Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Nefroloji Bilim Dalı

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Nefroloji Bilim Dalı"

Aydin Cihan
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Neslihan Çiçek, Harika Alpay, İbrahim Gökce, Serçin Güven, Ali Yaman Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Nefroloji Bilim Dalı 9. Ulusal Çocuk Nefroloji Kongresi, Kasım 2016, Antalya

2 Giriş Çocuklarda İdiopatik Nefrotik Sendromun (INS) İnsidans 2-7/ Prevelans 16/ %70-80 i < 6 yaş Kher KK (eds) Clinical Pediatric Nephrology 2nd ed.

3 Nefrotik sendromun en sık görülen Minimal değişiklik hastalığı (%70-80) Fokal segmental glomeruloskleroz (%5-9) Mezangial hücresel artış (%4-7) Minimal değişiklik hastalığı %90-95 steroide cevaplı FSGS ise %80-85 steroide dirençlidir. Kher KK (eds) Clinical Pediatric Nephrology 2nd ed.

4 Hastanın steroide cevabını tedavi öncesinde belirleyebilecek belirteçleri saptamak çok önemlidir.

5 CD80 (B7.1) antijen sunan hücrelerin (dendritik hücre, NK hücreler, aktive B lenfositler) üzerinde bulunan bir kostimulan molekül. Antijen-spesifik T hc reseptörü, CD80/CD86 kostimulan moleküllere bağlanır. CD28 aracılığıyla etkisini gösterir.

6 CD80(B7.1) T hc üzerindeki reseptörü CD28 e bağlanarak Thc aktivasyonunu (IL-17, IL-23) sağlar. Treg üzerindeki CTLA-4 e bağlanarak sitokin salınımı (IL-10, TGF- β) ve inflamasyonun sonlanması

7 ÇİFT VURUŞ 1. CD 80 ekspresyonunun uyarılması 2. T reg disfonk ile bu uyarılmanın devamı

8 Sağlam podosit Sürekli CD80: podosit hasarı Sürekli podosit hasarı: MCD

9 Lipopolisakkarit enjekte edilen farelerin podositlerinde CD80 ekspresyonu ile proteinüri ve ayaksı çıkıntılarda düzleşme geliştiği gösterilmiştir. Reiser J. Et al J Clin Invest 2004

10 LPS ile kültüre podositlerde CD80 ekspreyonu Podosit iskeletindeki aktinin etkilenmesi, şekil değişikliği Ayaksı çıkıntılarda silinme Reiser J. Et al J Clin Invest 2004

12 MCD da biyopsi materyallerinde glomerüllerde CD80 ekspresyonu gösterilmiştir. MCD hastalarında idrarda CD80 anlamlı yüksek, FSGS tanılılarda düşük saptanmıştır. Serum CD80 de fark saptanmamıştır. Garin EH et al. J Am Soc Nephrol 2009 Garin EH et al. Kidney Int 2010

13 Th17/Treg TH17 (inf): ROR ᵞᵗ IL 17, IL 23 TNF alfa T reg (anti inf) : foxp 3 IL 10, TGF beta1 Th17/Treg oranı

14 Amaç İlk tanılı, steroide cevaplı idiopatik nefrotik sendromlu hastalar ile Steroide dirençli, biyopsi tanılı (FSGS) hastaların ayırımında kullanılabilecek bir belirteç

15 Yöntem Hastalar dört gruba ayrıldı. 1. grup: İlk NS atağında gelen 10 hasta 2. grup: Aynı 10 hasta remisyona girdiğinde 3. grup: FSGS tanısı alan 10 hasta 4. grup: Sağlıklı 7 çocuk 3 hasta: İlk tanıda steroid dirençli, biyopsi yapıldı.

16 Yöntem Tüm gruplar için: İdrar ve serumda CD80 CD86 CD28 IL-17 IL-23 IL-10 TGF-β CTLA-4

17 Sonuçlar 1. Grup (atak) HASTA YAŞ CİNS SERUM ALBUMİN (G/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) 1 9,9 E 2, ,4 E 1, ,6 K 1, ,1 E 2, ,6 E 1, ,1 E 1, ,8 E 1,45 18,7* 8 4 E 1, ,4 E 1, E 1,7 9,25* ORT± 4,8±2,2 1,65±0,35 163,5±121,25

18 2. Grup (remisyon) HASTA YAŞ CİNS SERUM ALBUMİN (G/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) 1 9,9 E 4,6 2,7 2 3,4 E 3 2,4 3 4,6 K 4,28 3,6 4 7,1 E 4,5 1,5 5 5,6 E 4,39 4,2 6 4,1 E 3,2 1,84 7 2,8 E 3,2 0,2* 8 4 E 4,4 2,5 9 4,4 E E 3,5 0,02* ORT± 4,8±2,2 3,9±0,61 2,71±1,34

19 3. Grup (FSGS) HASTA YAŞ CİNS SERUM ALBUMİN (G/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) TEDAVI FSGS 1 20,2 K 3,4 128 PREDNISOLONE 5 MG GA ACEI 10 MG/GÜN 2 19,5 K 4,1 25 ACEI 10 MG/GÜN 3 14,8 E 4,2 20 PREDNISOLONE 60 MG GA ACEI 20 MG/GÜN 4 14,8 E 4,6 19 ACEI 15 MG/GÜN 5 17,4 K 4,6 7,6 ACEI 20 MG/GÜN 6 15,8 E 4,4 1,6-7 9,2 E 4,6 3,1-8 17,1 K 4,6 2,8 ACEI 10 MG/GÜN 9 14,3 E 4,4 22 PREDNISOLONE 60 MG GA ACEI 20 MG/GÜN 10 10,9 K 4,8 3,1 ACEI 5 MG/GÜN ORT 14,8±4,6 4,37±0,4 23,22±37,9

20 4. Grup (kontrol) HASTA YAŞ CİNS TİT KONTROL 1 9,7 K NEG 2 13,9 E NEG 3 10,1 K NEG 4 11,4 E NEG 5 5 K NEG 6 7,33 E NEG 7 3,9 K NEG ORT 8,7±3,5

21 Sonuçlar İdrar CD80 seviyesi (ng/gr kreat) 1. grupta (atak), 2. gruba (remisyon) göre anlamlı yüksek (p<0.001) 1. grupta, 3. gruba (FSGS) göre anlamlı yüksek (p<0.001) 1. grupta, 4. gruba (kontrol) göre yüksek (736.6 : 150.8)

22 İDRAR CD80 (NG/G KREAT) atak relaps FSGS kontrol

23 İDRAR CD80 (NG/G KREAT) 1. GRUP 2.GRUP 3.GRUP 4.GRUP ,87 100,69 120, ,81 97,72 89, ,76 74,55 80, ,47 131,76 148, ,37 56,17 137, ,72 104,52 112, ,59 49,18 367, ,81 96, ,32 30, ,14 149,01 736,62±422,6 84,69±45,2 89±36,8 150,89±98,2

24 Üç hasta İLK ATAKTA STEROİD DİRENÇLİ NEFROTİK SENDROM YAŞ CİNS İDRAR CD80 (NG/GR KREAT) SERUM ALBUMİN (GR/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) BİOPSİ 1 3,5 M 584,61 1,5 293 MCD 2 0,7 M 2182,67 1,4 177* MESENGİAL SCLEROSİS 3 2,8 F 406,45 1,2 22,1* FSGS

25 Sonuçlar İdrar CD28 ve IL-10 değerleri remisyon grubunda atak grubuna göre belirgin yüksekti (p<0.05, <0.001) Serum IL-17 seviyesi atak grubunda remisyon grubuna göre anlamlı yüksek (p<0.01)

26 Sonuçlar Serum ve idrar IL-23, TGF-β, CD86 değerlerinde gruplar arasında anlamlı fark yoktu.

27 Tartışma İdr CD80: MCD relaps grubunda, remisyon grubuna, diğer glomerulopati (FSGS, MPGN, MGN, IgA nefropati, SLE) ve kontrol grubuna göre anlamlı yüksek. İdr CTLA-4 relaps ve remisyon grubunda fark yok. İdr CD80/CTLA-4 relaps grubunda yüksek

29 İdrar CD80 MCD relaps grubunda, remisyon grubuna göre anlamlı yüksek saptanmıştır. Relaps grubunda: 464 ng/gr kreat Remisyon grubunda: 30 ng/gr kreat

30 İdrar CD80 MCD grubunda FSGS grubuna göre anlamlı yüksek saptanmıştır. MCD grubunda: ng/gr kreat FSGS grubunda: ng/gr kreat

31 İdrar CD80 (ng/gr kreat) Atak: ±422.6 Remisyon: 84.69±45.2 FSGS: 89±36.8

32 İdiopatik Nefrotik Sendromda idrar CD80 i steroide cevabı belirlemede bir belirteç olarak kullanılabilir.

33 Teşekkürler...

Benzer belgeler

NEFROTİK SENDROMLU ÇOCUKLARDA MDR 1 CEVABIN BELİRLENMESİNDE ROLÜ

NEFROTİK SENDROMLU ÇOCUKLARDA MDR 1 GENİ mrna EKSPRESYONUNUN TEDAVİYE CEVABIN BELİRLENMESİNDE ROLÜ Özgü Hançerli*, Aslıhan Kara*, Metin Kaya Gürgöze*, Murat Kara** Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi *Çocuk