DİFÜZ GLİAL TÜMÖRLER

Transkript

1 DİFÜZ GLİAL TÜMÖRLER

2 DSÖ 2016 da erişkin glial tümörler açısından sizce en önemli değişiklik ne olmuştur?

3 Curr Opin Oncol 2016 Nov;28(6): Diffuz astrositik ve oligodentroglial tümörler aynı grup Tanı ve moleküler veriler bütünleştirilmiş Eklenen ve çıkan antiteler

4 DSÖ 2016 Genotip histolojik fenotipten daha üstündür Oligodentroglioma, IDH mutant ve 1p/19q kodelesyonlu Tanım: IDH1 veya IDH2 mutasyonu ve 1p ve 19q kromozomal kollarında kodelesyon bulunan, diffuz infiltratif, yavaş büyüyen gliomadır.

5 2016 DSÖ sınıflaması diagnostik, prognostik, prediktif bilgi verir.

6 DSÖ 2016 Kriterlerine göre erişkin glial tümörlerde tanı Moleküler verileri içeren bütünleştirilmiş Katmanlı Prognostik ve Prediktif bilgi veren

7 Daha önceki yıllarda Oligoastrositom olarak bildiğimiz tümörleri yeni sınıflama ışığında nasıl yorumlamalıyız?

8

9 DSÖ 2016 Santral Sinir Sistemi Tümörleri Sınıflaması Oligoastrositom, dual-genotip: Anaplastik Oligoastrositom, dual-genotip: Oligoastrositom, NOS: Anaplastik Oligoastrositom, NOS: -Sınıflamada ayrı bir antite ya da varyant yok. - İstisnai, ayrık exeptional diagnosis tanıdır.

10 Rutin olarak erişkin difüz glial tümörlerde hangi immün boyaların kullanılması kaçınılmazdır? Glial kökeni araştırmak için: -GFAP -S-100, olig2 vb İnfiltratif/sınırlı gelişim: -Nörofilaman protein Proliferasyon İndeksi: -Ki 67 Mutasyon spesifik antikorlar: -IDH1-R132H -ATRX -P53 -H3K27M GBM, IDH-wild tip -EGFR -EGFRvIII

11 Erişkin difüz astrositik tümörlerde tanı algoritması ve derecelendirmeyi nasıl yapıyorsunuz?

12

13 -ATRX kaybı olan tümörlerin hemen tümü astrositiktir (büyük kısmınd IDH mutant). -ATRX korunan tüm tümörlere 1p/19q kodelesyonu yapılmalıdır (mutually exclusive). -IDH mutasyonu ve ATRX kaybı, 1p/19q kodelesyonunu hemen hemen dışlar (virtually exclusive) -Astrositik tümör, ATRX kaybı yok, IDH mutasyonu yok, 1p/19 q kodelyonu yok Primer Glioblastom (Büyük olsılık) ( 7p/10q durumu, EGFR, CDk4 amplifikasyonu vb) -1p/19 q kodelesyonu olan tümörler oligodendrogliomadır, IDH IHK -, sekanlamaya gerek yok (IDH driver).

14 Oligodendroglioma ve anaplastik oligodendroglioma tanısı için IDH gen ailesi mutasyonu ve 1p/19 q kodelesyonu gereklidir. IDH1-R132H immünnegatif hasta da IDH1 Kodon 132 ve IDH2 Kodon 132 sekanslama önerilir. IDH1-R132H immünnegatif hasta IDH1/2 sekanslaması için istisna 55 yaş üstü Klasik GBM morfolojisi Orta hatta lokalize değil Düşük dereceli glioma öyküsü yok R132H-mutatant IDH1 immünhistokimya (-) Glioblastoma, IDH-wildtype

15 Sizce erişkin difüz glial tümörlerde gelecekte immün ve moleküler analizler nasıl yapılacak?

16 Diffuz astrositom, IDH-wildtype Anaplastik astrositoma, IDH-wildtype Değişecek/Yok olacak NOS Oligoastrositom

17 DSÖ 2016 da pediatrik glial tümörler açısından sizce en önemli değişiklik ne olmuştur?

18 DSÖ 2016 da pediatrik glial tümörler Erişkin morfolojik benzerleri ile birlikte sınıflandırılır Erişkin benzerlerinden farkları var (Genetik değişiklikler, Klinik davranış, Lokalizasyon) Tanımlama: Pediatrik diffüz astrositom Antite: Diffüz orta hat gliomu, H3K27M-mutant Pediatrik yüksek dereceli astrositik tümörler Oliogodendroglioma IDH mutasyonu ve 1p/19q kodelesyonu içermeyen (Pediatrik tip oligodendroglioma) Anaplastik Oliogodendroglioma IDH mutasyonu ve 1p/19q kodelesyonu içermeyen Diğer astrositik tümörler: PA, SEGA, PXA, Anaplastik PXA

19 Pediatrik düşük dereceli glial tümörler: -Genetik profil (MYB/MYBL1 amplifikasyon/rearanjman, FGFR1 ve BRAF V600 E mutasyonu, BRAF fuzyonu) Histolojik benzerlerinden ayrılma Terapötik hedefler Pediatrik üst yaş grubu 1-Pediatrik tip (IDH mutasyonu -, iyi gidişli) 2-Erişkin tip (IDH mutasyonu+, %75 progresyon)

20 Pediatrik yüksek dereceli diffüz gliomlar Mutasyonlar Yaşa ve lokalizasyona göre değişir GLIA 2016;64: FIGURE 4: Spatiotemporal association of mutations in pediatric high-grade glioma.

21 Pediatrik glial tümörlerde derece I tümörlerin diğer derece tümörlerden ayrılmasında ne tür bir algoritma uygulamaktasınız?

22 Ayırıcı tanı: -Klinik -Radyoloji -Morfoloji -Histokimya (Retikülin) -İmmünhistokimya Glial belirteçler Nöronal belirteçler Sinaptofizin (Pilositik astrositom, DNET, Ganglioglioma, Oligodendrogliom) Kromogranin A (Displastik nöron, ganglionik differansiasyon) Nörofilaman protein P53 Ki 67 CD34, EMA Pilositik Astrositom ile karışan tümörler: -Diffüz Astrositom -Pediatrik oligodendroglioma -Pleomorfik ksantoastrositom -Berrak hücreli ependimoma -DNET -Nörositom -Ganglioglioma -Rozet-oluşturan glinöronal tümör

23 IDH1-R132 mutasyonu, BRAF V600E mutasyonu, KIAA1549 BRAF fuzyonu ayırıcı tanıda yeri var mı? IDH mutasyonu Ayırıcı tanı sorunu bulunan tümörlerde yok BRAF V600E mutasyonu Sıkılıkla ganglioglioma, pleomorfik ksantoastrositoma Nadiren diffuz astrositom, DNET, pilositik astrositom BRAF fuzyonu Pilositik astrositoma, pilomikzoid astrositoma Nadiren pediatrik oligodendroglioma -Uygun morfoloji ve diğer verilerin uyumluluğuda tanıyı destekler. -Bulunmaması diagnostik bilgi vermez. BRAF V600E mutasyonu ve BRAF fuzyonu tedavide önemli