Vücut Dışında Kullanılan Tıbbî Tanı Cihazları İçin Ortak Teknik Özellikler Tebliği (Tebliğ No: 2005/1) R.G.Tarih: R.G.

Transkript

1 Vücut Dışında Kullanılan Tıbbî Tanı Cihazları İçin Ortak Teknik Özellikler Tebliği (Tebliğ No: 2005/1) R.G.Tarih: R.G.Sayı: Amaç Madde 1 Bu Tebliğin amacı; vücut dışında (in-vitro) kullanılan tıbbî tanı cihazlarının, temel özellikleri ile uyum içerisinde tasarımı ve imal edilmesi ile üreticilerin bu temel özellikleri karşılamalarına yardımcı olmak ve Avrupa Birliği üye ülkeleri arasında yeniden gözden geçirme faaliyetlerinin tutarlılığını sağlamak için, ortak teknik özelliklerini belirlemektir. Kapsam Madde 2 Vücut Dışında Kullanılan Tıbbî Tanı Cihazları Yönetmeliğinin, üreticilerin genel kural olarak ortak teknik özelliklere uymaları gerektiğini, haklı sebeplerden dolayı üreticilerin bu özelliklere uyamamaları durumunda en azından buna eşdeğer çözümler benimsemek zorunda olduklarını belirttiğinden, Yönetmeliğin 6 ncı maddesinin üçüncü fıkrası uyarınca bu Tebliğ; a) Uygun performans değerlendirmesi ve yeniden değerlendirme kriterleri, b) Ürün serisi (batch) serbest bırakma kriterleri, c) Referans gereç ve yöntemleri, d) Ortak Teknik Özellikler Yönetmeliğin EK-II/A Listesi ile ilgili, i) Performans değerlendirme kriterlerini, ii) Üretici için ürün serisi serbest bırakma kriterlerini, kapsar. Hukuki dayanak Madde 3 Bu Tebliğ, 14/10/2003 tarih ve sayılı Resmî Gazete de yayımlanan Vücut Dışında Kullanılan Tıbbî Tanı Cihazları Yönetmeliğinin 6 ncı maddesine dayanılarak hazırlanmıştır. Tanımlar Madde 4 Bu Tebliğde geçen; a) Yönetmelik: Vücut Dışında Kullanılan Tıbbî Tanı Cihazları Yönetmeliğini, b) Tanısal duyarlılık: Aranan test hedefinin (marker) varlığında cihazın pozitif sonuç verme ihtimalini, c) Doğru pozitif: Aranan test hedefi için gerçek pozitif olan ve cihaz tarafından da doğru olarak belirlenen örneği, d) Yalancı negatif: Aranan test hedefi için gerçek pozitif olan ve cihaz tarafından ise negatif belirlenen örneği, e) Tanısal özgüllük: Aranan test hedefinin yokluğunda cihazın negatif sonuç verme ihtimalini,

2 f) Yalancı pozitif: Aranan test hedefi için gerçek negatif olan ve cihaz tarafından ise pozitif belirlenen örneği, g) Doğru negatif: Aranan test hedefi için gerçek negatif olan ve cihaz tarafından da doğru olarak belirlenen örneği, h) Analitik duyarlılık: Ortak Teknik Özellikler kapsamında, saptama limitini; aranan test hedefinin kesin olarak tespit edilebildiği en küçük miktarı, i) Analitik özgüllük: Yöntemin sadece aranan test hedefini belirleme yeteneğini, j) Nükleik asit çoğaltma teknikleri (NAT): Bir hedef dizisinin veya sinyalin çoğaltılması veya hibridizasyon ile nükleik asitlerin saptanması ve/veya miktar belirleme amaçlı deneyleri, k) Hızlı test: Bu kapsamdaki hızlı test terimi, tek olarak veya küçük bir seride kullanılabilen, kalitatif veya yarı kantitatif hızlı sonuç vermek üzere tasarlanmış, otomatik bir alete gereksinim duymayan testleri, l) Tutarlılık (robustness): Analitik bir işlemin yöntem parametrelerindeki küçük, fakat öngörülen değişikliklerden etkilenmeme kapasitesinin bir ölçümü ve normal kullanımı sırasındaki güvenilirliğinin göstergesini, m) Tüm sistem hata oranı: Test işleminin tamamının üretici tarafından tarif edildiği şekilde yapılmasına rağmen meydana gelen hataların sıklığını, ifade eder. Yönetmeliğin EK-II/A listesindeki ürünler için ortak teknik özellikler Madde 5 A) HIV enfeksiyonu (HIV 1 ve 2), HTLV I ve II ve Hepatit B, C, D nin marker larının insan örneklerinde saptanması, doğrulanması ve miktar tayini için kullanılan reaktif ve reaktif ürünlerinin performans değerlendirmesi için ortak teknik özelliklerde belirlenen genel prensipler şunlardır: 1) Virüs enfeksiyonlarının taranması veya tanısı amacıyla piyasada bulunan cihazlar, duyarlılık ve özgüllük için aynı gereklilikleri karşılamalıdır (bknz. Tablo-1). 2) Üretici tarafından, serum veya plazmadan farklı sıvıları (örneğin idrar, tükürük vb. sıvıları) test etmek için tasarlanan cihazlar, serum veya plazma testlerindeki duyarlılık ve özgüllük için belirtilen aynı ortak teknik özellikleri karşılamalıdır. Performans değerlendirmesi, aynı bireylerden alınan örnekleri, hem onaylanacak testlerde hem de serum veya plazma analizlerinde test etmelidir. 3) Üretici tarafından, evde kullanım gibi kişisel test için tasarlanan cihazlar, profesyonel kullanım cihazlarındaki duyarlılık ve özgüllük performanslarıyla aynı ortak teknik özellikleri karşılamalıdır. Performans değerlendirmesinin ilgili kısımları, cihazın çalışma ve kullanma talimatlarının geçerli kılınması için, uygun son kullanıcılar tarafından yapılmalı veya tekrarlanmalıdır. 4) Tüm performans değerlendirmeleri, performansı kabul edilebilir kullanımda olan bir cihaz ile doğrudan karşılaştırılarak yapılır. Karşılaştırma için kullanılan cihaz, performans değerlendirmesi sırasında piyasada bulunuyor ise CE işaretli olmalıdır. 5) Değerlendirme sırasında uygunsuz sonuçlar tespit edildi ise, bu sonuçlar; a) Daha başka test sistemleriyle uygunsuz örneğin değerlendirilmesi, b) Alternatif yöntem veya alternatif test hedefinin kullanımı, c) Hastanın tanısı ve klinik durumunun yeniden gözden geçirilmesi,

3 d) İzleme örneklerinin test edilmesi, gibi yöntemlerle mümkün olduğunca çözüme kavuşturulur. 6) Performans değerlendirmeleri Avrupa populasyonuna eşdeğer bir kitle üzerinde yapılmalıdır. 7) Performans değerlendirmesinde kullanılan pozitif örnekler, söz konusu hastalıkların farklı evreleri, farklı antikor paternleri, farklı genotipler, farklı alt tipleri vb. yansıtacak şekilde seçilmelidir. 8) HBsAg testleri hariç olmak üzere, kan tarama testleri için tüm doğru pozitif örnekler, CE işareti iliştirilecek cihaz tarafından pozitif olarak saptanmalıdır (Tablo-1). Bu maddenin (4) numaralı bendi de dikkate alınarak, HBsAg testleri için yeni cihaz, kullanımda olan cihaza en azından eşdeğerde bir toplam performansa sahip olmalıdır. Erken enfeksiyon döneminde (serokonversiyon) tanı testinin duyarlılığı en mükemmel düzeyde olmak zorundadır. Aynı veya ek serokonversiyon panellerinin onaylanmış kuruluş veya üretici tarafından yürütülen test sonuçları başlangıç performans değerlendirme verilerini doğrulamalıdır (bknz. Tablo-1). 9) Performans değerlendirmesinde kullanılan negatif örnekler, testin yapılacağı hedef kitleyi, örneğin kan vericileri, hastanede yatan hastaları, gebe kadınları vb. yansıtacak şekilde olmalıdır. 10) Tarama testlerinin (Tablo-1) performans değerlendirmeleri, kan donörleri en az iki kan merkezi tarafından, ilk kez bağış yapanları dışarıda bırakmayacak şekilde seçilmiş olan ardışık kan bağışlarından meydana gelen örneklerden incelenerek yapılmalıdır. 11) Tablolarda aksi gösterilmedikçe kan donörlerinde kullanılan cihazların özgüllüğü en azından % 99,5 olmalıdır. Özgüllük, test hedefi negatif olan kan donörlerinde tekrarlayan reaktif sonuç (örneğin, yalancı pozitiflik) sıklığı kullanılarak hesaplanmalıdır. 12) Cihazlar, performans değerlendirmesinin bir bölümü olarak, potansiyel hata kaynaklarının etkisini tayin etmek üzere değerlendirilmelidir. Değerlendirilecek olan potansiyel hata kaynakları bir ölçüde ayıracın yapısına ve analizin konfigürasyonuna bağlı olmalıdır. Potansiyel hata kaynakları, her bir yeni cihaz için temel gerekler açısından gerekli risk analizinin bir bölümü olarak tanımlanmalıdır. Örneğin; a) Benzer enfeksiyonları temsil eden türler, b) Multipar (birden fazla gebelik geçirmiş) kadınlardan veya romatoid faktörü pozitif hastalardan alınan türler, c) Rekombinant antijenler için eksprese olan bileşenlere karşı oluşan insan antikorları (anti-e.coli veya anti-maya, vs.). 13) Üretici tarafından serum ve plazma ile kullanılması tasarlanan cihazlar için performans değerlendirmesi serum/plazma eşdeğerliğini göstermelidir. Bu, en az 50 bağış örneği için gösterilmiş olmalıdır. 14) Plazma ile kullanılması tasarlanan cihazlar için performans değerlendirmesi, üreticinin cihaz ile birlikte kullanımını kabul ettiği bütün antikoagulanlarla aynı performansı doğrulamalıdır. Bu, en az 50 bağış örneği için gösterilmiş olmalıdır. 15) Yalancı negatif sonuçlara yol açan tüm sistem hata oranı, gerekli risk analizinin bir bölümü olarak düşük pozitif örnekler üzerindeki tekrar analizlerinde belirlenmelidir. B) Nükleik asit çoğaltma teknikleri (NAT) için ek gerekler;

4 1) Hedef dizi çoğaltma analizlerinde her bir test örneğinin fonksiyon kontrolü (iç kontrol) en mükemmel düzeyi yansıtmalıdır. Bu kontrol, mümkün olduğunca tüm süreç boyunca (örneğin ekstraksiyon, çoğaltma/hibridizasyon, saptama) kullanılmalıdır. 2) NAT testleri için analitik duyarlılık veya saptama limiti % 95 pozitif eşik değeri ile ifade edilmelidir. DSÖ (WHO) standardı veya kalibre edilmiş örnekler gibi uluslararası referans materyallerinin seri dilüsyonlarının test çalışmalarında % 95 pozitif sonuç verdiği durum, analit konsantrasyondur. 3) Genotip saptaması uygun primer veya prob validasyonuyla gösterilmeli ve ayrıca karakterize edilmiş genotip örnekleri test edilerek onaylanmalıdır. 4) Kantitatif NAT testlerinin sonuçları, var ise uluslararası standartlara veya kalibre edilmiş referans materyallerine göre izlenebilir olmalı ve belirli uygulama alanlarında yararlanılan uluslararası birimlerle ifade edilmelidir. 5) NAT testleri serokonversiyon döneminden önceki antikor negatif örneklerde virüs tespit etmek için kullanılabilir. İmmün komplekslerdeki bağlı virüsler serbest virüslerle karşılaştırıldığında (örneğin santrifüj basamağı sırasında) farklı davranış gösterebilirler. Bu nedenle tutarlılık çalışmalarına antikor negatif (serokonversiyon öncesi) örneklerin dahil edilmesi önemlidir. 6) Tutarlılık çalışmaları esnasında, olası bulaşmanın araştırılmasına yönelik en az 5 kez yüksek pozitif ve negatif örnekler alternatif olarak çalışılmalıdır. Yüksek pozitif örnekler, doğal olarak yüksek virüs titreleri olan örnekleri içermelidir. 7) Yalancı negatif sonuçlara yol açan tüm sistem hata oranı, düşük pozitif örnekler test edilerek belirlenmelidir. Düşük pozitif örnekler, 3 X % 95 pozitif eşik değerine eşdeğer bir virüs konsantrasyonu içermelidir. NAT analizleri için performans değerlendirme kriterleri, Tablo-2 de belirtilmiştir. C) İnsan örneklerinden HIV enfeksiyonu (HIV 1 ve 2), HTLV I ve II, Hepatit B,C,D (sadece immünolojik testler) marker larının saptanması, doğrulanması ve miktar tayini amacıyla kullanılan reaktif ve reaktif ürünlerinin üretici tarafından serbest bırakılması için ortak teknik özellikler şunlardır: 1) Üreticinin serbest bırakma testi kriterleri, her ürün partisinin ilgili antijenleri, epitopları ve antikorları tutarlı olarak belirlemesini garanti etmelidir. 2) Üreticinin serbest bırakma testi, ilgili analit için en az 100 negatif örnek içermelidir. D) ABO (A,B), Rh (C,c,D,E,e) ve Kell (K) Sistemleri kan grubu antijenlerini belirlemeye yönelik reaktif ve reaktif ürünlerinin performans değerlendirmesi için ortak teknik özellikler şunlardır: 1) Tüm performans değerlendirmeleri, performansı kabul edilebilir kullanımda olan bir cihaz ile doğrudan karşılaştırılarak yapılmalıdır. Karşılaştırma için kullanılan cihaz,performans değerlendirmesi sırasında piyasada bulunuyor ise CE işaretli olmalıdır. 2) Değerlendirme sırasında uygunsuz sonuçlar tespit edildi ise, bu sonuçlar; a) Uygunsuz örnek daha başka test sistemleriyle değerlendirilmeli, b) Alternatif yöntem kullanımıyla çözüme kavuşturulmalıdır. 3) Performans değerlendirmeleri Avrupa populasyonuna eşdeğer bir kitle üzerinde yapılmalıdır. 4) Performans değerlendirmesinde kullanılan pozitif örnekler varyant ve zayıf antijen sunumunu yansıtmak üzere seçilmelidir.

5 5) Cihazlar, performans değerlendirmesinin bir bölümü olarak, potansiyel hata kaynaklarının etkisini tayin etmek üzere değerlendirilmelidir. Değerlendirilecek olan potansiyel hata kaynakları bir ölçüde ayıracın yapısına ve analizin konfigürasyonuna bağlı olmalıdır. Potansiyel hata kaynakları her bir yeni cihaz için temel gerekler açısından gerekli risk analizinin bir bölümü olarak tanımlanmalıdır. 6) Plazma ile kullanılması tasarlanan cihazlar için performans değerlendirmesi, üreticinin cihaz ile birlikte kullanımını kabul ettiği bütün antikoagulanlarla aynı performansı doğrulamalıdır. Bu, en az 50 bağış örneği için gösterilmiş olmalıdır. ABO (A,B), Rh (C,c,D,E,e) ve Kell (K) Sistemleri kan grubu antijenlerini belirlemek amacıyla kullanılan reaktif ve reaktif ürünlerinin performans değerlendirme kriterleri Tablo-9 dadır. E) ABO (A,B), Rh (C,c,D,E,e) ve Kell (K) Sistemleri kan grubu antijenlerini belirlemeye yönelik reaktif ve reaktif ürünlerinin üretici tarafından serbest bırakılması için ortak teknik özellik; üreticinin serbest bırakma testi kriterleri, her ürün partisinin ilgili antijenleri, epitopları ve antikorları tutarlı olarak belirlemesini garanti edecek şekilde olmalıdır. Üreticilerin serbest bırakma testi için özellikler Tablo-10 da belirtilmiştir. Yürürlük Madde 6 Bu Tebliğ, 14 Nisan 2005 tarihinde yürürlüğe girer. Yürütme Madde 7 Bu Tebliğ hükümlerini Sağlık Bakanı yürütür.

6 Tablo 1: Anti-HIV 1 ve 2, anti-htlv 1 ve II, anti-hcv, HBsAg, anti-hbc tarama testleri Tanısal duyarlılık Pozitif örnekler 400 HIV HIV2 40 non-b alt tip içermelidir bilinen tüm HIV 1 alt tipleri, her alt tip en az 3 örnekle temsil edilmelidir Sero-konversiyon panelleri Anti-HIV 1 / 2 Anti-HTLV I / II Anti- HCV HBsAg Anti-HBc 300 HTLV I 100 HTLV II 20 panel 10 diğer panel (Onaylanmış kuruluş veya üretici tarafından) Elde edilebilir olduğunda tanımlanacak 400 1a-4a genotiplerinde, her genotip için en az 20 örnek genotip 4 non-a ve 5 genotiplerinde her genotip için en az 10 örnek 20 panel 10 diğer panel (Onaylanmış kuruluş veya üretici tarafından) 400 alt tipler göz önüne alınarak 20 panel 10 diğer panel (Onaylanmış kuruluş veya üretici tarafından) Analitik duyarlılık Standartlar 0,5 ng/ml (DSÖ [WHO] standardı belirlenene kadar Fransız veya Birleşik Krallık [UK] standardı) Özgüllük Rastgele Seçilmiş Donörler (ilk kez bağış yapanlar dahil) Hastanede yatan hastalar Çapraz reaksiyon vermesi muhtemel kan örnekleri (RF +, ilişkili virüsler, hamileler vb.) diğer HBVmarkerlarının değerlendirilmesini içermelidir Elde edilebilir olduğunda tanımlanacak 1

7 Tablo 2: HIV 1, HCV, HBV, HTLV I/II için NAT testleri (kalitatif ve kantitatif; moleküler tiplendirmeyi kapsamamaktadır) Duyarlılık HIV 1 HCV HBV HTLV I/II Kantitatif NAT kalitatif kantitatif kalitatif HIV kantitatif te Saptama limiti Analitik duyarlılığın saptanması (IU/ml; DSÖ [WHO] Standardları veya kalibre referans materyalleri kullanılarak tanımlanır) Genotip/subtip saptama/miktar saptama etkinliği rehberine göre ( 1 ): Sınır konsantrasyonu içine alan çok sayıda dilüsyon serisinin hazırlanması; en az 24 test sonucuna dayalı olarak istatistiksel analiz (örneğin Probit analiz); değerinin hesaplanması Her subtip için en az 10 örnek (mümkün olduğunca) Hücre kültürü süpernatanları (nadir HIV 1 subtipleri yerine kullanılabilir) rehberine göre ( 1 ) Kalibre subtip referanslar elde edilinceye kadar in vitro transkriptler seçenek olabilir Saptama limiti: kalitatif testte ; Viral yük saptama limiti: Kalibre edilmiş referansın dilüsyonları (½-log 10 veya daha az), alt ve üst ölçüm limitleri, keskinlik, doğruluk, doğrusal ölçüm aralığı, dinamik aralığın belirlenmesi farklı konsantrasyon düzeylerinde yeniden üretilebilirlik gösterilmelidir. Tüm uygun genotip/subtipler için dilüsyon serileri, tercihen referanslar (mümkün olduğunca) Uygun yöntemler ile miktarı ölçülmüş transkript veya plazmid kullanılabilir. rehberine göre ( 1 ): Sınır konsantrasyonu içine alan çok sayıda dilüsyon serisinin hazırlanması; en az 24 test sonucuna dayalı olarak istatistiksel analiz (örneğin Probit analiz); değerinin hesaplanması Her subtip için en az 10 örnek (mümkün olduğunca) rehberine göre ( 1 ) Kalibre subtip referanslar elde edilinceye kadar in vitro transkriptler seçenek olabilir kalitatif rehberine göre ( 1 ): Sınır konsantrasyonu içine alan çok sayıda dilüsyon serisinin hazırlanması; en az 24 test sonucuna dayalı olarak istatistiksel analiz (örneğin Probit analiz); değerinin hesaplanması Standart genotipler elde edilebilir olduğunda rehberine göre ( 1 ) Kalibre subtip referanslar elde edilinceye kadar in vitro transkriptler seçenek olabilir HIV kantitatif te kalitatif rehberine göre ( 1 ): Sınır konsantrasyonu içine alan çok sayıda dilüsyon serisinin hazırlanması; en az 24 test sonucuna dayalı olarak istatistiksel analiz (örneğin Probit analiz); değerinin hesaplanması Standart genotipler elde edilebilir olduğunda rehberine göre ( 1 ) Kalibre subtip referanslar elde edilinceye kadar in vitro transkriptler seçenek olabilir HIV kantitatif te Kabul kriterleri 2

8 Tablo 2 (devam): HIV 1, HCV, HBV, HTLV I/II için NAT testleri (kalitatif ve kantitatif; moleküler tiplendirmeyi kapsamamaktadır) HIV 1 HCV HBV HTLV I/II Kantitatif NAT kalitatif kantitatif kalitatif HIV kantitatif te kalitatif HIV kantitatif te kalitatif Tanısal özgüllük 500 kan donörü 100 kan donörü 500 kan donörü 500 kan donörü 500 bireysel kan Negatif örnekler donörü Çapraz reaksiyon vermesi muhtemel virüsler Uygun test ile kanıtlama (örneğin dizi karşılaştırması) ve/veya en az 10 insan retrovirus (örneğin, HTLV) pozitif örneğin test edilmesi ile Kalitatif testte Tutarlılık Kalitatif testlerde Çapraz kontaminasyon İnhibisyon Yanlış negatif sonuca yol açan tüm sistem hata oranı Doğal yüksek pozitif ve negatif örneklerin sıralaması değiştirilerek test edildiği en az 5 çalışma Tercihen tüm NAT prosedürünü içine alacak şekilde internal kontrol değerinin 3 katı miktarda virus bulaştırılmış en az 100 örnek Uygun yöntem ve/veya en az 10 insan flavivirus (HGV, YFV, gibi) pozitif örneğin test edilmesi ile Doğal yüksek pozitif ve negatif örneklerin sıralaması değiştirilerek test edildiği en az 5 çalışma Tercihen tüm NAT prosedürünü içine alacak şekilde internal kontrol değerinin 3 katı miktarda virus bulaştırılmış en az 100 örnek ( 1 ) Avrupa Farmakope Rehberi Not: Yanlış negatif sonuca yol açan tüm sistem hata oranı için kabul kriteri 99/100 test pozitiftir. Uygun yöntem ve/veya en az 10 diğer DNA virüsünün pozitif olduğu örneğin test edilmesi ile Doğal yüksek pozitif ve negatif örneklerin sıralaması değiştirilerek test edildiği en az 5 çalışma Tercihen tüm NAT prosedürünü içine alacak şekilde internal kontrol değerinin 3 katı miktarda virus bulaştırılmış en az 100 örnek Uygun yöntem ve/veya en az 10 insan retrovirus (HIV gibi) pozitif örneğin test edilmesi ile Doğal yüksek pozitif ve negatif örneklerin sıralaması değiştirilerek test edildiği en az 5 çalışma Tercihen tüm NAT prosedürünü içine alacak şekilde internal kontrol değerinin 3 katı miktarda virus bulaştırılmış en az 100 örnek HIV kantitatif te Kabul kriterleri 99/100 test pozitif 3

9 Tablo 3: Anti HIV 1 ve 2, anti-hcv, HBsAg, anti-hbc, anti-htlv I ve II hızlı testleri Anti-HIV 1 / 2 Anti-HCV HBsAg Anti-HBc Anti- HTLV I/ II Kabul kriteri Tanısal duyarlılık Pozitif örnekler Tarama testleri ile aynı kriterler Tarama testleri ile aynı kriterler Tarama testleri ile aynı kriterler Tarama testleri ile aynı kriterler Tarama testleri ile aynı kriterler Tarama testleri ile aynı kriterler Tanısal özgüllük Negatif örnekler kan donör örneği kan donör örneği kan donör örneği kan donör örneği kan donör örneği %99 (anti-hbc: %96) 200 hamile örneği 200 hamile örneği 200 hamile örneği 200 hamile örneği 100 potansiyel 100 potansiyel 100 potansiyel 100 potansiyel 100 potansiyel 4

10 Tablo 4: Anti-HIV 1 ve 2, anti-htlv I ve II, anti-hcv, HBsAg için doğrulama / destekleme testleri Tanısal duyarlılık Pozitif örnekler Anti-HIV doğrulama testi 200 HIV1 ve 100 HIV 2 Enfeksiyonun farklı evrelerindeki örnekleri ve farklı antikor paternlerini yansıtan örnekleri içermelidir Anti-HTLV doğrulama testi 200 HTLV1 ve 100 HTLV II HCV destekleme testi HBsAg doğrulama testi Kabul kriteri 300 HCV Enfeksiyonun farklı evrelerindeki örnekleri ve farklı antikor paternlerini yansıtan örnekleri içermelidir; genotip 1-4a 15 örnek, genotip 4 non-a, genotip 5: beş örnek, mümkünse altı örnek 300 HBsAg Enfeksiyonun farklı evrelerindeki örnekleri içermelidir 20 yüksek pozitif örnek (>50 ng HBsAg/ ml); eşik değer aralığında 20 örnek Pozitif olarak tam doğru tanımlama [veya tam olarak tanımlanamayan (indeterminate)], negatif olmayan Sero-konversiyon panelleri 15 serokonversiyon paneli / düşük titre paneli 15 serokonversiyon paneli / düşük titre paneli 15 serokonversiyon paneli / düşük titre paneli Analitik duyarlılık Standartlar HBsAg standartları (AdM, NIBSC,WHO) Tanısal özgüllük Negatif örnekler 200 kan donör örneği 200 kan donör 200 kan donör örneği örneği (Hamilelerden de örnek içeren) 50 potansiyel yanıltıcı örnek (diğer doğrulama testleri ile indeterminate sonuç veren örnekleri içermelidir) ( 1 ) HBsAg doğrulama testinde nötralizasyon olmaması kabul kriteridir (Hamilelerden de örnek içeren) 50 potansiyel (diğer doğrulama testleri ile indeterminate sonuç veren örnekleri içermelidir) (Hamilelerden de örnek içeren) 50 potansiyel (diğer doğrulama testleri ile indeterminate sonuç veren örnekleri içermelidir) İlişkili tarama testi ile elde edilmiş 20 yalancı pozitif örnek ( 1 ) 50 potansiyel Yalancı pozitif sonuç/ ( 1 ) nötralizasyon olmamalıdır 5

11 Tablo 5: HIV 1 Antijen Testi Tanısal duyarlılık Pozitif örnekler HIV 1 Antijen testi 50 HIV 1 antijen pozitif Farklı HIV 1 subtipleri ve HIV 2 içeren 50 hücre kültür sıvısı Serokonversiyon panelleri 20 serokonversiyon paneli/düşük titre paneli Tanısal özgüllük Standardlar ADM veya ilk uluslararası standart Tanısal özgüllük 200 donör kan örneği 50 potansiyel Kabul kriteri Doğru tanımlama (nötralizasyondan sonra) < 50 pg/ml Nötralizasyondan sonra > %99.5 Tablo 6: HCV Serotiplendirme Testi HCV Serotiplendirme Testi Kabul kriterleri Tanısal duyarlılık Pozitif örnekler 200 Tanısal özgüllük Negatif örnekler Genotipler 1-4a:>20 örnek; 4 (non A), 5:>10 örnek;6:varsa Serotiplendirme ve genotiplendirme arasında > %95 uyum 100 6

12 Tablo 7: HBV Marker ları: Anti-HBs, Anti-HBc IgM, Anti-HBe, HBeAg Anti-HBs Anti-HBc IgM Anti-HBe HBeAg Kabul kriterleri Tanısal Duyarlılık Pozitif Örnekler 100 Aşılanmış 100 Doğal Enfekte Kişi > % 98 Enfeksiyonun değişik evrelerindeki örnekleri kapsar (Akut/Kronik) Enfeksiyonun değişik evrelerindeki örnekleri kapsar (Akut/Kronik) Enfeksiyonun değişik evrelerindeki örnekleri kapsar (Akut/Kronik) Serokonversiyon panelleri 10 izlemde hasta veya anti/hbs serokonversiyonu Bulunursa Analitik duyarlılık Standartlar DSÖ Standardı PEI standardı anti-hbs: <10 mlu/ml Tanısal özgüllük Negatif örnekler Klinik örnekler dahil 500 örnek 50 potansiyel 200 Kan donör örneği 200 Klinik Örnek 50 potansiyel 200 Kan donör örneği 200 Klinik Örnek 50 potansiyel 200 Kan donör örneği 200 Klinik Örnek 50 potansiyel yanıltıcı örnek > % 98 7

13 Tablo 8: HDV Marker ları: anti-hdv, anti-hdv IgM, delta antijeni Anti-HDV Anti-HDV IgM Delta Antijeni Kabul kriterleri Tanısal duyarlılık Pozitif örnekler > % 98 HBV markerlerini gösteren HBV markerlerini gösteren HBV markerlerini gösteren Tanısal özgüllük Negatif örnekler > % 98 Klinik örnekler dahil Klinik örnekler dahil Klinik örnekler dahil 50 potansiyel 50 potansiyel 50 potansiyel yanıltıcı örnek 8

14 Tablo 9: Kan Grupları, ABO, Rh (C, c, D, E, e) ve Kell Özgüllük Önerilen yöntem başına test sayısı Yeni çıkan bir ürün için test edilen örneklerin toplam sayısı Yeni bir formülasyon ya da özellikleri iyi belirlenmiş reaktifler için test edilen örneklerin toplam sayısı Anti A,B ve AB Anti-D Anti-C, c, E Anti-e Anti-K Kabul kriterleri: Yukarıdaki tüm reaktifler, cihazın öne sürülen reaktivitesi ile ilgili geçerli performansla uyumlu kabul edilmiş reaktiflerle karşılaştırılabilir test sonuçları göstermelidirler. Kabul edilmiş reaktifler için uygulama ya da kullanım değiştiğinde ya da genişletildiğinde Tablo 9, sütun 1 deki şartlarla uyumlu daha ileri düzeyde testler yapılmalıdır. Anti- D reaktiflerinin performans incelemesi, testin kullanım hedefine bağlı olarak zayıf RhD ile kısmi Rh aralığındaki örneklere karşı testleri de içermelidir. Özellikler: Klinik örnek : test popülasyonunun %10 u Neonatal örnekler : test popülasyonunun %2 sinden fazlası ABO örnekleri : %40 dan fazlası A, B pozitifler Zayıf D : Rh pozitiflerin %2 sinden fazlası 9

15 Tablo 10: ABO, Rh (C, c, D, E, e) ve Kell Kan grupları için Parti Serbest Bırakma kriterleri 1. Test reaktifleri Kan Grubu Reaktifleri Test edilecek kontrol hücrelerinin minimum sayısı Pozitif Reaksiyonlar Negatif Reaksiyonlar A1 A2B Ax B 0 Anti-A 2 2 2(*) 2 2 B A1B A1 0 Anti-B A1 A2 Ax B 0 Anti-AB R1r R2r Zayıf D R r r r rr Anti-D 2 2 2(*) R1R2 R1r r r R2R2 r r rr Anti-C R1R2 R1r r r R1R1 Anti-c R1R2 R2r r r R1R1 r r rr Anti-E R1R2 R2r r r R2R2 Anti-e Kk kk Anti-K 4 3 (*)Bu antijenlere karşı reaktivite bildirildiğinde sadece önerilen tekniklerle Not: Poliklonal reaktifler özgüllüğü doğrulamak ve istenmeyen antikor kontaminasyonlarının varlığını ekarte etmek için geniş bir hücre paneline karşı test edilmelidir. Kabul Kriterleri: Her bir reaktif serisi performans inceleme verilerinden elde edilen sonuçlarla uyumlu şekilde tüm önerilen yöntemlerle belirsizliği olmayan pozitif ya da negatif sonuçlar göstermelidir. 2. Kontrol Materyalleri (eritrositler): Yukarıdaki listede yer alan kan grubu reaktiflerinin kontrolünde kullanılan eritrositlerin fenotipi standart cihaz kullanımı ile doğrulanmalıdır. 10