Antimikrobiyal tedavide yeni yaklaşım: Doripenem. İn vitro Veriler. Prof.Dr.Güner Söyletir Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, İstanbul

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Antimikrobiyal tedavide yeni yaklaşım: Doripenem. İn vitro Veriler. Prof.Dr.Güner Söyletir Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, İstanbul"

Kudret Gün
6 yıl önce
İzleme sayısı:

2 Antimikrobiyal tedavide yeni yaklaşım: Doripenem İn vitro Veriler Prof.Dr.Güner Söyletir Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, İstanbul

3 Karbapenemler GRUP 1 Ertapenem GRUP 2 Imipenem Meropenem Biapenem Panipenem Doripenem GRUP 3 MRSA aktivitesi CS-023 (araştırma aşamasında) Shah PM, CMI 2008;14 (Suppl 1):175 80

4 Karbapenemler: Spektrum İlaç Strep spp. & MSSA Enterobacteriaeae Nonfermenter Anaerop İmipenem Meropenem Ertapenem + + Sınırlı + Doripenem

5 Karbapenemler Ertapenem Toplum kökenli enf. İmipenem Meropenem Doripenem Nozokomiyal enf.

6 Karbapenemler Stenotrophomonas maltophilia, Chryseobacterium indologenes, Elizabethkingia meningoseptica (Chryseobacterium meningosepticum), Mycobacterium sp. Enterococcus faecium etkisiz

Direnç Sorunu Giderek Artmaktadır Sefalosporin Direnci 2001 Sefalosporin Direnci 2007 Veri yok < %1 1 5 5 10 10-25 50 >

7 Direnç Sorunu Giderek Artmaktadır Sefalosporin Direnci 2001 Sefalosporin Direnci 2007 Veri yok < % > %50 Veri yok < % > %50 D.M. Livermore / Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 63 (2009)

Direnç Sorunu Giderek Artmaktadır Florokinolon Direnci 2001 Florokinolon Direnci 2007 Veri yok < %1 1 - %5 5 - %10 10 - %25 25 - %50 >

8 Direnç Sorunu Giderek Artmaktadır Florokinolon Direnci 2001 Florokinolon Direnci 2007 Veri yok < %1 1 - %5 5 - % % %50 > %50 Veri yok < %1 1 - %5 5 - % % %50 > %50 D.M. Livermore / Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 63 (2009)

9 Karbapenemler in vitro aktivite Gram pozitifler Drugs 2008;68:

10 Mendes RE, Diagn Microbiol Infect Dis 2009;63:

11 Castanheira M, DMID 2009;63:

12 EUCAST FDA Castanheira M, DMID 2009;63:

13 COMPACT Türkiye Merkezler Marmara Üniversitesi Dr. Volkan Korten, Dr. Güner Söyletir Hacettepe Üniversitesi Dr. Murat Akova, Dr. Gülşen Hasçelik İstanbul Üniversitesi Erciyes Üniversitesi Akdeniz Üniversitesi Gazi Üniversitesi Ege Üniversitesi Uludağ Üniversitesi Karadeniz Teknik Üniversitesi Ankara Numune EAH Dr. Haluk Eraksoy, Dr. Seniha Başaran Dr. Bilgehan Aygen,Dr. Bülent Sümerkan Dr.Nevzat Ata Yalçın, Dr. Dilara Öğünç Dr. Dilek Arman, Dr. Murat Dizbay Dr. Sercan Ulusoy, Dr. Alper Tünger Dr. Halis Akalın, Dr. Melda Sınırtaş Dr. İftihar Köksal, Dr. Gülçin Bayramoğlu Dr. Başak Dokuzoğuz, Dr. Harika Esener

14 COMPACT Türkiye - Metod Eylül-Aralık 2008 tarihleri arasında izole edilen 60 klinik izolat Tür Her Merkez P aeruginosa 30 Enterobacteriaceae 24 Acinetobacter spp. ve diğer Gram-negatif bakteriler 6 Toplam 60

15 COMPACT Türkiye - Metod Çalışmaya alınma kriterleri Komplike IAI enfeksiyonlar, Bakteriyemi Nozokomiyal pnömonisi (VAP dahil) olan YBÜ ve YBÜ dışı hasta izolatları

16 COMPACT Türkiye - Metod Her merkezde doripenem, imipenem, meropenem E-test ile MİK Tüm izolatlar Ocak 2009 da Merkez Lab.a (Quotient Bioresearch Ltd) iletildi.

17 COMPACT Türkiye - Metod Merkez Lab.da - Karbapenem R izolatların hepsi - Karbapenem S izolatların %10 u CLSI sıvı mikrodilüsyon ve E-test ile MİK

18 COMPACT Türkiye İzolat Dağılımı % 42.4 Nozokomiyal pnömoni % 40.4 Kan dolaşımı enf. % 17.1 kiai % 51.8 YBÜ % 48.2 YBÜ dışı 596 adet toplanan uygun izolat 297 (% 49.8) Pseudomonas spp. 293 (% 98.7) P. aeruginosa 240 (% 40.3) Enterobacteriaceae 115 (% 47.9) E. coli 84 (% 35.0) K. pneumoniae 59 (% 9.9) Diğer gram-negatifler 52 (% 88.1) A. baumanii

19 Tüm Patojenler (n = 596) % 30.5 : En az bir karbapeneme dirençli!

20 Enterobacteriaceae (n = 240)

21 Pseudomonas spp. (n = 297) % duyarlılık: doripenem: 64 meropenem:63 imipenem:53.9 Uzamış infüzyonda etki: doripenem:% 84.2, Meropenem:% 72.1

22 DOR IMP MEM N: 252/ 91 S R R 4 S R I 4 S R S 16 S I R 2 S I I 3 S I S 2 S S S 60

23 DOR IMP MEM n:252/161 NS R R 113 NS R I 22 NS R S 9 NS I R 1 NS I I 2 NS I S 1 NS S R 2 NS S I 1 NS S S 10

24 A. baumannii. (n = 52) MIC (mg/l) Min 50% 90% Max Doripenem Imipenem Meropenem

25 YBÜ vs. YBÜ-dışı MIC (mg/l) ICU Non-ICU All (n = 309/287) MIN 50% 90% MAX MIN 50% 90% MAX Doripenem Imipenem Meropenem Pseudomonas spp. (n = 160/137) Doripenem Imipenem Meropenem Enterobacteriaceae (n = 105/135) Doripenem Imipenem Meropenem

26 COMPACT Faz II

28 Enterobacteriaceae (n:1390)

29 Pseudomonas (n:1632)

30 Doripenem X İmipenem Meropenem Gram-pozitifler: Meropeneme göre 2-4X düşük MİK Enterobacteriaceae: Meropeneme benzer aktivite, imipenemden iyi P.aeruginosa: Meropeneme göre 2X, İmipeneme göre 4X daha düşük MİK Anaeroplara karşı MİK 90 1 μg/ml, (C.difficile 2-4 μg/ml)

31 Doripenem: P. aeruginosa da Dirençli Mutant Seçiminde Düşük Potansiyel Sakyo et al. J Antibiot ic 2006:59; X MİK konsantrasyonlarda doripeneme dirençli mutant seleksiyonu saptanmamıştır.

32 Porin (OprD) Aktif pompa Karbapenemaz imipenemaktif pompadan çok etkilenmez OprD mutasyonu esas mekanizma meropenem ve doripenem- Çoklu mekanizma (aktif pompa + impermeabilite) Tedavi sırasında gelişen direncin temel nedeni Tedavi sırasında direnç gelişme riski düşük

33 Activity of, imipenem and meropenem against A. baumannii S. Marti et al. / IJAA; 33 (2009) Clinical isolates/ antimicrobial agent All strains (n = 87) Doripenem Imipenem Meropenem OXA-58-pos.(n=12) Doripenem Imipenem Meropenem OXA-24-pos.(n=19) Doripenem Imipenem Meropenem % isolates with MIC >8g/mL MIC (g/ml) MIC90 Range

34 Compact Türkiye -Marmara Çalışmaya katkıları nedeniyle; Doktora öğr.gülşen Altınkanat a teşekkür ederim.

35 Teşekkür Teşekkür Ederim Ederim

MIC (mg/l) 0.5 1 2 4 8 16 Pseudomonas spp. Doripenem 49.2 56.6 64.0 74.1 84.

36 MIC (mg/l) Pseudomonas spp. Doripenem Imipenem Meropenem

37 İn-vitro duyarlılık sınırları

Benzer belgeler

Karbapenemler. İn-vitro aktivite

Karbapenemler. İn-vitro aktivite Karbapenemler İn-vitro aktivite Karbapenem sınıflaması GRUP 1 Karbapenemler GRUP 2 Karbapenemler GRUP 3 Karbapenemler ( Nonfermentative gramnegative basillere karşı sınırlı aktivite, toplum kökenli infeksiyonlar