D Vitamini- Hangisi? Hangi Hastaya? Dr Savaş SİPAHİ Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji BD

Transkript

1 D Vitamini- Hangisi? Hangi Hastaya? Dr Savaş SİPAHİ Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji BD TND 2017 Antalya

2

3 Weill Cornell Medical College (WCMC) and University of Iowa Hospitals and Clinics (UIHC) Heureux N, Advances in Clinical Chemistry, Volume 78, 2017

4 Tarihçe D vitamini eksikliği; Afrikadan, Kuzey yarım küreye göç? İlk tanım: 1645 Whistler 1828: İsviçre de köylerindeki raşitik çocuklar düzelmeleri için güneşli yayla köyüne gönderiliyor 1919: Mellan, balık yağında anti-raşitik faktör 1922 Vitamin D keşif; McCollum 1925; Steenbock «Rikets ve Osteomalazi» tedavisi 1928: Hess, raşitizmin gün ışığı ile tedavisi (JAMA) De luca FH; Vitamins and Hormones, Volume 100, 2016

5 1960 Kodicek, 20 yıllık çalışma sonrası D Vitamini metabolizmasını tanımlıyor 1968 yılında Blunt 25(OH)D3 sentezliyor 1983 DeLuca D Vitamin metabolitlerini ve 1988 de VDR yapısı tanımlanıyor De luca FH; Vitamins and Hormones, Volume 100, 2016

6 Vitamin D Kenan Ateş, Sapanca 2013

7 Doku VDR Dağılımı Kardiyovasküler Endotel Düz kas Kalp kas hücreleri Böbrekler Podositler Mezanjial hücreler Juxtaglomerular tubul Endokrin Paratiroid Pankreas ß-hücreleri Tiroid C- hücreleri Kas-kemik Osteoblastlar Osteositler Kondrositler Çizgili kas hücreleri Immun Sistem T-hücreleri Makrofajlar B-Hücreleri Nötrofiller Bağ dokusu Fibroblastlar Stroma Diğer sistemler Beyin Prostat Meme Karaciğer Epidermis Gastroentestinal Akciğerler J R Wu-Wong. Kidney Int 2007:72;237-9

8 Vitamin D Patofizyoloji Fizyolojik sistem Biyolojik yanıt Hastalıklar Bütün hücreler Hücre siklus düzenlenmesi Hücre proliferasyon önlenmesi Bağırsaktan Ca emilimi, Kanser; Prostat, meme, kolon, lösemi vd Kalsiyum dengesi Rikets, osteomalasi, Kemik remodeling osteoporoz İmmun sistem Makrofaj fonksiyonları Enfeksiyonlarda artma, TBC, uyarılması, Dendritik ve T hücre Otoimmün hast., Tip 1 DM, fonksiyonları MS, Psöriasis Pankreas ß hüc. İnsulin salınımı Bozulmuş glikoz intoleransı, DM Kardiyovasküler RAAS düzenlenmesi, koagülasyon, Yüksek reninli HT, artmış fibrinoliz, Kalp kas fonk. trombogenezis Kas Kas iskelet sisteminin gelişimi Miyopati, artmış düşme Kas gücünün artırılması Beyin Kognitif fonksiyonlar Davranış değişiklikleri

9 Ülkemize Mayıs-Kasım Saat 10:00-15:00 Cilde direkt güneş ışını Vücudun %70 i, dk Minimal eritem dozu maruziyet (1 MED) = IU Ellerin, yüzün ve kolların maruz kalması (~%15) (1/3 MED) : IU Holik MF; Vitamin D, ISBN ; 2016

10 Cilt rengi açık olan bir insanda MED 15 dakikada ulaşılabilir, koyu ciltli bir kişide 3-4 katı süre Holik MF; Vitamin D, ISBN ; 2016

11 Diyette Vitamin D Kaynakları Yiyecek Mantar Yumurta beyazı Süt Sığır karaciğeri Vitamin D ekli margarin Sardalya balığı Somon balığı D Vitamin İçeriği 27 IU/100gr 44 IU/adet 120 IU/250 ml 200 IU/100g 400IU/100g 516 IU/porsiyon 920 IU/porsiyon

12 D Vitamini Eksikliğinin Nedenleri Kutuplara yakın bölgelerde yaşamak Güneşe az maruz kalmak Koyu cilt, Güneş koruyucu kremler Yaşlanma Obezite Vitamin D metabolizmasının artması Malabsorbsiyon İlaçlar Nefrotik sendrom Kronik böbrek hastalığı

13 KBH da D Vitamini Eksikliği Nedenleri Azalmış güneş maruziyeti Azalmış kolekalsiferol sentezi Artmış hiperpigmentasyon Diyet kısıtlaması Üremiye bağlı azalmış intestinal absorbsiyon Proteinüri nedeniyle VDBP kaybı Paratiroid bezde VDR kaybı Böbrek kitle kaybı nedeniyle azalan 1 α hidroksilaz aktivitesi Periferde 1 α hidroksilaz down regülasyonu (hiperfosfatemi, FGF23, asidoz, hiperürisemi, üremi)

14 Klinik Tanı Her 3 dönemde de alkalen fosfataz düzeyi yüksek Çoğu vakada asemptomatik Paratiroid bezlerde hiperplazi gelişir Derin ve uzamış D vitamini eksikliğinde klinik bulgular kalsiyum D vitamini verildiğinde ilk birkaç gün plazma kalsiyum ve fosfat düzeyi düşüklüğü ile ilişkili (uyuşma, tetani, kasılma vb) daha da düşer; ondan sonra yükselmeye başlayarak normale ulaşır Kemik yoğunluğunda azalma osteoporoz osteomalazi, kemik-kas ağrıları, kas güçsüzlüğü, dengesizlik izlenebilir 1. Dönem Hipokalsemi PTH salgısı Plazma fosfat düzeyi normal Kemiklerde hafif demineralizasyon 2. Dönem 3. Dönem Kan kalsiyumu normal Plazma fosfat düzeyi Aminoasidüri Plazma PTH Belirgin raşitizm veya osteomalasi belirtileri Kalıcı hipokalsemi Plazma fosfat düzeyi belirgin Plazma PTH Demineralizasyon belirgindir, kemiklerin büyümesi veya yenilenmesi durmuştur. Özen T; Metabolik Kemik Hastalıkları ISBN:

15 Laboratuar Tanı 25(OH)D Yarı ömrü 2-3 hafta Vitamin D düzeylerini yansıtır, rezervini gösterir Tanı ve tedavide kullanılması, yüksek riskli kişilerde ölçülmesi önerilir, toplum taraması önerilmez 1,25(OH)2D Yarı ömrü kısa (4-6 saat), Konsantrasyonunun çok düşük, rezervi yansıtmaz Tanı ve tedavi takibinde kullanılması önerilmez Özen T; Metabolik Kemik Hastalıkları ISBN:

16 Serum 25(OH)D düzeylerine göre vitamin D durumu >150 ng/ml toksisite >30 ng/ml yeterli ng/ml yetmezlik <20 ng/ml eksiklik <10 ng/ml ciddi eksiklik

17 D Vitamini Eksikliği TURDEP 2 %93 KBH HD %80 KBH PD %93 Sakarya (Tip2DM+KBH) %70 KBH HD 25(OH)D %80 KBH HD 1,25(OH)2D % 85 İ Satman, TURDEP II, Endocrine 2013 Mehrotra R, CJASN 2008 Taskapan H, Cli Neph, 2006 S Sipahi, MPP 2017 Wolfe M, KI, 2007

18 Özen T; Metabolik Kemik Hastalıkları ISBN: D vitamini Eksikliği Tedavisi (Sağlıklı Populasyon ve Evre 1-2 Böbrek Yetmezliği -TEMD öneriler) yaş arasında minimum ihtiyaç 600 IU/gün 70 yaş üzerinde 800 IU/gün Gıda ve güneş yanında D vitamin takviyesi gerekebilir (max.4000iu/gün) 25(OH)D düzeyi >88 ng/ml çıktığında hiperkalsiüri!! D vitamini ile birlikte yeterli kalsiyum alımı sağlanmalı; y 1000 mg /gün >70 y 1200 mg/gün Hedef, serum 25(OH)D vitamin düzeyi ng/ml D2 veya D3 kullanabilir, emilim besinlerden etkilenmez

19 25(OH)D düzeyi 20 ng/ml altında olan yetişkinlere D vitamini yüklemesi yapılmalı, ng/ml olan yetişkinlere D vitamini yüklemesine gerek yok Yükleme olarak 8 hafta / haftada bir kez IU vitamin D İdame; günde IU Tedavi başlandıktan 3-6 hafta sonra serum 25(OH)D düzeyi ölçülmeli Obezlerde, vitamin D metabolizmasını hızlandıran ilaç kullanımı (yükleme ve idame dozu 2-3 kat fazla olmalı) Özen T; Metabolik Kemik Hastalıkları ISBN:

20 Böbrek yetmezliği ve D Vitamini?

21 25(OH)D eksikliği zararlı mıdır? Hangi D-Vit? Hangi replasman programı? oral/im/günlük/haftalık/aylık? Etki nasıl değerlendirilmeli? KBH-MKB? PTH? Morbidite ve mortalite? Kardiyovasküler sistem? Diyabet? Anemi? 25(OH)D düzeyleri tedavi öncesi ve sonrasında nasıl olmalı? Toksisite nasıl değerlendirilmeli?

22 25(OH)D eksikliği zararlı mıdır?

23 25-hydroxyl Vitamin D Levels and the Risk of Mortality in the General Population 20 yaş üstü olgu veri toplama 2000 yılına kadar takip Tüm nedenli mortalite <17.8ng/ml Melamed ML, Arch Intern Med August 11; 168(15):

24 Pilz S, Nephrol Dial Transplant (2011) 26: Vitamin D status and mortality in chronic kidney disease 444 hasta GFR 60 ml/dk altında 9,4 yıl takip 227 ölüm (159 kardiyovasküler) Sonuç; D Vitamini eksikliği artmış mortalite ile beraber Fakat replasman sonuçları??

25 Vitamin D deficiency is associated with sudden cardiac death, combined cardiovascular events, and mortality in haemodialysis patients German Diabetes and Dialysis Study 1108 Diyabetik Hemodiyaliz hastası Yaş 66±8 yıl 4 yıl takip Sonuç; 25(OH)D 39 nmol/ml (15ng/ml) Ani Kardiyak ölüm X3 kat Kardiyovasküler olay ve tüm nedenli mortalite artmış İnme, enfeksiyon nedenli ölüm anlamlı değil Drechsler C, European Heart Journal (2010) 31,

26 Vitamin D Deficiency Prognostic Marker or Mortality Risk Factor in End Stage Renal Disease Patients with Diabetes Mellitus Treated with Hemodialysis A Prospective Multicenter Study 7 merkez 600 hasta Yaş 56±19 yıl <12 ng/ml eksiklik 3 yıllık takip Sonuç; 3 yıllık mortalite % hasta Diyabetiklerde mortalite yüksek 25(OH)D eksikliği olan diyabetiklerde daha yüksek Schiler A, PLOSONE; May,

27 Vitamin D Status and Mortality Risk in CKD: A Meta-analysis of Prospective Studies Meta-analiz 6853 hasta 10 çalışma KBH hastalarda 25(OH)D arttıkça (her 10ng/ml) mortalite düşer - diyalize girsin/girmesin Pilz S, Am J Kidney Dis. 2011;58(3):

28 Hangi D Vitamini?

29 Rehberler KBH da ipth Evre 3: 35-70pg/ml Evre 4: pg/ml üzerinde ise serum 25 (OH) D bakılmalı, 25 (OH)D <15 ng/ml ise vitamin D2 (ergocalciferol) verilmelidir Diyaliz hastalarında ipth >300pg/L veya 2-9 kat ise aktif vitamin D verilmelidir.

30 Vitamin D receptor agonist supplementation and suppression of inflammation may have advantage for all-cause mortality in hemodialysis patients 100 hasta Yaş 61±11 yıl %55 hasta da; 25(OH)D vit <20 ng/ml %51 hasta Alfakalsidiol kullanıyor 4,6±1,2 yıl takip Sonuç; Vitamin D eksikliği HD hastalarında tüm nedenli mortalitede artış ile beraber VDRA kullanımı ile birlikte mortalitede azalma Yaş Diyaliz süresi Fosfor düzeyi Alfakalsidiol tedavisi Ogava T, Clin Exp Nephrol, 2012

31 Low-dose cholecalciferol supplementation and dual vitamin D therapy in haemodialysis patients 90 hasta I grup; 5000 IU/hf kolekalsiferol II grup: 5000IU/hf kolekalsiferol + 10µg/hf Parikalsitol 15 hafta sonra vizit Sonuç; 25(OH)D vitamininde yükselme Etkin PTH kontrolü Dusilova S, Int Urol Nephrol,2014

32 Efficacy and safety of body weight-adapted oral cholecalciferol substitution in dialysis patients with vitamin D deficiency 56 hasta 25(OH)D vit <20ng/ml 26 hafta 100IU/kg/gün Kolekalsiferol PO Sonuç; Hedef seviye olan 30 ng/ml yaklaşılmış Kalsiyum ve fosfor seviyeleri değişmemiş ipth nun anlamlı olarak azalmış Zitt et al. BMC Nephrology (2015) 16:128

33 Ergocalciferol and Cholecalciferol in CKD Değişen dozlarda kullanılan; Ergokalsiferol ve kolekalsiferol Ortak sonuç; Hepsi 25 OH D vitamin düzeylerinde artış sağlıyor. PTH da azalma için bu geçerli değil! Hiperkalsemi nadir Nigwekar S U, Am J Kidney Dis. 60(1):

34 Pro: Should we correct vitamin D deficiency/ insufficiency in chronic kidney disease patients with inactive forms of vitamin D or just treat them with active vitamin D forms? Diyaliz hastalarında sekonder hiperparatiroidi D vitamini noksanlığı ile daha da belirginleşir. Diyet, fosfor bağlayıcılar, diyaliz ile «Ca, P, PTH» kontrol et. PTH konrtolü başarısız ise doğal D Vitamini, hala başarısız ise doğal olmayan birini ver. Soruna basit yaklaş PTH yı kontrol et! David J.A. Goldsmith, Nephrol Dial Transplant (2016) 31:

35 D Vitamini KBH-MKB?

36 Severe vitamin D deficiency in chronic renal failure patients on peritoneal dialysis 3 ülke, 24 merkez 273 PD hastası WOMAC ağrı skalası Sonuç; %93 D Vitamin eksikliği Hastaların % 52.9 ( 61.3 / 49.5;K/E). p<0.05) ağrı Ağrısı olanlarda 25 (OH)D belirgin düşük. Serum 1,25 (OH)2D düzeyleri farklı değil yok Taşkapan H, Clinical Nephrology, Vol. 66 No. 4/

37 A Randomized Trial of Cholecalciferol versus Doxercalciferol for Lowering Parathyroid Hormone in Chronic Kidney Disease Prospektif, randomize 3 aylık takip Kolekalsiferol (4000IU/gün) ile Doxercalciferol 1µg/gün kullanımının PTH üzerine etkisi Sonuç; Ca, P ve PTH fark yok Moe S M, Clin J Am Soc Nephrol 5: , 2010

38 Kidney bone disease and mortality in CKD: revisiting the role of vitamin D, calcimimetics, alkaline phosphatase, and minerals KBH-MKB etkileyen pek çok faktör var Pek çok ilaç var; Nutritional vitamin D (ergocalciferol and cholecalciferol) Vitamin D receptor activators (calcitriol, alphacalcidiol, doxercalciferol) D-mimetics (paricalcitol, maxacalcitol) Calcimimetics (cinacalcet) Recombinant PTH (teriparatide) Receptor activator of nuclear factor-κβ ligand modulators (denosumab) Sonuç; 25(OH)D <30ng/ml ise IU/hafta Nutrisyonel D Vit (ergokalsiferol) 3-6 ay verilebilir Günümüzde endüstüri; Nutrisyonel D Vit+VDRA ve/veya Kalsimimetik kullanımını öneriyor Ama yeterli veri yok Zadeh KK, Kidney International (2010) 78 (Suppl 117), S10 S21

39 Vitamin D and chronic kidney disease mineral bone disease (CKD MBD) Kemik hastalığı açısından kliniğe yansıyan iyilik hali yok! Nigwekar SU, BoneKEy Reports 3, Article number: 498 (2014)

40 Vitamin D and osteoporosis in chronic kidney disease KBH da kırık riski yüksektir Artmış mortalite ile beraberdir Böbrek hastalarında erken D vitamini desteği verilmelidir Kolekalsiferol 800IU/gün yada eşdeğer doz aylık olarak önerilir Lips P, J Nephrol, 23 Sep 2017

41 D Vitamini - Anemi?

42 Serum 25(OH)-Cholecalciferol Concentration Is Associated with Hemoglobin Level and Erythropoietin Resistance in Patients on Maintenance Hemodialysis 142 hasta Diyaliz merkezi kayıtları Sonuç 25(OH)D düzeyleri HB ve ESA dose/hb index ile korele Kiss Z, Nephron Clin Pract 2011;117:

43 EFFECTS OF VITAMIN D ANALOGS ON ERYTHROPOIESIS-STIMULATING AGENT DASAGE AND SECONDARY ANEMIA IN HEMODIALYSIS PATIENTS 360 hasta, 3 merkez, 6 ay takip Merkez kayıtları Parikalsitol, Alfakalsidol, tedavi almayan grup Sonuç; Tedavi alan grupların HB daha yüksek, Parikalsitol grubunda öncesi ile anlamlı farklı Varım C, GMN, 2016

44 D Vitamini Diyabet?

45 Vitamin D deficiency, insulin resistance, serum adipokine, and leptin levels in peritoneal dialysis patients 19 PD hastası 25(OH) D Vit <20 ng/ml PO 50000IU/Hf Kolekalsiferol 6 ay takip Sonuç PTH ve İnsulin direncinde azalma Ulutas O, Int Urol Nephrol (2013) 45:

46 The Association of Vitamin D Status and Vitamin D Replacement Therapy with Glycemic Control, Serum Uric Acid Levels, and Microalbuminuria in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease Retrospektif 1463 hasta DM Tip2 ve KBH Sonuç; 25(OH)D %70 hipovitaminoz Albuminüri ve HbA1C de yükseklik Replasman sonu; Replasman sonu; HbA1C de azalma Sipahi S, Med Princ Pract 2017; 26:

47 Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): a randomised controlled trial Çok uluslu, Plasebo kontrollü, çift kör 281 hasta Diyabetik albuminürisi olan, ACEİ veya ARB alan Plasebo; 1µg/gün parikalsitol ve 2µg/gün parikalsitol 24 hafta takip Sonuç; RAAS inhibisyonuna ek 2µg/gün parikalsitol diyabetik nefropatide albuminüri tedavisinde etkin D de Zeeuw, ve ark. Lancet 2010

48 D Vitamini - Enfeksiyon?

49 Comparison of oral versus intravenous vitamin D receptor activator in reducing infection-related mortality in hemodialysis patients: the Q-Cohort Study Prospektif 3372 HD Hastası Enfeksiyon ilişkili mortalitede VDRA etkisi (PO X IV) 4 yıllık takip 118 enfeksiyon ilişkili ölüm Sonuç; IV tedavi daha etkin Tanaka S, Nephrol Dial Transplant (2016) 31:

50 D Vitamini Kardiyovasküler Hastalık?

51 Vitamin D Therapy and Cardiac Structure and Function in Patients With Chronic Kidney Disease The PRIMO Randomized Controlled Trial Çok uluslu, çift kör, randomize, plasebo kontrollü 227 KBH GFR: ml/dk Hafif veya orta SVH PO parikalsitol 2 µg/gün X plasebo 48 hafta takip Kardiyal MR ile SVKİ de değişim Sonuç; SVKİ nde EKO ve MR ile gerileme yok Daha az kardiyovasküler nedenli hospitalizasyon Daha fazla hiperkalsemi Ravi Thadhani, JAMA. 2012;307(7):

52 Effect of Paricalcitol on Left Ventricular Mass and Function in CKD The OPERA Trial Prospektif, randomize, plasebo kontrollü, çift kör 60 hasta, LVH(+), KBH Evre hafta takip Parikalsitol 1µg/gün X Plasebo Sonuç; Parikalsitol grubunda, PTH, ALP ve Kardivasküler nedenli hospitalizasyonda azalma ancak LVH de gerileme yok, hiperkalsemi belirgin Wang AYM, J Am Soc Nephrol 25: , 201

53 Cholecalciferol, Calcitriol, and Vascular Function in CKD: A Randomized, Double-Blind Trial 150 hasta 6 ay takip (kalsitrol X kolekalsiferol) Yaş 58±12 yıl, GFR; 33±10 ml/dk Sonuç; Vaskuler endoteliyal fonksiyon ve İnflamasyonda değişim yok Kendrick J, Clin J Am Soc Nephrol, 2017

54 Effect of Cholecalciferol Supplementation During Winter Months in Patients With Hypertension: A Randomized, Placebo-Controlled Trial 130 hasta 61±10 yıl Bazal 25(OH)D 23±10 ng/ml 3000IU/gün kolekalsiferol 20 hafta takip Sonuç; Kan basınçlarında, PWV,AIx Değişim yok Post-Hoc subgrup analizde Bazal 25(OH)D <32ng/ml olan grupta anlamlı fark var! Larsen T, American Journal of Hypertension, Vol 25, 2012

55 Are vitamin D receptor agonists like angiotensin-converting enzyme inhibitors without side effects? VDRA Renin Angiotensin Sistemini inhibe eder, ek olarak podosit kaybını ve fibrosisi azaltır Antiproteinürik etkisi böbrek hastalıklarındaki progresyonu engeller Yan etkisi olmayan ACEİ gibidirler! Agarwal R, Kidney International (2010) 77,

56 D Vitamini Böbrek Nakli?

57 Effects of vitamin D supplementation on the calcium phosphate balance in renal transplant patients Nakil sonrasında 3 ay 25(OH)D <30 ng/ml olan hastalar 47 tedavi 47 kontrol 4-6 ay IU/15 gün 6 aydan sonra IU/ay Sonuç; Nakilden 1 yıl sonra da D vitamini eksikliği Yüksek doz kolekalsiferol ile Sekonder hiperparatiroididen korunmak mümkün Courbebaisse M, Kidney International (2009) 75,

58 Potential Effects of 1,25 Dihydroxyvitamin D(3) in Renal Transplant Recipients 110 böbrek nakilli hasta Grup 1; Kalsitriol kullanan Grup 2; Kullanmayan 2 yıl takip (6 aylık periyod) Sonuç; Kalsitriol kullanan grubun kreatinin artışı daha yavaş Sezer S, Transplantation Proceedings, 2005

59 Sarno G, Rev Endocr Metab Disord, 2017 Current evidence on vitamin D deficiency and kidney transplant: What s new? 25(OH)D <30 ng/ml ise IU/gün kolekalsiferol kullanılabilir

60 D Vitamini Böbreği Tutan Romatolojik Hastalıklar?

61 Vitamin D in SLE: Modest Association with Disease Activity and Urine Protein/Creatinine Ratio 1006 SLE hastası 128 hafta takip 25(OH)D <40ng/ml IU/hafta D2 - Ca/D3 200IU BID Sonuç; 20 ng/ml artış; Hastalık aktivitesinde %21, proteinüride %15 azalma ile beraber Petri M, Arthritis Rheum. 2013

62 Vitamin D deficiency in rheumatoid arthritis: prevalence, determinants and associations with disease activity and disability 1191 RA hastası 1029 kontrol Gün ışığına maruziyet ve D vitamin tedavisi Sonuç; D vitamini eksikliği yaygın 25(OH)D düzeyi hastalık aktivite skorları ile ters orantılı! Rossini et al. Arthritis Research & Therapy 2010, 12:R216

63 D Vitamini Bilişsel Fonksiyonlar?

64 Low 25-Hydroxyvitamin D Levels and Cognitive Impairment in Hemodialysis Patients Dialysis and Cognition Study ( ) 255 hasta 25(OH)D <12/12-20/ 20 ng/ml Sonuç; İşlevsel testlerde 25(OH)D eksikliği anlamlı Bellek testlerinde fark yok Shaffi K, Clin J Am Soc Nephrol, 2013

65 Alternatif Görüş; D Vitamini Bir İşe Yaramaz!!

66 Con:Nutritional vitamin D replacement in chronic kidney disease and end-stage renal disease Agarwal R, Nephrol Dial Transplant (2016) 31:

67

68

69 The effect of vitamin D status on risk factors for cardiovascular disease Gunta SS, Nat. Rev. Nephrol.2013

70 Bioavaliable 25(OH)D?

71 Klinikte ölçülen kısım total 25(OH)D vitamini %90 VDBP, %10 albumin, <%0.04 ise serbest taşınır VDBP için 3 ayrı izoform mevcut olup, D vitaminine olan afiniteleri farklı Proteine bağlı olmaksızın serbest bir şekilde taşınan ve asıl aktiviteden sorumlu olduğu düşünülen kısımdır Heureux N, Advances in Clinical Chemistry, Volume 78, 2017

72

73 Hipervitaminosis D

74 D vitamini serum düzeyi >150 ng/dl olması intoksikasyon En sık nedeni yüksek doz D vitamini veya analogları alınması Klinik belirtileri hiperkalsemiye ait uykuya eğilim, poliüri-hipovolemi, nörolojik belirtiler, hipertansiyon, bulantı, kusma, kaşıntı, böbrek yetmezliği, bebeklerde mental ve fiziksel gelişmede gerileme, gebelerde fetusta şekil bozukluklarına ve fetal hipoparatiroidizm Kalsitriole bağlı hiperkalsemi ilacın yarı ömrünün kısa olması nedeni ile ilaç kesildikten 1-2 gün içinde geriler.

75 Sonuç;

76

77

78 Antiproteinürik Kolekalsiferol; 800IU/gün veya IU/hafta Renal anemi 25(OH)D <15 ng/ml IU/hafta ng/ml IU/hafta 30 > ng/ ml 2700 IU/hafta kolekalsiferol KBH 25(OH)D <30 ng/ml IU/hafta 2000IU/gün IU/hafta altına inilmemeli 25(OH)D 100ng/ml, Ca 10.5 mg/dl olmamalı Giannini S, Endocrine, online, 19 July 2017

79 KBH-MKB 5000IU/hafta kolekalsiferol + 10 µg/hafta parikalsitol SLE IU/hafta kolekalsiferol Böbrek Nakli 4000IU/gün kolekalsiferol + kalsiyum IU/2-4 hafta Hipertansiyon 3000IU/gün kolekalsiferol Giannini S, Endocrine, online, 19 July 2017

80 Etken Madde Ergocalciferol Cholecalciferol Müstahsar Dristol Calcidine granul 3000IU/ölç D Vit3 damla IU/15ml D Vit3 amp IU/amp Calcitriol Rocaltrol cap 0,25-0,50 µg Osteo D cap 0,5 µg Calcijex amp 1-2 µg Caderol amp 1-2µg Ostriol amp 1-2 µg Caltrioject amp 1-2 µg Alphacalcidiol One Alpha amp 1-2 µg Alpha D3 cap 0,25-1 µg Doxercalciferol Hectorol Paricalcitol Parical amp µg Paridev amp 5-10 µg Parisitol amp 5-10 µg Zemplar amp µg Zemsitol amp 5-10 µg Maxacalcitol Oxarol

81 Teşekkürler