesi

6 KLİNİK EVRELEME : Tetkik Sonrası

7 Hodgkin s Hastalığı Klinik Evreleri

8 EORTC/GELA ve GHSG nın risk faktörleri EORTC GHSG A. Büyük mediastinal kitle B. Yaş 50 C. Yüksek ESH D. 4 tutulmuş alan A. Büyük mediastinal kitle B. Extranodal hastalık C. Yüksek ESH D. 3 tutulmuş alan

9 Tedaviye yanıt kriterleri Tam yanıt (CR,TY) Kanıtlanmamış tam yanıt(cru, KTY) Kısmi yanıt (PR, KY) Stabl hastalık (SD,SH) İlerleyıcı hastalık (PD, İH) Tümör kitlesinde % 100 küçülme (tüm bulgular normal) Klinik ve görüntüleme yöntemleriyle tümöre ait bulgular yok Tümör kitlesinde % 50 den fazla küçülme Tümör kitlesinde % 50 nin altında kalan küçülme ve % 25 in altında kalan büyüme Tümör kitlesinde % 25 den fazla artış veya yeni lezyon ortaya çıkması

10 TEDAVİ Amaç, hastalarda minimal komplikasyonlarla kür elde etmektir. Hodgkin lenfomada, Hastalığın anatomik yayılımı ve Histolojik alt tipi, prognozu belirlemede ve optimal tedavi seçiminde belirleyici faktörlerdir. KT ve RT ile tek başına kür elde edilebilmekle birlikte, kombine tedavi ile optimal sonuç elde edilmektedir.

11 Nodüler Lenfosit predominant tip (NLPHL)

12 Nodüler Lenfosit Predominant Tip HL (NLPHL) NLPHL da neoplastik hücrelerin CD 20 ekspresyonu bilinmektedir. Büyük kısmına erken evrelerde tanı konmaktadır. Klinik seyir, prognoz ve yaşam süresi, diğer HL tiplerinden daha iyidir. Mason DY, et al. Am J Surg Pathol 1994; 18: Anagnostopoulos I, et al. Blood 2000; 96:

13 HASTALIK EVRESİNE GÖRE TEDAVİ NLPHL Nodüler Lenfosit predominant tip EORTC Supradiafragmatik KE I II NLPHL histoloji (RF leri olmaksızın) GHSG NLPHL histoloji KE I II (RF leri olmaksızın) EORTC A. Büyük mediastinal kitle B. Yaş 50 C. Yüksek ESH D. 4 tutulmuş alan GHSG A. Büyük mediastinal kitle B. Extranodal hastalık C. Yüksek ESH D. 3 tutulmuş alan

14 Nodüler Lenfosit predominant tip (NLPHL); Evre I ve II vakalar sadece 30 Gy tutulan alan radyoterapisi ile tedavi edilebilir. Kısa KT ve daha az toksik olan rejimler uygulanmaktadır. Evre III ve IV vakalar ise klasik Hodgkin hastalığı alt tipleri gibi tedavi edilir.

15 Nodüler Lenfosit predominant Tip (NLPHL); CD 20 Pozitifliği nedeniyle Rituximab uygulanabilmektedir ve %50 yi aşan yanıt oranları bildirilmiştir. Rituximab, konvansiyonel tedavilere de eklenebilir

16 Erken evre: iyi prognostik tip hastalık

17 HODGKIN LENFOMA ERKEN EVRE İYİ PROGNOSTİK TİP EORTC GHSG Erken evre iyi prognostik tip KE I II supradiafragmatik (RF leri olmaksızın) KE I II (RF leri olmaksızın) EORTC A. Büyük mediastinal kitle B. Yaş 50 C. Yüksek ESH D. 4 tutulmuş alan GHSG A. Büyük mediastinal kitle B. Extranodal hastalık C. Yüksek ESH D. 3 tutulmuş alan

involved field (IF) ve EF RT randomize çalışmaların 15-yıllık takip sonuçlarında; EF RT

18 ERKEN EVRE HL tedavisi: Radyoterapi- IF vs EF Evreleme laparotomisinden sonra genellikle extended field (EF) : Geniş alan ışınlaması yıllardır uygulanan standart tedavidir. involved field (IF) ve EF RT randomize çalışmaların 15-yıllık takip sonuçlarında; EF RT ile % 80 RFS IF RT ile %32 RFS izlenmiştir. OS bakımından bu 2 tedavi kolu arasında fark görülmemiştir.

19 Erken evre HL tedavisi: Kemoterapi Stanford Üniversitesi ilk olarak evre I ve II hastalıkta KT nin EF RT yerine kullanılabileceğini göstermiştir. Daha sonra yapılan çalışmalarda MOPP, ChlVPP, ABVD, COPP ve COPP/ABVD hibrid ve alterne tedavi protokolleri ile %70-90 oranlarında kür elde edilmiştir.

20 Erken evre HL tedavisi: Kemoterapi Tek başına ABVD rejimi ile çok iyi sonuçlar bildirilmiştir. Ancak son çalışmalar, EEHL da kombine tedavilerin (KT+RT) tek başına RT veya KT den daha iyi olduğunu ortaya koymuştur.

EEHL da KT vs RT: Erciyes Üniversitesi deneyimi 5-yıllık PFS 5-yıllık OS % Kemoterapi 70* 94 COPP 62 90

21 EEHL da KT vs RT: Erciyes Üniversitesi deneyimi 5-yıllık PFS 5-yıllık OS % Kemoterapi 70* 94 COPP ABVD Radyoterapi 55* 90 *KT kolunda DFS anlamlı yüksek bulunmuştur (.001). Altuntas et al. THOD 2003

22 Erken evre-iyi prognostik tipli HL lı hastalarda randomize çalışma örnekleri Çalışma Tedavi rejimi n Sonuç GHSG HD7 A. EF RT 30 Gy (IF 40 Gy) B. 2x ABVD+EF RT 30 Gy (IF FFTF; %75 %91 SV(5 yıl); %94 %94 40 Gy).0001 p=ns GHSG A.2x ABVD+IF RT (30 Gy) 204 FFTF (24-ay) HD10 B.2x ABVD+IF RT (20 Gy) C.4x ABVD+IF RT (30 Gy) %97 D.4x ABVD+IF RT (20 Gy) 215

23 Erken evre-iyi prognostik tipli HL lı hastalarda randomize çalışma örnekleri Çalışma Tedavi rejimi n Sonuç EORTC/GELA H7F EORTC/GELA H8F EORTC H9F A. 6x EBVP+IF RT (36 Gy) B. STNI (S) A.3X MOPP/ABV+IF RT (36 Gy) B.STNI(S) A. 6x EBVP+IF RT (36 Gy) B. 6x EBVP+IF RT (20 Gy) RFS; %90 %81 p=002 RFS; %99 %80 p<0186 FFTF; %79 SV (5 yıl); %98 %95 p=ns SV (4 yıl); %99 %95 p<0001

24 Erken evre-iyi prognostik tipli HL lı hastalarda randomize çalışma örnekleri Çalışma Tedavi rejimi n Sonuç SWOG /9133 A.3 (doxo+vinb) + STLI (S) (36-40 Gy) B.STLI (S) (36-40 Gy) Milan Stanford-V (KE IA-IIA) A. 4x ABVD+STLI B. 4x ABVD+IFRT Stanford V,8 hafta + modifiye IF RT (30 Gy) FFTF; %94 %81 p<.001 FFP; 97% 94% 65 FFP (3 yıl) = % 94.6 SV (3 yıl); %98 %96 P=NS SV (5-yıl); %98 %96 SV (3yıl); %96.6

25 Erken evre iyi prognostik grup için sorular 1. Tek başına radyoterapi yeterli midir? 2. Kombine kemoterapi + radyoterapi iyi bir seçim midir? a. Hangi Kemoterapi protokolü, kaç siklus uygulanmalıdır? b. Radyoterapi dozu ve alanı ne olmalıdır? 3. Tek başına kemoterapi yeterli midir? 1. Tek başına radyoterapi, seçilecek iyi bir yöntem değildir, yeterli değildir. 2. Kombine KT + RT en iyi tedavi seçimidir. a) ABVD rejimi, 2-4 siklus, altın standart rejim olarak kabul edilmektedir b) Gy, tutulmuş alan (IF) RT, standart tedavi olarak kabul edilmektedir. 3. Tek başına KT uygulamaları yeterli değildir.

26 Erken evre: kötü prognostik tip hastalık

27 HASTALIK EVRESİNE GÖRE TEDAVİ Erken evre kötü prognostik tip (intermediate) EORTC KE I II supradiafragmatik, bir veya daha fazla RF GHSG KE I, KE IIA bir veya daha fazla RF; KE IIB + C/D (fakat A/B yok) EORTC A. Büyük mediastinal kitle B.Yaş 50 C. Yüksek ESH D. 4 tutulmuş alan GHSG A. Büyük mediastinal kitle B. Extranodal hastalık C. Yüksek ESH D. 3 tutulmuş alan

28 Erken evre- kötü prognostik tip hastalık: RT Yalnız RT yi takiben %40-45 RFS bildirilmektedir. Hastaların yarısından fazlasında nüks gelişmektedir. Ancak RT yetersizliğinden sonra önemli sayıda hasta KT ile etkili bir şekilde tedavi edilebilir. Bu nedenle OS KMT ile benzer oranlardadır.

29 Erken evre- kötü prognostik tip hastalık: KT vs KMT Yaygın mediastinal hastalıkta; MOPP vs MOPP + adjuvan RT karşılaştıran çalışmalarda tek başına MOPP alan grupta düşük kür oranı (%50 nin altında) gözlenmiştir. Bu nedenle bu grup hastalarda KMT yaklaşımları önerilmektedir.

30 Erken evre- kötü prognostik tip hastalık: KT+RT 4 kür ABVD ve IF RT uygulamasının etkin olduğu gösterilmiştir. Modifiye mantle RT ile beraber 12 haftalık Stanford V programı da çok etkili bulunmuştur.

31 Erken evre-kötü prognostik tipli HL lı hastalarda randomize çalışma örnekleri Çalışma Tedavi rejimi N Sonuç EORTC H6U EORTC H7U EORTC/GELA H8U EORC H9U A: 3 MOPP+Mantle+3 MOPP B: 3 ABVD+Mantle+3 ABVD A: 6 EBVP+IFRT(36 Gy) B: 6 MOPP/ABV+IF RT A: 6 MOPP/ABV+IF RT (36 Gy) B: 4 MOPP/ABV+IF RT (36 Gy) C: 4 MOPP/ABV+STLI A: 6 ABVD+IFRT (30 Gy) B: 4 ABVD+IFRT C: 4 BEACOPP+IFRT FFS; %77 %88 P< EFS; %68 %90 P< RFS; %94 %95 %96 NS Açık FFP; %90 SV(10yıl) %87 %89 P=0.52 SV(6 yıl); %82 %94 P=0.18 SV(4 yıl); %90 %95 %93 NS

32 Erken evre-kötü prognostik tipli HL lı hastalarda randomize çalışma örnekleri Çalışma Tedavi rejimi N Sonuç GHSG HD GHSG HD SWOG/ ECOG/ 2496 A: 4 COPP/ABVD+EF RT (30 Gy)+Bulk (10 Gy) B: 4 COPP/ABVD+IF RT (30 Gy)+Bulk (10 Gy) A: 4 ABVD+IF RT (30 Gy) B: 4 ABVD+IF RT (20 Gy) C: 4 BEACOPP+ IF RT (30 Gy) D: 4 BEACOPP+IF RT (20 Gy) A: 6 ABVD+IFRT(36 Gy) (bulky bölge>5 cm) B: 12 hafta Stanford V + IFRT (bulky bölge) Açık Açık FFTF; %86 %84 NS FFTF (2 yıl); %90 4 ABVD ; FFTF=%89, 4 BEACOPP; FFTF= % Gy ; FFTF= %93 20 Gy ;FFTF= %91 SV (5 yıl); %91 %92 NS SV(2yıl);%97 SV= %98, SV=% 97, SV= %98, SV=%99

33 Erken evre kötü prognostik grup için sorular 1. Intermediate grup tanımlamasına ihtiyaç var mıdır? 2. Kombine Kemoterapi + Radyoterapi altın standart mıdır? 3. Hangi kemoterapi rejimi ve kaç siklus verilmelidir? 4. Radyoterapi dozu ve alanı ne olmalıdır? 1. İntermediate grup, erken evre iyi prognostik tip ve ileri evre hastalıktan ayrı ele alınması için böyle tanımlama yapılmıştır. 2. Kombine Kemoterapi + Radyoterapi altın standart tedavidir. 3. ABVD rejimi, 4 siklus, altın standarttır siklus ABVD yi takiben tutulan alan RT si en iyi seçimdir.

Benzer belgeler

Hodgkin lenfoma tedavisinde Radyoterapinin Rolü. Dr. Görkem Aksu Kocaeli Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi AD

Hodgkin lenfoma tedavisinde Radyoterapinin Rolü Dr. Görkem Aksu Kocaeli Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi AD 15-30 yaş arası ve > 55 yaş olmak üzere iki dönemde sıklık artışı (+) Erkek ve kadınlarda en